rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2019-5-44-60rmt-1817Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКАCLINICAL STUDIES AND PRACTICEДействие золпидема при длительном нарушении сознания (клиническое наблюдение)Zolpidem Action During Prolonged Disorders of Consciousness (Case Report)КондратьеваЕ. А.KondratyevaE. A.

Россия, 191014, г. С-Петербург, ул. Маяковского, д. 12

12 Mayakovsky Str., 191014 St. Petersburg, Russia

СинкинМ. В.SinkinM. V.

Россия, 129090, г. Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Bolshaya Sukharevskaya Square, 129090 Moscow, Russia

ШароваЕ. В.SharovaE. V.

Россия, 117485, г. Москва, ул. Бутлерова, д. 5А

5A Butlerova Str., 117485 Moscow, Russia

ЛоуренсС.LaureysS.

Бельгия, г. Льеж, Университетский район Сарт Тилман, корпус B 35 B-4000

Bâtiment B 35 B-4000 Liège, Belgium

КондратьевА. Н.KondratyevA. N.

Россия, 191014, г. С-Петербург, ул. Маяковского, д. 12

12 Mayakovsky Str., 191014 St. Petersburg, Russia

eak2003@mail.ruРоссийский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. А. Л. Поленова филиал Национального медицинского исследовательского центра им. В. А. АлмазоваРоссияPolenov Neurosurgical Research Institute, branch of the Almazov National Medical Research CentreRussian FederationНИИ скорой помощи им. Н. В. СклифосовскогоРоссияN. V. Sklifosovsky Research Institute of Emergency MedicineRussian FederationИнститут высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАНРоссияInstitute of Higher Nervous Activity and Neurophysiology of RASRussian FederationУниверситетская клиника г. Льеж, группа по исследованию комы и отделение неврологииБельгияComa Science Group, GIGA-Consciousness, University and University Hospital of Liège, Domaine Universitaire du Sart TilmanBelgium2019081120191554460Copyright © Кондратьева Е.А., Синкин М.В., Шарова Е.В., Лоуренс С., Кондратьев А.Н., 20192019Кондратьева Е.А., Синкин М.В., Шарова Е.В., Лоуренс С., Кондратьев А.Н.Kondratyeva E.A., Sinkin M.V., Sharova E.V., Laureys S., Kondratyev A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/1817

В статье описали 2 пациентов c длительным нарушением сознания (ДНС) при нетравматическом повреждении мозга, у которых отметили отчетливую нейродинамическую реакцию на применение золпидема.С целью иллюстрации системных церебральных реакций на введение этого препарата у пациентов с ДНС провели анализ клинических и электрофизиологических изменений.Показали, что результат применения золпидема у пациентов с длительным нарушением сознания (ДНС) следует оценивать не только по динамике сознания, но и с помощью мониторинга ЭЭГ. Выявили различную реакцию на применение золпидема в разные периоды восстановления у одного и того же пациента.Золпидем может оказывать разнообразный эффект у пациентов в вегетативном состоянии/синдроме арективного бодрствования (ВС/САБ) и в состоянии минимального сознания (СМС). У одного пациента наблюдали седацию с активацией ЭЭГ, что явилось прогностически хорошим признаком.У другой пациентки после применения золпидема неоднократно развивались парциальные судорожные припадки с расширением контакта на следующий день.Механизм действия, необходимые дозы препаратов и маркеры прогнозирования благоприятного эффекта данного препарата требуют дальнейшего изучения.

The paper describes two patients with prolonged disorders of consciousness (PDC) because of non-traumatic brain injury, in whom a clear neurodynamic response to Zolpidem was observed.In order to illustrate systemic cerebral responses to administration of this drug in LIC patients, an analysis of clinical and electrophysiological changes has been undertaken.It has been shown that the result of Zolpidem applications in patients with prolonged disorders of consciousness (PDC) should be assessed not only by consciousness dynamics, but with the help of electroencephalogram (EEG) monitoring, too. Distinct response to Zolpidem during different periods of recovery in one patients was found.Zolpidem can render various effects in patients in vegetative state/with unresponsive wakefulness syndrome (VS/UWS) and in minimally conscious state (MCS). In one patient, sedation with EEG activation was observed, which was a sign of favorable prognosis. The other patient developed more than once local convulsions after Zolpidem administration followed by contact augmentation on the next day.The mechanism of action, necessary doses of drugs, and markers of forecasting the successful effect of that drug are yet to be further studied.

длительное нарушение сознаниясостояние минимального сознаниясиндром ареактивного бодрствованиязолпидемпрогнозирование восстановления сознанияprolonged disorders of consciousnessminimally conscious stateunresponsive wakefulness syndromeZolpidemconsciousness recovery prognosisvegetative stateИсследование выполнено при финансо- вой поддержке РФФИ в рамках научного про- екта № 19-29-01066/19.The study was financially supported by the Russian Foundation for Basic Research under research project No. 19-29-01066/19ReferencesГолубев А.М., Кузовлев А.Н., Антонова В.В., Захарченко В.Е., Петрова М. В., Гречко А. В. Молекулярные биомаркеры прогнозирования неврологического исхода после внезапной остановки кровообращения (обзор) Общая реаниматология 2018; 14 (3): 68–81. DOI: 10.15360/1813-9779-2018-3-68-81Golubev A.M., Kuzovlev A.N., Antonova V.V., Zakharchenko V.E., Petrova M.V., Grechko A.V. Molecular Biomarkers for Prediction of Neurological Outcome after Sudden Circulatory Arrest (Review). Obschaya Reanimatologiya=General Reanimatology. 2018; 14 (3): 68–81. [In Russ.] DOI: 10.15360/1813-9779-2018-3-68-81Schnakers C., Laureys S. «Coma and Disorders of Consciousness» Second Edition, Springer, 2018.Schnakers C., Laureys S. «Coma and Disorders of Consciousness» Second Edition, Springer, 2018.Clauss R.P., Guldenpfenning W.N., Nel H.W., Sathekge M.M., Venkannagari RR. Extraordinary arousal from semi-comatose state on Zolpidem. A case report. South African Medical Journal. 2000; 90 (1): 68–72. PMID: 10721397Clauss R.P., Guldenpfenning W.N., Nel H.W., Sathekge M.M., Venkannagari RR. Extraordinary arousal from semi-comatose state on Zolpidem. A case report. South African Medical Journal. 2000; 90 (1): 68–72. PMID: 10721397Bomalaski M.N., Claflin E.S., Townsend W., Peterson M.D. Zolpidem for the Treatment of Neurologic Disorders: A Systematic Review. JAMA Neurol. 2017; 74 (9): 1130–1139. DOI: 10.1001/jamaneurol.2017.1133.Bomalaski M.N., Claflin E.S., Townsend W., Peterson M.D. Zolpidem for the Treatment of Neurologic Disorders: A Systematic Review. JAMA Neurol. 2017; 74 (9): 1130–1139. DOI: 10.1001/jamaneurol.2017.1133.Кондратьева Е.А. Вегетативное состояние: этиология, патогенез, диагностика и лечение / Е. А. Кондратьева, И. В. Яковенко. – издательство Медицина: б. и., 2014. – 361 с.: цв. ил., табл.; 2, ISBN978-5-225-10023-0Kondrateva E.A. Vegetative condition: etiology, pathogenesis, diagnosis and treatment / E.A. Kondrateva I.V. Yakovenko. – Meditsina: 2014. – 361 p.: col.ill., tab.; 2, ISBN978-5-225-10023-0. [In Russ.]Brefel-Courbon C., Payoux P., Sommet A., Slaoui T., Raboyeau G., Lemesle B., Puel M, Montastruc JL, Demonet JF, Cardebat D. Clinical and imaging evidence of zolpidem effect in hypoxic encephalopathy. Ann Neurol. 2007; 62 (1): 102–105 DOI: 10.1002/ana.21110Brefel-Courbon C., Payoux P., Sommet A., Slaoui T., Raboyeau G., Lemesle B., Puel M, Montastruc JL, Demonet JF, Cardebat D. Clinical and imaging evidence of zolpidem effect in hypoxic encephalopathy. Ann Neurol. 2007; 62 (1): 102–105 DOI: 10.1002/ana.21110Noormandi A., Shahrokhi M., Khalili H. Potential benefits of zolpidem in disorders of consciousness. Expert Rev Clin Pharmacol. 2017; 10 (9): 983–992. DOI: 10.1080/17512433.2017.1347502Noormandi A., Shahrokhi M., Khalili H. Potential benefits of zolpidem in disorders of consciousness. Expert Rev Clin Pharmacol. 2017; 10 (9): 983–992. DOI: 10.1080/17512433.2017.1347502Bomalaski M.N., Smith S.R.Improved Arousal and Motor Function Using Zolpidem in a Patient With Space-Occupying Intracranial Lesions: A Case Report. PM R. 2017; 9 (8): 831–833. DOI: 10.1016/j.pmrj.2016.12.011.Bomalaski M.N., Smith S.R.Improved Arousal and Motor Function Using Zolpidem in a Patient With Space-Occupying Intracranial Lesions: A Case Report. PM R. 2017; 9 (8): 831–833. DOI: 10.1016/j.pmrj.2016.12.011.Appu M., Noetzel M. Clinically significant response to zolpidem in disorders of conscious- ness secondary to anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis in a teenager: a case report. Pediatr Neurol. 2014; 50 (3): 262–264. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.11.001Appu M., Noetzel M. Clinically significant response to zolpidem in disorders of conscious- ness secondary to anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis in a teenager: a case report. Pediatr Neurol. 2014; 50 (3): 262–264. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.11.001Мочалова Е. Г., Легостаева Л. А., Зимин А. А., Юсупова Д. Г., Сергеев Д. В., Рябинкина Ю. В., Бодин Е., Супонева Н. А., Пирадов М. А. Русскоязычная версия пересмотренной шкалы восстановления после комы — стандартизированный метод оценки пациентов с хроническими нарушениями сознания Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова., Спецвыпуски. 2018; 118 (3): 25–31 DOI: 10.17116/jnevro20181183225-31Mochalova E.G., Legostaeva L.A., Zimin A.A., Yusupova D.G., Sergeev D.V., Ryabinkina Yu.V., Bodin E., Suponeva N. A., Piradov M.A. The Russian version of the revised coma recovery scale is a standardized method for assessing patients with chronic impaired. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im S.S. Korsakova, Specvypuski. 2018; 118 (3): 25–31. DOI: 10.17116/jnevro20181183225-31. [In Russ.]Hagen C., Malkmus D., Durham P. Levels of cognitive functioning. Downey: Rancho Los Amigos Hospital Inc.; 1987Hagen C., Malkmus D., Durham P. Levels of cognitive functioning. Downey: Rancho Los Amigos Hospital Inc.; 1987Lo Y., Tan E., Ratnagopal P., Chan L., Tan T. Zolpidem and its effects on hypoxic encephalopathy. Ann Neurol. 2008; 64 (4): 477–478. DOI: 10.1016/j.clp.2009.07.011Lo Y., Tan E., Ratnagopal P., Chan L., Tan T. Zolpidem and its effects on hypoxic encephalopathy. Ann Neurol. 2008; 64 (4): 477–478. DOI: 10.1016/j.clp.2009.07.011Tucker C., Sandhu K. The Effectiveness of Zolpidem for the Treatment of Disorders of Consciousness. Neurocrit Care. 2016; 24 (3): 488–493. DOI: 10.1007/s12028-015-0227-5.Tucker C., Sandhu K. The Effectiveness of Zolpidem for the Treatment of Disorders of Consciousness. Neurocrit Care. 2016; 24 (3): 488–493. DOI: 10.1007/s12028-015-0227-5.Du B., Shan A., Zhang Y., Zhong X., Chen D., Cai K. Zolpidem arouses patients in vegetative state after brain injury: quantitative evaluation and indications. Am J Med Sci. 2014; 347 (3): 178-82. DOI: 10.1097/MAJ.0b013e318287c79cDu B., Shan A., Zhang Y., Zhong X., Chen D., Cai K. Zolpidem arouses patients in vegetative state after brain injury: quantitative evaluation and indications. Am J Med Sci. 2014; 347 (3): 178–82. DOI: 10.1097/MAJ.0b013e318287c79cWhyte J., Rajan R., Rosenbaum A., Katz D., Kalmar K., Seel R., Greenwald B., Zafonte R., Demarest D., Brunner R., Kaelin D.. Zolpidem and restoration of consciousness. Am J Phys Med Rehabil. 2014; 93 (2): 101–113. DOI: 10.1097/PHM.0000000000000069Whyte J., Rajan R., Rosenbaum A., Katz D., Kalmar K., Seel R., Greenwald B., Zafonte R., Demarest D., Brunner R., Kaelin D.. Zolpidem and restoration of consciousness. Am J Phys Med Rehabil. 2014; 93 (2): 101–113. DOI: 10.1097/PHM.0000000000000069Hofmeijer J., van Putten M.J. EEG in postanoxic coma: Prognostic and diagnostic value. Clin Neurophysiol. 2016 Apr; 127 (4): 2047–2055. DOI: 10.1016/j.clinph.2016.02.002.Hofmeijer J., van Putten M.J. EEG in postanoxic coma: Prognostic and diagnostic value. Clin Neurophysiol. 2016 Apr; 127 (4): 2047–2055. DOI: 10.1016/j.clinph.2016.02.002.Machado C., Estevez M., Rodriguez R., Perez-Nellar J., Chinchilla M., DeFina P., Leisman G., Carrick F.R., Melillo R., Schiavi A., Gutierrez J., Carballo M., Machado A., Olivares A., Perez-Cruz N. Zolpidem arousing effect in persistent vegetative state patients: autonomic, EEG and behavioral assessment. Curr Pharm Des. 2014; 20 (26): 4185–4202. PMID: 24025063Machado C., Estevez M., Rodriguez R., Perez-Nellar J., Chinchilla M., DeFina P., Leisman G., Carrick F.R., Melillo R., Schiavi A., Gutierrez J., Carballo M., Machado A., Olivares A., Perez-Cruz N. Zolpidem arousing effect in persistent vegetative state patients: autonomic, EEG and behavioral assessment. Curr Pharm Des. 2014; 20 (26): 4185–4202. PMID: 24025063Thonnard M., Gosseries O., Demertzi A., Lugo Z., Vanhaudenhuyse A., Bruno M., Chatelle C., Thibaut T., Charland-Verville V., Habbal D., Schnakers C., Laureys S. Effect of zolpidem in chronic disorders of consciousness: a prospective open label study. Funct Neurol. 2013; 28 (4): 259–64. DOI: 10.11138/FNeur/2013.28.4.259Thonnard M., Gosseries O., Demertzi A., Lugo Z., Vanhaudenhuyse A., Bruno M., Chatelle C., Thibaut T., Charland-Verville V., Habbal D., Schnakers C., Laureys S. Effect of zolpidem in chronic disorders of consciousness: a prospective open label study. Funct Neurol. 2013; 28 (4): 259–264. DOI: 10.11138/FNeur/2013.28.4.259Du B., Shan A., Zhang Y., Zhong X., Chen D., Cai K. Zolpidem arouses patients in vegetative state after brain injury: quantitative evaluation and indications. Am J Med Sci. 2014; 347 (3): 178–82. DOI: 10.1097/MAJ.0b013e318287c79cDu B., Shan A., Zhang Y., Zhong X., Chen D., Cai K. Zolpidem arouses patients in vegetative state after brain injury: quantitative evaluation and indications. Am J Med Sci. 2014; 347 (3): 178–182. DOI: 10.1097/MAJ.0b013e318287c79cCohen L., Chaaban B., Habert M.O. Transient improvement of aphasia with zolpidem. N Engl J Med. 2004; 350 (9): 949–950. DOI: 10.1056/NEJM200402263500922Cohen L., Chaaban B., Habert M.O. Transient improvement of aphasia with zolpidem. N Engl J Med. 2004; 350 (9): 949–950. DOI: 10.1056/NEJM200402263500922Rodriguez-Rojas R., Machado C., Alvarez L., Carballo M., Estevez M., Perez-Nellar J., Pavon N., Chinchilla M., Carrick F.R., DeFina P.. Zolpidem induces paradoxical metabolic and vascular changes in a patient with PVS. Brain Inj. 2013; 27 (11): 1320–1329. DOI: 10.3109/02699052.2013.794961Rodriguez-Rojas R., Machado C., Alvarez L., Carballo M., Estevez M., Perez-Nellar J., Pavon N., Chinchilla M., Carrick F.R., DeFina P.. Zolpidem induces paradoxical metabolic and vascular changes in a patient with PVS. Brain Inj. 2013; 27 (11): 1320–1329. DOI: 10.3109/02699052.2013.794961Chatelle C., Thibaut A., Gosseries O., Bruno M.A., Demertzi A., Bernard C., Hustinx R., Tshibanda L., Bahri M.A., Laureys S. Changes in cerebral metabolism in patients with a minimally conscious state responding to zolpidem. Front Hum Neurosci. 2014; 8: 917. DOI: 10.3389/fnhum.2014.00917Chatelle C., Thibaut A., Gosseries O., Bruno M.A., Demertzi A., Bernard C, Hustinx R, Tshibanda L, Bahri MA, Laureys S. Changes in cerebral metabolism in patients with a minimally conscious state responding to zolpidem. Front Hum Neurosci. 2014; 8: 917. DOI: 10.3389/fnhum.2014.00917Williams S.T., Conte M.M., Goldne A.M., Noirhomme Q., Gosseries O., Thonnard M., Beattie B., Hersh J., Katz D., Victor J.D., Laureys S., Schiff N.D. Common resting brain dynamics indicate a possible mechanism underlying zolpidem response in severe brain injury. Elife. 2013; 2: e01157. DOI: 10.1016/j.conb.2014.09.008.Williams S.T., Conte M.M., Goldne A.M., Noirhomme Q., Gosseries O., Thonnard M., Beattie B., Hersh J., Katz D., Victor J.D., Laureys S., Schiff N.D. Common resting brain dynamics indicate a possible mechanism underlying zolpidem response in severe brain injury. Elife. 2013; 2: e01157. DOI: 10.1016/j.conb.2014.09.008.Calabro R.S., Arico I., De Salvo S., Conti-Nibali V., Bramanti P. Transient awakening from vegetative state: is high-dose zolpidem more effective? Psychiatry Clin Neurosci. 2015; 69 (2): 122–123. DOI: 10.1111/pcn.12215Calabro R.S., Arico I., De Salvo S., Conti-Nibali V., Bramanti P. Transient awakening from vegetative state: is high-dose zolpidem more effective? Psychiatry Clin Neurosci. 2015; 69 (2): 122–123. DOI: 10.1111/pcn.12215Clauss R.P., Nel W.H. Effect of zolpidem on brain injury and diaschisis as detected by 99mTc HMPAO brain SPECT in humans. Arzneimittelforschung. 2004; 54 (10): 641–646. DOI: 10.1055/s-0031-1297015Clauss R.P., Nel W.H. Effect of zolpidem on brain injury and diaschisis as detected by 99mTc HMPAO brain SPECT in humans. Arzneimittelforschung. 2004; 54 (10): 641–646. DOI: 10.1055/s-0031-1297015Sutton J.A., Clauss R.P. A review of the evidence of zolpidem efficacy in neurological disability after brain damage due to stroke, trauma and hypoxia: A justification of further clinical trials. Brain Inj. 2017; 31 (8): 1019–1027. DOI: 10.1080/02699052.2017.1300836.Sutton J.A., Clauss R.P. A review of the evidence of zolpidem efficacy in neurological disability after brain damage due to stroke, trauma and hypoxia: A justification of further clinical trials. Brain Inj. 2017; 31 (8): 1019–1027. DOI: 10.1080/02699052.2017.1300836.Schiff N.D. Central thalamic deep brain stimulation to support anterior forebrain mesocircuit function in the severely injured brain. Journal of Neural Transmission (Vienna, Austria: 1996). PMID 27113938.Schiff N.D. Central thalamic deep brain stimulation to support anterior forebrain mesocircuit function in the severely injured brain. Journal of Neural Transmission (Vienna, Austria: 1996). PMID 27113938.Delargy M., O’Connor R., McCann A., Galligan I., Cronin H., O’Toole D.G., O’Toole C. An analysis of the effects of using Zolpidem and an innovative multimodal interdisciplinary team approach in prolonged disorders of consciousness (PDOC), Brain Injury, 2019; 33: 2, 242–248 DOI: 10.1080/02699052.2018.1537008.Delargy M., O’Connor R., McCann A., Galligan I., Cronin H., O’Toole D.G., O’Toole C. An analysis of the effects of using Zolpidem and an innovative multimodal interdisciplinary team approach in prolonged disorders of consciousness (PDOC), Brain Injury,2019; 33: 2, 242-248 DOI: 10.1080/02699052.2018.1537008.Thibaut A., Schiff N., Giacino J., Laureys S., Gosseries O. Therapeutic interventions in patients with prolonged disorders of consciousness. The Lancet Neurology. 2019; 18. 10.1016/S1474-4422 (19)30031-6. DOI: 10.1016/S1474-4422 (19)30031-6.Thibaut A., Schiff N., Giacino J., Laureys S., Gosseries O. Therapeutic interventions in patients with prolonged disorders of consciousness. The Lancet Neurology. 2019; 18. 10.1016/S1474-4422 (19)30031-6. DOI: 10.1016/S1474-4422 (19)30031-6.Патент на изобретение № 2697230 «Способ прогнозирования восстановления сознания у пациентов в вегетативном состоянии нетравматического генеза на основе анализа динамики фоновой биоэлектрической активности мозга после применения золпидема» от 19.11. 2018 г. Кондратьева Е.А., Синкин М.В., Боровикова В.Н., Улитин А.Ю.Patent for invention No. 2697230 «A method for predicting recovery of consciousness in patients in a vegetative state of non-traumatic genesis based on an analysis of the dynamics of the background bioelectric activity of the brain after applying zolpidem» from 19.11. 2018 Kondratieva E.A., Sinkin M.V., Borovikova V.N., Ulitin A.Yu. [In Russ.]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.