rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2020-3-34-45rmt-1918Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКАCLINICAL STUDIES AND PRACTICEМолекулярные маркеры геморрагического инсультаMolecular Markers of Hemorrhagic StrokeГолубевА. М.GolubevA. M.

Аркадий Михайлович Голубев

107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Arkady M. Golubev

25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow; 6 Miklukho-Madaya Str., 117198 Moscow

arkadygolubev@mail.ruГречкоА. В.GrechkoA. V.

141534, Московская область, Солнечногорский район, д. Лыткино, д. 777

Andrey V Grechko

141534, Moscow region, Solnechnogorskiy district, 777, Lytkino village.

ГоворухинаМ. А.GovorukhinaM. A.

107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Mariya A. Govorukhina

141534, Moscow region, Solnechnogorskiy district, 777, Lytkino village.

ЗахарченкоВ. Е.ZakharchenkoV. E.

141534, Московская область, Солнечногорский район, д. Лыткино, д. 777

Vladislav E. Zakharchenko

141534, Moscow region, Solnechnogorskiy district, 777, Lytkino village.

КузовлевА. Н.KuzovlevA. N.

107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Artem N. Kuzovlev

25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow

ПетроваМ. В.PetrovaM. V.

141534, Московская область, Солнечногорский район, д. Лыткино, д. 777

Marina V. Petrova

141534, Moscow region, Solnechnogorskiy district, 777, Lytkino village.

НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РР; Российский университет дружбы народовРоссияV A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; Peoples’ Friendship University of RussiaRussian FederationФедеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологииРоссияFederal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and RehabilitologyRussian FederationНИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РРРоссияFederal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and RehabilitologyRussian FederationНИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РРРоссияV A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and RehabilitologyRussian Federation2020040720201633445Copyright © Голубев А.М., Гречко А.В., Говорухина М.А., Захарченко В.Е., Кузовлев А.Н., Петрова М.В., 20202020Голубев А.М., Гречко А.В., Говорухина М.А., Захарченко В.Е., Кузовлев А.Н., Петрова М.В.Golubev A.M., Grechko A.V., Govorukhina M.A., Zakharchenko V.E., Kuzovlev A.N., Petrova M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/1918

Инсульт является второй по частоте причиной смерти в мире после ишемической болезни сердца (ИБС) и третьей по частоте развития инвалидности.

Цель

Цель: выявление закономерностей содержания кандидатных молекулярных маркеров в сыворотке крови пациентов в различные стадии геморрагического инсульта.

Материал и методы

Материал и методы. Число пациентов с геморрагическим инсультом составило 33, из них мужчин 15, женщин 18. Возраст пациентов — 31-65 лет. Молекулярные маркеры ЦНС в сыворотке крови определяли в острейшей стадии через 1-3 часа, 7, 14 и 30 дней от начала заболевания. Количественную оценку содержания кандидатных молекулярных маркеров повреждения центральной нервной системы (ЦНС) в сыворотке крови у пациентов с геморрагическим инсультом осуществляли методом иммуноферментного анализа в острейшей стадии через 1-3 часа, затем — 7, 14 и 30 дней от начала заболевания. Определяли нейротрофический фактор головного мозга, нейронспецифическую ено-лазу, белок S-100 общий, глиальный нейротрофический фактор, васкулоэндотелиальный фактор роста, сиалированный углеводный антиген, супероксиддисмутазу. Молекулярные маркеры ЦНС выявляли с помощью автоматического микропланшетного иммуноферментного анализатора Immuno-mat ТМ. Контрольную группу составили 20 добровольцев в возрасте 24-58 лет. Статистический анализ полученных данных производили при помощи пакета Statistica 7,0. Использовали параметрические методы статистического анализа, данные представили в виде медианы 25-75 перцентилей (25-75 IQR). Статистически значимым считали различие при p<0,05.

Результаты

Результаты. По сравнению с группой контроля в сыворотках крови пациентов с геморрагическим инсультом отмечали изменение содержания исследуемых кандидатных молекулярных маркеров. В острейшей стадии геморрагического инсульта (1-3 часа от начала заболевания) регистрировали статистически значимое возрастание содержания белка S100, глиального нейротрофического фактора, фактора роста эндотелия сосудов, супероксиддисмутазы, сиалированного углеводного антигена, а снижение содержания мозгового нейротрофического фактора и повышение содержания нейрон-специ-фической енолазы было статистически недостоверным. В острой стадии геморрагического инсульта (7-14 дней) отмечали статистически значимое снижение содержания мозгового нейротрофического фактора (14 день), повышение содержания фактора роста эндотелия, супероксиддисмутазы, сиалиро-ванного углеводного антигена. В подострой стадии заболевания (30 суток) регистрировали статистически значимое повышение содержания фактора роста эндотелия, супероксиддисмутазы и сиалиро-ваннго углеводного антигена.

Заключение

Заключение. Изучили динамику содержания кандидатных молекулярных маркеров в сыворотке крови пациентов с геморрагическим инсультом, которая, вероятно, отражает процессы альтерации и регенерации, соответствующие стадиям заболевания. Использование данных кандидатных молекулярных биомаркеров, после соответствующей валидации, перспективно в комплексной диагностике, мониторинге лечения и реабилитационных мероприятий у данной категории пациентов.

Инсульт является второй по частоте причиной смерти в мире после ишемической болезни сердца (ИБС) и третьей по частоте развития инвалидности.

Цель

Цель: выявление закономерностей содержания кандидатных молекулярных маркеров в сыворотке крови пациентов в различные стадии геморрагического инсульта.

Материал и методы

Материал и методы. Число пациентов с геморрагическим инсультом составило 33, из них мужчин 15, женщин 18. Возраст пациентов — 31-65 лет. Молекулярные маркеры ЦНС в сыворотке крови определяли в острейшей стадии через 1-3 часа, 7, 14 и 30 дней от начала заболевания. Количественную оценку содержания кандидатных молекулярных маркеров повреждения центральной нервной системы (ЦНС) в сыворотке крови у пациентов с геморрагическим инсультом осуществляли методом иммуноферментного анализа в острейшей стадии через 1-3 часа, затем — 7, 14 и 30 дней от начала заболевания. Определяли нейротрофический фактор головного мозга, нейронспецифическую ено-лазу, белок S-100 общий, глиальный нейротрофический фактор, васкулоэндотелиальный фактор роста, сиалированный углеводный антиген, супероксиддисмутазу. Молекулярные маркеры ЦНС выявляли с помощью автоматического микропланшетного иммуноферментного анализатора Immuno-mat ТМ. Контрольную группу составили 20 добровольцев в возрасте 24-58 лет. Статистический анализ полученных данных производили при помощи пакета Statistica 7,0. Использовали параметрические методы статистического анализа, данные представили в виде медианы 25-75 перцентилей (25-75 IQR). Статистически значимым считали различие при p<0,05.

Результаты

Результаты. По сравнению с группой контроля в сыворотках крови пациентов с геморрагическим инсультом отмечали изменение содержания исследуемых кандидатных молекулярных маркеров. В острейшей стадии геморрагического инсульта (1-3 часа от начала заболевания) регистрировали статистически значимое возрастание содержания белка S100, глиального нейротрофического фактора, фактора роста эндотелия сосудов, супероксиддисмутазы, сиалированного углеводного антигена, а снижение содержания мозгового нейротрофического фактора и повышение содержания нейрон-специ-фической енолазы было статистически недостоверным. В острой стадии геморрагического инсульта (7-14 дней) отмечали статистически значимое снижение содержания мозгового нейротрофического фактора (14 день), повышение содержания фактора роста эндотелия, супероксиддисмутазы, сиалиро-ванного углеводного антигена. В подострой стадии заболевания (30 суток) регистрировали статистически значимое повышение содержания фактора роста эндотелия, супероксиддисмутазы и сиалиро-ваннго углеводного антигена.

Заключение

Заключение. Изучили динамику содержания кандидатных молекулярных маркеров в сыворотке крови пациентов с геморрагическим инсультом, которая, вероятно, отражает процессы альтерации и регенерации, соответствующие стадиям заболевания. Использование данных кандидатных молекулярных биомаркеров, после соответствующей валидации, перспективно в комплексной диагностике, мониторинге лечения и реабилитационных мероприятий у данной категории пациентов.

геморрагический инсульткандидатные молекулярные биомаркерыгеморрагический инсульткандидатные молекулярные биомаркерыReferencesFeigin V.L., Norrving B., Mensah G.A. Global Burden of Stroke..Circulation Research,2017; 120 (3): 439-448. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308413.Feigin V.L., Norrving B., Mensah G.A. Global Burden of Stroke. Circulation Research. 2017; 120 (3): 439-448. DOI: 10.1161/CIRCRE-SAHA.116.308413.Liu C.H., LinJ.R., Liou C.W., LeeJ.D., Peng T.I., LeeM., Lee T.H. Causes of Death in Different Subtypes of Ischemic and Hemorrhagic Stroke. Angiology. 2018. 69 (7): 582-590. DOI: 10.1177/0003319717738687Liu C.H., LinJ.R., Liou C.W., LeeJ.D., Peng T.I., LeeM., Lee T.H. Causes of Death in Different Subtypes of Ischemic and Hemorrhagic Stroke. Angiology. 2018. 69 (7): 582-590. DOI: 10.1177/0003319717738687Мачинский П. А., Плотникова Н. А., Ульянкин В. Е., Кемайкин С. П, Рыбаков А. Г. Сравнительная характеристика показателей смертности и летальности от ишемического и геморрагического инсультов в России. Медицинские науки. Патологическая анатомия. 2019; 3 (51): 101-116. УДК 616-005. DOI: 10.21685/2072-3032-2019-3-10Machinskij P. A., Plotnikova N. A., Ulyankin V E., Kemajkin S. P, Rybakov A. G.Comparative characteristics of mortality and mortality from ischemic and hemorrhagic strokes in Russia. Meditsinskie nauki. Patologicheskaya anatomiya. 2019; 3 (51): 101-116 [In Russ.]. DOI: 10.21685/2072-3032-2019-3-10Мустафин М.С., Новикова Л.Б., Акопян А.П., Шакиров Р.Р. Нейрохирургические аспекты геморрагического инсульта. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2018; 12 (1): 19-23. DOI: 10.25692/ACEN.2018.1.3Mustafin M.S., Novikova L.B., Akopyan A.P., Shakirov R.R. Neurosurgical aspects of hemorrhagic stroke. Annaly klinicheskoj i eksperi-mentalnoj nevrologii. 2018; 12 (1): 19-23 [In Russ.]. DOI: 10.25692/ACEN.2018.1.3Yabluchanskiy A.N. Leukocytes as markers of hemorrhagic stroke inflammatory nature. Вестник Харьковского медицинского университета им. Каразина. 2012; 23 (998): 10-22 УДК 616.831Yabluchanskiy A.N. Leukocytes as markers of hemorrhagic stroke inflammatory nature. Vestnik Harkovskogo meditsinskogo universiteta im. Karazina. 2012; 23 (998): 10-22 УДК 616.831[In Russ., In Ukr.]Samavarchi Tehrani S., Khatami S.H., Saadat P, Sarfi M., Ahmadi Ahangar A., Daroie R, Firouzjahi A., Maniati M. Association of serum magnesium levels with risk factors, severity and prognosis in ischemic and hemorrhagic stroke patients. Caspian J Intern Med. 2020; 11 (1): 83-91. DOI: 10.22088/cjim.11.1.83.Samavarchi Tehrani S., Khatami S.H., Saadat P, Sarfi M., Ahmadi Ahangar A., Daroie R., Firouzjahi A., Maniati M. Association of serum magnesium levels with risk factors, severity and prognosis in ischemic and hemorrhagic stroke patients. Caspian J Intern Med. 2020; 11 (1): 83-91. DOI: 10.22088/cjim.11.1.83.Картавых И.А., Соколов А.В., Гребенникова И.В., Тумановский Ю.М. Патофизиологическая, клиническая и лабораторная характеристика геморрагических и ишемических инсультов: ретроспективный анализ. Международный студенческий научный вестник. 2018; 4-4: 607-610. УДК: 616.831-005.1-07-0922KartavyhI.A., SokolovA.V., GrebennikovaI.V., TumanovskijYu.M.Pa-thophysiological, clinical and laboratory characteristics of hemorrhagic and ischemic strokes: a retrospective analysis. Mezhdunarod-nyj studencheskij nauchnyj vestnik. 2018; 4-4: 607-610 [In Russ.]. УДК: 616.831-005.1-07-0922Нетесова Е.С., Нетесов Е.В. Нейрональные биомаркеры у пациентов с острой симптоматикой инсульта. Медицинские науки (14.01.00 Клиническая медицина), 2016; 2: 4. УДК 616.831-005.1Netesova E.S., Netesov E.V. Neuronal biomarkers in patients with acute stroke symptoms. Meditsinskie nauki (15.01.00 Klinicheskaya meditsina), 2016; 2: 4 [In Russ.]. УДК 616.831-005.1Zheng L., Xiong Y., Liu J., YangX., Wang L., Zhang S., Liu M., WangD. MMP-9-Related microRNAs as Prognostic Markers for Hemorrhagic Transformation in Cardioembolic Stroke Patients. Frontiers in Neurology. 2019; 10: 945. DOI: 10.3389/fneur.2019.0094Zheng L., Xiong Y., Liu J., YangX, Wang L., Zhang S., Liu M., WangD. MMP-9-Related microRNAs as Prognostic Markers for Hemorrhagic Transformation in Cardioembolic Stroke Patients. Frontiers in Neurology. 2019; 10: 945. DOI: 10.3389/fneur.2019.0094Mingyi Chen, Xin Lin, David Nam, Lucy Ogbu-Nwobodo. Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor (LOX-1)in sickle cell disease vasculopathy. Blood Cells Molecules and Diseases. 2016; 60 44-48. DOI: 10.1016/j.bcmd.2016.06.005Mingyi Chen, Xin Lin, David Nam, Lucy Ogbu-Nwobodo Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor (LOX-1)in sickle cell disease vasculopathy. Blood Cells Molecules and Diseases. 2016; 60 4448. DOI: 10.1016/j.bcmd.2016.06.005Sporek M., Dumnicka P, Gala-Bladziniska A. Determination of serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin at the early stage of acute pancreatitis, Folia Medica Cracoviensia. 2016; 5: 16; ISSN 0015-5616 PMID: 28013317Sporek M., Dumnicka P., Gala-Bladziniska A. Determination of serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin at the early stage of acute pancreatitis, Folia Medica Cracoviensia. 2016; 5: 16; ISSN 0015-5616 PMID: 28013317Аляутдин Р.Н., Рома,нов Б.К., Лепахин В.К., Халин И.В., Бунятян Н.Д., Меркулов В.А., Миронов А.Н. Рекомбинантный нейротрофический фактор головного мозга: панацея для мозга? Биопрепараты 2014; 2: 22-30. УДК 615.21+615.033Alyautdin R.N., Romanov B.K., Lepahin V.K., Halin I.V., Bunyatyan N.D., Merkulov V.A., Mironov A.N. Recombinant neurotrophic factor of the brain: a panacea for the brain? Biopreparaty. 2014; 2: 22-30 [In Russ.]. УДК 615.21+615.033Острова И.В., Аврущенко М.Ш., Голубев А.М., Голубева Н.В. Роль мозгового нейротрофического фактора BDNF и его рецептора TrkB в устойчивости нейронов гиппокампа к ишемии-реперфузии (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2018. 14 (6): 41-50. DOI: 10.15360/1813-9779-2018-6-41-50.Ostrova I.V., Avrushchenko M.S., Golubev A.M., Golubeva N.V. The Contribution of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF)and its TrkB Receptor to Hippocampal Neuron Resistance to Ischemia-Reperfusion (Experimental Study). General Reanimatology=Obshchaya Reanimatologiya. 2018; 14 (6): 41-50. [In Russ]. DOI: 10.15360/1813-9779-2018-6-41-50.Cohen Cory, S., Kida.ne, A.H., Shirkey, N.J., and Marshak, S. (2010)Brain derived neurotrophic factor and the development of structural neuronal connectivity. Developmental Neurobiology, 2010; 70, 271-288. DOI: 10.1002/dneu.20774.Cohen Cory, S., Kidane, A.H., Shirkey, N.J., and Marshak, S. (2010)Brain derived neurotrophic factor and the development of structural neuronal connectivity. Developmental Neurobiology, 2010; 70, 271-288. DOI: 10.1002/dneu.20774.Попова Н.К., Ильчибаева Т.В., Науменко В.С. Нейротрофические факторы (BDNF, GDNF^ серотоническая система мозга. Биохимия, 2017; 3: 449-459 УДК: 577.25Popova N.K., Ilchibaeva T.V., Naumenko VS. Neurotrophic factors (BDNF, GDNF)and the serotonic system of the brain. Biokhimiya. 2017; 3: 449 -459 [In Russ.] УДК: 577.25Parkhurst C.N., Ya.ng G., Ninan I., Savas J. N., Yates J.R., La faille J.J., Hempstead B. L., Littma.n D.R., Gan W.B. Microglia promote learning-dependent synapse formation through brain-derived neurotrophic factor. Cell. 2013. 155 (7): 1596-1609. DOI: 10.1016/j.cell.2013.11.030.Parkhurst C.N., Yang G., Ninan I., Savas J. N., Yates J.R., La faille J.J., Hempstead B. L., Littman D.R., Gan W.B. Microglia promote learning-dependent synapse formation through brain-derived neurotrophic factor. Cell. 2013. 155 (7): 1596-1609. DOI: 10.1016/j.cell.2013.11.030.Guo Y.C., SongXK., Xu Y.F., Ma J.B., ZhangJ.J., Han Pj. The expression and mechanism of BDNF and NGB in perihematomal tissue in rats with intracerebral hemorrhage. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2017; 21 (15): 3452-3458. DOI: 10.26355/eur-rev_202003_20551Guo Y.C., SongX.K., Xu Y.F., Ma J.B., Zhang J.J., Han PJ. The expression and mechanism of BDNF and NGB in perihematomal tissue in rats with intracerebral hemorrhage. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2017; 21 (15): 3452-3458. DOI: 10.26355/eur-rev_202003_20551Ahn S.Y Chang YS., SungD.K., Sung S.I., Ahn J.Y., Park W.S. Pivotal Role of Brain-Derived Neurotrophic Factor Secreted by Mesenchymal Stem Cells in Severe Intraventricular Hemorrhage in Newborn Rats. Cell Transplantation. 2017; 26 (1): 145-156. DOI: 10.3727/096368916X692861.Ahn S.Y Chang YS., SungD.K., Sung S.I., Ahn J.Y., Park W.S. Pivotal Role of Brain-Derived Neurotrophic Factor Secreted by Mesenchymal Stem Cells in Severe Intraventricular Hemorrhage in Newborn Rats. Cell Transplantation. 2017; 26 (1): 145-156. DOI: 10.3727/096368916X692861.Kim BJ, Kim YJ, AhnS.H., Kim N.Y., KangD. W., Kim J.S., KwonS.U. The second elevation of neuron-specific enolase peak after ischemic stroke is associated with hemorrhagic transformation. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2014; 23 (9): 2437-2443. DOI: 10.1016/j.jstrokectrebrovasdis.2014.05.020.Kim B.J., Kim Y.J., Ahn S.H., Kim N.Y., Kang D. W., Kim J.S., Kwon S.U. The second elevation of neuron-specific enolase peak after ischemic stroke is associated with hemorrhagic transformation. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2014; 23 (9): 2437-2443. DOI: 10.1016/j.jstrokectrebrovasdis.2014.05.020.Жукова И.А., Алифирова В.М., Жукова Н.Г. Нейронспецифическая енолаза как неспецифический маркер нейродегенеративного процесса. Бюллетень сибирской медицины, 2011; 2: 15-21. УДК 616.8: 612.818.91: 577.151/.152Zhukova IA., Alifirova V.M., Zhukova N.G. Neuron-specific enolase as a non-specific marker of a neurodegenerative process. Byulleten sibirskoj meditsiny, 2011; 2: 15-21 [In Russ.]. УДК 616.8: 612.818.91: 577.151/.152Топузова М.П., Алексеева Т.М., Панина Е.Б., Вавилова Т.В., Ковзелев П.Д., Портик О.А., Скоромец АА. Возможность использования нейрон-специфической енолазы в качестве биомаркера в остром периоде инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им С. С. Корсакова. 2019; 119 (8. Вып. 2): 53-62. DOI: 10.17116/jnevro201911908253.Topuzova M.P., Alekseeva T.M., Panina E.B., Vavilova T.V., Kovzelev P.D., Portik OA., SkorometsAA. The possibility of using neuron-specific enolase as a biomarker in the acute period of stroke. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im S. S. Korsakova. 2019; 119 (8. Vol. 2): 53-62 [In Russ.]. DOI: 10.17116/jnevro201911908253.Michetti F., DAmbrosi N., Toesca A., Puglisi MA., Serrano A., Marchese E, Corvino V., GelosoM.C. The S100B story: from biomarker to active factor in neural injury. The Journal of Neurochemistry 2019; 148 (2): 168-187. DOI: 10.1111/jnc.14574.Michetti F, DAmbrosi N, Toesca A, Puglisi MA, Serrano A, Marchese E, Corvino V, Geloso MC. The S100B story: from biomarker to active factor in neural injury. The Journal of Neurochemistry 2019; 148 (2): 168187. DOI: 10.1111/jnc.14574.He Y., Cai Z, Chen Y. Role of S-100p in stroke. International Journal of neuroscience 2018; 128 (12): 1180-1187. DOI: 10.1080/00207454. 2018.1481065.He Y., Cai Z., Chen Y. Role of S-100p in stroke. International Journal of neuroscience 2018; 128 (12): 1180-1187. DOI: 10.1080/00207454.2018.1481065.Нечунаева Е.В., Шумахер Г.И.,Воробьева Е.Н. и др. Иммунобиохимические показатели в ранней диагностике хронической ишемии головного мозга. Бюллетень сибирской медицины. 2011; 2: 142-146. УДК 616.831-005.4-002.2-072:612.015/.017Nechunaeva E. V., Shumaher G.I.,Vorobeva E.N. Immunobiochemical parameters in the early diagnosis of chronic cerebral ischemia. By-ulletensibirskoj meditsiny. 2011; 2: 142-146 [In Russ.]. UDC 616.831005.4-002.2-072: 612.015/.017Aydyn I., Algyn A., Poyraz M.K., Yumrutas O. Diagnostic value of serum glial fibrillary acidic protein and S100B serum levels in emergency medicine patients with traumatic versus nontraumatic intracerebral hemorrhage. Nigerian journal of clinical practice,2018; 21 (12): 1645-1650. DOI: 10.4103/njcp.njcp_431_17.Aydyn I., Algyn A., Poyraz M.K., Yumrutas O. Diagnostic value of serum glial fibrillary acidic protein and S100B serum levels in emergency medicine patients with traumatic versus nontraumatic intracerebral hemorrhage. Nigerian journal of clinical practice,2018; 21 (12): 1645-1650. DOI: 10.4103/njcp.njcp_431_17.Zhou S., Bao J, Wang Y., Pan S. S100p as a diomarker for differential diagnosis of intracerebral hemorrhage and ischemic stroke. Journal of Neurology Research 2016; 38 (4): 327-332. DOI: 10.1080/01616412.2016.1152675.Zhou S., Bao J., Wang Y., Pan S. S100p as a diomarker for differential diagnosis of intracerebral hemorrhage and ischemic stroke. Journal of Neuro-logyResearch 2016; 38 (4): 327-332. DOI: 10.1080/01616412.2016.1152675.Шишкина Т.В., Ведунова М.В. Мищенко Т. А. Роль глиального нейротрофического фактора в функционировании нервной системы (обзор). Современные технологии в медицине. 2015; 4 211-220. DOI: 10.17691/stm2015.7.4.27 УДК 612.81: 616.8-002-056.7Shishkina T.V., Vedunova M.V. Mishchenko T.A. The role of glial neurotrophic factor in the functioning of the nervous system (review). Sovremennyetekhnologii vmeditsine.2015; 4 211-220 [In Russ.]. DOI: 10.17691/stm2015.7.4.27 УДК 612.81: 616.8-002-056.7Куракина А.С., ГригорьеваВ.Н. Роль глиального нейротрофического фактора в норме и при патологии нервной системы (обзор); Медицина и фармакология: электронный научный журнал,; 2016; 10 (32): 4-10. URL: http: //7universum.com/ru/med/arc-hive/item/3749Kurakina A.S., Grigoreva V.N. The role of glial neurotrophic factor in normal and pathological conditions of the nervous system (review). Meditsina i farmakologiya: elektronnyj nauchnyj zhurnal. 2016; 10 (32)4-10. URL: http: //7universum.com/ru/med/archive/item/3749Ibanez C.F., Andressoo J.O. Biology of GDNF and its receptors — Relevance for disorders of the central nervous system. Neurobiology of Disease, 2017; 97 (Pt B): 80-89. DOI: 10.1016/j.nbd.2016.01.021.Ibanez C.F, Andressoo J.O. Biology of GDNF and its receptors - Relevance for disorders of the central nervous system. Neurobiology of Disease, 2017; 97 (Pt B): 80-89. DOI: 10.1016/j.nbd.2016.01.021.Belgore F.M., Blann A.D., Li-Saw-Hee FL. Plasma level of vascular endothelial growth factor and its soluble receptor (sFlt-1)in essential hypertension Amer. J. Cardiology, 2001; 87: 805-807.Belgore F.M., Blann A.D., Li-Saw-Hee FL. Plasma level of vascular endothelial growth factor and its soluble receptor (sFlt-1)in essential hypertension Amer. J. Cardiology, 2001; 87: 805-807.LeungD. WVascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen. Science, 1989; 246 (4935): 1306-1309. DOI: 10.1126/sci-ence.2479986LeungD.W.Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen. Science, 1989; 246 (4935): 1306-1309. DOI: 10.1126/sci-ence.2479986Theis V, Theiss C. VEGF—A Stimulus for Neuronal Development and Regeneration in the CNS and PNS. Current Protein and Peptide Science 2018; 19 (6): 589-597. DOI: 10.2174/1389203719666180104113937.Theis V, Theiss C. VEGF — A Stimulus for Neuronal Development and Regeneration in the CNS and PNS. Current Protein and Peptide Science 2018; 19 (6): 589-597. DOI: 10.2174/1389203719666180104113937.Yang G., Shao G.F. Elevated serum IL-11, TNFa, and VEGF expressions contribute to the pathophysiology of hypertensive intracerebral hemorrhage (HICH). Journal of the Neurogical Sciences, 2016; 37 (8): 1253-1259. DOI: 10.1007/s10072-016-2576-z.Yang G, Shao GF. Elevated serum IL-11, TNFa, and VEGF expressions contribute to the pathophysiology of hypertensive intracerebral hemorrhage (HICH). Journal of the Neurogical Sciences, 2016; 37 (8): 1253-9. DOI: 10.1007/s10072-016-2576-z.2.Spmnger M., Krepien S. Superoxide Dismutase Activity in Serum of Patients With Acute Cerebral Ischemic Stroke; 1997; 28: 2425-2428. DOI: 10.1161/01.STR.28.12.2425Spranger M., Krepien S.,Superoxide Dismutase Activity in Serum of Patients With Acute Cerebral Ischemic Stroke; 1997; 28: 2425-2428. DOI: 10.1161/01.STR.28.12.2425Пушкина ТА., Токаев Э.С., Попова Т.С., Бородина Е.Н. Супероксид-дисмутаза в составе антиоксидантной терапии: состояние вопроса и перспективы (обзор литературы,). Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2016; (4): 42-47.Pushkina TA., Tokayev E.S., Popova T.S., Borodina E.N. Superoxide dis-mutase as a component of antioxidant therapy: current state of the issue and prospects. a literature review. Russian Sklifosovsky Journal «Emergency Medical Care». 2016; (4): 42-47. 2016; (4): 42-47 [In Russ.].Davis S.M., Pennypacker K.R. Targeting antioxidant enzyme expression as atherapeutic strategy for ischemic stroke. Neurochemistry international. 2017; 107: 23-32. DOI: 10.1016/j.neuint.2016.12.007Davis S.M., Pennypacker K.R. Targeting antioxidant enzyme expression as atherapeutic strategy for ischemic stroke. Neurochemistry international. 2017; 107: 23-32. DOI: 10.1016/j.neuint.2016.12.007Zeng J., Chen Y, Ding R., Feng L. Fu Z., Yang S., DengX., Xie Z., Zheng S. Isoliquiritigenin alleviates early brain injury after experimental intracerebral hemorrhage via suppressing ROS- and/or Nf- B-media-ted NLRP3 inflammasome activation by promoting Nrf2 antioxidant pathway. Journail of Neuroinflammation 2017; 14 (1): 119. DOI: 10.1186/s12974-017-0895-5.Zeng J., Chen Y., Ding R., Feng L. Fu Z., Yang S., Deng X., Xie Z., Zheng S. Isoliquiritigenin alleviates early brain injury after experimental intracerebral hemorrhage via suppressing ROS- and/or Nf- B-media-ted NLRP3 inflammasome activation by promoting Nrf2 antioxidant pathway. Journail of Neuroinflammation 2017; 14 (1): 119. DOI: 10.1186/s12974-017-0895-5.Bresciani G., da Cruz I.B., Gonzalez-Gallego J. Manganese superoxide dismutase and oxidative stress modulation. Advances in clinical chemistry, 2015; 68: 87-130. DOI: 10.1016/bs.acc.2014.11.001.Bresciani G., da Cruz I.B., Gonzalez-Gallego J. Manganese superoxide dismutase and oxidative stress modulation. Advances in clinical chemistry, 2015; 68: 87-130. DOI: 10.1016/bs.acc.2014.11.001.Tarbell J.M., Cancel L.M. The glycocalyx and its significance in human medicine. Journal of Internal Medicine. 2016; 280 (1): 97-113. DOI: 10.1111/joim.12465.Tarbell J.M., Cancel L.M. The glycocalyx and its significance in human medicine. Journal of Internal Medicine. 2016; 280 (1): 97-113. DOI: 10.1111/joim.12465.Pillinger N.L., Kam PEndothelial glycocalyx: basic science and clinical implications. Anaesthesia and Intensive Care Medicine, 2017; 45 (3): 295-307. DOI: 10.1177/0310057X1704500305Pillinger N.L., Kam P. Endothelial glycocalyx: basic science and clinical implications. Anaesthesia and Intensive Care Medicine, 2017; 45 (3): 295-307. DOI: 10.1177/0310057X1704500305Gaudette S., Hughes D, BollerM. The endothelial glycocalyx: Structure and function in health and critical illness. Journal of veterinary emergency and critical care, 2020; 18. DOI: 10.1111/vec.12925.Gaudette S, Hughes D, Boller M. The endothelial glycocalyx: Structure and function in health and critical illness. Journal of veterinary emergency and critical care, 2020; 18. DOI: 10.1111/vec.12925.Jolana L., Kamil D. The Role of microRNA in Ischemic and Hemorrhagic Stroke. Curr Drug Deliv. 2017; 14 (6): 816-831. DOI: 10.2174/1567201813666160919142212.Jolana L., Kamil D. The Role of microRNA in Ischemic and Hemorrhagic Stroke. Curr Drug Deliv. 2017; 14 (6): 816-831. DOI: 10.2174/1567201813666160919142212.MartinezB.,PeplowP.V. Blood microRNAs as potential diagnostic markers for hemorrhagic stroke. Neural Regen Res. 2017; 12 (1): 13-18. DOI: 10.4103/1673-5374.198965.Martinez B., Peplow PV. Blood microRNAs as potential diagnostic markers for hemorrhagic stroke. Neural Regen Res. 2017; 12 (1): 1318. DOI: 10.4103/1673-5374.198965.Gareev I., Yang G., Sun J., Beylerli O., Chen X., Zhang D., Zhao B., ZhangR., Sun Z., Ya.ng Q., Li L., Pavlov V, Safin S., Zhao S. Circulating MicroRNAs as Potential Noninvasive Biomarkers of Spontaneous Intracerebral Hemorrhage. World Neurosurg. 2020; 133: e369-e375. DOI: 10.1016/j.wneu.2019.09.016.Gareev I., Yang G., Sun J., Beylerli O., Chen X., Zhang D., Zhao B., ZhangR., Sun Z., Yang Q., Li L., Pavlov V, Safin S., Zhao S. Circulating MicroRNAs as Potential Noninvasive Biomarkers of Spontaneous Intracerebral Hemorrhage. World Neurosurg. 2020; 133: e369-e375. DOI: 10.1016/j.wneu.2019.09.016.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.