rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2018-2-25-34rmt-1677Research ArticleСЕПСИСSEPSISЭкстракорпоральная детоксикация при абдоминальном сепсисе у онкологических больныхExtracorporeal Detoxification in Abdominal Sepsis in Cancer PatientsУшаковаН. Д.UshakovaN. D.

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

63 14th Line S Rostov Scientific Research Oncological Institute, Ministry of Health of Russia tr., 344037 Rostov-na-Donu

ndu2000@rambler.ruКитО. И.KitO. I.

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

63 14th Line Str., 344037 Rostov-na-Donu

МасловА. А.MaslovA. A.

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

63 14th Line Str., 344037 Rostov-na-Donu

МеньшенинаА. П.Men'sheninaA. P.

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

63 14th Line Str., 344037 Rostov-na-Donu

Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава РоссииРоссияRostov Scientific Research Oncological Institute, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2018110520181422534Copyright © Ушакова Н.Д., Кит О.И., Маслов А.А., Меньшенина А.П., 20182018Ушакова Н.Д., Кит О.И., Маслов А.А., Меньшенина А.П.Ushakova N.D., Kit O.I., Maslov A.A., Men'shenina A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/1677

Цель исследования – оценить детоксикационные эффекты использования колонок с полимиксиновым сорбентом и фильтрационной детоксикации с использованием мембраны из полиметилметакрилата при абдоминальном сепсисе у онкологических больных.

Материал и методы

Материал и методы. Обследовали 226 больных онкологическими заболеваниями органов брюшной полости, послеоперационный период у которых осложнился абдоминальным сепсисом. В 50-и случаях регистрировали развитие септического шока. У 173-х больных в структуре органных нарушений диагностировали острое почечное повреждение (ОПП), у 61-го – в сочетании с острым респираторным дистресс синдромом (ОРДС). Тяжесть состояния по шкале APACHE-II была 26,3±3,3 балла, SOFA – 10,2±2,5 баллов, qSOFA – 4,3±1,8 балла. Микробиологическую идентификацию получили в 155-и (68,6%) случаях. Полимиксиновую сорбцию применили у 86-и больных через 2–6 часов после диагностики сепсиса при ЕАА выше 0,5. Скорость кровотока — 80–150 мл/мин, длительность – 120–240 мин, кратность — 2–3 сеанса с интервалом 24 часа. При развитии ОПП и ОРДС 144-м больным в комплекс лечения включали фильтрационную детоксикацию с использованием диализатора с мембраной из полиметилметакрилата. Детоксикацию проводили в течение 8 – 12 часов со сменой диализатора каждые 4 часа.

Результаты

Результаты. После завершения сорбционного лечения отметили статистически значимое снижение гипертермии, лейкоцитоза, нейтрофилеза, прокальцитонина, показателей ЕАА-теста. Регистрировали нормализацию гемодинамики, увеличение индекса оксигенации, снижение SOFA на 5,6±2,1 баллов (p<0,05). Через 60 минут после завершения фильтрационной детоксикации РСT и IL-6 в крови снизились от 6,7±2,7 нг/мл до 2,3±0,6 нг/мл и от 7300±7700 пг/мл до 860±180 пг/мл соответственно (p<0,05). Индекс SOFA уменьшился на 4,1±1,1 балла (p<0,05).

Заключение

Заключение. Применение полимиксиновой сорбциии и фильтрационной детоксикации с использованием мембраны из полиметилметакрилата способствует улучшению результатов лечения абдоминального сепсиса у онкологических больных. 

The purpose is to evaluate the detoxification effects of the polymyxin sorption columns and filtration detoxification using polymethyl methacrylate membranes in abdominal sepsis in cancer patients.

Materials and Methods

Materials and Methods. We examined 226 patients with oncological diseases of abdominal organs complicated by abdominal sepsis postsurgery. In 50 cases, septic shock was reported. In 173 patients an acute renal injury (ARI) was diagnosed in the structure of organ failures, of which a combination with acute respiratory distress syndrome (ARDS) was diagnosed in 61 patients. The severity was 26.3±3.3 points (APACHE-II scale), 10.2±2.5 points (SOFA scale), and 4.3±1.8 points (qSOFA scale). Microbiological identification was obtained in 155 (68.6%) cases. The polymyxin column sorption was used in 86 patients 2–6 hours after sepsis was diagnosed with the EAA greater than 0.5. The blood flow rate was 80–150 mL/min; the duration was 120–240 min; the sorption frequency was 2–3 sessions at a 24-hour interval. If ARI and ARDS were developed, detoxification by filtration using a dialyzer with a BK-1.6F polymethylmethacrylate membrane was included in the complex treatment of 144 patients. The detoxification was carried out for 8–12 hours changing the dialyzer every 4 hours.

Results

Results. A statistically significant decreases of hyperthermia, leukocytosis, neutrophilia, procalcitonin, and the EAA test values were revealed after the completion of the sorption treatment. Normalization of hemodynamic parameters, increase of the oxygenation index, and SOFA scoring decrease by 5.6±2.1 points (P<0.05) were found. PCT and IL-6 blood levels decreased from 6.7±2.7 ng/mL to 2.3±0.6 ng/mL and from 7300±7700 pg/mL to 860±180 pg/mL, respectively, as determined 60 minutes after completion of filtration detoxification procedure (P<0.05). The SOFA index decreased by 4.1±1.1 points (P<0.05).

Conclusion

Conclusion. The use of polymyxin column sorption and filtration detoxification using a polymethyl metacrylate membrane improves the results of treatment of abdominal sepsis in cancer patients.

абдоминальный сепсисполимиксиновая сорбциядиализная мембрана из полиметилметакрилатаabdominal sepsispolymyxin sorptionpolymethyl methacrylate dialysis membraneReferencesSinger M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C.M., Hotchkiss R.S., Levy M.M., Marshall J.C., Martin G.S., Opal S.M., Rubenfeld G.D., van der Poll T., Vincent J.L., Angus D.C. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 801-810. DOI: 10.1001/jama.2016.0287. PMID: 26903338Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C.M., Hotchkiss R.S., Levy M.M., Marshall J.C., Martin G.S., Opal S.M., Rubenfeld G.D., van der Poll T., Vincent J.L., Angus D.C. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 801-810. DOI: 10.1001/jama.2016.0287. PMID: 26903338Мороз В.В., Голубев А.М. Сепсис: принципы диагностики. Общая реаниматология. 2013; 9 (6): 5-10. DOI: 10.15360/1813-9779-2013-6-5Moroz V.V., Golubev A.M. Sepsis: principles of diagnosis. Obshchaya Reanimatologiya = General Reanimatology. 2013; 9 (6): 5-10. DOI: 10.15360/1813-9779-2013-6-5. [In Russ., In Engl.]Тюрин И.Н., Раутбарт С.А., Козлов И.А. Ранние особенности кровообращения у больных с неблагоприятным исходом абдоминального сепсиса (предварительное сообщение). Общая реаниматология. 2017; 13 (3): 13-24. DOI:10.15360/1813-9779-2017-3-13-24Tyurin I.N., Rautbart S.A., Kozlov I.A. Early characteristics of circulation in patients with poor outcome of abdominal sepsis (preliminary report). Obshchaya Reanimatologiya = General Reanimatology. 2017; 13 (3): 13- 24. DOI:10.15360/1813-9779-2017-3-13-24. [In Russ., In Engl.]Хорошилов С.Е., Никулин А.В. Детоксикация при критических состояниях: понимание научной проблемы в XXI веке (обзор). Общая реаниматология. 2017; 13 (5): 85-108. DOI: 10.15360/1813-9779-2017-5-85-108Khoroshilov S.E., Nikulin A.V. Detoxication in critical conditions: an insight into the scientific problem in the XXI century (review). Obshchaya Reanimatologiya = General Reanimatology. 2017; 13 (5): 85-108. DOI: 10.15360/1813-9779-2017-5-85-108. [In Russ., In Engl.]Yaroustovsky M., Abramyan M., Komardina E., Nazarova H. Blood purification in intensive care patients with multiple organ dysfunction syndrome and sepsis after cardiac surgery. Vessel Plus. 2017; 1: 49–60. DOI: 10.20517/2574-1209.2017.11Yaroustovsky M., Abramyan M., Komardina E., Nazarova H. Blood purification in intensive care patients with multiple organ dysfunction syndrome and sepsis after cardiac surgery. Vessel Plus. 2017; 1: 49-60. DOI: 10.20517/2574-1209.2017.11Хорошилов С.Е., Марухов А.В., Никулин А.В. Применение плазмафереза в ферментативной фазе тяжелого острого панкреатита: новый взгляд на испытанный метод. Медицина (Алматы). 2017; 4: 287–292.Khoroshilov S.E., Marukhov A.V., Nikulin A.V. Plasmaferesis in enzymatic stage of severe acute pancreatitis: new look at the well tested method. Medicine (Almaty). 2017; 4: 287–292.Murugan R., Karajala-Subramanyam V., Lee M., Yende S., Kong L., Carter M., Angus D.C., Kellum J.A.; Genetic and Inflammatory Markers of Sepsis (GenIMS) investigators. Acute kidney injury in non-severe pneumonia is associated with an increased immune response and lower survival. Kidney Int. 2010; 77 (6): 527–535. DOI: 10.1038/ki.2009.502. PMID: 20032961Murugan R., Karajala-Subramanyam V., Lee M., Yende S., Kong L., Carter M., Angus D.C., Kellum J.A.; Genetic and Inflammatory Markers of Sepsis (GenIMS) investigators. Acute kidney injury in non-severe pneumonia is associated with an increased immune response and lower survival. Kidney Int. 2010; 77 (6): 527–535. DOI: 10.1038/ki.2009.502. PMID: 20032961Glodowski S.D., Wagener G. New insights into the mechanisms of acute kidney injury in the intensive care unit. J. Clin. Anesth. 2015; 27 (2): 175– 180. DOI: 10.1016/j.jclinane.2014.09.011. PMID: 25480306Glodowski S.D., Wagener G. New insights into the mechanisms of acute kidney injury in the intensive care unit. J. Clin. Anesth. 2015; 27 (2): 175– 180. DOI: 10.1016/j.jclinane.2014.09.011. PMID: 25480306Ушакова Н.Д., Шевченко А.Н., Четвериков М.В., Златник Е.Ю., Зыкова Т.А. Результаты применения селективной адсорбции эндотоксина при сепсисе у онкологических больных. Общая реаниматология. 2014; 10 (6): 32-38. DOI: 10.15360/1813-9779-2014-6-32-38Ushakova N.D., Shevchenko A.N., Chetverikov M.V., Zlatnik E.Y., Zykova T.A. Results of using selective endotoxin adsorption in cancer patients with sepsis. Obshchaya Reanimatologiya = General Reanimatology. 2014; 10 (6): 32-38. DOI: 10.15360/1813-9779-2014-6-32-38. [In Russ., In Engl.]Holthoff J.H., Wang Z., Seely K.A., Gokden N., Mayeux P.R. Resveratrol improves renal microcirculation, protects the tubular epithelium, and prolongs survival in a mouse model of sepsis-induced acute kidney injury. Kidney Int. 2012; 81 (4): 370–378. DOI: 10.1038/ki.2011.347. PMID: 21975863Holthoff J.H., Wang Z., Seely K.A., Gokden N., Mayeux P.R. Resveratrol improves renal microcirculation, protects the tubular epithelium, and prolongs survival in a mouse model of sepsis-induced acute kidney injury. Kidney Int. 2012; 81 (4): 370–378. DOI: 10.1038/ki.2011.347. PMID: 21975863Legrand M., Dupuis C., Simon C., Gayat E., Mateo J., Lukaszewicz A.C., Payen D. Association between systemic hemodynamics and septic acute kidney injury in critically ill patients: a retrospective observational study. Crit. Care. 2013; 17 (6): R278. DOI: 10.1186/cc13133. PMID: 24289206Legrand M., Dupuis C., Simon C., Gayat E., Mateo J., Lukaszewicz A.C., Payen D. Association between systemic hemodynamics and septic acute kidney injury in critically ill patients: a retrospective observational study. Crit. Care. 2013; 17 (6): R278. DOI: 10.1186/cc13133. PMID: 24289206Boomer J.S., To K., Chang K.C., Takasu O., Osborne D.F., Walton A.H., Bricker T.L., Jarman S.D.2nd, Kreisel D., Krupnick A.S., Srivastava A., Swanson P.E., Green J.M., Hotchkiss R.S. Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure. JAMA. 2011; 306 (23): 2594–2605. DOI: 10.1001/jama.2011.1829. PMID: 22187279Boomer J.S., To K., Chang K.C., Takasu O., Osborne D.F., Walton A.H., Bricker T.L., Jarman S.D.2nd, Kreisel D., Krupnick A.S., Srivastava A., Swanson P.E., Green J.M., Hotchkiss R.S. Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure. JAMA. 2011; 306 (23): 2594–2605. DOI: 10.1001/jama.2011.1829. PMID: 22187279Shimizu T., Miyake T., Tani M. History and current status of polymyxin Bimmobilized fiber column for treatment of severe sepsis and septic shock. Ann. Gastroenterol. Surg. 2017; 1 (2): 105–113. DOI: 10.1002/ags3.12015Shimizu T., Miyake T., Tani M. History and current status of polymyxin Bimmobilized fiber column for treatment of severe sepsis and septic shock. Ann. Gastroenterol. Surg. 2017; 1 (2): 105–113. DOI: 10.1002/ags3.12015Lee C.T., Tu Y.K., Yeh Y.C., Chang T., Shih P.Y., Chao A., Huang H.H., Cheng Y.J., Yeh Y.C.; Behalf of the NTUH Center of Microcirculation Medical Research (NCMMR). Effects of polymyxin B hemoperfusion on hemodynamics and prognosis in septic shock patients. J. Crit. Care. 2018; 43: 202–206. DOI: 10.1016/j.jcrc.2017.04.035. PMID: 28915395Lee C.T., Tu Y.K., Yeh Y.C., Chang T., Shih P.Y., Chao A., Huang H.H., Cheng Y.J., Yeh Y.C.; Behalf of the NTUH Center of Microcirculation Medical Research (NCMMR). Effects of polymyxin B hemoperfusion on hemodynamics and prognosis in septic shock patients. J. Crit. Care. 2018; 43: 202–206. DOI: 10.1016/j.jcrc.2017.04.035. PMID: 28915395Aoike I. Clinical significance of protein adsorbable membranes – long-term clinical effects and analysis using a proteomic technique. Nephrol. Dial. Transplant. 2007; 22 (Suppl 5): v13–v19. DOI: 10.1093/ndt/gfm295. PMID: 17586841Aoike I. Clinical significance of protein adsorbable membranes – long-term clinical effects and analysis using a proteomic technique. Nephrol. Dial. Transplant. 2007; 22 (Suppl 5): v13–v19. DOI: 10.1093/ndt/gfm295. PMID: 17586841Nishida O., Nakamura T., Kuriyama N., Hara Y., Yumoto M., Shimomura Y., Moriyama K. Sustained high-efficiency daily diafiltration using a mediator-adsorbing membrane (SHEDD-fA) in the treatment of patients with severe sepsis. Contrib. Nephrol. 2011; 173: 172-181. DOI: 10.1159/000329057. PMID: 21865790Nishida O., Nakamura T., Kuriyama N., Hara Y., Yumoto M., Shimomura Y., Moriyama K. Sustained high-efficiency daily diafiltration using a mediator-adsorbing membrane (SHEDD-fA) in the treatment of patients with severe sepsis. Contrib. Nephrol. 2011; 173: 172-181. DOI: 10.1159/000329057. PMID: 21865790Nakada T.A., Oda S., Matsuda K., Sadahiro T., Nakamura M., Abe R., Hirasawa H. Continuous hemodiafiltration with PMMA Hemofilter in the treatment of patients with septic shock. Mol. Med. 2008; 14 (5-6): 257-263. DOI: 10.2119/2007-00108. Nakada. PMID: 18327291Nakada T.A., Oda S., Matsuda K., Sadahiro T., Nakamura M., Abe R., Hirasawa H. Continuous hemodiafiltration with PMMA Hemofilter in the treatment of patients with septic shock. Mol. Med. 2008; 14 (5-6): 257- 263. DOI: 10.2119/2007-00108. Nakada. PMID: 18327291Nakamura M., Oda S., Sadahiro T., Hirayama Y., Watanabe E., Tateishi Y., Nakada T.A., Hirasawa H. Treatment of severe sepsis and septic shock by CHDF using a PMMA membrane hemofilter as a cytokine modulator. Contrib. Nephrol. 2010; 166: 73-82. DOI: 10.1159/000314855. PMID: 20472994Nakamura M., Oda S., Sadahiro T., Hirayama Y., Watanabe E., Tateishi Y., Nakada T.A., Hirasawa H. Treatment of severe sepsis and septic shock by CHDF using a PMMA membrane hemofilter as a cytokine modulator. Contrib. Nephrol. 2010; 166: 73-82. DOI: 10.1159/000314855. PMID: 20472994Oshihara W., Fujieda H., Ueno Y. A new poly(methyl methacrylate) membrane dialyzer, NF, with adsorptive and antithrombotic properties. Contrib. Nephrol. 2017; 189: 230–236. DOI: 10.1159/000450806. PMID: 27951573 20. Cantaluppi V., Quercia A.D., Dellepiane S., Ferrario S., Camussi G., Biancone L. Interaction between systemic inflammation and renal tubular epithelial cells. Nephrol. Dial. Transplant. 2014; 29 (11): 2004–2011. DOI: 10.1093/ndt/gfu046. PMID: 24589723Oshihara W., Fujieda H., Ueno Y. A new poly(methyl methacrylate) membrane dialyzer, NF, with adsorptive and antithrombotic properties. Contrib. Nephrol. 2017; 189: 230–236. DOI: 10.1159/000450806. PMID: 27951573Cho E., Lee J.H., Lim H.J., Oh S.W., Jo S.K., Cho W.Y., Kim H.K., Lee S.Y. Soluble CD25 is increased in patients with sepsis-induced acute kidney injury. Nephrology. (Carlton). 2014; 19 (6): 318–324. DOI: 10.1111/nep.12230. PMID: 24646167Cantaluppi V., Quercia A.D., Dellepiane S., Ferrario S., Camussi G., Biancone L. Interaction between systemic inflammation and renal tubular epithelial cells. Nephrol. Dial. Transplant. 2014; 29 (11): 2004–2011. DOI: 10.1093/ndt/gfu046. PMID: 24589723Yang R., Wang X., Liu D., Liu S. Energy and oxygen metabolism disorder during septic acute kidney injury. Kidney Blood Press. Res. 2014; 39 (4): 240–251. DOI: 10.1159/000355801. PMID: 25171106Cho E., Lee J.H., Lim H.J., Oh S.W., Jo S.K., Cho W.Y., Kim H.K., Lee S.Y. Soluble CD25 is increased in patients with sepsis-induced acute kidney injury. Nephrology. (Carlton). 2014; 19 (6): 318–324. DOI: 10.1111/nep.12230. PMID: 24646167Gocze I., Koch M., Renner P., Zeman F., Graf B.M., Dahlke M.H., Nerlich M., Schlitt H.J., Kellum J.A., Bein T. Urinary biomarkers TIMP-2 and IGFBP7 early predict acute kidney injury after major surgery. PLoS One. 2015; 10 (3): e0120863. DOI: 10.1371/journal.pone.0120863. PMID: 25798585Yang R., Wang X., Liu D., Liu S. Energy and oxygen metabolism disorder during septic acute kidney injury. Kidney Blood Press. Res. 2014; 39 (4): 240–251. DOI: 10.1159/000355801. PMID: 25171106Ronco C., Ricci Z., De Backer D., Kellum J.A., Taccone F.S., Joannidis M., Pickkers P., Cantaluppi V., Turani F., Saudan P., Bellomo R., Joannes-Boyau O., Antonelli M., Payen D., Prowle J.R., Vincent J.L. Renal replacement therapy in acute kidney injury: controversy and consensus. Crit. Care. 2015; 19: 146. DOI: 10.1186/s13054-015-0850-8. PMID: 25887923Gocze I., Koch M., Renner P., Zeman F., Graf B.M., Dahlke M.H., Nerlich M., Schlitt H.J., Kellum J.A., Bein T. Urinary biomarkers TIMP-2 and IGFBP7 early predict acute kidney injury after major surgery. PLoS One. 2015; 10 (3): e0120863. DOI: 10.1371/journal.pone.0120863. PMID: 25798585Mariano F., Cantaluppi V., Stella M., Romanazzi G.M., Assenzio B., Cairo M., Biancone L., Triolo G., Ranieri V.M., Camussi G. Circulating plasma factors induce tubular and glomerular alterations in septic burns patients. Crit. Care. 2008; 12 (2): R42. DOI: 10.1186/cc6848. PMID: 18364044Ronco C., Ricci Z., De Backer D., Kellum J.A., Taccone F.S., Joannidis M., Pickkers P., Cantaluppi V., Turani F., Saudan P., Bellomo R., Joannes-Boyau O., Antonelli M., Payen D., Prowle J.R., Vincent J.L. Renal replacement therapy in acute kidney injury: controversy and consensus. Crit. Care. 2015; 19: 146. DOI: 10.1186/s13054-015-0850-8. PMID: 25887923Dellepione C., Marengo M., Cantaluppi V. Detrimental cross-talk between sepsis and acute kidney injury: new pathogenic mechanisms, early biomarkers and targeted therapies. Crit. Care. 2016: 20: 61. DOI: 10.1186/s13054-016-1219-3. PMID: 26976392Mariano F., Cantaluppi V., Stella M., Romanazzi G.M., Assenzio B., Cairo M., Biancone L., Triolo G., Ranieri V.M., Camussi G. Circulating plasma factors induce tubular and glomerular alterations in septic burns patients. Crit. Care. 2008; 12 (2): R42. DOI: 10.1186/cc6848. PMID: 18364044Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А., Меньшенина А.П., Голотина Л.Ю., Ушакова Н.Д. Опыт применения внутрибрюшинной химиотерапии с использованием асцитической жидкости в качестве растворителя химиопрепаратов в лечении рака яичников. Опухоли женской репродуктивной системы. 2009; 1: 6-12.Dellepione C., Marengo M., Cantaluppi V. Detrimental cross-talk between sepsis and acute kidney injury: new pathogenic mechanisms, early biomarkers and targeted therapies. Crit. Care. 2016: 20: 61. DOI: 10.1186/s13054-016-1219-3. PMID: 26976392Златник Е.Ю., Горошинская И.А., Меньшенина А.П., Неродо Г.А., Голотина Л.Ю., Ушакова Н.Д., Никипелова Е.А. Состав цитокинов асцитической жидкости и ее компонентов, полученных методом фильтрационной детоксикации, у больных раком яичников. Рос. иммунол. журнал. 2008; 2-3 (11): 316.Sidorenko Yu.S., Nerodo G.A., Menshenina A.P., Golotina L.Yu., Ushakova N.D. Experience in the use of intraperitoneal chemotherapy with ascitic fluid as a solvent for chemotherapy in the treatment of ovarian cancer. Opukholi Zhenskoi Reproduktivnoi Sistemy. 2009; 1: 6-12. [In Russ.]Шихлярова А.И., Неродо Г.А., Меньшенина А.П., Куркина Т.А. Мордань А.Ю. Морфоструктура асцитической жидкости как критерий прогноза эффективности химиотерапии распространенного рака яичников. Вопросы онкологии. 2013; 59 (53): 810–811.Zlatnik E.Yu., Goroshinskaya I.A., Menshenina A.P., Nerodo G.A., Golotina L.Yu., Ushakova N.D., Nikipelova E.A. The composition of cytokines of ascitic fluid and its components, obtained by filtration detoxification, in patients with ovarian cancer. Rossiisky Immunologichesky Zhurnal. 2008; 2-3 (11): 316. [In Russ.]Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателей средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей. Лаб. дело. 1984; 3: 138–140. PMID: 6200672Shikhlyarova A.I., Nerodo G.A., Menshenina A.P., Kurkina T.A. Mordan A.Yu. Morphostructure of ascitic fluid as a criterion for predicting the effectiveness of chemotherapy for advanced ovarian cancer. Voprosy Onkologii. 2013; 59 (53): 810–811. [In Russ.]Матвеев С.Б., Спиридонова Т.Г., Клычникова Е.В., Николаева Н.Ю., Смирнов С.В., Голиков П.П. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме. Клин. лаб. диагностика. 2003; 10: 3–6. PNID: 14663873Gabrielyan N.I., Lipatova V.I. Experience in the use of the median molecule index of blood to diagnose kidney diseases in children. Laboratornoe Delo. 1984; 3: 138–140. PMID: 6200672. [In Russ.]Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей человека. М.: Наука; 2001: 135.Matveyev S.B., Spiridonova T.G., Klychnikova E.V., Nikolaeva N.Yu., Smirnov S.V., Golikov P.P. The evaluation criteria for endogenous intoxication in burn trauma. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2003; 10: 3–6. PNID: 14663873. [In Russ.]Shabalin V.N., Shatokhina S.N. Morphology of human biological fluids. Moscow.: Nauka; 2001: 135. [In Russ.]Shabalin V.N., Shatokhina S.N. Morphology of human biological fluids. Moscow.: Nauka; 2001: 135. [In Russ.]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.