15a Cherepkovskaya 3rd Str., 121552 Moscow
15a Cherepkovskaya 3rd Str., 121552 Moscow
15a Cherepkovskaya 3rd Str., 121552 Moscow
15a Cherepkovskaya 3rd Str., 121552 Moscow
630090, г. Новосибирск, пр. ак. Лаврентьева, д. 10;630000, г. Новосибирск, пр. ак. Лаврентьева, д. 8;630055, г. Новосибирск, ул. Речкуновская, д. 15, к. 1
10 Academic Lavrentiev Pr., 630090 Novosibirsk;8 Academic Lavrentiev Pr., 630090 Novosibirsk;15, 1 Rechkunovskaya Str., 630055 Novosibirsk
США, Флорида 32610, Гейнсвилл, M421, 1600 SW Арчер рд.
1600 SW Archer Rd, M421 Gainesville, FL 32610 USA
119192, г. Москва, Ломоносовский пр-т, д. 31-5
15a Cherepkovskaya 3rd Str., 121552 Moscow;31-5 Lomonosovsky Avenue, Moscow 119192
Цель исследования: оценить влияние трансплантации тканеинженерных конструкций (ТИК) на основе пластов мезенхимальных стромальных клеток (МСК) при инфаркте миокарда на активацию эпикардиального пула клеток и васкуляризацию зоны повреждения.
Материалы и методы. МСК получили из образцов подкожной жировой клетчатки крыс линии Wistar и мышей линии C57Bl/6. ТИК получили путем культивирования пластов клеток на чашках с термочувствительным покрытием (Nunc Dishes with UpCell Surface). Трансплантацию ТИК проводили после моделирования инфаркта миокарда у крысы путем перевязки передней нисходящей коронарной артерии. Оценку состояния клеток трансплантата и зоны повреждения проводили с использованием иммунофлуоресцентного окрашивания криосрезов миокарда. Для оценки влияния продуктов секреции МСК на миграционную активность клеток эпикарда in vitro использовали метод эксплантной культуры.
Результаты. МСК в составе ТИК после трансплантации сохраняют жизнеспособность и вызывают активацию эпикардиального пула клеток и локальное повышение васкуляризации зоны повреждения. Эксперименты in vitro показали, что кондиционированная среда МСК оказывает стимулирующее воздействие на миграционную активность клеток эпикарда и вызывает образование активированных Wt1/POD1 клеток-предшественниц.
Заключение. Трансплантация ТИК на основе пластов МСК представляется рациональным подходом для эффективной доставки жизнеспособных клеток в миокард с целью активирующего воздействия на эпикардиальную клеточную нишу и репаративный ангиогенез.
Aim: to evaluate the impact of tissue-engineered structures (TES) transplantation based on mesenchymal stromal cell (MSC) sheets in myocardial infarction on the activation of the epicardial cell pool and vascularization of the damaged zone.
Materials and methods. Mesenchymal stromal cells were obtained from samples of subcutaneous fat of Wistar rats and C57Bl/6 mice. Tissue engineering structures were obtained by culturing cell sheets on thermosensitive plates (Nunc Dishes with UpCell Surface). Transplantation of TESs was performed after myocardial infarction modeling in rats by ligation of the anterior descending coronary artery. Transplant cells and damaged zones were assessed using immunofluorescent staining of myocardial cryosections. The impact of MSC secretion products on the migration activity of epicardial cells in vitro was evaluated using the explant culture method.
Results. MSCs in TESs after transplantation remain viable and induce activation of the epicardial cell pool and local increase of the damaged zone vascularization. The in vitro experiments showed that the conditioned environment of MSCs stimulates the migratory activity of epicardial cells and initiates the formation of activated Wt1/POD1 precursor cells.
Conclusion. TES transplantation on the basis of MSC sheets seems to be a promising approach for effective delivery of viable cells into myocardium to activate the epicardial cellular niche and reparative angiogenesis.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.