rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2021-1-57-68rmt-2014Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESМетаболическая коррекция сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза в остром периоде черепно-мозговой травмы у крысMetabolic Correction of Primary Hemostasis in the Acute Phase of Traumatic Brain InjuryБояриновГ. А.BoyarinovG. A.

Геннадий Андреевич Бояринов

603950, ГСП-470, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1

 

Gennady A. Boyarinov  

10/1 Minin and Pozharsky Square, GSP-470, 603950 N. Novgorod

boyarin46@mail.ruСоловьеваО. Д.SolovyovaO. D.

603950, ГСП-470, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1

Olga D. Solovyova  

10/1 Minin and Pozharsky Square, GSP-470, 603950 N. Novgorod

ЯковлеваЕ. И.YakovlevaE. I.

603950, ГСП-470, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1

Elena I. Yakovleva  

10/1 Minin and Pozharsky Square, GSP-470, 603950 N. Novgorod

БояриноваЛ. В.BoyarinovaL V.

603950, ГСП-470, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1

Larisa V. Boyarinova  

10/1 Minin and Pozharsky Square, GSP-470, 603950 N. Novgorod

ДерюгинаА. В.DeryuginaA. V.

603950, ГСП-20, г. Нижний Новгород, пр. Гагарина, д. 23

Anna V. Deryugina  

23 Gagarin Av., GSP-20, 603950 Nizhny Novgorod

Приволжский исследовательский медицинский университетРоссияPrivolzhsky Research Medical UniversityRussian FederationНациональный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н. И. ЛобачевскогоРоссияN. I. Lobachevsky Nizhny Novgorod National Research State UniversityRussian Federation2021250220211715768Copyright © Бояринов Г.А., Соловьева О.Д., Яковлева Е.И., Бояринова Л.В., Дерюгина А.В., 20212021Бояринов Г.А., Соловьева О.Д., Яковлева Е.И., Бояринова Л.В., Дерюгина А.В.Boyarinov G.A., Solovyova O.D., Yakovleva E.I., Boyarinova L.V., Deryugina A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/2014

Цель исследования — изучить влияние этилметилгидроксипиридина на ультраструктурные изменения эндотелиоцитов синусоидных капилляров (СК) печени и сосудисто-тромбоцитарное звено системы гемостаза в остром периоде черепно-мозговой травмы (ЧМТ).

Материалы и методы

Материалы и методы. В посттравматическом периоде (ПТП) ЧМТ на 36 аутбредных крысах-самках исследовали динамику изменения ультраструктуры эндотелиоцитов СК печени методом электронной микроскопии и определяли количество тромбоцитов на гемоанализаторе. В течение 12 сут. в опытной группе (n=18) животным внутрибрюшинно вводили этилметилгидроксипиридин в дозе 8,0 мг/кг массы тела в сутки, а в контрольной группе (n=18) — физиологический раствор натрия хлорида в том же объеме.

Результаты

Результаты. Введение этилметилгидроксипиридина в ПТП уменьшало повреждение микроворсинок эндотелиоцитов, гепатоцитов и звездчатых ретикулоэндотелиоцитов в пространстве Диссе, тогда как в контрольной группе в этот период обнаруживали их выраженную редукцию. В отличие от контрольной группы, у животных опытной группы не выявили тромбоцитопению в 1-, 3- и 7-е сутки после травмы, отметили статистически значимое увеличение числа тромбоцитов, относительно исходных данных, достигшее наибольшей величины к 12-м суткам после травмы.

Заключение

Заключение. Внутрибрюшинное введение этилметилгидроксипиридина крысам в раннем ПТП сдерживало повреждающее действие формирующихся после ЧМТ вторичных факторов на эндотелиоциты синусоидов печени и потребление тромбоцитов.

The aim of the study was to investigate the effect of ethylmethylhydroxypyridine on the ultrastructural alterations in endothelial cells of liver sinusoidal capillaries (SC) and primary hemostasis in the acute phase of traumatic brain injury (TBI).

Materials and methods

Materials and methods. Ultrastructural endothelial cell changes were studied in 36 female outbred rats in the acute phase of TBI using electron microscopy, and the platelet count was determined using a blood analyzer. The experimental group (n=18) animals received intraperitoneal injections of ethylmethylhydroxypyridine at the dose of 8.0 mg/kg per day for 12 days, and the control group (n=18) rats were administered with normal saline solution at the same dose.

Results

Results. Administration of ethylmethylhydroxypyridine in the early post TBI period reduced microvilli damage in endothelial, hepatic and stellate cells in the Disse space, whereas in the control group a significant decrease of these cells counts was detected. In contrast to the control group, the experimental group animals did not demonstrate thrombocytopenia on the days 1, 3, and 7 after injury. There was a significant increase in the platelet count compared with the baseline values, which was highest on day 12 after injury.

Conclusion

Conclusion. Intraperitoneal administration of ethylmethylhydroxypyridine in rats in early post TBI period inhibited the TBI-associated damaging effect of secondary factors on liver sinusoid endothelial cells and platelet consumption.

черепно-мозговая травмаэндотелийсинусоидные капилляры печенитромбоцитыэтилметилгидроксипиридинмексикорtraumatic brain injuryendotheliumhepatic sinusoidal capillariesplateletsethylmethylhydroxypyridinemexicorReferencesКотовщикова Е.Ф., Буевич Е.И., Сюльжина Е.Н., Тарасова И.Н., Верещагин Е.И., Попова Л.А. Эндотелиальная дисфункция и гемостаз при остром инфаркте миокарда до и на фоне лечения тромбовазимом. Бюллетень сибирской медицины. 2011; 1: 150–156. DOI: 10.20538/1682-0363-2011-1-150-156Kotovshchikova Y.F., Buevich Y.I., Syulzhina Y.N., Tarasova I.N., Vereschagin Y.I., Popova L.A. Endothelial dysfunction and hemostasis in acute myocardial infarction before and after Trombovazim therapy. Bulletin of Siberian Medicine. 2011; 10 (1): 150–156. [In Russ.] DOI: 10.20538/1682-0363-2011-1-150-156Коновалова Е.Д., Черноморцева Е.С., Корокин М.В., Покровская Т.Г., Котельникова Л.В., Лесовая Ж.С., Дудина Э.Н., Лопатин Д.В., Денис Т.А. Коррекция эндотелиальной дисфункции комбинацией 1-норвалина и мексидола. Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2012; 4–1 (123): 175–181.Konovalova E.D., Chernomortseva E.S., Korokin M.V., Pokrovskaya T.G., Kotelnikova L.V., Lesovaya Zh.S., Dudina E.N., Lopatin D.V., Denis T.A. Correction of endothelial dysfunction with a combination of 1-norvaline and mexidol. Nauchnye vedomosti. Seriya Meditsina. Farmatsiya. 2012; 4–1 (123): 175–181. [In Russ.].Мельникова Ю. С., Макарова Т. П. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней. Казанский медицинский журнал. 2015; 4: 659–665. DOI: 10.17750/KMJ2015-659Mel’nikova Yu.S., Makarova T.P. Endothelial dysfunction as the key link of chronic diseases pathogenesis. Kazanskij meditsinskij zhurnal. 2015; 4: 659–665 [In Russ.]. DOI: 10.17750/KMJ2015-659Бокерия Л.А., Таскина В.Ю. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе расстройств мозгового кровообращения при фибрилляции предсердий. Клиническая физиология кровообращения. 2013; 3: 46–56.Bokeriya L.A., Taskina V.Yu. Endothelial dysfunction in the pathogenesis of disorders of cerebral circulation in atrial fibrillation. Klinicheskaya fiziologiya krovoobrashcheniya. 2013; 3: 46–56. [In Russ.].Поройский С. В., Воронков А. В., Тюренков И. Н., Булычева О.С., Самойлова О.С. Эндотелиальная дисфункция в хирургии – современный взгляд на проблему. Вестник ВолГМУ. 2011; 3(39): 13–17.Poroyskiy S.V., Voronkov A.V., Turenkov I.N., Bulicheva O.S., Samojlova O.S. endothelial dysfunction in surgery- a contemporary approach to the problem. Vestnik VolGMU. 2011; 3 (39): 13–17 [In Russ.].Винник Ю.С., Юрьева М.Ю., Теплякова О.В., Салмина А.Б., Третьякова Н.Г. Значение эндотелиальной дисфункции в патогенезе локальной холодовой травмы. РМЖ, Медицинское обозрение. 2014; 22(31): 2204–2206Vinnik Yu. S., Yuryeva M. Yu., Teplyakova O. V., Salmina A. B., Tretyakova N. G. The significance of endothelial dysfunction in the pathogenesis of local cold trauma. RMZh, Meditsinskoje obozrenie. 2014; 22 (31): 2204–2206 [In Russ.].Бояринов Г.А., Дерюгина А.В., Зайцев Р.Р., Бояринова Л.В., Яковлева Е.И., Соловьева О.Д., Никольский В.О., Галкина М.В., Мартусевич А.А. Морфологические изменения в кровеносных микрососудах миокарда при экспериментальной черепно-мозговой травме. Общая реаниматология. 2016; 12(2): 20–29. DOI: 10.15360/1813-9779-2016-2-20-29Boyarinov G.A., Deryugina A.V., Zaytsev R.R., Boyarinova L.V., Yakovleva E.I., Soloveva O.D., Nikolskiy V.O., Galkina M.V., Martusevich A.A. Morphological Changes in Myocardial Blood Microvessels in Experimental Craniocerebral Injury. Obschaya Reanimatologiya = General Reanimatology. 2016; 12 (2): 20–29 [In Russ.]. DOI: 10.15360/1813-9779-2016-2-20-29Бояринов Г.А., Дерюгина А.В., Яковлева Е.И., Зайцев Р.Р., Шумилова А.В., Бугрова М.Л., Бояринова Л.В., Филиппенко Е.С., Соловьева О.Д. Фармакологическая коррекция микроциркуляции у крыс, перенесших черепно-мозговую травму. Цитология. 2016; 58 (8): 610–617.Boyarinov G.A., Deryugina A.V., Yakovleva E.I., Zaitsev R.R., Shumilova A.V., Bugrova M.L., Boyarinova L.V., Filippenko ES., Solovyova O.D. Pharmacological correction of microcirculation in rats with traumatic brain injury. Tsitologiya 2016; 58 (8): 610–617.Чурляев Ю.А., Редкокаша Л. Ю. Роль сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза в развитие легочных осложнений при тяжелой черепно-мозговой травме. Общая реаниматология. 2006; 11 (4): 22–25. DOI: 10.15360/1813-9779-2006-4-22-25.Churlyaev Yu.A., Redkokasha L.Yu. Role of Thrombocytic-Vascular Hemostasis in the Development of Pulmonary Complications in Severe Brain Injury. Obschaya Reanimatologiya = General Reanimatology. 2006; 2 (4): 22–25. [In Russ.] DOI: 10.15360/1813-9779-2006-4-22-25Бояринов Г.А., Бояринова Л.В., Дерюгина А.В., Соловьева О.Д., Зайцев Р.Р., Мошнина Е.В., Шумилова А.В. Роль вторичных факторов повреждения мозга в активации сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при черепно-мозговой травме. Общая реаниматология. 2016; 12 (5): 42–51. DOI: 10.15360/1813-9779-2016-5-42-51.Boyarinov G.A., Boyarinova L.V., Deryugina A.V., Solov’eva O.D., Zaytsev R.R., Voyennov O.V., Moshnina E.V., Shumilova A.V. Role of Secondary Brain Damage Factors in Activation of VascularPlatelet Hemostasis in Traumatic Brain Injury. Obschaya Reanimatologiya = General Reanimatology. 2016; 12 (5): 42–51. [In Russ.] DOI: 10.15360/1813-9779-2016-5-42-51Войнов А.Ю., Голевцова З.Ш., Семченко В.В. Гемостаз и сосудистый эндотелий при тяжелой черепно-мозговой травме. Бюлл. СО РАМН. 2002; 3: 35–44.Voynov A.Yu., Golevtsova Z.Sh., Semchenko V.V. Hemostasis and vascular endothelium in severe traumatic brain injury. Bull. SO RAMN. 2002; 3: 35–44.Шапкин Ю. Г., Стекольников Н.Ю., Гамзатова П. К., Мамедова М. М. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции при глубоких отморожениях конечностей. Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. 2017; 9: 106–109.Shapkin Yu.G., Stekolnikov N.Yu., Gamzatova P.K., Mamedova M.M. Сorrection of endothelial dysfunction in patients with severe frostbite injures. Sovremennaya nauka: aktual’nye problemy teorii i praktiki. Seriya: Estestvennye i tekhnicheskie nauki. 2017; 9: 106–109 [In Russ.].Бояринова Л.В., Бояринов Г.А., Военнов О.В., Зайцев Р.Р., Матюшкова Е.А., Соловьева О.Д., Мошнина Е.В. Лабораторный контроль эффективности антигипоксической терапии мексикором у больных с сочетанной черепно-мозговой травмой. Современная лаборатория. 2013; 2: 45–48.Boyarinova L.V., Boyarinov G.A., Voennov O.V., Zaitsev R.R., Matyushkova E.A., Solov’eva O.D., Moshnina E.V. Laboratory control of the effectiveness of antihypoxic therapy with mexicor in patients with combined traumatic brain injury. Sovremennaya laboratoriya. 2013; 2: 45–48 [In Russ.].Цымбалюк В.И., Кочин О.В. Экспериментальное моделирование черепно-мозговой травмы. Украинский нейрохирургический журнал. 2008; 2: 10–12.Tsymbalyuk V. I., Kochin O. V. Experimental modeling of head injury. Ukrainian Neurosurgical Journal. 2008; 2: 10–12 [In Ukrainian].Решетняк В.И., Журавель С.В., Кузнецова Н.К., Писарев В.М., Клычникова Е.В., Сюткин В.Е., Решетняк Т.М. Система гемостаза в норме и при трансплантации печени (обзор). Общая реаниматология. 2018; 14 (5): 58–84. DOI: 10.15360/1813-9779-2018-5-58-84Reshetnyak V.I., Zhuravel S.V., Kuznetsova N.K., Pisarev V.М., Klychnikova E.V., Syutkin V.Е., Reshetnyak Т.M. The System of Blood Coagulation in Normal and in Liver Transplantation (Review). Obschaya Reanimatologiya = General Reanimatology. 2018; 14 (5): 58–84. [In Russ.]. DOI: 10.15360/1813-9779-2018-5-58-84Агеев Ф.Т. Коррекция эндотелиальной дисфункции – ключ к успеху лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Журнал сердечная недостаточность. 2003; 4 (1): 54–60.Ageev F.T. Correction of endothelial dysfunction – the key to the success of treatment of cardiovascular diseases. Zhurnal serdechnaya nedostatochnost’ 2003; 4 (1): 54–60 [In Russ.].Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: «Медицина». 1975; 456.Chernukh A.M., Alexandrov P. N., Alekseev O. V. Microcirculation. M.: «Meditsina». 1975; 456. [In Russ.].Решетняк В.И., Маев И.В., Решетняк Т.М., Журавель С.В., Писарев В.М. Заболевания печени и гемостаз (обзор) Часть II. Холестатические заболевания печени и гемостаз. Общая реаниматология. 2019; 15 (6): 80–93. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-6-80-93Reshetnyak V.I., Maev I.V., Reshetnyak T.M., Zhuravel S.V., Pisarev V.M. Liver Disease and Hemostasis (Review) Part 2. Cholestatic Liver Disease and Hemostasis. Obschaya Reanimatologiya = General Reanimatology. 2019; 15(6): 80–93. [In Russ.]. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-6-80-93Шилов А.В., Мнихович М.В., Калинин Р.Е., Сучков И.А., Кактурский Л.В., Рудницкий С.В., Нечаев Л.В. Морфологические изменения стенки сосудов при эндотелиадьной дисфункции. Журнал анатомии и гистопатологии. 2017; 6 (2): 115–121. DOI: 10.18499/2225-7357-2017-6-2-115-121.Shilov A.V., Mnikhovich M.V., Kalinin R.E., Suchkov I.A., Kakturskiy L.V., Rudnitskiy S.V., Nechaev L.V. Morphological Changes in the Wall of Vessels in Endothelial Dysfunction. Journal of Anatomy and Histopathology. 2017; 6 (2): 115–121. [In Russ.]. DOI: 10.18499/2225-7357-2017-6-2-115-121Воробьева Е. Н., Шумахер Г. И., Хорева М. А., Осипова И. В. Дисфункция эндотелия – ключевое звено в патогенезе атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2010; 2: 84–91.Vorobyeva E.N., Shumakher G.I., Khoreva M.A., Osipova I.V. Endothelial dysfunction – a key factor in atherosclerosis pathogenesis. Russian Journal of Cardiology. 2010; (2): 84–91. [In Russ.].Козлов В.И., Мельман Е.П., Нейко Е.М., Шутка Б.В. Гистофизиология капилляров. СПб.: «Наука», 1994; 234.Kozlov V. I., Melman E. P., Neiko E. M., Shutka B. V. Histophysiology of capillaries. St. Petersburg: «Nauka», 1994; 234. [In Russ.].Решетняк В.И., Маев И.В., Решетняк Т.М., Журавель С.В., Писарев В.М. Заболевания печени и гемостаз (обзор) Часть I. Нехолестатические заболевания печени и гемостаз. Общая реаниматология. 2019; 15 (5): 74–87. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-5-74-87Reshetnyak V.I., Maev I.V., Reshetnyak T.M., Zhuravel S.V., Pisarev V.M. Liver Diseases and the Hemostasis (Rewiew) Part 1. Non-Cholestatic Diseases of the Liver and Hemostasis. Obschaya Reanimatologiya = General Reanimatology. 2019; 15 (5): 74–87. [In Russ.]. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-5-74-87Семченко В.В., Войнов А.Ю., Голевцова З.Ш., Говорова Н.В., Щербаков П.Н. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме. Омск-Надым: Омская областная типография; 2003: 168.Semchenko V. V., Voynov A. Yu., Golevtsova Z. Sh., Govorova N. V., Shcherbakov P. N. Hemostasis and vascular endothelium in craniocerebral trauma. Omsk-Nadym: Omsk Regional Printing House; 2003: 168. [In Russ.].Дерюгина А.В., Крылов В.Н., Шумилова А.В., Филипенко Е.С., Бояринова Л.В., Соловьева О.Д. Использование мексикора для коррекции функциональных показателей эритроцитов крови крыс при моделировании черепно-мозговой травмы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015; 78 (8): 14–17. DOI: 10.30906/0869-2092-2015-78-8-14-17Deryugina A.V., Krylov V.N., Shumilova A.V., Filipenko E.S., Boyarinova L.V., Solovyova O.D. Using mexicor to correct the functional parameters of red blood cells in rats with traumatic brain injury model. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2015; 78 (8): 14–17. [In Russ.]. DOI: 10.30906/0869-2092-2015-78-8-14-17Deryugina A.V., Shumilova A.V., Filippenko E.S., Galkina Y.V., Simutis I.S., Boyarinov G.A. Functional and biochemical parameters of erythrocytes during mexicor treatment in posttraumatic period after experimental blood loss and combined traumatic brain injury. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017; 164 (1): 26–29. DOI: 10.1007/s10517-017-3918-4Deryugina A.V., Shumilova A.V., Filippenko E.S., Galkina Y.V., Simutis I.S., Boyarinov G.A. Functional and biochemical parameters of erythrocytes during mexicor treatment in posttraumatic period after experimental blood loss and combined traumatic brain injury. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017; 164 (1): 26–29 [In Russ.]. DOI: 10.1007/s10517-017-3918-4Бояринова Л.В., Бояринов Г.А., Соловьева О.Д., Военнов О.В., Зайцев Р.Р., Матюшкова Е.А. Коррекция активности свободнорадикального окисления мексикором у больных с сочетанной черепномозговой травмой. Вестник интенсивной терапии. 2014; 6: 43–46.Boyarinova L.V., Boyarinov G.A., Solov’eva O.D., Voennov O.V., Zaytsev R.R., Matyushkova E.A. Correction of the activity of free radical oxidation by mexicor in patients with combined craniocerebral trauma. Vestnik intensivnoy terapii. 2014; 6: 43–46 [In Russ.].Михин В.П., Григорьева Т.А., Цуканова Ю.А. Дисфункция сосудистого эндотелия у больных артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета и возможность ее коррекции мексикором. Фарматека. Кардиология/неврология. 2008; 169 (15): 1–4.Mikhin V.P., Grigorieva T.A., Tsukanova Yu.A. Vascular endothelial dysfunction in patients with arterial hypertension on the background of diabetes mellitus and the possibility of its correction with mexicor. Farmateka. Kardiologiya/nevrologiya. 2008; 169 (15): 1–4. [In Russ.].Михин В.П., Покровский М.В., Гуреев В.В., Чернова О.А., Алименко Ю.В., Богословская Е.Н. Эффективность отечественного миокардиального цитопротектора и его фармакодинамика при острой ишемии миокарда: клинические результаты и экспериментальные модели. Российский кардиологический журнал. 2011; 2: 37–42.Mikhin V.P., Pokrovskyi M.V., Gureev V.V., Chernova O.A., Alimenko Yu.V., Bogoslovskaya E.N. Domestic myocardial cytoprotector effectiveness and its pharmacodynamics in acute myocardial ischemia: clinical results and experimental models. Russian Journal of Cardiology. 2011; (2): 37–42. [In Russ.].Серов Л.Н., Смирнов Л.Д., Шапошникова Г.И., Гуранова Н.Н. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора. Клинические исследования лекарственных средств в России. 2004; 1: 24–28.Serov L.N., Smirnov L.D., Shaposhnikova G.I., Guranova N.N. Clinical and experimental study of anti-ischemic and hypolipidemic activity of mexicor. Klinicheskie issledovaniya lekarstvennykh sredstv v Rossii. 2004; 1: 24–28. [In Russ.].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.