rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2018-5-32-37rmt-1711Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКАCLINICAL PRACTICEДинамика концентрации ингаляционного тобрамицина в крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости при нозокомиальной пневмонии (предварительное сообщение)Dynamics of Inhaled Tobramycin Concentration in Blood and Bronchoalveolar Lavage Fluid during Nosocomial Pneumonia (Preliminary Report)КузовлевА. Н.KuzovlevA. N.

Артем Кузовлев

Москва, 107031, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Artem N. Kuzovlev

25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow

artem_kuzovlev@mail.ruШабановА. К.ShabanovA. K.

Москва, 107031, ул. Петровка, д. 25, стр. 2, 

129090, г. Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Aslan K. Shabanov

25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow,

3 Bolshaya Sukharevskaya Square, 129090 Moscow

ТюринИ. А.TyurinI. А.

129090, г. Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Igor A. Tyurin

3 Bolshaya Sukharevskaya Square, 129090 Moscow

НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РРРоссияV. A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and RehabilitologyRussian FederationНИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; НИИ скорой помощи им. Н. В. СклифосовскогоРоссияV. A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; N. V. Sklifosovsky Research Institute of Emergency MedicineRussian FederationНИИ скорой помощи им. Н. В. СклифосовскогоРоссияN. V. Sklifosovsky Research Institute of Emergency MedicineRussian Federation2018281020181453237Copyright © Кузовлев А.Н., Шабанов А.К., Тюрин И.А., 20182018Кузовлев А.Н., Шабанов А.К., Тюрин И.А.Kuzovlev A.N., Shabanov A.K., Tyurin I.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/1711

Цель исследования — оценка в динамике концентрации тобрамицина в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и крови после его ингаляции у пострадавших с нозокомиальной пневмонией.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование представлено в виде серии клинических наблюдений: в исследование включили 5 пациентов с тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмой, которые находились на лечении в отделении общей реанимации (мужчины 4 (87,5%), женщины 1 (12,5%); возраст 36 Ѓ}12 лет; тяжесть повреждений по шкале Injury Severity Score (ISS) 40,9 Ѓ} 8,3 баллов; объем острой кровопотери 2356Ѓ}997 мл; средний койко-день 12,50 сут.; летальность 16,7%). Статистический анализ провели с использованием программного обеспечения Statistica 10.0. Достоверность различий принимали при p<0.05.

Результаты

Результаты. Динамика концентраций тобрамицина была следующей: 1 ч. кровь/БАЛ 0,96Ѓ}0,44 мкг/мл / 49,6 мкг/мл; 3 ч. кровь/БАЛ 0,98Ѓ}0,82 мкг/мл / 15,5 мкг/мл; 5 ч. кровь/БАЛ 0,79Ѓ}0,83 мкг/мл / 3,5 мкг/мл.

Заключение

Заключение. Полученные результаты подтверждают значительные локальные концентрации тобрамицина в мокроте и низкие в крови, что корреспондируют с данными фармакокинетических исследований и результатами клинических исследований эффективности ингаляционного тобрамицина. В настоящее время продолжается набор материала исследования.

This study was aimed to evaluate the dynamics of inhaled tobramycin concentration in bronchoalveolar lavage fluid and blood in victims with nosocomial pneumonia.

Materials and Methods

Materials and Methods. The study is presented as a series of clinical observations: 5 patients with severe concomitant craniocerebral injury were included, who were treated in the general resuscitation unit (men 4 (87.5%), women 1 (12.5%); age 36Ѓ}12 years; Injury Severity Score (ISS) 40.9Ѓ}8.3; acute blood loss volume 2356Ѓ}997 ml; mean bed-days 12.50 days; mortality 16.7%). Statistical analysis of data obtained was carried out using Statistica 10.0 software. Difference was considered significant at p<0.05.

Results

Results. The dynamics of tobramycin concentrations was as follows: 1 hr. blood/BAL 0.96Ѓ}0.44 μg/ml / 49.6 μg/ml; 3 hrs. blood/BAL 0.98Ѓ}0.82 μg/ml / 15.5 μg/ml; 5 hrs. blood/BAL 0.79Ѓ}0.83 μg/ml / 3.5 μg/ml.

Conclusion

Conclusion.The results obtained confirm significant local concentrations of tobramycin in sputum and low in blood, which corresponds to the results of pharmacokinetic studies and clinical studies of inhaled tobramycin efficacy. At present, gathering of material for the study continues.

нозокомиальная пневмониятобрамицинконцентрацияnosocomial pneumoniatobramycinconcentrationReferencesГельфанд Б.Р. (ред.). Нозокомиальная пневмония у взрослых. Российские национальные рекомендации. 2-е изд. М.: МИА; 2016: 176. ISBN 978-5-9986-0284-9Gelfand B.R. (ed.). Nosocomial pneumonia in adults. Russian national guidelines. 2-nd ed. Moscow: Meditsinskoe Informatsionnoe Agentstvo; 2016: 176. ISBN 978-5-9986-0284-9. [In Russ.]Кузовлев А.Н., Гречко А.В. Ингаляционные антибиотики в реаниматологии: состояние, проблемы и перспективы развития (обзор). Общая реаниматология. 2017; 13 (5): 69-84. DOI: 10.15360/18139779-2017-5-69-84Kuzovlev A.N., Grechko A.V. Inhaled antibiotics in reanimatology: problem state and development prospects (review). Obshchaya Reanimatologiya = General Reanimatology. 2017; 13 (5): 69-84. DOI: 10.15360/1813-9779-2017-5-69-84. [In Russ., In Engl.]Кузовлев А.Н., Мороз В.В., Голубев А.М. Ингаляционные антибиотики в лечении нозокомиальной пневмонии. Анестезиология и реаниматология. 2015; 60 (4): 55-61. PMID: 26596034Kuzovlev A.N., Moroz V.V., Golubev A.M. Inhaled antibiotics in treatment of nosocomial pneumonia. Anesteziologiya i Reanimatologiya. 2015; 60 (4): 55-61. PMID: 26596034. [In Russ.]Rello J., Solé-Lleonart C., Rouby J., Chastre J., Blot S., Poulakou G., Luyt C., Riera J., Palmer L., Pereira J., Felton T., Dhanani J., Bassetti M., Welte T., Roberts J. Use of nebulized antimicrobials for the treatment of respiratory infections in invasively mechanically ventilated adults: a position paper from the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Clin. Microbiol. Infect. 2017; 23 (9): 629-639. DOI: 10.1016/j.cmi.2017.04.011. PMID: 28412382Rello J., Solé-Lleonart C., Rouby J., Chastre J., Blot S., Poulakou G., Luyt C., Riera J., Palmer L., Pereira J., Felton T., Dhanani J., Bassetti M., Welte T., Roberts J. Use of nebulized antimicrobials for the treatment of respiratory infections in invasively mechanically ventilated adults: a position paper from the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Clin. Microbiol. Infect. 2017; 23 (9): 629-639. DOI: 10.1016/j.cmi.2017.04.011. PMID: 28412382Хубутия М.Ш., Шабанов А.К., Черненькая Т.В., Тарабрин Е.А., Кузовлев А.Н. Раннее назначение ингаляционного тобрамицина пострадавшим с тяжелой сочетанной травмой. Пульмонология. 2015; 25 (2): 211-216.Khubutiya M.Sh., Shabanov A.K., Chernenkaya T.V., Tarabrin E.A., Kuzovlev A.N. Early administration of inhaled tobramycin to victims with severe multiple trauma. Pulmonologiya. 2015; 25 (2): 211-216. [In Russ.]Bos A.C., Mouton J.W., van Westreenen M., Andrinopoulou E.R., Janssens H.M., Tiddens H.A.W.M. Patient-specific modelling of regional tobramycin concentration levels in airways of patients with cystic fibrosis: can we dose once daily? J. Antimicrob. Chemother. 2017; 72 (12): 3435-3442. DOI: 10.1093/jac/dkx293. PMID: 29029057Bos A.C., Mouton J.W., van Westreenen M., Andrinopoulou E.R., Janssens H.M., Tiddens H.A.W.M. Patient-specific modelling of regional tobramycin concentration levels in airways of patients with cystic fibrosis: can we dose once daily? J. Antimicrob. Chemother. 2017; 72 (12): 3435-3442. DOI: 10.1093/jac/dkx293. PMID: 29029057Falagas M.E., Trigkidis K.K., Vardakas K.Z. Inhaled antibiotics beyond aminoglycosides, polymyxins and aztreonam: a systematic review. Int. J. Antimicrob. Agents. 2015; 45 (3): 221–233. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2014.10.008. PMID: 25533880Falagas M.E., Trigkidis K.K., Vardakas K.Z. Inhaled antibiotics beyond aminoglycosides, polymyxins and aztreonam: a systematic review. Int. J. Antimicrob. Agents. 2015; 45 (3): 221–233. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2014.10.008. PMID: 25533880Li M., Byron P.R. Tobramycin disposition in the rat lung following airway administration. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2013; 347 (2): 318-324. DOI: 10.1124/jpet.113.207415. PMID: 24008335Li M., Byron P.R. Tobramycin disposition in the rat lung following airway administration. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2013; 347 (2): 318-324. DOI: 10.1124/jpet.113.207415. PMID: 24008335Marchand S., Grégoire N., Brillault J., Lamarche I., Gobin P., Couet W. Biopharmaceutical characterization of nebulized antimicrobial agents in rats: 3. Tobramycin. Antimicrob. Agents Chemother. 2015; 59 (10): 66466647. DOI: 10.1128/AAC.01647-15. PMID: 26239992Marchand S., Grégoire N., Brillault J., Lamarche I., Gobin P., Couet W. Biopharmaceutical characterization of nebulized antimicrobial agents in rats: 3. Tobramycin. Antimicrob. Agents Chemother. 2015; 59 (10): 66466647. DOI: 10.1128/AAC.01647-15. PMID: 26239992Griese M., Eismann C., Börner G., Denk O., Schierholz J.M., Keller M., Mazurek H., Kappler M. A pharmacokinetics and safety comparison of a highly concentrated tobramycin solution with TOBI. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2014; 27 (3): 185-192. DOI: 10.1089/jamp.2012.1022. PMID: 23789705Griese M., Eismann C., Börner G., Denk O., Schierholz J.M., Keller M., Mazurek H., Kappler M. A pharmacokinetics and safety comparison of a highly concentrated tobramycin solution with TOBI. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2014; 27 (3): 185-192. DOI: 10.1089/jamp.2012.1022. PMID: 23789705van Velzen A.J., Bos A.C., Touw D.J., Tiddens H.A., Heijerman H.G., Janssens H.M. Pharmacokinetics and tolerability of once daily double dose tobramycin inhalation in cystic fibrosis using controlled and conventional nebulization. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2016; 29 (3): 273-280. DOI: 10.1089/jamp.2015.1259. PMID: 26716357van Velzen A.J., Bos A.C., Touw D.J., Tiddens H.A., Heijerman H.G., Janssens H.M. Pharmacokinetics and tolerability of once daily double dose tobramycin inhalation in cystic fibrosis using controlled and conventional nebulization. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2016; 29 (3): 273-280. DOI: 10.1089/jamp.2015.1259. PMID: 26716357Orizondo R.A., Fabiilli M.L., Morales M.A., Cook K.E. Effects of emulsion composition on pulmonary tobramycin delivery during antibacterial perfluorocarbon ventilation. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2016; 29 (3): 251-259. DOI: 10.1089/jamp.2015.1235. PMID: 26741303Orizondo R.A., Fabiilli M.L., Morales M.A., Cook K.E. Effects of emulsion composition on pulmonary tobramycin delivery during antibacterial perfluorocarbon ventilation. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2016; 29 (3): 251-259. DOI: 10.1089/jamp.2015.1235. PMID: 26741303Hoppentocht M., Akkerman O.W., Hagedoorn P., Alffenaar J.W., van der Werf T.S., Kerstjens H.A., Frijlink H.W., de Boer A.H. Tolerability and pharmacokinetic evaluation of inhaled dry powder tobramycin free base in non-cystic fibrosis bronchiectasis patients. PLoS One. 2016; 11 (3): e0149768. DOI: 10.1371/journal.pone.0149768. PMID: 26959239Hoppentocht M., Akkerman O.W., Hagedoorn P., Alffenaar J.W., van der Werf T.S., Kerstjens H.A., Frijlink H.W., de Boer A.H. Tolerability and pharmacokinetic evaluation of inhaled dry powder tobramycin free base in non-cystic fibrosis bronchiectasis patients. PLoS One. 2016; 11 (3): e0149768. DOI: 10.1371/journal.pone.0149768. PMID: 26959239

The authors declare that there are no conflicts of interest present.