107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2;
117997, г. Москва, ГСП7, ул. Саморы Машела, д. 1
25, Petrovka Str., Build. 2, Moscow 107031;
1, Samora Mashela Str., GSP7, Moscow 117997
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2;
111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а
25, Petrovka Str., Build. 2, Moscow 107031;
3а, Novogireevskaya Str., Moscow 111123
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2
25, Petrovka Str., Build. 2, Moscow 107031
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2
25, Petrovka Str., Build. 2, Moscow 107031
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2
25, Petrovka Str., Build. 2, Moscow 107031
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2;
117997, г. Москва, ГСП7, ул. Саморы Машела, д. 1
25, Petrovka Str., Build. 2, Moscow 107031;
1, Samora Mashela Str., GSP7, Moscow 117997
117997, г. Москва, ГСП7, ул. Саморы Машела, д. 1;
111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а
1, Samora Mashela Str., GSP7, Moscow 117997;
3а, Novogireevskaya Str., Moscow 111123
107045, г. Москва, Сретенский тупик, д. 4
4, Sretensky tupik, Moscow 107045
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2;
117997, г. Москва, ГСП7, ул. Саморы Машела, д. 1;
111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а;
медицинский центр, отделение хирургии, штат Небраска, Омаха, США
25, Petrovka Str., Build. 2, Moscow 107031;
1, Samora Mashela Str., GSP7, Moscow 117997;
3а, Novogireevskaya Str., Moscow 111123;
Medical Center, Department of Surgery, Omaha, NE, USA
Цель исследования. Определить значение генетических вариантов сайта однонуклеотидного полиморфизма rs3736309 интрона 3 гена аквапорина5 (AQP5) в течении критических состояний у больных с документированной инфекцией легких.
Материалы и методы. Обследована группа больных реанимационных отделений при развитии критических состояний (n=86, возраст — от 27 до 82 лет, средний возраст — 53,20±14,34 года). В выборке преобладали больные со злокачественными новообразованиями (15%), перитонитом (16%) и панкреонекрозом (37%). У 55% больных развилась нозокомиальная пневмония, острый респираторный дистресссиндром (ОРДС) — у 54% больных, септический шок — у 48% больных и у 33% ОРДС сочетался с септическим шоком. В лаважной жидкости всех больных были выявлены бактерии Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii изолированно или в ассоциации, в т.ч. с Proteus mirabilis. Генотипирование ДНК проводили с использованием тетрапраймерной полимеразной цепной реакции. Статистическую обработку осуществляли при помощи программы GraphPad InStat (GraphPad, USA).
Результаты. Распределение частот генотипов AA, GA и GG AQP5 rs3736309) среди всей выборки подчинялось закону ХардиВайнберга (p=0,923) и соответствовало данным исследований условноздоровых индивидуумов в европеоидной популяции (p>0,05). Показано, что в подгруппе больных с септическим шоком генотипа AQP5 AA (rs3736309), начиная уже с 1го дня обследования, были выявлены более низкие значения ИВСВЛ по сравнению с больными генотипов GG и GA с септическим шоком, несмотря на одинаковые подходы к лечению критического состояния. Различия между генетически разными подгруппами больных с септическим шоком сохранялись на протяжении всего срока обследования (p<0,05, дни 1, 3, 5 и 7). Генетический вариант G+ AQP5 (rs3736309), таким образом, являлся неблагоприятным фактором, способствующим развитию отека легких, устойчивого к лечению (соотношение шансов, OR=6,75; p=0,032). Только в подгруппе больных с септическим шоком генотипа G+ (но не во всей группе больных или в подгруппе больных безсептического шока с тем же генотипом) было отмечен значительно более высокий уровень сурфактантного белка SPD в плазме по сравнению с больными генотипа AQP5 АА аналогичной подгруппы (p<0,05).
Заключение. При септическом шоке наличие гомозиготного варианта аллеля А (АА) сайта полиморфизма гена AQP5 rs3736309 является благоприятным фактором при развитии отека легких. Наличие аллеля G AQP5 rs3736309 является фактором риска большей выраженности отека легких и его устойчивости к лечению.
Purpose of the study. Determine the value of genetic variants of a single nucleotide polymorphic site rs3736309 of intron 3 of aquaporin5 (AQP5) gene in the course of critical illness in patients with documented pulmonary infection. Materials and methods. Patients with critical illness admitted to the intensive care units were examined during the course of treatment (n=86, age 27 to 82 years, mean age 53.20±14.34 years). Main diagnosis included malignancies (15%), peritonitis (16%) and necrotizing pancreatitis (37%). Patients developed nosocomial pneumonia (55%), acute respiratory distress syndrome (ARDS) (54%), septic shock (48%), ARDS combined with septic shock (33%). Bacterial species of Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, and/or Proteus mirabilis alone or in association were revealed in lavage fluid. DNA genotyping DNA was carried out using tetraprimer polymerase chain reaction (PCR). Statistical processing was performed using GraphPad InStat program (GraphPad, USA).
Results. The distribution of frequencies of genotypes AA, GA and GG (AQP5, rs3736309) in cohort of patients corresponded to HardyWeinberg equilibrium (P=0.923) and was similar to frequencies of same alleles determined in a conditionally healthy Caucasian individuals (literature data) (P>0.05). In a subgroup of patients with septic shock and AQP5 AA (rs3736309) genotype the lower EVLWI values were found compared to patients with genotypes GG and GA with septic shock in spite of the same approach to treatment. The differences between genetically different subgroups of patients with septic shock were maintained throughout the life of the survey (P<0.05,days 1, 3, 5 and 7). Genetic variant AQP5 G+ (rs3736309) contributed to the development of pulmonary edema resistant to treatment (odds ratio, OR = 6,75; P=0.032). Only the subgroup of patients with septic shock and genotype G + (but not all patients or the subgroup of patients without septic shock of the same genotype) were characterized by significantly elevated levels of surfactant protein SPD in plasma compared to patients of genotype AQP5 AA with septic shock (P<0.05).
Conclusion. In septic shock, the presence of homozygous variant allele A (AA) of AQP5 rs3736309 is a favorable factor for patients developing the pulmonary edema. The presence of allele AQP5 G (rs3736309) is a risk factor for developing severe pulmonary edema and unfavorable prognosis in spite of treatment.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.