rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2019-6-4-10rmt-1827Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКАCLINICAL STUDIES AND PRACTICEОценка влияния однонуклеотидного полиморфизма val158met гена катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) на эффективность спинальной аналгезии в 1 сутки после лапароскопических операций по поводу колоректального рака (пилотное исследование)COMT val158met Polymorphism and Spinal Analgesia Efficacy of Laparoscopic Surgery for Colorectal Cancer (a Pilot Study)ПотаповА. Л.PotapovAlexander L.

249036, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4

4 Korolev Str., 249036 Obninsk

ALP8@yandex.ruЗемсковаД. В.ZemskovaDaria V.

4 Korolev Str., 249036 Obninsk

ИвановаТ. И.IvanovaTatiana I.

4 Korolev Str., 249036 Obninsk

ХорохоринаВ. А.KhorokhorinaVera A.

4 Korolev Str., 249036 Obninsk

ШегайП. В.ShegayPeter V.

4 Korolev Str., 249036 Obninsk

ИвановС. А.IvanovSergey A.

4 Korolev Str., 249036 Obninsk

КапринА. Д.KaprinAndrey D.

4 Korolev Str., 249036 Obninsk

Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба — филиал Национального медицинского исследовательского радиологического центра Минздрава РоссииРоссияA. F. Tsyba Medical Radiological Research Center, National Medical Radiological Research Center, Ministry of Health of RussiaRussian Federation201923122019156410Copyright © Потапов А.Л., Земскова Д.В., Иванова Т.И., Хорохорина В.А., Шегай П.В., Иванов С.А., Каприн А.Д., 20192019Потапов А.Л., Земскова Д.В., Иванова Т.И., Хорохорина В.А., Шегай П.В., Иванов С.А., Каприн А.Д.Potapov A.L., Zemskova D.V., Ivanova T.I., Khorokhorina V.A., Shegay P.V., Ivanov S.A., Kaprin A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/1827Цель

Цель: оценка влияния SNP val158met гена COMT на эффективность спинальной аналгезии в 1 сутки после лапароскопических операций по поводу колоректального рака.

Материал и методы

Материал и методы. В пилотном исследовании, включавшем 100 пациентов c колоректальным раком, оперированных лапароскопическим доступом, с использованием в комплексе анестезиологического пособия спинальной аналгезии (10–12,5 мг бупивакаина + 200 мкг морфина), оценили частоту полиморфизма val158met гена COMT, интенсивность боли в 1 сутки после операции, частоту и выраженность тошноты, рвоты, кожного зуда, потребность в дополнительном обезболивании.

Результаты

Результаты. Распределение частот аллелей val/val (25%), val/met (45%) и met/met (30%) подчинялось закону Харди-Вайнберга (χ2=0,96; р>0,05) и статистически значимо не отличалось от группы здоровых доноров. В группах носителей различных аллелей SNP val158met исследуемые показатели статистически значимо не отличались.

Заключение

Заключение. Зависимости эффективности спинальной аналгезии в 1 сутки после лапароскопических операций по поводу колоректального рака от SNP val158met гена СОМТ не выявили. Для получения окончательных выводов необходимо проведение дальнейших исследований.

The aim

The aim: To assess the effect of COMT G1947A genetic polymorphism (val158met) on the efficacy of spinal analgesia on day 1 after laparoscopic surgery for colorectal cancer.

Material and methods

Material and methods. In a pilot study involving 100 patients with colorectal cancer, operated through laparoscopic access, using spinal analgesia (10.0–12.5 mg of bupivacaine + 200 mcg of morphine), the frequency of COMT gene G1947A (val158met) polymorphism, the intensity of pain on day 1 after surgery, the frequency and severity of nausea, vomiting, skin itching, the need for additional analgesia have been assessed.

Results

Results. The frequency distribution of alleles val/val (25%), val/met (45%) and met/met (30%) was consisted with Hardy-Weinberg equilibrium (χ2=0.96; P>0.05) and was not significantly different from the healthy donor group. In the groups of patients with various COMT alleles of val158met polymorphism, the studied parameters also did not differ significantly.

Conclusion

Conclusion. Study did not find significant link between spinal analgesia efficacy on day 1 after laparoscopic surgery for colorectal cancer and COMT rs4680 G1947A (val158met) polymorphism. Further research to enhance the power of the study is warranted to reach the final conclusions.

хирургияколоректальный ракспинальная аналгезиякатехол-О-метилтрансферазаполиморфизмsurgerycolorectal cancerspinal analgesiaCatechol-O-methyltransferase (COMT)polymorphismReferencesМахарин О.А., Женило В.М., Патюченко О.Ю. Современные представления о фармакогенетике боли. Анестезиология и реаниматология. 2016; 61 (3): 219–223. DOI: 10.18821/0201-7563-2016-3-219-223Makharin O.A., Zhenilo V.M., Patyuchenko O.Yu. Modern ideas about the pharmacogenetics of pain. Anesteziol. Reanimatol. 2016; 61 (3): 219–23. [In Russ.] DOI: 10.18821/0201-7563-2016-3-219-223Packiasabapathy S., Horn N., Sadhasivam S. Genetics of perioperative pain management. Curr Opin Anaesthesiol. 2018; 31 (6): 749–755. DOI: 10.1097/ACO.0000000000000660.Packiasabapathy S., Horn N., Sadhasivam S. Genetics of perioperative pain management. Curr Opin Anaesthesiol. 2018; 31 (6): 749–755. DOI: 10.1097/ACO.0000000000000660.Palada V., Kaunisto M.A., Kalso E. Genetics and genomics in postoperative pain and analgesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2018; 31 (5): 569–574. DOI: 10.1097/ACO.0000000000000633.Palada V., Kaunisto M.A., Kalso E. Genetics and genomics in postoperative pain and analgesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2018; 31 (5): 569–574. DOI: 10.1097/ACO.0000000000000633.Schug S.A., Palmer G.M., Scott D.A., Halliwell R., Trinca J. Acute Pain Management: Scientific Evidence (4th edition). Melbourne: ANZCA & FPM; 2015: 714. ISBN: 978-0-9873236-7-5Schug S.A., Palmer G.M., Scott D.A., Halliwell R., Trinca J. Acute Pain Management: Scientific Evidence (4thedition). Melbourne: ANZCA & FPM; 2015: 714. ISBN: 978-0-9873236-7-5Candiotti K.A., Yang Z., Buric D., Arheart K., Zhang Y., Rodriguez Y., Gitlin M.C., Carvalho E., Jaraba I., Wang L. Catechol-o-methyltransferase polymorphisms predict opioid consumption in postoperative pain. Anesth Analg. 2014; 119 (5): 1194–1200. DOI: 10.1213/ANE.0000000000000411Candiotti K.A., Yang Z., Buric D., Arheart K., Zhang Y., Rodriguez Y., Gitlin M.C., Carvalho E., Jaraba I., Wang L. Catechol-omethyltransferase polymorphisms predict opioid consumption in postoperative pain. Anesth Analg. 2014; 119 (5): 1194–200. DOI: 10.1213/ANE.0000000000000411Hu B., Zhang X., Xu G., Zhang Q., Qian P., Liu S., Zhu J., Shen R. Association between COMT Polymorphism Val158Met and Opioid Consumption in Patients with Postoperative Pain: A Meta-Analysis. Neurosignals. 2018; 26 (1): 11–21. DOI: 10.1159/000487038Hu B., Zhang X., Xu G., Zhang Q., Qian P., Liu S., Zhu J., Shen R. Association between COMT Polymorphism Val158Met and Opioid Consumption in Patients with Postoperative Pain: A Meta-Analysis. Neurosignals. 2018; 26 (1): 11–21. DOI: 10.1159/000487038Yao P., Ding Y.Y., Wang Z.B., Ma J.M., Hong T., Pan S.N. Effect of gene polymorphism of COMT and OPRM1 on the preoperative pain sensitivity in patients with cancer. Int J Clin Exp Med. 2015; 8 (6): 10036–9. PMCID: PMC4538055Yao P., Ding Y.Y., Wang Z.B., Ma J.M., Hong T., Pan S.N. Effect of gene polymorphism of COMT and OPRM1 on the preoperative pain sensitivity in patients with cancer. Int J Clin Exp Med. 2015; 8 (6): 10036-9.PMCID: PMC4538055Спасова А.П., Курбатова И.В., Барышева О.Ю., Тихова Г.П. Влияние полиморфизма гена катехол-О-метилтрансферазы на эффективность обезболивания у онкологических больных. Российский журнал боли. 2016; 51 (3–4): 32–42. eISSN: 2618-9860Spasova A.P., Kurbatova I.V., Barysheva O.Y., Tikhova G.P. The effect of polymorphism of cathechol-O-methyltransferase gene on efficiency of analgesia in cancer patients. Rossijskij Zhurnal Boli. 2016; 51 (3–4): 32–42. [In Russ.]Потапов А.Л., Бояркина А.В. Полиморфизм генов µ1 -опиоидного рецептора и катехол-О-метилтрансферазы влияет на предоперационное психологическое состояние пациентов и эффективность послеоперационной анальгезии наркотическими анальгетиками. Анестезиология и реаниматология. 2015; 60 (3): 48–51. PMID: 26415297Potapov A.L., Boyarkina A.V. M1-opioid receptor and catechol-Ometiltransferase genes polymorphism effects on perioperative psy - chological condition of the patients and the effectiveness of postop - erative analgesia with opioids. Anesteziol. i Reanimatol. 2015; 60 (3): 48–51. [In Russ.] PMID: 26415297Затевахин И.И., Пасечник И.Н., Ачкасов С.И., Губайдуллин Р.Р., Лядов К.В., Проценко Д.Н., Шелыгин Ю.А., Цициашвили М.Ш. Клинические рекомендации по внедрению программы ускоренного выздоровления пациентов после плановых хирургических вмешательств на ободочной кишке. Доктор.Ру. 2016; 12–1 (129): 8–21.Zatevakhin I.I., Pasechnik I.N., Аchkasov S.I., Gubaidullin R.R., Lyadov K.V., Protsenko D.N., Shelygin Yu. A., Tsitsiashvili M. Sh. Clinical recommendations on Fast Track introduction for patients having planned surgeries of segmented intestine. Doktor.Ru, 2016; 12–1 (129): 8–21. [In Russ.]Ivanova T.I., Krikunova L.I., Ryabchenko N.I., Mkrtchyan L.S., Khorokhorina V.A., Salnikova L.E. Association of the Apolipoprotein E 2 Allele with Concurrent Occurrence of Endometrial Hyperplasia and Endometrial Carcinoma. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2015; article ID 593658. DOI: 10.1155/2015/593658.Ivanova T.I., Krikunova L.I., Ryabchenko N.I., Mkrtchyan L.S., Khorokhorina V.A., Salnikova L.E. Association of the Apolipoprotein E 2 Allele with Concurrent Occurrence of Endometrial Hyperplasia and Endometrial Carcinoma. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2015; article ID 593658. DOI: 10.1155/2015/593658.Kuusniemi K., Pöyhiä R. Present-daychallenges and futuresolutions in postoperativepainmanagement: results from PainForum2014. J Pain Res. 2016; 9: 25–36. DOI: 10.2147/JPR.S92502.Kuusniemi K., Pöyhiä R. Present-daychallenges and futuresolutions in postoperativepainmanagement: results from PainForum2014. J Pain Res. 2016; 9: 25–36. DOI: 10.2147/JPR.S92502.Gehling M., Tryba M. Risks and side-effects of intrathecal morphine combined with spinal analgesia: a meta-analysis. Anaesthesia. 2009; 64 (6): 643–651. PMID: 19462494Gehling M., Tryba M. Risks and side-effects of intrathecal morphine combined with spinal analgesia: a meta-analysis. Anaesthesia. 2009; 64 (6): 643–651. PMID: 19462494Kung C.C., Chen S.S., Yang H.J., Lai C.J., Chen L.K. Pharmacogenetic study of pruritus induced by epidural morphine for post cesarean section analgesia. Taiwan J Obstet Gynecol. 2018; 57 (1): 89–94. DOI: 10.1016/j.tjog.2017.12.015.Kung C.C., Chen S.S., Yang H.J., Lai C.J., Chen L.K. Pharmacogenetic study of pruritus induced by epidural morphine for post cesarean section analgesia. Taiwan J Obstet Gynecol. 2018; 57 (1): 89–94. DOI: 10.1016/j.tjog.2017.12.015.Каприн А.Д., Галкин В.Н., Жаворонков Л.П., Иванов В.К., Иванов С.А., Романко Ю.С. Синтез фундаментальных и прикладных исследований — основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику. Радиация и риск. 2017; 26 (2): 26–40. eISSN: 2412-950XKaprin A.D., Galkin V.N., Zhavoronkov L.P., Ivanov V.K., Ivanov S.A., Romanko Yu.S. Synthesis of basic and applied research is the basis of obtaining high-quality findings and translating them into clinical practice. Radiaciya i risk. 2017; 26 (2): 26–40. [In Russ.] eISSN: 2412-950XКаприн А.Д., Мардынский Ю.С., Смирнов В.П., Иванов С.А., Костин А.А., Полихов С.А., Решетов И.В., Фатьянова А.С., Денисенко М.В., Эпатова Т.В., Коренев С.В., Терещенко А.В., Филоненко Е.В., Гафаров М.М., Романко Ю.С. К истории развития лучевой терапии (часть I). Biomedical Photonics. 2019; 8 (1): 52–62. DOI: 10.24931/2413-9432-2019-8-1-52-62Kaprin A.D., Mardinskiy Yu.S., Smirnov V.P., Ivanov S.A., Kostin A.A., Polikhov S.A., Reshetov I.V., Fatianova A.S., Denisenko M.V., Epatova T.V., Korenev S.V., Tereshchenko A.V., Filonenko E.V., Gafarov M.M., Romanko Y.S. The history of radiation therapy (part I). Biomedical Photonics. 2019; 8 (1): 52–62. [In Russ.] DOI: 10.24931/2413-9432-2019-8-1-52-62Голубев А. М., Кузовлев А. Н., Антонова В. В., Захарченко В. Е., Петрова М. В., Гречко А. В. Молекулярные биомаркеры прогнозирования неврологического исхода после внезапной остановки кровообращения (обзор). Общая реаниматология. 2018; 14 (3): 68–81. eISSN: 2411-7110 DOI: 10.15360/1813-9779-2018-3-68-81Golubev A.M., Kuzovlev A.N., Antonova V.V., Zakharchenko V.E., Petrova M.V., Grechko A.V. Molecular Biomarkers for Prediction of Neurological Outcome after Sudden Circulatory Arrest (Review). Obshchaya Reanimatologiya = General Reanimatology. 2018; 14 (3): 68–81. [In Russ.] eISSN: 2411-7110 DOI: 10.15360/1813-9779-2018-3-68-81Писарев В. М., Чумаченко А. Г., Филев А. Д., Ершова Е. С., Костюк С. В., Вейко Н. Н., Григорьев Е. К., Елисина Е. В., Черпаков Р. А., Тутельян А. В. Комбинация молекулярных биомаркеров ДНК в прогнозе исхода критических состояний. Общая реаниматология. 2019; 15 (3): 31–47. eISSN: 2411-7110 DOI: 10.15360/1813-9779-2019-3-31-47Pisarev V.M., Chumachenko A.G., Filev A.D., Ershova E.S., Kostyuk S.V., Veiko N.N., Grigoriev E.K., Elysina E.V., Cherpakov R.A., Tutelyan A.V. Combination of DNA Molecular Biomarkers in the Prediction of Critical Illness. Outcome. Obshchaya Reanimatologiya = General Reanimatology. 2019; 15 (3): 31–47. [In Russ.] eISSN: 2411-7110 DOI: 10.15360/1813-9779-2019-3-31-47Соколов Д.А., Любошевский П.А., Ганерт А.Н. Влияние полиморфизмов гена цитохрома Р-450 на основной и побочные эффекты трамадола в послеоперационном периоде. Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2017; 11 (4): 240–246.Sokolov D.A., Lyuboshevskiy Pavel A., Ganert A.N. Influence of cytochrome p-450 genetic polymorphisms on the main and side effects of tramadol in the postoperative period. Regionarnaya anesteziya i lechenie ostroy boli. 2017; 11 (4): 240–246. [In Russ.]Faul F., Erdfelder E., Buchner A., Lang A.G. Statistical power analyses using G*Power 3.1: tests for correlation and regression analyses. Behav Res Methods. 2009; 41 (4): 1149-60. DOI: 10.3758/BRM.41.4.1149.Faul F., Erdfelder E., Buchner A., Lang A.G. Statistical power analyses using G*Power 3.1: tests for correlation and regression analyses. Behav Res Methods. 2009; 41 (4): 1149–1160. DOI: 10.3758/BRM.41.4.1149

The authors declare that there are no conflicts of interest present.