rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2016-6-64-81rmt-1563Research ArticleОБЗОРЫ И КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯREVIEWS & SHORT COMMUNICATIONSОстрые отравления диацетилморфином (героином) (обзор)Acute Diacetylmorphine (Heroin) Intoxication (Review)ЛоладзеА. Т.LoladzeA. T.

192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3

3 Budapeshtskaya Str., Saint-Petersburg 192242

ЛивановГ. А.LivanovG. A.

192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3

3 Budapeshtskaya Str., Saint-Petersburg 192242

БатоцыреновБ. В.BatotsyrenovB. V.

192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3

3 Budapeshtskaya Str., Saint-Petersburg 192242

bbair@mail.ruКоваленкоА. Л.KovalenkoA. L.

192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 1

1 Beсhtereva Str., Saint-Petersburg 192242

ЛодягинА. Н.LodyaginA. N.

192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3

195067, г. Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47

3 Budapeshtskaya Str., Saint-Petersburg 192242;

47 Piskarevskij prospect, St. Petersburg 95067

ГлушковС. И.GlushkovS. I.

192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3

3 Budapeshtskaya Str., Saint-Petersburg 192242

БарановД. В.BaranovD. V.

192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3

3 Budapeshtskaya Str., Saint-Petersburg 192242, Russia

АнтоноваА. М.AntonovaA. M.

192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3

3 Budapeshtskaya Str., Saint-Petersburg 192242, Russia

ХаритоноваТ. В.KharitonovaT. V.

192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3

3 Budapeshtskaya Str., Saint-Petersburg 192242, Russia

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И. И. ДжанелидзеРоссияI. I. Dzhanelidze Saint-Petersburg Research Institute of Emergency MedicineRussian FederationИнститут токсикологии Федерального медикобиологического агентства РоссииРоссияInstitute of Toxicology, Federal Medico-Biological Agency of RussiaRussian FederationСанкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И. И. Джанелидзе Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова Минздрава РоссииРоссияI. I. Dzhanelidze Saint-Petersburg Research Institute of Emergency Medicine I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2016250120171266481Copyright © Лоладзе А.Т., Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Коваленко А.Л., Лодягин А.Н., Глушков С.И., Баранов Д.В., Антонова А.М., Харитонова Т.В., 20172017Лоладзе А.Т., Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Коваленко А.Л., Лодягин А.Н., Глушков С.И., Баранов Д.В., Антонова А.М., Харитонова Т.В.Loladze A.T., Livanov G.A., Batotsyrenov B.V., Kovalenko A.L., Lodyagin A.N., Glushkov S.I., Baranov D.V., Antonova A.M., Kharitonova T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/1563

В обзоре представлены современные данные о механизме действия, избирательной токсичности, токсикокинетике и токсикодинамике диацетилморфина (героина). Острые отравления диацетилморфином рассмотрены в аспекте формирования критического состояния, при котором тяжесть отравления обусловлена развитием выраженных метаболических расстройств, связанных с прогрессированием гипоксии. Описаны основные жизнеопасные осложнения, которые возникают вследствие острых отравлений диацетилморфином со стороны ЦНС, системы дыхания, кровообращения, мочевыделительной системы. Учитывая, что основным фактором поражения является гипоксия, рассмотрены механизмы нарушений транспорта кислорода, а также патогенез активации свободнорадикального окисления при острых отравлениях диацетилморфином. Дано обоснование направлений совершенствования интенсивной терапии тяжелых форм острых отравлений диацетилморфином путем использования, помимо общереаниматологических мероприятий, субстратного антигипоксанта реамберина.

This review presents current data on the mechanism of action, selective toxicity, toxicokinetics and toxicodynamics of diacetylmorphine (heroin). Acute diacetylmorphine poisoning is considered under taking into account the developing a critical state, in which the poisoning severity is determined by severe metabolic disorders associated with the progression of hypoxia. The main lifethreatening complications of acute diacetyl morphine poisoning are described including those associated with the nervous system, respiratory, circulatory and urinary systems. Since hypoxia is the principal damaging factor, the the mechanisms of oxygen transport disorders and the pathogenesis of activation of free radical oxidation in acute diacetylmorphine poisoning are discussed. The improvement of intensive care strategy for severe forms of acute diacetylmorphine poisoning by the inclusion of a substrate antihypoxant Reamberin into the list of routine critical care prescriptions is emphesized.

острые отравлениядиацетилморфингероингипоксияналоксонсубстратные анти гипоксантыреамберинacute poisoningdiacetylmorphineheroinhypoxianaloxonesubstrate antihypoxantsReamberinReferencesЛужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. Руководство для врачей. М.: Медицина; 2000: 434.Luzhnikov E.A., Kostomarova L.G. Ostrye otravleniya. Rukovodstvo dlya vrachei. [Acute poisonings. Manual]. Moscow: Meditsina Publishers; 2000: 434. [In Russ.]Сенцов В.Г., Богданов С.И., Кошкина Е.А., Ружников Ю.Н. Острые отравления суррогатами опия и героином: опыт Екатеринбурга. Вопросы наркологии. 2001; 6: 38– 47.Sentsov V.G., Bogdanov S.I., Koshkina E.A., Ruzhnikov Yu.N. Ostrye otravleniya surrogatami opiya i geroinom: opyt Ekaterinburga. [Acute poisoning with substitutes of opium and heroin: Yekaterinburg experience]. Voprosy Narkologii. 2001; 6: 38–47. [In Russ.]Лужников Е.А., Суходолова Г.Н. Клиническая токсикология. М.: МИА; 2008: 576.Luzhnikov E.A., Sukhodolova G.N. Klinicheskaya toksikologiya. [Clinical toxicology]. Moscow: Meditsinskoe Informatsionnoe Agentstvo; 2008: 576. [In Russ.]Шилов В.В., Батоцыренов Б.В., Васильев С.А., Шикалова И.А., Лоладзе А.Т. Коррекция неспецифических поражений при острых отравлениях наркотическими веществами из группы опиатных наркотиков у больных в критическом состоянии. Воен.мед. журнал. 2011; 332 (11): 36–39. PMID: 22329170Shilov V.V., Batotsyrenov B.V., Vasilyev S.A., Shikalova I.A., Loladze A.T. Korrektsiya nespetsificheskikh porazhenii pri ostrykh otravleniyakh narkoticheskimi veshchestvami iz gruppy opiatnykh narkotikov u bolnykh v kriticheskom sostoyanii. [Correction of nonspecific damages in acute poisoning of substance from the group of opiate drug in patients in critical condition]. VoennoMeditsinsky Zhurnal. 2011; 332 (11): 36–39. PMID: 22329170. [In Russ.]Шилов В.В., Пивоварова Л.П., Лукин В.А., Малышев М.Е., Осипова И.В., Арискина О.Б., Попенко Л.Н. Диагностика и прогнозирование тяжелого сепсиса у пациентов с острыми отравлениями опиатами. Вопросы наркологии. 2012; 6: 28–34.Shilov V.V., Pivovarova L.P., Lukin V.A., Malyshev M.E., Osipova I.V., Ariskina O.B., Popenko L.N. Diagnostika i prognozirovanie tyazhelogo sepsisa u patsientov s ostrymi otravleniyami opiatami. [Diagnostics and prognosis of the severe sepsis in patients with acute opiate intoxications]. Voprosy Narkologii. 2012; 6: 28–34. [In Russ.]Ливанов Г.А., Лодягин А.Н., Батоцыренов Б.В., Лоладзе А.Т., Глушков С.И., Коваленко А.Л. Использование реамберина в комплексе интенсивной терапии острых отравлений. Клин. медицина. 2016; 94 (5): 339–346.Livanov G.A., Lodyagin A.N., Batotsyrenov B.V., Loladze A.T., Glushkov S.I., Kovalenko A.L. Ispolzovanie reamberina v komplekse intensivnoi terapii ostrykh otravlenii. [The use of reamberin in combined intensive care of acute poisoning]. Klinicheskaya Meditsina. 2016; 94 (5): 339–346. [In Russ.]Ellenhorn M.J., Barceloux D.G. Medical toxicology: diagnosis and treatment of human poisoning. Elsevier; 1988: 1512.Ellenhorn M.J., Barceloux D.G. Medical toxicology: diagnosis and treatment of human poisoning. Elsevier; 1988: 1512.Coffin P.O., Galea S., Ahern J., Leon A.C., Vlahov D., Tardiff K. Opioids, cocaine and alcohol in accidental drug overdose death in New York City, 1990–1998. Addiction. 2003; 98 (6): 739–747. PMID: 12780362Coffin P.O., Galea S., Ahern J., Leon A.C., Vlahov D., Tardiff K. Opioids, cocaine and alcohol in accidental drug overdose death in New York City, 1990–1998. Addiction. 2003; 98 (6): 739–747. PMID: 12780362Bird S.M., Robertson J.R. Toxicology of Scotland’s drugsrelated deaths in 20002007: presence of heroin, methadone, diazepam and alcohol by sex, agegroup and era. Addict. Res. Theory. 2011; 19 (2): 170–178.Bird S.M., Robertson J.R. Toxicology of Scotland’s drugsrelated deaths in 20002007: presence of heroin, methadone, diazepam and alcohol by sex, agegroup and era. Addict. Res. Theory. 2011; 19 (2): 170–178.Hoffman R.S., Howland M.A., Lewin N.A., Nelson L.S., Goldfrank L.R. (eds.). Goldfrank’s toxicologic emergencies. 10th ed. 2015: 1904.Hoffman R.S., Howland M.A., Lewin N.A., Nelson L.S., Goldfrank L.R. (eds.). Goldfrank’s toxicologic emergencies. 10th ed. 2015: 1904.Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. Годовой доклад 2011 год: Состояние проблемы наркотиков в Европе. Люксембург: Бюро публикаций Европейского союза; 2011. www.emcdda.europa. eu/online/annualreport/2011.Evropeisky tsentr monitoringa narkotikov i narkomanii. Godovoi doklad 2011 goda: Sostoyanie problemy narkotikov v Evrope. Lyuksemburg: Byuro publikatsii Evropeiskogo soyuza; [European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction Annual report 2012: the state of the drugs problem in Europe Luxembourg: Publications Office of the European Union;] 2011. www.emcdda.europa.eu/online/annualreport/2011. [In Russ.]Darke S., Zador D. Fatal heroin ‘overdose’: a review. Addiction. 1996; 91(12): 1765–1772. PMID: 8997759Darke S., Zador D. Fatal heroin ‘overdose’: a review. Addiction. 1996; 91 (12): 1765–1772. PMID: 8997759Zador D., Sunjic S., Darke S. Heroinrelated deaths in New South Wales, 1992: toxicological findings and circumstances. Med. J. Aust. 1996; 164 (4): 204–207. PMID: 8604187Zador D., Sunjic S., Darke S. Heroinrelated deaths in New South Wales, 1992: toxicological findings and circumstances. Med. J. Aust. 1996; 164 (4): 204–207. PMID: 8604187Darke S., Ross J. Heroinrelated deaths in South Western Sydney, Australia, 1992–1996. Drug Alcohol Rev. 1999; 18: 39–45. http://dx.doi.org/10.1080/09595239996743Darke S., Ross J. Heroinrelated deaths in South Western Sydney, Australia, 1992– 1996. Drug Alcohol Rev. 1999; 18: 39–45. http://dx.doi.org/10.1080/09595239996743Всемирная организация здравоохранения. Руководство по фармакологическому лечению опиоидной зависимости с психосоциальным сопровождением. Женева; 2010: 122.Vsemirnaya organizatsiya zdravookhraneniya. Rukovodstvo po far makologicheskomu lecheniyu opioidnoi zavisimosti s psikhosotsialnym soprovozhdeniem. [World Health Organization. Guidelines for the Psychosocially Assisted Pharmacological Treatment of Opioid Dependence]. Zheneva; 2010: 122. [In Russ.]Всемирная организация здравоохранения. Профилактика смертности от острых состояний, связанных с употреблением наркотиков, среди лиц, только что освободившихся из мест заключения. Копенгаген: Региональное бюро ВОЗ для Европы; 2010: 30.Vsemirnaya organizatsiya zdravookhraneniya. Profilaktika smertnosti ot ostrykh sostoyanii, svyazannykh s upotrebleniem narkotikov, sredi lits, tolko chto osvobodivshikhsya iz mest zaklyucheniya. [World Health Organization. Prevention of mortality from acute conditions associated with drug use among released prisoners]. Kopengagen: Regionalnoe Byuro VOZ dlya Evropy; 2010: 30. [In Russ.]Запороженко В.Г. Героин: исторический обзор. Профилактическая медицина. 2000; 3 (6): 31–36.Zaporozhenko V.G. Geroin: istorichesky obzor. [Heroin: an outline of history]. Profilakticheskaya Meditsina. 2000; 3 (6): 31–36. [In Russ.]Rentsch K.M., KullakUblick G.A., Reichel C., Meier P.J., Fattinger K. Arterial and venous pharmacokinetics of intravenous heroin in subjects who are addicted to narcotics. Clin. Pharmacol. Ther. 2001; 70 (3):237–246. http://dx.doi.org/10.1067/mcp.2001.117981. PMID: 11557911Rentsch K.M., KullakUblick G.A., Reichel C., Meier P.J., Fattinger K. Arterial and venous pharmacokinetics of intravenous heroin in subjects who are addicted to narcotics. Clin. Pharmacol. Ther. 2001; 70 (3): 237–246. http://dx.doi.org/10.1067/mcp.2001.117981. PMID: 11557911Fischer B., Rehm J., Kirst M., Casas M., Hall W., Krausz M., Metrebian N., Reggers J., Uchtenhagen A., van den Brink W., van Ree J.M. Heroin assisted treatment as a response to the public health problem of opiate dependence. Eur. J. Public Health. 2002; 12 (3): 228–234. http://dx.doi.org/10.1093/eurpub/12.3.228. PMID: 12232964Fischer B., Rehm J., Kirst M., Casas M., Hall W., Krausz M., Metrebian N., Reggers J., Uchtenhagen A., van den Brink W., van Ree J.M. Heroin assisted treatment as a response to the public health problem of opiate dependence. Eur. J. Public Health. 2002; 12 (3): 228–234.http://dx.doi.org/10.1093/eurpub/12.3.228. PMID: 12232964Веселовская Н.В., Коваленко А.Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. М.: ТриадаХ; 2000: 196.Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Narkotiki. Svoistva, deistvie, far makokinetika, metabolizm. [Drugs. Properties, actions, pharmacoki netics, metabolism]. Moscow: TriadaX; 2000: 196. [In Russ.]Веселовская Н.В., Коваленко А.Е., Паназов И.П. Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. М.: Нарконет; 2002: 232.Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E., Panazov I.P. Narkotiki: svoistva, deistvie, farmakokinetika, metabolizm. [Drugs: properties, actions, phar macokinetics, metabolism]. Moscow: Narkonet; 2002: 232. [In Russ.]Brenneisen R., Hasler F.J. GC/MS determination of pyrolysis products from diacetylmorphine and adulterants of street heroin samples. J. Forensic. Sci. 2002; 47 (4): 885–888. http://dx.doi.org/10.1520/JFS15456J. PMID: 12137001Brenneisen R., Hasler F.J. GC/MS determination of pyrolysis products from diacetylmorphine and adulterants of street heroin samples. J. Forensic. Sci. 2002; 47 (4): 885–888. http://dx.doi.org/10.1520/JFS15456J. PMID: 12137001Zandvliet A.S., Huitema A.D.H., de Jonge M.E., den Hoed R., Sparidans R.W., Hendriks V.M., van den Brink W., van Ree J.M., Beijnen J.H. Population pharmacokinetics of caffeine and its metabolites theo bromine, paraxanthine and theophylline after inhalation in combination with diacetylmorphine. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2005; 96(1): 71–79. http://dx.doi.org/10.1111/j.17427843.2005.pto960111.x. PMID: 15667599Zandvliet A.S., Huitema A.D.H., de Jonge M.E., den Hoed R., Sparidans R.W., Hendriks V.M., van den Brink W., van Ree J.M., Beijnen J.H. Population pharmacokinetics of caffeine and its metabolites theo bromine, paraxanthine and theophylline after inhalation in combination with diacetylmorphine. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2005; 96 (1): 71–79. http://dx.doi.org/10.1111/j.17427843.2005.pto960111.x. PMID: 15667599Rook E.J., Hillebrand M.J.X., Rosing H., van Ree J.M., Beijnen J.H. The quantitative analysis of heroin, methadone and their metabolites and the simultaneous detection of cocaine, acetylcodeine and their metabolites in human plasma by highperformance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry. J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2005; 824 (1–2): 213–221. http://dx.doi.org/10.1016/j.jchromb.2005.05.048. PMID: 16103023Rook E.J., Hillebrand M.J.X., Rosing H., van Ree J.M., Beijnen J.H. The quantitative analysis of heroin, methadone and their metabolites and the simultaneous detection of cocaine, acetylcodeine and their metabolites in human plasma by highperformance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry. J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2005; 824 (12): 213–221. http://dx.doi.org/10.1016/j.jchromb.2005.05.048. PMID: 16103023Girardin F., Rentsch K.M., Schwab M.A., Maggiozini M., PauliMagnus C., KullahUblich J.A., Meier P.J., Fattinger K. Pharmacokinetics of high doses of intramuscular and oral heroin in narcotic addicts. Clin. Pharmacol. Ther. 2003; 74 (4): 341–352. http://dx.doi.org/10.1016/S00099236(03)001991. PMID: 14534521Girardin F., Rentsch K.M., Schwab M.A., Maggiozini M., PauliMagnus C., KullahUblich J.A., Meier P.J., Fattinger K. Pharmacokinetics of high doses of intramuscular and oral heroin in narcotic addicts. Clin. Pharmacol. Ther. 2003; 74 (4): 341–352. http://dx.doi.org/10.1016/S00099236(03)001991. PMID: 14534521Baca C.T., Grant K.J. What heroin users tell us about overdose. J. Addict. Dis. 2007; 26 (4): 63–68. http://dx.doi.org/10.1300/J069v26n04_08. PMID: 18032233Baca C.T., Grant K.J. What heroin users tell us about overdose. J. Addict. Dis. 2007; 26 (4): 6368. http://dx.doi.org/10.1300/J069v26n04_08. PMID: 18032233AlHasani R., Bruchas M.R. Molecular mechanisms of opioid receptor dependent signaling and behavior. Anesthesiology. 2011; 115 (6): 1363–1381. http://dx.doi.org/10.1097/ALN.0b013e318238bba6. PMID: 22020140AlHasani R., Bruchas M.R. Molecular mechanisms of opioid receptor dependent signaling and behavior. Anesthesiology. 2011; 115 (6): 1363–1381. http://dx.doi.org/10.1097/ALN.0b013e318238bba6.PMID: 22020140Burford N.T., Wang D., Sadée W. Gprotein coupling of lopioid receptors (OP3): elevated basal signalling activity. Biochem. J. 2000; 348 (Pt 3): 531–537. http://dx.doi.org/10.1042/02646021:3480531. PMID: 10839983Burford N.T., Wang D., Sadée W. Gprotein coupling of lopioid receptors (OP3): elevated basal signalling activity. Biochem. J. 2000; 348 (Pt 3): 531–537. http://dx.doi.org/10.1042/02646021:3480531. PMID: 10839983Lalley P.M. Opioidergic and dopaminergic modulation of respiration. Respir. Physiol. Neurobiol. 2008; 164 (1–2): 160–167. http://dx.doi.org/10.1016/j.resp.2008.02.004. PMID: 18394974Lalley P.M. Opioidergic and dopaminergic modulation of respiration. Respir. Physiol. Neurobiol. 2008; 164 (12): 160167. http://dx.doi.org/10.1016/j.resp.2008.02.004. PMID: 18394974WarnerSmith M., Darke S., Lynskey M., Hall W. Heroin overdose: causes and consequences. Addiction. 2001; 96 (8): 1113–1125. http://dx.doi.org/10.1080/09652140120060716. PMID: 11487418WarnerSmith M., Darke S., Lynskey M., Hall W. Heroin overdose: caus es and consequences. Addiction. 2001; 96 (8): 1113–1125. http://dx.doi.org/10.1080/09652140120060716. PMID: 11487418Hendriks V.M., van den Brink W., Blanken P., Bosman I.J., van Ree J.M. Heroin selfadministration by means of ‘chasing the dragon’: pharmacody namics and bioavailability of inhaled heroin. Eur. Neuropsychopharmacol. 2001; 11 (3): 241–252. http://dx.doi.org/10.1016/S0924977X(01)000918. PMID: 11418285Hendriks V.M., van den Brink W., Blanken P., Bosman I.J., van Ree J.M. Heroin selfadministration by means of ‘chasing the dragon’: pharma codynamics and bioavailability of inhaled heroin. Eur. Neuropsychopharmacol. 2001; 11 (3): 241–252. http://dx.doi.org/10.1016/S0924977X(01)000918. PMID: 11418285Minami M., Satoh M. Molecular biology of the opioid receptors: structures, functions and distributions. Neurosci. Res. 1995; 23 (2): 121–145. http://dx.doi.org/10.1016/01680102(95)00933K. PMID: 8532211Minami M., Satoh M. Molecular biology of the opioid receptors: structures, functions and distributions. Neurosci. Res. 1995; 23 (2): 121145. http://dx.doi.org/10.1016/01680102(95)00933K. PMID: 8532211van den Brink W., Hendriks V.M., Blanken P., Koeter M.W.J., van Zwieten B.J., van Ree J.M. Medical prescription of heroin to chronic, treatment resistant heroin dependent patients; two randomized controlled trials. Brit. Med. J. 2003; 327 (7410: 310–315. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.327.7410.310. PMID: 12907482van den Brink W., Hendriks V.M., Blanken P., Koeter M.W.J., van Zwieten B.J., van Ree J.M. Medical prescription of heroin to chronic, treatment resistant heroin dependent patients; two randomized controlled trials. Brit. Med. J. 2003; 327 (7410: 310–315. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.327.7410.310. PMID: 12907482Кардашян Р.А. Клиника аффективных нарушений при синдроме отмены, вызванной злоупотреблением героином, и их корреляция с показателями обмена дофамина и серотонина. Вопросы наркологии. 2003; 5: 43–54.Kardashyan R.A. Klinika affektivnykh narushenii pri sindrome otmeny, vyzvannoi zloupotrebleniyami geroinom, i ikh korrektsiya s pokazatelyami obmena dofamina i serotonina. [Clinic affective disorders with withdrawal syndrome, caused by heroin abuse, and their correlation with the performance of dopamine and serotonin metabolism]. Voprosy Narkologii. 2003; 5: 43–54. [In Russ.]Пятницкая И.Н. Общая и частная наркология. Руководство для врачей. М.: Медицина; 2008: 640.Pyatnitskaya I.N. Obshchaya i chastnaya narkologiya. Rukovodstvo dlya vrachei. [General and special narcology. Manual]. Moscow: Meditsina Publishers; 2008: 640. [In Russ.]CulpepperMorgan J.A., Holt P.R., LaRoche D., Kreek M.J. Orally administered opioid antagonists reverse both mu and kappa opioid agonist delay of gastrointestinal transit in the guinea pig. Life Sci. 1995; 56 (14): 1187–1192. http://dx.doi.org/10.1016/00243205(95)00057D. PMID: 7475895CulpepperMorgan J.A., Holt P.R., LaRoche D., Kreek M.J. Orally administered opioid antagonists reverse both mu and kappa opioid agonist delay of gastrointestinal transit in the guinea pig. Life Sci. 1995; 56 (14): 1187–1192. http://dx.doi.org/10.1016/00243205(95)00057D. PMID: 7475895Шейдер Р. Опиоидная зависимость. Зарубежные практические руководства по медицине. М.; 1998: 485.Sheider R. Opioidnaya zavisimost. Zarubezhnye prakticheskie rukovodstva po meditsine. [Opioid dependence. Foreign medical manuals]. Moscow; 1998: 485. [In Russ.]Фридман Л.С. Наркомания. СПб.; 1998: 317.Fridman L.S. Narkomaniya. [Addiction]. SanktPeterburg; 1998: 317. [In Russ.]Рохлина М.Л. Наркомании. Токсикомании: психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением психоактивных веществ. М.: Литтерра; 2010: 255.Rokhlina M.L. Narkomanii. Toksikomanii: psikhicheskie rasstroistva i rasstroistva povedeniya, svyazannye s upotrebleniem psikhoaktivnykh veshchestv. [Drug addiction. Substance abuse: mental and behavioral disorders due to psychoactive substance use]. Moscow: Litterra; 2010: 255. [In Russ.]Pollini R.A., BantaGreen C.J., CuevasMota J., Metzner M., Teshale E., Garfein R.S. Problematic use of prescriptiontype opioids prior to heroin use among young heroin injectors. Subst. Abuse Rehabil. 2011; 2 (1): 173–180. http://dx.doi.org/10.2147/SAR.S24800. PMID: 23293547Pollini R.A., BantaGreen C.J., CuevasMota J., Metzner M., Teshale E., Garfein R.S. Problematic use of prescriptiontype opioids prior to heroin use among young heroin injectors. Subst. Abuse Rehabil. 2011; 2 (1): 173–180. http://dx.doi.org/10.2147/SAR.S24800. PMID: 23293547Карпец А.В., Соловых В.В., Изаак А.Г., Понивалов С.Н. Клиника и лечение передозировки героина и ее осложнений: опыт Екатеринбурга. Вопросы наркологии. 2002; 6: 26–32.Karpets A.V., Solovykh V.V., Izaak A.G., Ponivalov S.N. Klinika i lechenie eredozirovki geroina i ee oslozhnenii: opyt Ekaterinburga. [Clinic and treatment of a heroin overdose and its complications: Yekaterinburg experience]. Voprosy Narkologii. 2002; 6: 26–32. [In Russ.]Карпец А.В. Клиника и диагностика передозировки героина и ее осложнений. Вопросы наркологии. 2003; 3: 66–71.Karpets A.V. Klinika i diagnostika peredozirovki geroina i ee oslozh nenii. [Clinic and diagnosis of a heroin overdose and its complications]. Voprosy Narkologii. 2003; 3: 66–71. [In Russ.]GuitiérrezCebollada J., Torre R., Ortuño J., Garcés J., Camí J. Psychotropic drug consumption and other factors associated with heroin overdose. Drug Alcohol Depend. 1994; 35 (2): 169–174. http://dx.doi.org/10.1016/03768716(94)901244. PMID: 7914483GuitiérrezCebollada J., Torre R., Ortuño J., Garcés J., Camí J. Psychotropic drug consumption and other factors associated with heroin overdose. Drug Alcohol Depend. 1994; 35 (2): 169–174. http://dx.doi.org/10.1016/03768716(94)901244. PMID: 7914483Tagliaro T.X., Battisti Z. Heroin overdose is often the truer description. Addiction. 1999; 94 (7): 973–974. http://dx.doi.org/ PMID: 10707431Tagliaro T.X., Battisti Z. Heroin overdose is often the truer description. Addiction. 1999; 94 (7): 973–974. http://dx.doi.org/ PMID: 10707431UNODC, WHO. Opioid overdose: preventing and reducing opioid overdose mortality. Vienna: United Nations Office of Drugs and Crime, World Health Organization; 2013.UNODC, WHO. Opioid overdose: preventing and reducing opioid overdose mortality. Vienna: United Nations Office of Drugs and Crime, World Health Organization; 2013.Сенцов В.Г., Богданов С.И., Бенехис Е.А., Новикова О.В. Состояние центральной гемодинамики у больных с острыми отравлениями опиатами. Уральский мед. журнал. 2007; 4: 6569.Sentsov V.G., Bogdanov S.I., Benekhis E.A. Novikova O.V. Sostoyanie tsentralnoi gemodinamiki u bolnykh s ostrymi otravleniyami opiatami. [Condition of the central hemodynamics in patients with acute poison ing by opiates]. Uralsky Meditsinsky Zhurnal. 2007; 4: 65–69. [In Russ.]Богданов С.И., Сенцов В.Г., Новикова О.В., Бенехис Е.А. Острые от равления опиатами и состояние центральной гемодинамики. Психическое здоровье. 2008; 6 (2): 5458.Bogdanov S.I., Sentsov V.G., Novikova O.V., Benekhis E.A. Ostrye otravleniya opiatami i sostoyanie tsentralnoi gemodinamiki. [Acute opiate poisoning and hemodynamic system state]. Psikhicheskoe Zdorovye. 2008; 6 (2): 54–58. [In Russ.]Vassal T., Pezzano M. Medical complications of heroin addiction. Rev. Prat. 1987; 37 (29): 1729–1734. PMID: 3589440Vassal T., Pezzano M. Medical complications of heroin addiction. Rev. Prat. 1987; 37 (29): 1729–1734. PMID: 3589440Dettmeyer R., Wessling B., Madea B. Heroin associated nephropathy – a postmortem study. Forensic. Sci. Int. 1998; 95 (2): 109–116. http://dx.doi.org/10.1016/S03790738(98)000826. PMID: 9722975Dettmeyer R., Wessling B., Madea B. Heroin associated nephropathy – a postmortem study. Forensic. Sci. Int. 1998; 95 (2): 109–116. http://dx.doi.org/10.1016/S03790738(98)000826. PMID: 9722975Михальчук М.А., Шилов В.В., Калмансон М.Л., Великова В.Д. Синдром позиционного сдавления. Этиология, патогенез, диагностика, клиника, лечение. СПб.: издво Политехнического Университета; 2009: 127.Mikhalchuk M.A., Shilov V.V., Kalmanson M.L., Velikova V.D. Sindrom pozitsionnogo sdavleniya. Etiologiya, patogenez, diagnostika, klinika, lechenie. [Compartment syndrome position. Etiology, pathogenesis, diagnosis, clinical features, treatment]. SanktPeterburg: izdatelstvo Politekhnicheskogo Universiteta; 2009: 127. [In Russ.]Сорокина В.В., Галютин С.Г. Героиновые нефропатии. Наркология. 2007; 6 (10): 41–43.Sorokina V.V., Galyutin S.G. Geroinovye nefropatii. [Heroinassociated nephropathy]. Narkologiya. 2007; 6 (10): 41–43. [In Russ.]White J.M., Irvine R.J. Mechanisms of fatal opioid overdose. Addiction. 1999; 94 (7): 961–972. http://dx.doi.org/10.1046/j.13600443.1999.9479612.x. PMID: 10707430White J.M., Irvine R.J. Mechanisms of fatal opioid overdose. Addiction. 1999; 94 (7): 961–972. http://dx.doi.org/10.1046/j.13600443.1999.9479612.x. PMID: 10707430Darke S., Kaye S., Duflou J. Systemic disease among cases of fatal opioid toxicity. Addiction. 2006; 101 (9): 1299–1305. http://dx.doi.org/10.1111/j.13600443.2006.01495.x. PMID: 16911729Darke S., Kaye S., Duflou J. Systemic disease among cases of fatal opioid toxicity. Addiction. 2006; 101 (9): 1299–1305. http://dx.doi.org/10.1111/j.13600443.2006.01495.x. PMID: 16911729Slemmer J.E., Shacka J.J., Sweeney M.I., Weber J.T. Antioxidants and free radical scavengers for the treatment of stroke, traumatic brain injury and aging. Curr. Med. Chem. 2008; 15 (4): 404–414. PMID: 18288995Slemmer J.E., Shacka J.J., Sweeney M.I., Weber J.T. Antioxidants and free radical scavengers for the treatment of stroke, traumatic brain injury and aging. Curr. Med. Chem. 2008; 15 (4): 404–414. PMID: 18288995Valko M., Leibfritz D., Moncol J., Cronin M.T., Mazur M., Telser J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2007; 39 (1): 44–84. http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2006.07.001. PMID: 16978905Valko M., Leibfritz D., Moncol J., Cronin M.T., Mazur M., Telser J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2007; 39 (1): 44–84. http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2006.07.001. PMID: 16978905Александров М.В., Васильев С.А., Кузнецов О.А., Андрианов А.Ю., Шикалова И.А., Лоладзе А.Т., Батоцыренов Б.В. Использование цитофлавина в комплексе нейрометаболической терапии острой церебральной недостаточности при острых отравлениях нейротропными ядами. Клин. медицина. 2010; 88 (2): 5861. PMID: 21105475Aleksandrov M.V., Vasilyev S.A., Kuznetsov O.A., Andrianov A.Yu., Shikalova I.A., Loladze A.T., Batotsyrenov B.V. Ispolzovanie tsitoflavina v komplekse neirometabolicheskoi terapii ostroi tserebralnoi nedostatochnosti priostrykh otravleniyakh neirotropnymi yadami. [The use of cytoflavin in combined neurometabolic therapy of acute cerebral insufficiency associated with acute poisoning with neurotropic poisons]. Klinicheskaya Meditsina. 2010; 88 (2): 58–61. PMID: 21105475. [In Russ.]GilgunSherki Y., Rosenbaum Z., Melamed E., Offen D. Antioxidant therapy in acute central nervous system injury: current state.Pharmacol. Rev. 2002; 54 (2): 271–284. http://dx.doi.org/ PMID:12037143GilgunSherki Y., Rosenbaum Z., Melamed E., Offen D. Antioxidant therapy in acute central nervous system injury: current state. Pharmacol. Rev. 2002; 54 (2): 271–284. http://dx.doi.org/ PMID: 12037143Crimi E., Sica V., WilliamsIgnarro S., Zhang H., Slutsky A.S., Ignarro L.J., Napoli C. The role of oxidative stress in adult critical care. Free Radic. Biol. Med. 2006; 40 (3): 398–406. http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2005.10.054. PMID: 16443154Crimi E., Sica V., WilliamsIgnarro S., Zhang H., Slutsky A.S., Ignarro L.J., Napoli C. The role of oxidative stress in adult critical care. Free Radic. Biol. Med. 2006; 40 (3): 398–406. http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2005.10.054. PMID: 16443154Hatwalne M.S. Free radical scavengers in anaesthesiology and critical care. Indian J. Anaesth. 2012; 56 (3): 227–233. http://dx.doi.org/10.4103/00195049.98760. PMID: 22923819Hatwalne M.S. Free radical scavengers in anaesthesiology and critical care. Indian J. Anaesth. 2012; 56 (3): 227–233. http://dx.doi.org/10.4103/00195049.98760. PMID: 22923819Панченко Л.Ф., Пирожков С.В., Надеждин А.В., Баронец В.Ю. Перекисное окисление липидов, система антипероксильной защиты плазмы крови и патология печени и сердца у подростков, злоупотребляющих героином. Вопросы мед. химии. 1999; 45 (6): 501506. PMID: 10761216Panchenko L.F., Pirozhkov S.V., Nadezhdin A.V., Baronets V.Yu., Usmanova N.N. Perekisnoe okislenie lipidov, sistema antiperoksilnoi zashchity plazmy krovi i patologiya pecheni i serdtsa u podrostkov, zloupotreblyayushchikh geroinom. [Lipid peroxidation, peroxyl radicalscavenging system of plasma and liver and heart pathology in adolescence heroin users]. Voprosy Meditsinskoi Khimii. 1999; 45 (6): 501–506. PMID: 10761216. [In Russ.]Dietze P., Cantwell K., Burgess S. Bystander resuscitation attempts at heroin overdose: does it improve outcomes? Drug Alcohol Depend. 2002; 67 (2): 213–218. http://dx.doi.org/10.1016/S03768716(02)000637. PMID: 12095671Dietze P., Cantwell K., Burgess S. Bystander resuscitation attempts at heroin overdose: does it improve outcomes? Drug Alcohol Depend. 2002; 67 (2): 213–218. http://dx.doi.org/10.1016/S03768716(02)000637. PMID: 12095671Burris S., Norland J., Edlin B.R. Legal aspects of providing naloxone to heroin users in the United States. Int. J. Drug Policy. 2001; 12 (3): 237–248. http://dx.doi.org/10.1016/S09553959(01)000809Burris S., Norland J., Edlin B.R. Legal aspects of providing naloxone to heroin users in the United States. Int. J. Drug Policy. 2001; 12 (3):237–248. http://dx.doi.org/10.1016/S09553959(01)000809Coffin P.O., Sullivan S.D. Costeffectiveness of distributing naloxone to heroin users for lay overdose reversal. Ann. Intern. Med. 2013; 158 (1): 1–9. http://dx.doi.org/10.7326/00034819158120130101000003. PMID: 23277895Coffin P.O., Sullivan S.D. Costeffectiveness of distributing naloxone to heroin users for lay overdose reversal. Ann. Intern. Med. 2013; 158 (1): 1–9. http://dx.doi.org/10.7326/00034819158120130101000003. PMID: 23277895Coffin P.O., Sullivan S.D. Costeffectiveness of distributing naloxone to heroin users for lay overdose reversal in Russian cities. J. Med. Econ. 2013; 16 (8): 1051–1060. http://dx.doi.org/10.3111/13696998.2013.811080. PMID: 23730942Coffin P.O., Sullivan S.D. Costeffectiveness of distributing naloxone to heroin users for lay overdose reversal in Russian cities. J. Med. Econ. 2013; 16 (8): 1051– 1060. http://dx.doi.org/10.3111/13696998.2013.811080. PMID: 23730942Kerr D., Kelly A.M., Dietze P., Jolley D., Barger B. Randomized controlled trial comparing the effectiveness and safety of intranasal and intramuscular naloxone for the treatment of suspected heroin over dose. Addiction. 2009; 104 (12): 2067–2074. http://dx.doi.org/10.1111/j.13600443.2009.02724.x. PMID: 19922572Kerr D., Kelly A.M., Dietze P., Jolley D., Barger B. Randomized controlled trial comparing the effectiveness and safety of intranasal and intramus cular naloxone for the treatment of suspected heroin overdose. Addiction. 2009; 104 (12): 20672074. http://dx.doi.org/10.1111/j.13600443.2009.02724.x. PMID: 19922572Sporer K.A., Firestone J., Isaacs S.M. Outofhospital treatment of opioid overdoses in an urban setting. Acad. Emerg. Med. 1996; 3 (7): 660–667. http://dx.doi.org/10.1111/j.15532712.1996.tb03487.x. PMID: 8816181Sporer K.A., Firestone J., Isaacs S.M. Outofhospital treatment of opioid overdoses in an urban setting. Acad. Emerg. Med. 1996; 3 (7): 660–667. http://dx.doi.org/10.1111/j.15532712.1996.tb03487.x.PMID: 8816181Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Communitybased opioid overdose prevention programmes providing naloxone — United States, 2010. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2012; 61 (6): 101105. PMID: 22337174Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Communitybased opioid overdose prevention programmes providing naloxone — United States, 2010. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2012; 61 (6): 101105. PMID: 22337174Just B., Delva E., Camus Y., Lienhart A. Oxygen uptake during recovery following naloxone. Relatoinship with intraoperative heat loss. Anestheziology. 1992; 76 (1): 60–64. PMID: 1729937Just B., Delva E., Camus Y., Lienhart A. Oxygen uptake during recovery following naloxone. Relatoinship with intraoperative heat loss. Anestheziology. 1992; 76 (1): 60–64. PMID: 1729937Kim H.K., Nelson L.S. Reducing the harm of opioid overdose with the safe use of naloxone: a pharmacologic review. Expert Opin. Drug Saf. 2015; 14 (7): 1137–1146. http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2015.1037274. PMID: 25865597Kim H.K., Nelson L.S. Reducing the harm of opioid overdose with the safe use of naloxone: a pharmacologic review. Expert Opin. Drug Saf. 2015; 14 (7): 1137–1146. http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2015.1037274. PMID: 25865597Алехнович А.В., Ильяшенко К.К., Ельков А.Н., Леженина Н.Ф., Ливанов А.С. Сравнительная оценка клинической эффективности антигипоксантов у больных с острыми отравлениями психотропными препаратами. Общая реаниматология. 2009; 5 (1): 58–60. http://dx.doi.org/10.15360/181397792009158Alekhnovich A.V., Ilyashenko K.K., Elkov A.N., Lezhenina N.F., Livanov A.S. Sravnitelnaya otsenka klinicheskoi effektivnosti antigipoksantov u bolnykh s ostrymi otravleniyami psikhotropnymi preparatami. Obshchaya Reanimatologiya. [Comparative assessment of the clinical efficacy of antihypoxants in patients with acute poisoning by psychotropic agents. General Reanimatology]. 2009; 5 (1): 58–60. http://dx.doi.org/10.15360/181397792009158. [In Russ.]Орлов Ю.П., Говорова Н.В. Роль сукцинатов при критических со стояниях. Общая реаниматология. 2014; 10 (6): 65–82. http://dx.doi.org/10.15360/18139779201466582Orlov Yu.P., Govorova N.V. Rol suktsinatov pri kriticheskikh sostoyaniyakh. Obshchaya Reanimatologiya. [Role of succinates in critical conditions. General Reanimatology]. 2014; 10 (6): 65–82. http://dx.doi.org/10.15360/18139779201466582. [In Russ.]Александрович Ю.С., Пшениснов К.В. Инфузионные антигипоксанты при критических состояниях у детей. Общая реаниматология. 2014; 10 (3): 59–74. http://dx.doi.org/10.15360/18139779201435974Aleksandrovich Yu.S., Pshenisnov K.V. Infuzionnye antigipoksanty pri kriticheskikh sostoyaniyakh u detei. Obshchaya Reanimatologiya. [Infusion antihypoxants in children with critical conditions. General Reanimatology]. 2014; 10 (3): 59–74. http://dx.doi.org/10.15360/18139779201435974. [In Russ.]Шах Б.Н., Лапшин В.Н., Кырнышев А.Г., Смирнов Д.Б., Кравченко Бережная Н.Р. Метаболические эффекты субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты. Общая реаниматология. 2014; 10 (1): 33–42. http://dx.doi.org/10.15360/18139779201413342Shakh B.N., Lapshin V.N., Kyrnyshev A.G., Smirnov D.B., Kravchenko Berezhnaya N.R. Metabolicheskie effekty substratnogo antigipoksanta na osnove yantarnoi kisloty. Obshchaya Reanimatologiya. [Metabolic effects of a succinic acidbased substrate antihypoxant. General Reanimatology]. 2014; 10 (1): 33–42. http://dx.doi.org/10.15360/18139779201413342. [In Russ.]Батоцыренов Б.В., Ливанов Г.А., Андрианов А.Ю., Васильев С.А., Кузнецов О.А. Особенности клинического течения и коррекция метаболических расстройств у больных с тяжелыми отравлениями метадоном. Общая реаниматология. 2013; 9 (2): 18–22. http://dx.doi.org/10.15360/181397792013218Batotsyrenov B.V., Livanov G.A., Andrianov A.Yu., Vasilyev S.A., Kuznetsov O.A. Osobennosti klinicheskogo techeniya i korrektsiya meta bolicheskikh rasstroistv u bolnykh s tyazhelymi otravleniyami meta donom. Obshchaya Reanimatologiya. [The clinical course and correction of metabolic disturbances in patients with severe methadone poisoning. General Reanimatology]. 2013; 9 (2): 18–22. http://dx.doi.org/10.15360/181397792013218. [In Russ.]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.