rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2020-2-12-21rmt-1880Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКАCLINICAL STUDIES AND PRACTICEДинамика сывороточных цитокинов при резекционных вмешательствах по поводу злокачественных новообразований легкихDynamics of Serum Cytokines During Resection Surgery for Malignant Neoplasms in the LungsСоловьевА. О.SolovievA. O.

г. Омск, 644000, ул. Завертяева, д. 9; г. Омск, 644099, ул. Ленина, д. 12

Andrei O. Soloviev

9 Zavertyaev Str., Omsk-13 644013; 12 Lenin Str., 644099 Omsk

ДолгихВ. Т.DolgikhV. T.

Владимир Терентьевич Долгих

г. Москва, 107031, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Vladimir T. Dolgikh

25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow

prof_dolgih@mail.ruНовичковаО. Н.NovichkovaO. N.

г. Омск, 644099, ул. Ленина, д. 12

Olga N. Novichkova

12 Lenin Str., 644099 Omsk

ГовороваН. В.GovorovaN. V.

г. Омск, 644099, ул. Ленина, д. 12

Natalya V. Govorova

12 Lenin Str., 644099 Omsk

ЛеоновО. В. LeonovO. V.

г. Омск, 644000, ул. Завертяева, д. 9

Oleg V. Leonov

9 Zavertyaev Str., Omsk-13 644013

СоколоваО. В.SokolovaO. V.

г. Омск, 644000, ул. Завертяева, д. 9

Olga V. Sokolova

9 Zavertyaev Str., Omsk-13 644013

Омский областной клинический онкологический диспансер Минздрава России; Омский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияOmsk Regional Clinical Oncology Dispensary; Omsk State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationНИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РРРоссияV. A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and RehabilitologyRussian FederationОмский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияOmsk State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationОмский областной клинический онкологический диспансер Минздрава РоссииРоссияOmsk Regional Clinical Oncology DispensaryRussian Federation2020240420201621221Copyright © Соловьев А.О., Долгих В.Т., Новичкова О.Н., Говорова Н.В., Леонов О.В., Соколова О.В., 20202020Соловьев А.О., Долгих В.Т., Новичкова О.Н., Говорова Н.В., Леонов О.В., Соколова О.В.Soloviev A.O., Dolgikh V.T., Novichkova O.N., Govorova N.V., Leonov O.V., Sokolova O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/1880

Цель — провести сравнительную оценку выраженности воспаления на основании динамики содержания цитокинов в сыворотке крови у пациентов со злокачественными новообразованиями легких во время операции и в раннем послеоперационном периоде в условиях различных видов анестезии и аналгезии.

Материал и методы

Материал и методы. Обследовали 24 пациента в возрасте от 45 до 50 лет, разделенных на 2 группы. Все пациенты имели впервые выявленные верифицированные злокачественные новообразования без достоверных признаков метастазирования. Разделение по морфологическим признакам опухолей не проводили, т. к. это не входило в план исследования. Перед хирургическим лечением пациенты не получали лучевой, химиотерапии. В I группе (основной, n=12) применяли мультимодальную сочетанную анестезию с последующей продленной эпидуральной аналгезией в послеоперационном периоде. Во II группе (сравнения, n=12) использовали комбинированную общую анестезию с искусственной вентиляцией легких с последующей аналгезией морфином. Определили 4 исследовательские точки: перед индукцией в анестезию, через 1, 12, и 24 часа после операции.

Результаты

Результаты. Через 12 часов после окончания операции содержание TNFα у пациентов основной группы было меньше на 57,1%, чем у пациентов группы сравнения; к концу первых суток оно уменьшился на 64,3%. В эти же сроки в обеих группах содержание IL-6 оказалось значительно выше верхних референсных значений. К концу первых суток содержание IL-6 у пациентов обеих групп несколько снизились, но у пациентов группы сравнения этот показатель был выше на 15%, чем у пациентов основной группы. Показатели содержания в сыворотке IL-10 были в пределах референсных значений у пациентов обеих групп, однако через 1 час после операции этот показатель в обеих группах нарастал в виде геометрической прогрессии и многократно превышал верхние референсные значения; причем у пациентов основной группы содержание IL-10 было достоверно выше: разница составляла 35,6% процента.

Заключение

Заключение. Таким образом, в послеоперационном периоде у больных, перенесших резекционные операции на легких, имеются значимые изменения концентрации цитокинов, что свидетельствует о наличии воспалительного процесса. У пациентов, получавших эпидуральную аналгезию, воспаление было более выраженным, о чем свидетельствует более высокое содержание провоспалительных цитокинов.

Purpose — to carry out a comparative assessment of inflammation based on evaluation of intraoperative and early postoperative dynamics of blood serum cytokines in pulmonary malignant neoplasm patients in different anesthesia and analgesia settings.

Material and methods

Material and methods. 24 patients of 45 to 50 years of age divided into 2 groups were examined. All patients suffered from verified new onset malignant neoplasms without true signs of metastases. Tumor differentiation by morphology was not undertaken since that was beyond the study design. Patients did not receive radio- or chemotherapy. In Group I (the main group, n=12), a multimodal combined anesthesia [1] followed by extended postoperative epidural analgesia was applied. In Group II (the comparison group, n=12), a combined general anesthesia including mechanical lung ventilation followed by morphine analgesia was used. 4 study points were determined: prior to induction, and one, 12, and 24 hours post-surgery.

Results

Results. 12 hours after surgery completion, the concentration of TNFα in the main group was lesser by 57.1% vs. the comparison group; by the end of the first 24 hours, it fell down by 64.3%. Within the same period, in both groups IL-6 turned out to be significantly higher than the upper reference limit. By the end of the first 24 hours, IL-6 tend to decrease in both groups; however, in the comparison group, this parameter was 15% higher than in the main group. Serum IL-10 was within the reference range in both groups. One hour after surgery, concentrationof IL-10 was exponentially growing in both groups and exceeded multifold the upper reference limit, whereas the content of IL-10 in the main group remained reliably higher: the difference amounted to 35.6% percent.

Conclusion

Conclusion. During the postoperative period, patients undergone lung resection displayed significant changes in cytokines concentrations demonstrating an inflammation reaction. Inflammation was significant in patients who received epidural analgesia as evidenced by an altered content of anti-inflammatory cytokines.

обезболиваниерезекциязлокачественные новообразованиялегкиевоспалениеTNFαIL-6IL-10analgesiaresectionmalignant neoplasmslungsinflammationTNFαIL-6IL-10ReferencesШен С.Ф., Гуан В.С., Ду Дж.Ф., Пузырева Л.В. Нарушение апоптоза нейтрофилов при сепсисе. Инфекция и иммунитет. 2018; 8 (2): 119–126. DOI: 10.15789/2220-7619-2018-2-119-126.Shen S.F., Guan V.S., Du Dzh.F., Puzyreva L.V.. Violation of neutrophil apoptosis in sepsis. Infektsiya i immunitet 2018; 8 (2): 119–126. DOI: 10.15789/2220-7619-2018-2-119-126 [In Russ.].Трушина Е.Ю., Костина Е.М., Молотилов Б.А., Типикин В.А., Баранова Н.И. Роль цитокинов IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 в иммунопатогенезе хронической обструктивной болезни легких. Медицинская иммунология. 2019; 21 (1): 89–98. DOI: 10.15789/1563-0625-2019-1-89-98Trushina E.Yu., Kostina E.M., Molotilov B.A., Tipikin V.A., Baranova N.I. The role of the cytokines IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 in the immunopathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. Meditsinskaya immunologiya. 2019; 21 (1): 89–98 [In Russ.]. DOI: 10.15789/1563-0625-2019-1-89-98Воронина Е.В., Лобанова Н.В., Яхин И.Р., Романова Н.А., Серегин Ю.А. Роль фактора некроза опухолей-альфа в иммунопатогенезе заболеваний различной этиологии и его значимость в развитии антицитокиновой терапии моноклональными антителами. Медицинская иммунология. 2018; 20 (6): 797–806. DOI: 10.15789/1563-0625-2018-6-797-806Voronina E.V., Lobanova N.V., Yahin I.R., Romanova N.A., Seregin Yu.A. The role of tumor necrosis factor-alpha in the immunopathogenesis of diseases of various etiologies and its significance in the development of anticytokine therapy with monoclonal antibodies. Meditsinskaya immunologiya. 2018; 20 (6): 797–806 [In Russ.]. DOI: 10.15789/1563-0625-2018-6-797-806Zhang Q., Raoof M., Chen Y. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature. 2010; 464: 104–108. DOI: 10.1038/nature08780.Zhang Q., Raoof M., Chen Y. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature. 2010; 464: 104–108. DOI: 10.1038/nature08780.Варюшина Е.А., Котов А.Ю., Пигарева Н.В., Синева С.А., Демьянов А.В., Минаева Е.Н., Тимчук Л.Э., Симбирцев А.С. Изучение особенностей продукции цитокинов и функций нейтрофилов в очаге воспаления при хроническом гнойном риносинусите. Цитокины и воспаление. 2018; 17 (1–4): 102–107.Varyushina E.A., Kotov A.Yu., Pigareva N.V., Sineva S.A., Demyanov A.V., Minaeva E.N., Timchuk L.E., Simbircev A.S. Study of the features of cytokine production and neutrophil function in the focus of inflammation in chronic suppurative rhinosinusitis. Citokiny i vospalenie. 2018; 17 (1–4): 102–107 [In Russ.].Потапнев М.П. Иммунные механизмы стерильного воспаления. Иммунология. 2015; 5: 312–317.Potapnev M.P. Immune mechanisms of sterile inflammation. Immunologiya. 2015; 5: 312–317 [In Russ.].Потапнев П.М. Аутофагия, апоптоз, некроз клеток и иммунное распознавание «своего» и «чужого». Иммунология. 2014; 2: 95–103.Potapnev P.M. Autophagy, apoptosis, cell necrosis, and immune recognition of»one’s own»and»another’s.». Immunologiya. 2014; 2: 95– 103 [In Russ.].Kearney C.J., Cullen S.P., Tyanan G.A., Henry C.M., Clancy D., Lavelle E.S., Martin S.J. Necroptosis suppresses inflammation via termination of TNF- or LPS-induced cytokine and chemokine production. Cell Death Dif. 2015; 22 (8): 1313–1327. DOI: 10.1038/cdd.2014.222.Kearney C.J., Cullen S.P., Tyanan G.A., Henry C.M., Clancy D., Lavelle E.S., Martin S.J. Necroptosis suppresses inflammation via termination of TNF- or LPS-induced cytokine and chemokine production. Cell Death Dif. 2015; 22 (8): 1313–1327. DOI: 10.1038/cdd.2014.222.Tang D., Kang R., Berghe T., Vandenabeele P., Kroemer G. The molecular machinery of regulated cell death. Cell Res. 2019; 29 (5): 347–364. DOI: 10.1038/s41422-019-0164-5Tang D., Kang R., Berghe T., Vandenabeele P., Kroemer G. The molecular machinery of regulated cell death. Cell Res. 2019; 29 (5): 347–364. DOI: 10.1038/s41422-019-0164-5Лежнин Ю.Н., Христиченко А.Ю., Ратникова Н.М., Кравченко Ю.Е., Чумаков С.П. Клеточная иммунотерапия — современный подход к лечению онкологических заболеваний. Медицинская иммунология. 2018; 20 (3): 313–340. DOI.10.15789/1563-0625-2018-3-313-340Lezhnin Yu.N., Khristichenko A.Yu., Ratnikova N.M., Kravchenko Yu.E., Chumakov S.P. Cellular immunotherapy is a modern approach to the treatment of cancer. Meditsinskaya immunologiya.2018; 20 (3): 313–340 [In Russ.]. DOI.10.15789/1563-0625-2018-3-313-340Степанова М.Л., Халикова Л.В., Жабина А.С., Моисеенко Ф.В. Эволюция лекарственной терапии рака легкого ингибиторами EGFR: новые аспекты. Практическая онкология. 2019; 20 (1): 52– 63. DOI: 10.31917/2001052Stepanova M.L., Halikova L.V., Zhabina A.S., Moiseenko F.V. The evolution of drug therapy for lung cancer with EGFR inhibitors: new aspects. Prakticheskaya onkologiya. 2019; 20 (1): 52–63 [In Russ.]. DOI: 10.31917/2001052Волков Н.М. Иммунотерапия рака. Практическая онкология. 2018; 19 (1): 38–45. DOI: 10.31917/1901038Volkov N.M. Cancer immunotherapy. Prakticheskaya onkologiya. 2018; 19 (1): 38–45 [In Russ.]. DOI: 10.31917/1901038Tang D., Kang R., Coyne C., Lotze M.T. PAMPS and DAMPs: Signal 0s that spur autophagy and immunity. Immunol. Rev. 2012; 249 (1): 158– 175. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2012.01146.x.Tang D., Kang R., Coyne C., Lotze M.T. PAMPS and DAMPs: Signal 0s that spur autophagy and immunity. Immunol. Rev. 2012; 249 (1): 158– 175. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2012.01146.x.Имянитов Е.Н. Роль молекулярно-генетической диагностики в практической онкологии. Практическая онкология. 2019; 20 (4): 261–273. DOI: 10.31917/2004261Imyanitov E.N. The role of molecular genetic diagnostics in practical oncology. Prakticheskaya onkologiya. 2019; 20 (4): 261–273 [In Russ.]. DOI: 10.31917/2004261Самойленко И.В., Жуликов Я.И., Демидов Л.В. Перспективы иммунотерапии вирус-ассоциированных опухолей. Практическая онкология. 2018; 19 (4): 334–347. DOI: 10.31917/1903334Samojlenko I.V., Zhulikov Ya.I., Demidov L.V. Prospects for immunotherapy of virus-associated tumors. Prakticheskaya onkologiya. 2018; 19 (4): 334–347 [In Russ.]. DOI: 10.31917/1903334Баландин В.В., Горобец Е.С. Опыт мультимодальной безопиоидной аналгезии после высокотравматичных онкологических операций в области головы и шеи. Вестник интенсивной терапии. 2016; 2: 70–73.Balandin V.V., Gorobec E.S. Experience of multimodal non-opioid analgesia after highly traumatic oncological operations in the head and neck. Vestnik intensivnoj terapii [In Russ.]. 2016; 2: 70–73.Зайцев А.Ю., Дубровин К.В., Светлов В.А. Роль методов визуализации для обеспечения безопасности пациента в анестезиологической практике (обзор). Общая реаниматология. 2018; 14 (6): 80–94. DOI: 10.15360/1813-9779-2018-6-80-94Zaitsev A.Y., Dubrovin K.V., Svetlov V.A. Сontribution of Imaging Techniques for Patient’s Safety in Anesthesiology Practice (Review). Obshchaya Reanimatologiya=General Reanimatology. 2018; 14 (6): 80– 94. [In Russ.] DOI: 10.15360/1813-9779-2018-6-80-94Алиев В.А., Яворский А.Г., Шапошников А.А., Лория И.Ж., Ветшева М.С. Сравнительная оценка современных ингаляционных анестетиков при каротидной эндартерэктомии. Общая реаниматология. 2019; 15 (1): 27–38. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-1-27-38Aliev V.A., Yavorovskii A.G., Shaposhnikov A.A., Loriya I.Z., Vetsheva M.S. Comparative Evaluation of Modern Inhalation Anesthetics in Carotid Endarterectomy. Obshchaya Reanimatologiya=General Reanimatology. 2019; 15 (1): 27–38. [In Russ.] DOI: 10.15360/1813-9779-2019-1-27-38Byun J.S., Gardner K. Wounds that will not heal. Am. J. Pathol. 2013; 182 (6): 1055–1064. DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.009.Byun J.S., Gardner K. Wounds that will not heal. Am. J. Pathol. 2013; 182 (6): 1055–1064. DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.009.Панасьян А.У., Кобяков Д.С., Авдалян А.М., Иванов А.А., Бакарев М.А., Лазарев А.Ф. Взаимосвязь экспрессии белков ALK, HER2 и амплификации гена HER2 с пролиферативной активностью и выживаемостью при адренокарциноме легкого I–II стадии. Российский онкологический журнал. 2017; Т.22 (4): 209–219.Panasyan A.U., Kobyakov D.S., Avdalyan A.M., Ivanov A.A., Bakarev M.A., Lazarev A.F. Interrelation of ALK, HER2 protein expression and HER2 gene amplification with proliferative activity and survival in stage I-II lung adrenocarcinoma. Rossijskij onkologicheskij zhurnal. 2017; 22 (4): 209–219 [In Russ.]Мачаладзе З.О., Чекини А.К., Давыдов М.М., Полойцкий Б.Е., Таболиновская Т.Д. Современные аспекты диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей легких (часть I). Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2018; 29 (1–2): 4–11.Machaladze Z.O., Chekini A.K., Davydov M.M., Polojtskij B.E., Tabolinovskaya T.D. Modern aspects of diagnosis and treatment of neuroendocrine lung tumors (part I). Vestnik RONC im. N.N. Blokhina RAMN. 2018; 29 (1–2): 4–11 [In Russ.]Andersson B., Ansan D., Norden M., Nilsson J., Andersson R. Surgical stress response after colorectal resection. Int. Surg. 2013; 98 (4): 292– 299. DOI: 10.9738/INTSURG-D-12-00009.1.Andersson B., Ansan D., Norden M., Nilsson J., Andersson R. Surgical stress response after colorectal resection. Int. Surg. 2013; 98 (4): 292– 299. DOI: 10.9738/INTSURG-D-12-00009.1.Nakano T., Endo S., Endo T., Otani S., Tsubochi H., Yamamoto S., Tetsuka K. Surgical Outcome of Video-Assisted Thoracoscopic Surgery vs. Thoracotomy for Primary Lung Cancer >5 cm in Diameter. Ann. Thorac Cardiovasc. Surg. 2015. 21 (5): 428–434. DOI: 10.5761/atcs.oa.15-00014.Nakano T., Endo S., Endo T., Otani S., Tsubochi H., Yamamoto S., Tetsuka K. Surgical Outcome of Video-Assisted Thoracoscopic Surgery vs. Thoracotomy for Primary Lung Cancer >5 cm in Diameter. Ann. Thorac Cardiovasc. Surg. 2015. 21 (5): 428–434. DOI: 10.5761/atcs.oa.15-00014.Menna C., De Falco E., Teodonino L., Andreetti C., Maurizi G., Ciccone A.M., D’Andrilli A., Cassiano F., Vanni C., E Baccarini A., Rendina E. A., Ibrahim M. Surgical wound — side inflammation: video — assisted thoracic surgery versus thoracotomy. Int. Cardiovascular and Thor. surg. 2019; 28 (2): 240–246. DOI: 10.1093/icvts/ivy231. PMID: 30060100Menna C., De Falco E., Teodonino L., Andreetti C., Maurizi G., Ciccone A.M., D’Andrilli A., Cassiano F., Vanni C., E Baccarini A., Rendina E. A., Ibrahim M. Surgical wound — side inflammation: video — assisted thoracic surgery versus thoracotomy. Int. Cardiovascular and Thor. surg. 2019; 28 (2): 240–246. DOI: 10.1093/icvts/ivy231. PMID: 30060100Борисова Т.Н., Назаренко А.В., Аллахвердиев А.К., Ткачев С.И., Алиева С.Б., Трофимова О.П., Глебовская В.В., Лактионов К.К., Мещерякова Н.А., Маринов Д.Т. Тереотоксическая гипофракционная радиотерапия в лечении больных раком легкого с клинической стадией I-IIА стадией (опыт НМИЦ им. Н. Н. Блохина). Российский онкологический журнал. 2018; 23 (2): 71–78.Borisova T.N., Nazarenko A.V., Allahverdiev A.K., Tkachev S.I., Alieva S.B., Trofimova O.P., Glebovskaya V.V., Laktionov K.K., Meshcheryakova N.A., Marinov D.T Stereotoxic hypofractional radiotherapy in the treatment of patients with lung cancer with a clinical stage I-IIA stage (experience of the NN Blokhin Research Center for Nuclear Medicine). Rossijskij onkologicheskij zhurnal. 2018; 23 (2): 71–78 [In Russ.]Добнер С.Ю., Тузиков С.А., Агееа Т.С., Самцов Е.Н., Дубаков А.В., Синилкин И.Г., Добродеев А.Ю. Предоперационная подготовка и послеоперационная реабилитация больных раком легкого в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19 (1): 111–118. DOI: 10.21294/1814-4861-2020-19-1-111-118Dobner S.Yu., Tuzikov S.A., Ageea T.S., Samcov E.N., Dubakov A.V., Sinilkin I.G., Dobrodeev A.Yu. Preoperative preparation and postoperative rehabilitation of patients with lung cancer in combination with chronic obstructive pulmonary disease. Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2020; 19 (1): 111–118 [In Russ.] DOI: 10.21294/1814-4861-2020-19-1-111-118Gordon S., Martinez F.O. Alternative activation of macrophages: mechanism and function. Immunity. 2010; 32: 593–604. DOI: 10.1016/j.immuni.2010.05.007.Gordon S., Martinez F.O. Alternative activation of macrophages: echanism and function. Immunity. 2010; 32: 593–604. DOI: 10.1016/j.immuni.2010.05.007.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.