Поиск низкомолекулярных биомаркеров для объективной оценки эффективности экстракорпоральных методов детоксикации крайне актуален. В работе предложено с этой целью проверить возможность использования метаболитов, продукция которых из ароматических аминокислот в организме человека может иметь микробное происхождение.
Цель исследования: оценить влияние экстракорпоральных методов детоксикации на уровень ряда фенилкарбоновых кислот в сыворотке крови больных с почечной недостаточностью, ассоциированной с сепсисом.
Материалы и методы. Проспективно проведено обследование и лечение 10 больных с острой или хронической (терминальная стадия) почечной недостаточностью, развившейся на фоне тяжелого сепсиса, инфекционно токсического шока, длительного искусственного кровообращения, постреанимационной болезни и др. Всем больным проводили экстракорпоральную детоксикацию, выбор метода определяли, исходя из анамнеза и характера интоксикации. Оценивали органную дисфункцию по шкале SOFA, температуру тела, лейкоцитоз, лейкоцитарный индекс интоксикации, результаты теста на прокальцитонин. Гемодиафильтрация проводилась по «внепочечным» показаниям, для устранения системного воспалительного ответа, при септическом шоке — с использованием сверхвысокопроницаемого диализатора EMiC2. Для гемодиализа применяли низкопоточные диализаторы Diacap LO PS. Непосредственно до и сразу после операции экстракорпоральной детоксикации забирались образцы крови для оценки в динамике методом ГХ ПИД сывороточных концентраций фенилкарбоновых кислот БК (бензойной кислоты), ФПК (3 фенилпропионовой кислоты), ФМК (фенилмолочной кислоты), п ГФУК (пара гидроксифенилуксусной кислоты), п ГФМК (пара гидроксифенилмолочной кислоты).
Результаты. Тяжесть органной дисфункции по шкале SOFA составила 10—22 (в среднем 16) баллов, к 14 дню летальность 40%. У всех больных исходные уровни некоторых фенилкарбоновых кислот в сыворотке крови были значительно выше нормы. В результате гемодиафильтрации сывороточные концентрации п ГФУК и п ГФМК снижались в 1,5—2 раза (в среднем, в 1,7 и 1,85 раз), соответственно.
Заключение. При почечной недостаточности, ассоциированной с сепсисом, клиренс ароматических микробных метаболитов (п ГФУК и п ГФМК) перспективен в качестве биомаркеров для оценки эффективности методов экстракорпоральной детоксикации.
A search for low molecular weight biomarkers to objectively evaluate the efficiency of extracorporeal detoxification methods is extremely relevant. For this purpose, the investigation is to verify whether metabolites, the production of which from aromatic amino acids in the human body can be of microbial ori gin, may be used. Objective: to evaluate the efficiency of extracorporeal detoxification methods on the serum level of phenyl carboxylic acids in patients with sepsis associated renal failure. Subjects and methods. Ten patients with acute or chronic (end stage) renal failure that had developed in the presence of severe sepsis, infective and toxic shock, long term extracorporeal circulation, postresuscitation disease, etc. were prospectively examined and treated. All the patients underwent extracorporeal detoxification; the choice of its technique was determined from their past medical history and intoxication patterns. The investigators eval uated organ dysfunctions using the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scale, estimated body tempera ture, leukocyte count, and leukocyte index of intoxication, and assessed the results of a procalcitonin test. Hemodiafiltration was done as extrarenally indicated to ameliorate a systemic inflammatory response in septic shock, by applying an EMiC2 superhigh permeability dialyzer. Low flux Diacap LO PS dialyzers were employed for hemodialysis. Blood samples were taken to estimate changes in the serum concentrations of phenylcarboxylic acid, benzoic acid, 3 phenylpropionic acid, phenyllactic acid, para hydroxyphenylacetic acid (p HPAA), and para hydroxyphenyllactic acid (p HPLA) directly before and immediately after extracorporeal detoxification. Results. The severity of organ dysfunctions by SOFA score was 10—22 (mean 16 scores); 10 day mortality rates were 40%. In all the patients, the baseline serum levels of some phenylcarboxylic acids were considerably above normal. After hemodiafiltration, the serum concentrations of p HPAA and p HPLA decreased (by an aver age of 1.7 and 1.85 fold, respectively). Conclusion. In sepsis associated renal failure, the clearance rate of microbial aromatic acid metabolites (p HPAA and p HPLA) is promising potential biomarker to evaluate the efficiency of extracorporeal detoxification methods.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.