rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2020-6-31-53rmt-1985Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКАCLINICAL STUDIES AND PRACTICEИспользование сорбента на основе сверхсшитого стирол-дивинилбензольного сополимера с иммобилизованным ЛПС-селективным лигандом при гемоперфузии для лечения пациентов с септическим шокомUse of Sorbent Based on Hypercrosslinked Styrene-Divinylbenzene Copolymer With Immobilized LPS-Selective Ligand In Hemoperfusion For Treatment of Patients With Septic ShockМагомедовМ. А.MagomedovM. A.

119049, Москва, Ленинский пр-т, д. 8;117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Marat A. Magomedov

8 Leninsky Prospect, 119049 Moscow; 1 Ostrovityanova Str., 117997 Moscow

КимТ. Г.KimT. G.

119049, Москва, Ленинский пр-т, д. 8

Timur G. Kim

8 Leninsky Prospect, 119049 Moscow

МасолитинС. В.MasolitinS. V.

119049, Москва, Ленинский пр-т, д. 8

Sergei V. Masolitin

8 Leninsky Prospect, 119049 Moscow

ЯралянА. В.YaralianA. V.

119049, Москва, Ленинский пр-т, д. 8

Artur V. Yaralian

8 Leninsky Prospect, 119049 Moscow

КалининЕ. Ю.KalininE. Yu.

119049, Москва, Ленинский пр-т, д. 8

Evgeny Yu. Kalinin

8 Leninsky Prospect, 119049 Moscow

ПисаревВ. М.PisarevV. M.

Владимир Митрофанович Писарев

107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; 111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а

Vladimir M. Pisarev

25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow; 3a Novogireevskaya Str., 111123 Moscow

vpisarev@gmail.comГородская клиническая больница №1 им. Н.И. Пирогова, Департамент здравоохранения г. Москвы; НИИ клинической хирургии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияPirogov City Clinical Hospital No. 1, Moscow Department of Health; Research Institute of Clinical Surgery, N. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГородская клиническая больница №1 им. Н.И. Пирогова, Департамент здравоохранения г. МосквыРоссияPirogov City Clinical Hospital No. 1, Moscow Department of HealthRussian FederationНИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; Центральный НИИ эпидемиологии РоспотребназораРоссияV.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology of the Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; Central Research Institute of Epidemiology of the Federal Service for Serveillance on Consumer Rights Protection and Human WellbeingRussian Federation2020301220201663153Copyright © Магомедов М.А., Ким Т.Г., Масолитин С.В., Яралян А.В., Калинин Е.Ю., Писарев В.М., 20202020Магомедов М.А., Ким Т.Г., Масолитин С.В., Яралян А.В., Калинин Е.Ю., Писарев В.М.Magomedov M.A., Kim T.G., Masolitin S.V., Yaralian A.V., Kalinin E.Y., Pisarev V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/1985Цель исследования

Цель исследования: оценка безопасности и определение возможности применения гемосорбента на основе сверхсшитого стирол-дивинилбензольного сополимера с иммобилизованным липополисахарид (ЛПС)-селективным лигандом, предназначенного для удаления из кровотока эндотоксинов, для лечения пациентов с септическим шоком.

Материалы и методы

Материалы и методы. Девяти пациентам (средний возраст 58 лет, 5 мужчин и 4 женщины, начальные значения медиан для APACHE II 28 баллов, для SOFA 10 баллов) с подтвержденной грам-не-гативной бактериальной инфекцией и септическим шоком (СЕПСИС-3, 2016) проводили ЛПС-селек-тивную гемоперфузию (ЛСГ) с помощью колонки с сорбентом на основе сверхсшитого стирол-дивинилбензольного сополимера с иммобилизованным ЛПС-селективным лигандом в течении 6 часов с последующей продленной вено-венозной гемодиафильтрацией. До ЛСГ (день 0), сразу после нее, через сутки после ее окончания (день 1) и ежедневно на протяжении последующих 4-x суток определяли показатели гемодинамики, оксигенации, органной недостаточности, содержание лейкоцитов, прокальцитонина, С-реактивного белка, биохимические показатели.

Результаты

Результаты. Проведение ЛСГ приводило к быстрому снижению активности эндотоксина (ЕАА тест), более чем двукратному уменьшению содержания интерлейкина-1 (иммуноферментный тест) в плазме крови. По окончании процедуры снижалась концентрация лактата в плазме крови, доходя до нормальных значений на 3-е сутки, восстанавливались до нормальных значения рН на 1-2-е сутки. Потребность в норадреналине быстро снижалась и полностью прекращалась на 1-3-е сутки, что соответствовало восстановлению значений среднего артериального давления. Значения индекса оксигенации PaO2/FiO2 значимо повышались через сутки, значения медианы 300 удерживались на протяжении всех последующих дней наблюдения. Проведение ЛСГ обеспечивало быстрое, в течение первых суток, снижение показателей по шкалам APACHEII и SOFA, в то время как показатели острой почечной недостаточности (содержание мочевины и креатинина) градуально снижались вплоть до нормальных значений к 5- му дню. Проведение ЛСГ не приводило к изменению ненарушенных показателей системы свертывания (протромбина, фибриногена, МНО). В течение первых суток после процедуры наблюдали кратковременное 1,5-кратное снижение содержания тромбоцитов с последующим восстановлением на 2-3-и сутки у большинства пациентов. Двое пациентов, отличающихся до лечения от остальных пациентов наиболее высокими значениями оценки по шкале APACHEII (выше 30), по показателям АЧТВ (свыше 40) и значениям акивности эндотоксина в тесте ЕАА (свыше 0,9), погибли на 4-й и 8-й дни лечения. Остальные пациенты живы, с клиническим улучшением по всем показателям.

Заключение

Заключение. Результаты проведения экстракорпорального очищения крови с помощью колонки с сорбентом на основе сверхсшитого стирол-дивинилбензольного сополимера с иммобилизованным ЛПС-селективным лигандом указывают на высокий терапевтический потенциал примененного метода и обосновывают необходимость проведения расширенных клинических исследований с целью оценки эффективности его использования в клинической практике ОРИТ для снижения высокой летальности пациентов с септическим шоком.

Aim of the study

Aim of the study: to evaluate safety and feasibility of clinical use of an extracorporeal blood adsorber based on a hypercrosslinked styrene-divinylbenzene copolymer with immobilized lipopolysaccharide (LPS)-selective ligand designed to remove endotoxins from the bloodstream to treat patients with septic shock.

Materials and methods

Materials and methods. Nine patients (mean age 58 years, 5 men and 4 women, initial median APACHE II score 28 points, SOFA score 10 points) with confirmed Gram-negative bacterial infection and septic shock (SEPSIS-3, 2016) underwent LPS-selective hemoperfusion using an extracorporeal blood adsorber based on a hypercrosslinked styrene divinylbenzene copolymer with immobilized LPS-selective ligand for 6 hours, followed by prolonged veno-venous hemodiafiltration. Before the hemoperfusion (day 0), immediately after it, a day after its end (day 1) and once daily for the next 4 days we assessed the hemodynamic parameters, oxygenation, organ failure signs, white blood cell count, procalcitonin, C-reactive protein, clinical chemistry parameters.

Results

Results. Hemoperfusion resulted in a rapid decrease in the endotoxin activity (EAA test), more than twofold decrease in plasma level of interleukin-1 (immunoenzyme test). At the end of the procedure, the plasma lactate level decreased to normal values by day 3, pH values restored to normal within 1-2 days. The noradrenaline requirement rapidly decreased and completely resolved within 1-3 days, which corresponded to the restoration of mean blood pressure values. The values of the PaO2/FiO2 oxygenation index increased significantly after 24 hours, and the median values of 300 were maintained during all subsequent days of observation. During the first day, hemoperfudion caused a rapid decline in APACHE II and SOFA scores, while acute renal failure (estimated by urea and creatinine levels) resolved gradually by day 5. The hemoperfusion did not affect the unchanged coagulation parameters (prothrombin, fibrinogen, INR). During the first day after the procedure, we observed a short-term 1.5-fold decrease in platelet count with subsequent recovery by days 2-3 in most patients. Two patients, both differing from the rest of the patients prior to treatment in the highest values of APACHE II score (above 30), APTT (above 40) and endotoxin activity in EAA test (above 0.9), died on the 4th and 8th days of treatment. The rest of the patients survived, with clinical improvement in all parameters.

Conclusion

Conclusion. The results of extracorporeal blood purification using Efferon LPS extracorporeal blood adsorber indicate a high therapeutic potential of the method and suggest the need for extended clinical trials to assess its clinical efficacy in ICU to reduce the high mortality in patients with septic shock.

гемосорбциявено-венозная гемодиафильтрацияэкстракорпоральное удаление ЛПСсептический шоксверхсшитый стирол-дивинилбензольный сополимерhemoadsorptionveno-venous hemodiafiltrationextracorporeal LPS clearanceseptic shockhypercrosslinked styrene-divinylbenzene copolymerАвторы выражают признательность врачам к. м. н. Тюрину И. Н. и Черпакову Р. А. за предоставленные данные по пациентам с септическим шоком для группы сравненияThe authors would like to express their gratitude to Tyurin I. N., MD, PhD and Cherpakov R. A., MD (Moscow Buyanov’ Hospital) for the data on patients with septic shock for the comparison groupReferencesSeymour C.W., Liu V.X., Iwashyna T.J., Brunkhorst F.M., Rea T.D., Scherag A., Rubenfeld G., Kahn J.M., Shankar-Hari M., Singer M., Deutschman C.S., Escobar G.J., Angus D.C. Assessment of clinical criteria for sepsis: for the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 762-774. DOI: 10.1001/jama.2016.0288. PMID: 26903335Seymour C.W., Liu V.X., Iwashyna T.J., Brunkhorst F.M., Rea T.D., Scherag A., Rubenfeld G., Kahn J.M., Shankar-Hari M., Singer M., Deutschman C.S., Escobar G.J., Angus D.C. Assessment of clinical criteria for sepsis: for the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 762-774. DOI: 10.1001/jama.2016.0288. PMID: 26903335Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C.M., Hotchkiss R.S., Levy M.M., Marshall J.C., Martin G.S., Opal S.M., Rubenfeld G.D., van der Poll T., Vincent J.L., Angus D.C. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 801-810. DOI: 10.1001/jama.2016.0287. PMID: 26903338Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C.M., Hotchkiss R.S., Levy M.M., Marshall J.C., Martin G.S., Opal S.M., Rubenfeld G.D., van der Poll T., Vincent J.L., Angus D.C. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 801-810. DOI: 10.1001/jama.2016.0287. PMID: 26903338Руднов В.А., Кулабухов В.В. Сепсис-3: обновленные ключевые положения, потенциальные проблемы и дальнейшие практические шаги. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2016; 13 (4): 4-11. DOI: 10.21292/2078-5658-2016-13-4-4-11.Rudnov V.A., Kulabukhov V.V. Sepsis-3: updated main definitions, potential problems and next practical steps. Vestnik anesteziologii i re-animatologii. 2016; 13 (4): 4-11. [In Russ.] DOI: 10.21292/2078-56582016-13-4-4-11.Reinhart K., Daniels R., Kissoon N., Machado F.R., Schachter R.D., Fin-fer S. Recognizing Sepsis as a Global Health Priority — A WHO Resolution. N. Engl. J. Med. 2017; 377 (5): 414-417. DOI: 10.1056/NEJMp1707170. PMID: 28658587.Reinhart K., Daniels R., Kissoon N., Machado F.R., Schachter R.D., Fin-fer S. Recognizing Sepsis as a Global Health Priority — A WHO Resolution. N. Engl. J. Med. 2017; 377 (5): 414-417. DOI: 10.1056/NEJMp1707170. PMID: 28658587.Rudd K.E., Johnson S.C., Agesa K.M., Shackelford K.A., Tsoi D., Kievlan D.R., Colombara D.V., Ikuta K.S., Kissoon N., Finfer S., Fleischmann-Struzek C., Machado F.R., Reinhart K.K., Rowan K., Seymour C.W., Watson R.S., West T.E., Marinho F., Hay S.I., Lozano R., Lopez A.D., Angus D.C., Murray C.L., Naghavi M. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 2020; 395 (10219): 200-211. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32989-7, PMID: 31954465Rudd K.E., Johnson S.C., Agesa K.M., Shackelford K.A., Tsoi D., Kievlan D.R., Colombara D.V., Ikuta K.S., Kissoon N., Finfer S., Fleischmann-Struzek C., Machado F.R., Reinhart K.K., Rowan K., Seymour C.W., Watson R.S., West T.E., Marinho F., Hay S.I., Lozano R., Lopez A.D., Angus D.C., Murray C.L., Naghavi M. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 2020; 395 (10219): 200-211. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32989-7. PMID: 31954465Vincent J.L., Jones G., David S., Olariu E., Cadwell K.K. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019; 23 (1): 196. DOI: 10.1186/s13054-019-2478-6. PMID: 31151462Vincent J.L., Jones G., David S., Olariu E., Cadwell K.K. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019; 23 (1): 196. DOI: 10.1186/s13054-019-2478-6. PMID: 31151462Gaieski D.F., Edwards J.M., Kallan M.J., Carr B.G. Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States. Crit. Care Med. 2013; 41 (5): 1167-1174. DOI: 10.1097/CCM.0b013e31827c09f8. PMID: 23442987Gaieski D.F., Edwards J.M., Kallan M.J., Carr B.G. Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States. Crit. Care Med. 2013; 41 (5): 1167-1174. DOI: 10.1097/CCM.0b013e31827c09f8. PMID: 23442987Angus D.C., van der Poll T. Severe sepsis and septic shock. N. Engl. J.Med. 2013; 369 (9): 840-851. DOI: 10.1056/NEJMra1208623. PMID: 23984731Angus D.C., van der Poll T. Severe sepsis and septic shock. N. Engl. J.Med. 2013; 369 (9): 840-851. DOI: 10.1056/NEJMra1208623. PMID: 23984731Kaukonen K.M., Bailey M., Suzuki S., Pilcher D., Bellomo R. Mortality related to severe sepsis and septic shock among critically ill patients in Australia and New Zealand, 2000-2012. JAMA. 2014; 311 (13): 1308-1316. DOI: 10.1001/jama.2014.2637. PMID: 24638143Kaukonen K.M., Bailey M., Suzuki S., Pilcher D., Bellomo R. Mortality related to severe sepsis and septic shock among critically ill patients in Australia and New Zealand, 2000-2012. JAMA. 2014; 311 (13): 1308-1316. DOI: 10.1001/jama.2014.2637. PMID: 24638143Shankar-Hari M, Phillips G.S., Levy M.L., Seymour C.W., Liu V.X., Deutschman C.S., Angus D.C., Rubenfeld G.D., Singer M. Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consen-sus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 775-787. DOI: 10.1001/jama.2016.0289. PMID: 26903336Shankar-Hari M, Phillips G.S., Levy M.L., Seymour C.W., Liu V.X., Deutschman C.S., Angus D.C., Rubenfeld G.D., Singer M. Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 775-787. DOI: 10.1001/jama.2016.0289. PMID: 26903336Braun D. A Retrospective Review of the Sepsis Definition after Publication of Sepsis-3. Am. J. Med. 2019; 132 (3): 382-384. DOI: 10.1016/j.amjmed.2018.11.003. PMID: 30468722Braun D. A Retrospective Review of the Sepsis Definition after Publication of Sepsis-3. Am. J. Med. 2019; 132 (3): 382-384. DOI: 10.1016/j.amjmed.2018.11.003. PMID: 30468722Тюрин И.Н., Авдейкин С.Н., Проценко Д.Н., Черпаков Р.А., Муллакаева Г.М., Козлов И.А. Эпидемиология сепсиса у больных, поступающих в отделение реаниматологии многопрофильного стационара (оригинальное исследование). Общая реаниматология. 2019; 15 (4): 42-57. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-4-42-57Tyurin I.N., Avdeikin S.N., Protsenko D.N., Cherpakov R.A., Mul-lakaeva G.M., Kozlov I.A. Epidemiology of Sepsis in Patients Admitted to the Intensive Care Unit of a Multi-Specialty Hospital (Experimental Study). Obshchaya Reanimatologiya=General Reanimatology. 2019; 15 (4): 42-57 [In Russ.]. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-4-42-57.Martin G.S., Mannino D.M., Eaton S., Moss M. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N. Engl. J. Med. 2003; 348 (16): 1546-1554. DOI: 10.1056/NEJMoa022139. PMID: 12700374Martin G.S., Mannino D.M., Eaton S., Moss M. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N. Engl. J. Med. 2003; 348 (16): 1546-1554. DOI: 10.1056/NEJMoa022139. PMID: 12700374Vincent J.L., Sakr Y., Sprung C.L., Ranieri V.M., Reinhart K., Gerlach H., Moreno R., Carlet J., Le Gall J.R., Payen D. Sepsis in European intensive care units: results of the SOAP study. Crit. Care Med. 2006; 34 (2): 344-353. DOI: 10.1097/01.ccm.0000194725.48928.3a. PMID: 16424713.Vincent J.L., Sakr Y., Sprung C.L., Ranieri V.M., Reinhart K., Gerlach H., Moreno R., Carlet J., Le Gall J.R., Payen D. Sepsis in European intensive care units: results of the SOAP study. Crit. Care Med. 2006; 34 (2): 344-353. DOI: 10.1097/01.ccm.0000194725.48928.3a. PMID: 16424713.Sartelli M, Abu-Zidan F.M., Catena F., Griffiths E.A., Di Saverio S., Coimbra R., Ordonez C.A., Leppaniemi A., Fraga G.P., Coccolini F, Agresta F., Abbas A., Abdel Kader S., Agboola J., Amhed A., Ajibade A., Akkucuk S., Alharthi B., Anyfantakis D., Augustin G., Baiocchi G., Bala M., Baraket O., Bayrak S., Bellanova G., Beltran M.A., Bini R., Boal M., Borodach A.V., Bouliaris K., Branger F., Brunelli D., Catani M., Che Jusoh A., Chichom-Mefire A., Cocorullo G., Colak E., Costa D., Costa S., Cui Y., Curca G.L., Curry T., Das K., Delibegovic S., Demetrashvili Z., Di Carlo I., Drozdova N., El Zalabany T., Enani M.A., Faro M., Gach-abayovM., Gimenez Maurel T, Gkiokas G., Gomes C.A., Gonsaga R.A., Guercioni G., Guner A., Gupta S., Gutierrez S., Hutan M., Ioannidis O., Isik A., Izawa Y., Jain S.A., Jokubauskas M., Karamarkovic A., Kauha-nen S., Kaushik R., Kenig J., Khokha V, Kim J.I., Kong V, Koshy R., Krasniqi A., Kshirsagar A., KuliesiusZ., Lasithiotakis K., Leao P, Lee J.G., Leon M., Lizarazu Perez A., Lohsiriwat V, Lopez-Tomassetti Fernandez E., Lostoridis E., Mn R., Major P., Marinis A., Marrelli D., Martinez-Perez A., Marwah S., McFarlane M., Melo R.B., Mesina C., Michalopou-los N., Moldovanu R., Mouaqit O., Munyika A., Negoi I., Nikolopoulos I., Nita G.E., Olaoye I., Omari A., Ossa P.R., Ozkan Z., Padmakumar R., Pata F., Pereira Junior G.A., Pereira J., Pintar T., Pouggouras K., Prabhu V, Rausei S., Rems M., Rios-Cruz D., Sakakushev B., Sanchez de Molina M.L., Seretis C., Shelat V, Simoes R.L., Sinibaldi G., Skrovina M., Smirnov D., Spyropoulos C., Tepp J., Tezcaner T., Tolonen M., Torba M., Ulrych J., Uzunoglu M.Y., van Dellen D., van Ramshorst G.H., Vasquez G., Venara A., Vereczkei A., Vettoretto N., Vlad N., Yadav S.K., Yilmaz T.U., Yuan K.C., Zachariah S.K., Zida M., Zilinskas J., Ansaloni L. Global validation of the WSES Sepsis Severity Score for patients with complicated intraabdominal infections: a prospective multicenter study (WISS Study). World J. Emerg. Surg. 2015; 10: 61. DOI: 10.1186/s13017-015-0055-0. PMID: 27807819Sartelli M, Abu-Zidan F.M., Catena F., Griffiths E.A., Di Saverio S., Coimbra R., Ordonez C.A., Leppaniemi A., Fraga G.P., Coccolini F., Agresta F., Abbas A., Abdel Kader S., Agboola J., Amhed A., Ajibade A., Akkucuk S., Alharthi B., Anyfantakis D., Augustin G., Baiocchi G., Bala M., Baraket O., Bayrak S., Bellanova G., Beltran M.A., Bini R., Boal M., Borodach A.V., Bouliaris K., Branger F., Brunelli D., Catani M., Che Jusoh A., Chichom-Mefire A., Cocorullo G., Colak E., Costa D., Costa S., Cui Y., Curca G.L., Curry T., Das K., Delibegovic S., Demetrashvili Z., Di Carlo I., Drozdova N., El Zalabany T., Enani M.A., Faro M., Gach-abayov M., Gimenez Maurel T., Gkiokas G., Gomes C.A., Gonsaga R.A., Guercioni G., Guner A., Gupta S., Gutierrez S., Hutan M., Ioannidis O., Isik A., Izawa Y., Jain S.A., Jokubauskas M., Karamarkovic A., Kauha-nen S., Kaushik R., Kenig J., Khokha V., Kim J.I., Kong V., Koshy R., Krasniqi A., Kshirsagar A., Kuliesius Z., Lasithiotakis K., Leao P., Lee J.G., Leon M., Lizarazu Perez A., Lohsiriwat V., Lopez-Tomassetti Fernandez E., Lostoridis E., Mn R., Major P., Marinis A., Marrelli D., Martinez-Perez A., Marwah S., McFarlane M., Melo R.B., Mesina C., Michalopoulos N., Moldovanu R., Mouaqit O., Munyika A., Negoi I., Nikolopoulos I., Nita G.E., Olaoye I., Omari A., Ossa P.R., Ozkan Z., Padmakumar R., Pata F., Pereira Junior G.A., Pereira J., Pintar T., Pouggouras K., Prabhu V., Rausei S., Rems M., Rios-Cruz D., Sakaku-shev B., Sanchez de Molina M.L., Seretis C., Shelat V., Simoes R.L., Sini-baldi G., Skrovina M., Smirnov D., Spyropoulos C., Tepp J., Tezcaner T., Tolonen M., Torba M., Ulrych J., Uzunoglu M.Y., van Dellen D., van Ramshorst G.H., Vasquez G., Venara A., Vereczkei A., Vettoretto N., Vlad N., Yadav S.K., Yilmaz T.U., Yuan K.C., Zachariah S.K., Zida M., Zilin-skas J., Ansaloni L. Global validation of the WSES Sepsis Severity Score for patients with complicated intraabdominal infections: a prospective multicenter study (WISS Study). World J. Emerg. Surg. 2015; 10: 61. DOI: 10.1186/s13017-015-0055-0. PMID: 27807819Besen B.P., Romano T.G., Nassar A.P., Taniguchi L.U., Azevedo L.P., Mendes P.V., Zampieri F.G., Park M. Sepsis-3 definitions predict ICU mortality in a low-middle-income country. Ann. Intensive Care. 2016; 6 (1): 107. DOI: 10.1186/s13613-016-0204-y. PMID: 27807819Besen B.P., Romano T.G., Nassar A.P., Taniguchi L.U., Azevedo L.P., Mendes P.V., Zampieri F.G., Park M. Sepsis-3 definitions predict ICU mortality in a low-middle-income country. Ann. Intensive Care. 2016; 6 (1): 107. DOI: 10.1186/s13613-016-0204-y. PMID: 27807819Pisarev V.M., Chumachenko A.G., Grigoriev E.K., Karpun N.A. AQP4 polymorphism in sepsis: a pilot study in ICU setting. Critical Care. 2020; 24 (s1): 200-201. DOI: 10.1186/s13054-020-2772-3Pisarev V.M., Chumachenko A.G., Grigoriev E.K., Karpun N.A. AQP4 polymorphism in sepsis: a pilot study in ICU setting. Critical Care. 2020; 24 (s1): 200-201. DOI: 10.1186/s13054-020-2772-3Dellinger R.P., Levy M.M., Carlet J.M., Bion J., Parker M.M., Jaeschke R., Reinhart K., Angus DC., Brun-Buisson C., Calandra T, Dhainaut JF, Gerlach H., Harvey M., Marini J.J., Marshall J., Ranieri M., Ramsay G., SevrankyJ., Thownsend S., Vender J.S., ZimmermanJ.L., Vincent J.L. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit. Care Med. 2008; 36 (1): 296-327. DOI: 10.1097/01.CCM.0000298158.12101.41. PMID: 18158437Dellinger R.P., Levy M.M., Carlet J.M., Bion J., Parker M.M., Jaeschke R., Reinhart K., Angus DC., Brun-Buisson C., Calandra T, Dhainaut JF, Gerlach H., Harvey M., Marini J.J., Marshall J., Ranieri M., Ramsay G., SevrankyJ., Thownsend S., Vender J.S., ZimmermanJ.L., Vincent J.L. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit. Care Med. 2008; 36 (1): 296-327. DOI: 10.1097/01.CCM.0000298158.12101.41. PMID: 18158437Dellinger R.P., Levy M.M., Rhodes A., Annane D., Gerlach H., Opal S.M., Sevranshy J.E., Sprung C.L., Douglas I.S., Jaeschke R., Osboen T.M., Nunnally M.E., Towsend S.R., Reinhart K., Kleinpell R.M., Angus D.C., Deutschman C.S., Machado F.R., Rubenfeld G.D., Webb S.A., Beale R.J., Vincent J.L., Moreno R. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock: 2012. Crit. Care Med. 2013; 41 (2): 580-637. DOI: 10.1097/CCM.0b013e31827e83af. PMID: 23353941Dellinger R.P., Levy M.M., Rhodes A., Annane D., Gerlach H., Opal S.M., Sevranshy J.E., Sprung C.L., Douglas I.S., Jaeschke R., Osboen T.M., Nunnally M.E., Towsend S.R., Reinhart K., Kleinpell R.M., Angus D.C., Deutschman C.S., Machado F.R., Rubenfeld G.D., Webb S.A., Beale R.J., Vincent J.L., Moreno R. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock: 2012. Crit. Care Med. 2013; 41 (2): 580-637. DOI: 10.1097/CCM.0b013e31827e83af. PMID: 23353941Rhodes A, Evans L.E., Alhazzani W., Levy M.M., Antonelli M., Ferrer R., Kumar A., Sevransky J.E., Sprung C.L., Nunnally M.E., Rochwerg B., Rubenfeld G.D., Angus D.C., Annane D., Beale R.J., Bellinghan G.J., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C., De Backer D.P., French C.J., Fujishima S., Gerlach H., Hidalgo J.L., Hollenberg S.M., Jones A.E., Kar-nad D.R., Kleinpell R.M., Koh Y., Lisboa T.C., Machado F.R., Marini J.J., Marshall J.C., Mazuski J.E., McIntyre LA., McLean A.S., Mehta S., Moreno R.P., Myburgh J., Navalesi P., Nishida O., Osborn T.M., Perner A., Plunkett C.M., Ranieri M., Schorr C.A., Seckel M.A., Seymour C.W., Shieh L., Shukri K.A., Simpson S.Q., Singer M., Thompson B.T., Townsend S.R., Van der Poll T., Vincent J.L., Wiersinga W.J., Zimmerman J.L., DellingerR.P. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit. Care Med. 2017; 45 (3): 486-552. DOI: 10.1097/CCM.0000000000002255. PMID: 28098591.Rhodes A, Evans L.E., Alhazzani W., Levy M.M., Antonelli M., Ferrer R., Kumar A., Sevransky J.E., Sprung C.L., Nunnally M.E., Rochwerg B., Rubenfeld G.D., Angus D.C., Annane D., Beale R.J., Bellinghan G.J., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C., De Backer D.P., French C.J., Fujishima S., Gerlach H., Hidalgo J.L., Hollenberg S.M., Jones A.E., Kar-nad D.R., Kleinpell R.M., Koh Y., Lisboa T.C., Machado F.R., Marini J.J., Marshall J.C., Mazuski J.E., McIntyre LA., McLean A.S., Mehta S., Moreno R.P., Myburgh J., Navalesi P., Nishida O., Osborn T.M., Perner A., Plunkett C.M., Ranieri M., Schorr C.A., Seckel M.A., Seymour C.W., Shieh L., Shukri K.A., Simpson S.Q., Singer M., Thompson B.T., Townsend S.R., Van der Poll T., VincentJ.L., Wiersinga W.J., Zimmerman J.L., DellingerR.P. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit. Care Med. 2017; 45 (3): 486-552. DOI: 10.1097/CCM.0000000000002255. PMID: 28098591.Barrier K.M. Summary of the 2016 International Surviving Sepsis Campaign: A Clinician’s Guide. Crit. Care Nurs. Clin. North Am. 2018; 30 (3): 311-321. DOI: 10.1016/j.cnc.2018.04.001. PMID: 30098735.Barrier K.M. Summary of the 2016 International Surviving Sepsis Campaign: A Clinician’s Guide. Crit. Care Nurs. Clin. North Am. 2018; 30 (3): 311-321. DOI: 10.1016/j.cnc.2018.04.001. PMID: 30098735.Багненко С.Ф., Шляпников С.А., Федорова В.В., Зуева Л.П., Колосовская Е.Н., Савина В.А. Распространенность инфекции в отделениях реанимации и интенсивной терапии санкт-петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И.И. Джанелидзе. Инфекции в хирургии. 2012; 10 (1): 3-7.Bagnenko S.F., Shlyapnikov S.A., Fedorova V.V., Zueva L.P., Kolosovskaya E.N., Savina V.A. Rasprostranennost infektsii v otde-leniyakh reanimatsii i intensivnoi terapii Sankt-Peterburgskogo nauchnoissledovatelskogo instituta skoroi pomoshchi imeni I.I. Dzhanelidze. Infektsii v Khirurgii. 2012; 10 (1): 3-8. [In Russ.]Vincent J.L., Opal S.M., Marshall J.C., Tracey K.J. Sepsis definitions: time for change. Lancet. 2013; 381 (9868): 774-775. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61815-7. PMID: 23472921Vincent J.L., Opal S.M., Marshall J.C., Tracey K.J. Sepsis definitions: time for change. Lancet. 2013; 381 (9868): 774-775. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61815-7. PMID: 23472921Ronco C., Piccinni P, Rosner M.H. (eds.). Endotoxemia and Endotoxin Shock: Disease, Diagnosis and Therapy. Contrib Nephrol. Basel. Karger. 2010; 167: 1-13. ISSN: 0302-5144Ronco C., Piccinni P., Rosner M.H. (eds.). Endotoxemia and Endotoxin Shock: Disease, Diagnosis and Therapy. Contrib Nephrol. Basel. Karger. 2010; 167: 1-13 ISSN: 0302-5144Hurley J.C. The Role of Endotoxin in Septic Shock. JAMA. 2019; 321 (9): 902-903. DOI: 10.1001/jama.2018.20874. PMID: 30835303.Hurley J.C. The Role of Endotoxin in Septic Shock. JAMA. 2019; 321 (9): 902-903. DOI: 10.1001/jama.2018.20874. PMID: 30835303.Caraballo C., Jaimes F. Organ Dysfunction in Sepsis: An Ominous Trajectory From Infection To Death. Yale J. Biol. Med. 2019; 92 (4): 629-640. PMID: 31866778Caraballo C., Jaimes F. Organ Dysfunction in Sepsis: An Ominous Trajectory From Infection To Death. Yale J. Biol. Med. 2019; 92 (4): 629-640. PMID: 31866778Vaishnavi C. Translocation of gut flora and its role in sepsis. Indian J. Med. Microbiol. 2013; 31: 334-342.Vaishnavi C. Translocation of gut flora and its role in sepsis. Indian J. Med. Microbiol. 2013; 31: 334-342.Копицына М.Н., Морозов А.С., Бессонов И.В., Писарев В.М. Методы определения бактериального эндотоксина в медицине критических состояний (обзор). Общая реаниматология. 2017; 13 (5): 109-120. DOI: 10.15360/1813-9779-2017-5-109-120.Kopitsyna M.N., Morozov A.S., Bessonov I.V., Pisarev V.M. Methods for Detection of Bacterial Endotoxin in Critical Care Medicine. Ob-shchaya Reanimatologiya=General Reanimatology. 2017; 13 (5): 109-120. [In Russ.]. DOI: 10.15360/1813-9779-2017-5-109-120Копицына М.Н., Морозов А.С., Бессонов А.В., Писарев В.М., Лобакова Е.С., Бухарин О.В. Лиганды для селективного удаления бактериальных эндотоксинов грамотрицательных бактерий. Журн. микробиол. 2017; (3): 115-126. DOI: 10.36233/0372-93112017-3-115-126Kopitsyna M.N., Morozov A.S., Bessonov A.V., Pisarev V.M., Lobakova E.S., Bukharin O.V. Ligands for selective removal of bacterial endotoxins of gram-negative bacteria. Zhurn.mikrobiol. 2017; (3): 115-126 [In Russ.]. DOI: 10.36233/0372-9311-2017-3-115-126Кочкин А.А., Яворовский А.Г., Берикашвили Л.Б., Лихванцев В.В. Современная вазопрессорная терапия септического шока (обзор). Общая реаниматология. 2020; 16 (2): 77-93. DOI: 10.15360/1813-9779-2020-2-77-93.Kochkin A.A., Yavorovskiy A.G., Berikashvili L.B., Likhvantsev V.V. Modern Vasopressor Therapy of Septic Shock (Review). Obshchaya Reanimatologiya=General Reanimatology. 2020; 16 (2): 77-93. [In Russ.]. DOI: 10.15360/1813-9779-2020-2-77-93.Shoji H., Tani T., Hanasawa K., Kodama M. Extracorporeal endotoxin removal by polymyxin B immobilized fiber cartridge: designing and antiendotoxin efficacy in the clinical application. Ther Apher. 1998; 2 (1): 3-12. DOI: 10.1111/j.1744-9987.1998.tb00066.x. PMID: 10227782Shoji H., Tani T., Hanasawa K., Kodama M. Extracorporeal endotoxin removal by polymyxin B immobilized fiber cartridge: designing and antiendotoxin efficacy in the clinical application. Ther Apher. 1998; 2 (1): 3-12. DOI: 10.1111/j.1744-9987.1998.tb00066.x. PMID: 10227782Zhou F., Peng Z., Murugan R., Kellum J.A. Blood purification and mortality in sepsis: a meta-analysis of randomized trials. Crit. Care Med. 2013; 41 (9): 2209-2220. DOI: 10.1097/CCM.0b013e31828cf412. PMID: 23860248Zhou F., Peng Z., Murugan R., Kellum J.A. Blood purification and mortality in sepsis: a meta-analysis of randomized trials. Crit. Care Med. 2013; 41 (9): 2209-2220. DOI: 10.1097/CCM.0b013e31828cf412. PMID: 23860248Cruz D.N., Perazella M.A., Bellomo R., de Cal M., Polanco N., Corradi V., Lentini P., Nalesso F., Ueno T., Ranieri V.M., Ronco C. Effectiveness of polymyxin B-immobilized fiber column in sepsis: a systematic review. Crit. Care. 2007; 11 (2): R47. DOI: 10.1186/cc5780. PMID: 17448226Cruz D.N., Perazella M.A., Bellomo R., de Cal M., Polanco N., Corradi V., Lentini P., Nalesso F., Ueno T., Ranieri V.M., Ronco C. Effectiveness of polymyxin B-immobilized fiber column in sepsis: a systematic review. Crit. Care. 2007; 11 (2): R47. DOI: 10.1186/cc5780. PMID: 17448226Garidel P., Brandenburg K. Current understanding of polymyxin b applications in bacteraemia/sepsis therapy prevention: clinical, pharmaceutical, structural and mechanistic aspects. Antiinfect. Agents Med. Chem. 2009; 8 (4): 367-385. DOI: 10.2174/187152109789760171Garidel P., Brandenburg K. Current understanding of polymyxin b applications in bacteraemia/sepsis therapy prevention: clinical, pharmaceutical, structural and mechanistic aspects. Antiinfect. Agents Med. Chem. 2009; 8 (4): 367-385. DOI: 10.2174/187152109789760171Esteban E., Ferrer R., Alsina L., Artigas A. Immunomodulation in sepsis: the role of endotoxin removal by polymyxin B-immobilized cartridge. Mediators Inflamm. 2013; 2013: 507539-507539. DOI: 10.1155/2013/507539. PMID: 24249974Esteban E., Ferrer R., Alsina L., Artigas A. Immunomodulation in sepsis: the role of endotoxin removal by polymyxin B-immobilized cartridge. Mediators Inflamm. 2013; 2013: 507539-507539. DOI: 10.1155/2013/507539. PMID: 24249974Jaber B.L., Barrett T.W., Cendoroglo Neto M., Sundaram S., King A.J., Pereira B.J. Removal of cytokine inducing substances by polymyxin-B immobilized polystyrene-derivative fibers during in vitro hemoperfusion of 10% human plasma containing Staphylococcus aureus challenge. ASAIO J. 1998; 44 (1): 48-53. DOI: 10.1097/00002480199801000-00011. PMID: 9466501Jaber B.L., Barrett T.W., Cendoroglo Neto M., Sundaram S., King A.J., Pereira B.J. Removal of cytokine inducing substances by polymyxin-B immobilized polystyrene-derivative fibers during in vitro hemoperfusion of 10% human plasma containing Staphylococcus aureus challenge. ASAIO J. 1998; 44 (1): 48-53. DOI: 10.1097/00002480199801000-00011. PMID: 9466501Wei T., Chen Z., Li P., Tang X., Marshall M.R., Zhang L., Fu P. Early use of endotoxin absorption by oXiris in abdominal septic shock: A case report. Medicine (Baltimore). 2020; 99 (28): e19632. DOI: 10.1097/MD.0000000000019632. PMID: 32664051Wei T., Chen Z., Li P., Tang X., Marshall M.R., Zhang L., Fu P. Early use of endotoxin absorption by oXiris in abdominal septic shock: A case report. Medicine (Baltimore). 2020; 99 (28): e19632. DOI: 10.1097/MD.0000000000019632. PMID: 32664051Yamashita C., Hara Y., Kuriyama N., Nakamura T., Nishida O. Clinical Effects of a Longer Duration of Polymyxin B-Immobilized Fiber Column Direct Hemoperfusion Therapy for Severe Sepsis and Septic Shock. Ther Apher. Dial. 2015; 19 (4): 3 16-23. DOI: 10.1111/17449987.12339. PMID: 26386218.Yamashita C., Hara Y., Kuriyama N., Nakamura T., Nishida O. Clinical Effects of a Longer Duration of Polymyxin B-Immobilized Fiber Column Direct Hemoperfusion Therapy for Severe Sepsis and Septic Shock. Ther Apher. Dial. 2015; 19 (4): 3 16-23. DOI: 10.1111/17449987.12339. PMID: 26386218.Хорошилов C.E., Никулин А.В., Бессонов И.В., Морозов А.С., Ярема И.В. Эффективность и безопасность нового изделия для ЛПС-селективной гемосорбции (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2018; 14 (6): 51-60. DOI: 10.15360/18139779-2018-6-51-60.Khoroshilov S.E., Nikulin A.V., Bessonov I.V., Morozov A.S., Yarema I.V. Efficacy and Safety of a Novel Adsorber for LPS-Selective Hemosorption (Experimental Study). Obshchaya Reanimatologiya=General Re-animatology. 2018; 14 (6): 51-60. [In Russ.]. DOI: 10.15360/18139779-2018-6-51-60.Морозов А.С., Копицына М.Н., Бессонов И.В., Карелина Н.В., Нуждина А.В., Саркисов И.Ю., Павлова Л.А., Цюрупа М.П., Блинникова З.К., Даванков В.А. Селективный сорбент для удаления из крови бактериальных эндотоксинов. Журнал физ. химии. 2016; 90 (12): 1876-1882. DOI: 10.7868/S0044453716120165.Morozov A.S., Kopitsyna M.N., Bessonov I.V., Karelina N.V., Nuzhdina A.V., Sarkisov I.Yu., Pavlova L.A., Tsyurupa M.P., Blinnikova Z.K., Da-vankov V.A. A selective sorbent for removing bacterial endotoxins from blood. Zhurnal fiz. khimii. 2016; 90 (12): 1876-1882 [In Russ.]. DOI: 10.7868/S0044453716120165.Морозов А.С., Бессонов И.В., Нуждина А.В., Писарев В.М. Сорбенты для экстракорпорального удаления токсических веществ и молекул с нежелательной биологической активностью. Общая реаниматология. 2016; 12 (6): 82-107. DOI: 10.15360/1813-9779-2016-6-82-107Morozov A.S., Bessonov I.V., Nuzhdina A.V., Pisarev V.M. Sorbents for Extracorporeal Removal of Toxic Substances and Molecules with Adverse Biological Activity (Review). Obshchaya Reanimatologiya=Gen-eral Reanimatology. 2016; 12 (6): 82-107 [In Russ.]. DOI: 10.15360/1813-9779-2016-6-82-107Suzuki H., Nemoto H., Nakamoto H., Okada H., Sugahara S., Kanno Y., Moriwaki K. Continuous hemodiafiltration with polymyxin-B immobilized fiber is effective in patients with sepsis syndrome and acute renal failure. Ther Apher. Dial. 2002; 6 (3): 234-240. DOI: 10.1046/j.1526-0968.2002.00416.x. PMID: 12109950Suzuki H., Nemoto H., Nakamoto H., Okada H., Sugahara S., Kanno Y., Moriwaki K. Continuous hemodiafiltration with polymyxin-B immobilized fiber is effective in patients with sepsis syndrome and acute renal failure. Ther Apher. Dial. 2002; 6 (3): 234-240. DOI: 10.1046/j.1526-0968.2002.00416.x. PMID: 12109950Yaroustovsky M., Abramyan M., Krotenko N., Popov D., Plyushch M., Rogalskaya E., Nazarova H. Combined extracorporeal therapy for severe sepsis in patients after cardiac surgery. Blood Purif. 2014; 37 (1): 39-46. DOI: 10.1159/000357015. PMID: 24503765Yaroustovsky M., Abramyan M., Krotenko N., Popov D., Plyushch M., Rogalskaya E., Nazarova H. Combined extracorporeal therapy for severe sepsis in patients after cardiac surgery. Blood Purif. 2014; 37 (1): 39-46. DOI: 10.1159/000357015. PMID: 24503765Yaroustovsky M., Abramyan M., Popok Z., Nazarova E., Stupchenko O., Popov D., Plushch M., Samsonova N. Preliminary report regarding the use of selective sorbents in complex cardiac surgery patients with extensive sepsis and prolonged intensive care stay. Blood Purif. 2009; 28 (3): 227-233. DOI: 10.1159/000231988. PMID: 19684388Yaroustovsky M., Abramyan M., Popok Z., Nazarova E., Stupchenko O., Popov D., Plushch M., Samsonova N. Preliminary report regarding the use of selective sorbents in complex cardiac surgery patients with extensive sepsis and prolonged intensive care stay. Blood Purif. 2009; 28 (3): 227-233. DOI: 10.1159/000231988. PMID: 19684388Dinna N.C., Antonelli M., Fumagalli R., Foltran F., Donati A., Malcangi V., Petrini F., Volta G., Bobbio Pallavicini F.M., Rottoli F., Giunta F., Ronco C. Early Use of Polymyxin B Hemoperfusion in Abdominal Septic Shock: the EUPHAS Randomized Controlled Trial. JAMA. 2009; 301 (23): 2445-2452. DOI: 10.1001/jama.2009.856. PMID: 19531784Dinna N.C., Antonelli M., Fumagalli R., Foltran F., Donati A., Malcangi V., Petrini F., Volta G., Bobbio Pallavicini F.M., Rottoli F., Giunta F., Ronco C. Early Use of Polymyxin B Hemoperfusion in Abdominal Septic Shock: the EUPHAS Randomized Controlled Trial. JAMA. 2009; 301 (23): 2445-2452. DOI: 10.1001/jama.2009.856. PMID: 19531784Ronco C., Cutuli S.L., Artigas A., Fumagalli R., Monti G., Ranieri V.M., Antonelli M. and EUPHAS 2 Collaborative Group. Polymyxin-B he-moperfusion in septic patients: analysis of a multicenter registry. Ann. Int. Care. 2016; 6 (1): 77. DOI: 10.1186/s13613-016-0178-9. PMID: 27502196Ronco C., Cutuli S.L., Artigas A., Fumagalli R., Monti G., Ranieri V.M., Antonelli M. and EUPHAS 2 Collaborative Group. Polymyxin-B hemoperfusion in septic patients: analysis of a multicenter registry. Ann. Int. Care. 2016; 6 (1): 77. DOI: 10.1186/s13613-016-0178-9. PMID: 27502196Martin E.L., Crus D.N., Monti G. Endotoxin removal: how far from the evidence? The EUPHAS 2 Project. Contrib. Nephrol. 2010; (167): 83-90. DOI: 10.1159/000315926. PMID: 20519906Martin E.L., Crus D.N., Monti G. Endotoxin removal: how far from the evidence? The EUPHAS 2 Project. Contrib. Nephrol. 2010; (167): 83-90. DOI: 10.1159/000315926. PMID: 20519906Klein D.J., Foster D., Schorr C.A., Kazempour K., Walker P.M., Dellinger R.P. The EUPHRATES trial (Evaluating the Use of Polymyxin B Hemoperfusion in a Randomized controlled trial of Adults Treated for Endotoxemia and Septic shock): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014; 15: 218. DOI: 10.1186/1745-6215-15-218. PMID: 24916483Klein D.J., Foster D., Schorr C.A., Kazempour K., Walker P.M., Dellinger R.P. The EUPHRATES trial (Evaluating the Use of Polymyxin B Hemoperfusion in a Randomized controlled trial of Adults Treated for Endotoxemia and Septic shock): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014; 15: 218. DOI: 10.1186/1745-6215-15-218. PMID: 24916483Rachoin J.S., Foster D., Giese R., Weisberg L. S., Klein, D. J.. Importance of Endotoxin Clearance in Endotoxemic Septic Shock: An Analysis From the Evaluating Use of PolymyxinB Hemoperfusion in a Randomized Controlled Trial of Adults Treated for Endotoxemic Septic Shock (EUPHRATES) Trial. Critical care explorations. 2020; 2 (2): e0083. DOI: 10.1097/CCE.0000000000000083. PMID: 32211615Rachoin J.S., Foster D., Giese R., Weisberg L. S., Klein, D. J.. Importance of Endotoxin Clearance in Endotoxemic Septic Shock: An Analysis From the Evaluating Use of PolymyxinB Hemoperfusion in a Randomized Controlled Trial of Adults Treated for Endotoxemic Septic Shock (EUPHRATES) Trial. Critical care explorations. 2020; 2 (2): e0083. DOI: 10.1097/CCE.0000000000000083. PMID: 32211615Iba T, Klein D.J. The wind changed direction and the big river still flows: from EUPHRATES to TIGRIS. J. Intensive Care. 2019; 7 (31). DOI: 10.1186/s40560-019-0386-0. PMID: 31131109Iba T, Klein D.J. The wind changed direction and the big river still flows: from EUPHRATES to TIGRIS. J. Intensive Care. 2019; 7 (31). DOI: 10.1186/s40560-019-0386-0. PMID: 31131109Ушакова Н.Д., Тихонова С.Н., Розенко Д.А. Гемосорбция с использованием колонки на основе сверхсшитого стирол-дивинибензольного сополимера с иммобилизированным ЛПС-се-лективным лигандом в комплексе интенсивного лечения острого повреждения легких при хирургическом лечении рака легкого (клиническое наблюдение). Общая реаниматология. 2020; 16 (4): 14-20. DOI: 10.15360/1813-9779-2020-4-14-20.Ushakova N.D., Tikhonova S.N., Rozenko D.A. Hemosorption by a Column Adsorber Based on Hyper-Cross-Linked Styrene-Divinylben-zene Copolymer with Immobilized Lipopolysaccharide-Selective Ligand in Combined Intensive Care of Lung Cancer-Related Postoperative Acute Lung Injury (Case Report). Obshchaya Reanima-tologiya=General Reanimatology. 2020; 16 (4): 14-20. [In Russ.] DOI: 10.15360/1813-9779-2020-4-14-20Davankov V.A., Rogozhin S.V., Tsjurupa M.P. U.S. Pat. No. 3,729,457. April 1973Davankov V.A., Rogozhin S.V., Tsjurupa M.P. U.S. Pat. No. 3,729,457. April 1973Tsyurupa M.P., Davankov V.A. Hypercrosslinked polymers: basic principle of preparing the new class of polymeric materials. Reactive and Functional Polymers, 2002; 53 (2-3): 193-203. DOI: 10.1016/S1381-5148 (02)00173-6Tsyurupa M.P., Davankov V.A. Hypercrosslinked polymers: basic principle of preparing the new class of polymeric materials. Reactive and Functional Polymers, 2002; 53 (2-3): 193-203. DOI: 10.1016/S1381-5148 (02)00173-6David S.A. Towards a rational development of anti-endotoxin agents: novel approaches to sequestration of bacterial endotoxins with small molecules. Journal of Molecular Recognition. 2001; 14 (6): 370-387. DOI: 10.1002/jmr.549David S.A. Towards a rational development of anti-endotoxin agents: novel approaches to sequestration of bacterial endotoxins with small molecules. Journal of Molecular Recognition. 2001; 14 (6): 370-387. DOI: 10.1002/jmr.549Honore P.M., Hoste E., Molnar Z., Jacobs R., Joannes-Boyau O., Mal-brain M.G., Forni L.G. Cytokine removal in human septic shock: Where are we and where are we going? Ann. Intensive Care. 2019; 9 (1): 56. DOI: 10.1186/s13613-019-0530-y. PMID: 31089920Honore P.M., Hoste E., Molnar Z., Jacobs R., Joannes-Boyau O., Mal-brain M.G., Forni L.G. Cytokine removal in human septic shock: Where are we and where are we going? Ann. Intensive Care. 2019; 9 (1): 56. DOI: 10.1186/s13613-019-0530-y. PMID: 31089920Kellum J.A., Lameire N., Eknoyan G., Lameire N. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int. Suppl. 2012; 2 (1): 1-138. ISSN: 2157-1716Kellum J.A., Lameire N., Eknoyan G., Lameire N. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int. Suppl. 2012; 2 (1): 1-138. ISSN: 2157-1716Yin C., Liu W., Liu Z., Huang Y., Ci L., Zhao R., Yang X. Identification of potential serum biomarkers in pigs at early stage after Lipopolysaccharide injection. Res. Vet. Sci. 2017; 111: 140-146. DOI: 10.1016/j.rvsc.2017.02.016. PMID: 28249176.Yin C., Liu W., Liu Z., Huang Y., Ci L., Zhao R., Yang X. Identification of potential serum biomarkers in pigs at early stage after Lipopolysaccharide injection. Res. Vet. Sci. 2017; 111: 140-146. DOI: 10.1016/j.rvsc.2017.02.016. PMID: 28249176.Savran M., Ozmen O., Erzurumlu Y., Savas H.B., Asci S., Kaynak M. The Impact of Prophylactic Lacosamide on LPS-Induced Neuroinflammation in Aged Rats. Inflammation. 2019; 42 (5): 1913-1924. DOI: 10.1007/s10753-019-01053-7. PMID: 31267274.Savran M., Ozmen O., Erzurumlu Y., Savas H.B., Asci S., Kaynak M. The Impact of Prophylactic Lacosamide on LPS-Induced Neuroinflammation in Aged Rats. Inflammation. 2019; 42 (5): 1913-1924. DOI: 10.1007/s10753-019-01053-7. PMID: 31267274.Ala-Kokko T.I., Laurila J., Koskenkari J. A New Endotoxin Adsorber in Septic Shock: Observational Case Series. Blood Purification. 2011; 32 (4): 303-309. DOI: 10.1159/000330323. PMID: 21893976Ala-Kokko T.I., Laurila J., Koskenkari J. A New Endotoxin Adsorber in Septic Shock: Observational Case Series. Blood Purification. 2011; 32 (4): 303-309. DOI: 10.1159/000330323. PMID: 21893976Kogelmann K., Jarczak, D., Scheller M., Drtiner M. Hemoadsorption by CytoSorb in septic patients: a case series. Critical Care. 2017; 21 (1). DOI: 10.1186/s13054-017-1662-9. PMID: 28343448Kogelmann K., Jarczak, D., Scheller M., Drtiner M. Hemoadsorption by CytoSorb in septic patients: a case series. Critical Care. 2017; 21 (1). DOI: 10.1186/s13054-017-1662-9. PMID: 28343448Gocho T., Mori H., Islam M.M., Maruchi Y., Takenaka N., Tomino A., Tsuda M., Kano H., Takeyama N. Removal of Circulating Neutrophil Extracellular Trap Components With an Immobilized Polymyxin B Filter: A Preliminary Study. Shock. 2020; 54 (1): 44-49. DOI: 10.1097/SHK.0000000000001476. PMID: 31764624.Gocho T., Mori H., Islam M.M., Maruchi Y., Takenaka N., Tomino A., Tsuda M., Kano H., Takeyama N. Removal of Circulating Neutrophil Extracellular Trap Components With an Immobilized Polymyxin B Filter: A Preliminary Study. Shock. 2020; 54 (1): 44-49. DOI: 10.1097/SHK.0000000000001476. PMID: 31764624.Писарев В.М., Чумаченко А.Г., Филев А.Д., Ершова Е.С., Костюк С.В., Вейко Н.Н., Григорьев Е.К., Елисина У.В., Черпаков Р.А., Тутельян А.В. Комбинация молекулярных биомаркеров ДНК в прогнозе исхода критических состояний. Общая реаниматология. 2019; 15 (3): 31-47. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-3-31-47Pisarev V.M., Chumachenko A.G., Filev A.D., Ershova E.S., Kostyuk S.V., Veiko N.N., Grigoriev E.K., Elysina E.V., Cherpakov R.A., Tutelyan A.V. Combination of DNA Molecular Biomarkers in the Prediction of Critical Illness Outcome. Obshchaya Reanimatologiya=General Reanimatology. 2019; 15 (3): 31-47. [In Russ.] DOI: 10.15360/1813-9779-2019-3-31-47Хорошилов С.Е., Белобородова Н.В., Никулин А.В., Бедова А.Ю. Влияние экстракорпоральной детоксикации на уровень ароматических микробных метаболитов в сыворотке крови при сепсисе. Общая реаниматология. 2015; 11 (5): 6-14. DOI: 10.15360/1813-9779-2015-5-6-14.Khoroshilov S.E., Beloborodova N.V., Nikulin A.V., Bedova A.Yu. Impact of Extracorporeal Detoxification on the Serum Levels of Microbial Aromatic Acid Metabolites in Sepsis. Obshchaya Reanimatologiya=General Reanimatology. 2015; 11 (5): 6-14. [In Russ.]. DOI: 10.15360/1813-9779-2015-5-6-14

The authors declare that there are no conflicts of interest present.