rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2012-3-51rmt-221Research ArticleОБЗОРЫ И КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯREVIEWS & SHORT COMMUNICATIONSФармакологическое прекондиционирование: роль опиоидных пептидовPharmacological Preconditioning: Role of Opioid PeptidesЛихванцевВ. В.LikhvantsevV. V.lik0704@gmail.comГребенниковО. А.GrebenchikovO. A.-ШапошниковА. А.ShaposhnikovA. A.-БорисовК. Ю.BorisovK. Yu.-ЧерпаковР. А.CherpakovR. A.-ШульгинаН. М.ShulginaN. M.-20122006201283Том VIII № 3 2012 г.5151Copyright © Лихванцев В.В., Гребенников О.А., Шапошников А.А., Борисов К.Ю., Черпаков Р.А., Шульгина Н.М., 20122012Лихванцев В.В., Гребенников О.А., Шапошников А.А., Борисов К.Ю., Черпаков Р.А., Шульгина Н.М.Likhvantsev V.V., Grebenchikov O.A., Shaposhnikov A.A., Borisov K.Y., Cherpakov R.A., Shulgina N.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/221

Обзор посвящен механизмам действия опиоидов и синтетического аналога эндогенного лейэнкефалина — даларгина. Обсуждается отношение дельта-опиоидных рецепторов к феномену фармакологического прекондиционирования, который, возможно, объясняет универсальные цитопротекторные свойства даларгина, отмеченные в клинических наблюдениях. Ключевые слова: опиоиды, опиоидные рецепторы, фармакологическое прекондиционирование, цитопротекция, даларгин.

The review deals with the mechanisms of action of opioids and the synthetic analogue of endogenous leuenkephaline dalargin. It discusses the relation of delta-opioid receptors to the phenomenon of pharmacological preconditioning that may explain the universal cytoprotective properties of dalargin observed in clinical observations. Key words: opioids, opioid receptors, pharmacological preconditioning, cytoprotection, dalargin.

ReferencesАшмарин И. П.Ашмарин И. П.Ярыгин К. Н.Лиганд-рецепторные взаимодействия в центральных и периферических звеньях опиоидергической системы: автореф. … д-ра мед. наук. М., 1989. 24.Ярыгин К. Н.Лиганд-рецепторные взаимодействия в центральных и периферических звеньях опиоидергической системы: автореф. … д-ра мед. наук. М., 1989. 24.Бурн Г. Р., Робертс Дж. М.Лекарственные рецепторы и фармакоди-намика. В кн.: Базисная и клиническая фармакология. Катзунг Б. Г. (ред.). Т. 1. М.: Бином; СПб.: Невский Диалект; 1998. 22—52.Бурн Г. Р., Робертс Дж. М.Лекарственные рецепторы и фармакоди-намика. В кн.: Базисная и клиническая фармакология. Катзунг Б. Г. (ред.). Т. 1. М.: Бином; СПб.: Невский Диалект; 1998. 22—52.Dhawan B., Cesselin F., Raghubir R. et al.International union of pharmacology XII. Classification of opioid receptors. Pharmacol. Rev. 1996; 48 (4): 567—592.Dhawan B., Cesselin F., Raghubir R. et al.International union of pharmacology XII. Classification of opioid receptors. Pharmacol. Rev. 1996; 48 (4): 567—592.Meunier J. C.Nociceptin/orphanin FQ and the opioid receptor-like ORL1 receptor. Eur. J. Pharmacol. 1997; 340 (1): 1 — 1Meunier J. C.Nociceptin/orphanin FQ and the opioid receptor-like ORL1 receptor. Eur. J. Pharmacol. 1997; 340 (1): 1 — 1Stefano G . B., Salzet M., Magazine H. I., Bilfinger T. V.Antagonism of LPS and IFN-g induction of iNOS in human saphenous vein endotheli-um by morphine and anandamide by nitric oxide inhibition of adeny-latecyclase. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998; 31 (6): 813—820.Stefano G . B., Salzet M., Magazine H. I., Bilfinger T. V.Antagonism of LPS and IFN-g induction of iNOS in human saphenous vein endotheli-um by morphine and anandamide by nitric oxide inhibition of adeny-latecyclase. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998; 31 (6): 813—820.Maslov L. N., Lishmanov Yu. B.The anti-arrhythmic effect of D-Ala2, Leu5, Arg6-enkephalin and its possible mechanism. Int. J. Cardiol. 1993; 40 (2): 89—94.Maslov L. N., Lishmanov Yu. B.The anti-arrhythmic effect of D-Ala2, Leu5, Arg6-enkephalin and its possible mechanism. Int. J. Cardiol. 1993; 40 (2): 89—94.Schultz J. el-J., Hsu A. K., Nagase H., Gross G. J.TAN-67, a delta 1—opi-oid receptor agonist, reduces infarct size via activation of Gi/o proteins and KATP channels. Am. J. Physiol. 1998; 274 (3 Pt 2): H909—H914.Schultz J. el-J., Hsu A. K., Nagase H., Gross G. J.TAN-67, a delta 1—opi-oid receptor agonist, reduces infarct size via activation of Gi/o proteins and KATP channels. Am. J. Physiol. 1998; 274 (3 Pt 2): H909—H914.Zadina J. E., Hackler L., Ge L. J., Kastin A. J.A potent and selective endogenous agonist for the m-opiate receptor. Nature 1997; 386 (6624): 499—502.Zadina J. E., Hackler L., Ge L. J., Kastin A. J.A potent and selective endogenous agonist for the m-opiate receptor. Nature 1997; 386 (6624): 499—502.JaffeJ. H., Martin W. R.The pharmocological basis of therapeutics. 8th ed. Gilman A. G., Rall T. W., Nies A. S. (eds.). New York; 1990. 485—521.JaffeJ. H., Martin W. R.The pharmocological basis of therapeutics. 8th ed. Gilman A. G., Rall T. W., Nies A. S. (eds.). New York; 1990. 485—521.Mogil J. S., Pasternak G. W.The molecular and behavioral pharmacology of the orphanin FQ/nociceptin peptide and receptor family. Pharmakol. Rev. 2011; 53 (3): 381—415.Mogil J. S., Pasternak G. W.The molecular and behavioral pharmacology of the orphanin FQ/nociceptin peptide and receptor family. Pharmakol. Rev. 2011; 53 (3): 381—415.Ventura C., Guarnieri C., Vaona I. et al.Dynorphin gene expression and release in the myocardial cell. J. Biol. Chem. 1994; 269 (7): 5384—5386.Ventura C., Guarnieri C., Vaona I. et al.Dynorphin gene expression and release in the myocardial cell. J. Biol. Chem. 1994; 269 (7): 5384—5386.Burnie J.Naloxone in shock. Lancet 1981; 1 (8226): 942.Burnie J.Naloxone in shock. Lancet 1981; 1 (8226): 942.Stefano G. B., Hartman A., Bilfinger T. V. et al.Presence of the mu3 opiate receptor in endothelial cells. Coupling to nitric oxide production and vasodilation. J. Biol. Chem. 1995; 270 (51): 30290—30293.Stefano G. B., Hartman A., Bilfinger T. V. et al.Presence of the mu3 opiate receptor in endothelial cells. Coupling to nitric oxide production and vasodilation. J. Biol. Chem. 1995; 270 (51): 30290—30293.Wittert G., Hope P., Pyle D.Tissue distribution of opioid receptor gene expression in the rat. Biochem. Biophys. Res.commun. 1996; 218 (3): 877—881.Wittert G., Hope P., Pyle D.Tissue distribution of opioid receptor gene expression in the rat. Biochem. Biophys. Res.commun. 1996; 218 (3): 877—881.Szabo B., Wichmmann T., Starke K.Presynaptic opioid receptors in portal vein of the rabbit. Eur. J. Pharmakol. 1987; 139 (1): 103—110.Szabo B., Wichmmann T., Starke K.Presynaptic opioid receptors in portal vein of the rabbit. Eur. J. Pharmakol. 1987; 139 (1): 103—110.Roth A., Keren G., Gluck A. et al.Comparison of nalbuphine hydrochlo-ride versus morphine sulfate for acute myocardial infarction with elevated pulmonary artery wedge pressure. Am. J. Cardiol. 1988; 62 (9): 551—555.Roth A., Keren G., Gluck A. et al.Comparison of nalbuphine hydrochlo-ride versus morphine sulfate for acute myocardial infarction with elevated pulmonary artery wedge pressure. Am. J. Cardiol. 1988; 62 (9): 551—555.Curtis M. J., Pugsley M. K., Walker M. J. A.Endogenous chemical mediators of ventricular arrhythmias in ischemic heart disease. Cardiovasc. Res. 1993; 27(5): 703—719.Curtis M. J., Pugsley M. K., Walker M. J. A.Endogenous chemical mediators of ventricular arrhythmias in ischemic heart disease. Cardiovasc. Res. 1993; 27(5): 703—719.Samii A., Bickel U., Stroth U., Pardridge W. M.Blood-brain barrier transport of neuropeptides: analysis with a metabolically stable dermorphin analogue. Am. J. Physiol. 1994; 267 (1 Pt 1): E124—E131.Samii A., Bickel U., Stroth U., Pardridge W. M.Blood-brain barrier transport of neuropeptides: analysis with a metabolically stable dermorphin analogue. Am. J. Physiol. 1994; 267 (1 Pt 1): E124—E131.Arrigo-Reina R., Ferri S.Evidence for an involvement of the opioid pep-tidergic system in the reaction to stressful condition. Eur. J. Pharmacol. 1980; 64 (1): 85—88.Arrigo-Reina R., Ferri S.Evidence for an involvement of the opioid pep-tidergic system in the reaction to stressful condition. Eur. J. Pharmacol. 1980; 64 (1): 85—88.MayfieldK. P., D ‘Alecy L. G.Delta-1 opioid receptor dependence of acute hypoxic adaptation. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994; 268 (1): 74—77.MayfieldK. P., D ‘Alecy L. G.Delta-1 opioid receptor dependence of acute hypoxic adaptation. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994; 268 (1): 74—77.Chien S., Oeltgen P. R.., Diana J. N. et al.Extension of tissue survival time in multiorgan block preparation with a delta opioid DADLE ([D-Ala,2 D-Leu5]-enkephalin). J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994; 107 (3): 964—967.Chien S., Oeltgen P. R.., Diana J. N. et al.Extension of tissue survival time in multiorgan block preparation with a delta opioid DADLE ([D-Ala,2 D-Leu5]-enkephalin). J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994; 107 (3): 964—967.Schultz J. J, Hsu A. K., Gross G. J.Ischemic preconditioning and morphine-induced cardioprotection involve the delta (delta)-opioid receptor in the intact rat heart. J. Mol. Cell Cardiol. 1997; 29 (8): 2187—2195.Schultz J. J, Hsu A. K., Gross G. J.Ischemic preconditioning and morphine-induced cardioprotection involve the delta (delta)-opioid receptor in the intact rat heart. J. Mol. Cell Cardiol. 1997; 29 (8): 2187—2195.Schultz J.J., Hsu A. K., Gross G.J.Ischemic preconditioning in the intact rat heart is mediated by delta1- but not mu- or kappa-opioid receptors. Circulation 1998; 97 (13): 1282—1289.Schultz J.J., Hsu A. K., Gross G.J.Ischemic preconditioning in the intact rat heart is mediated by delta1- but not mu- or kappa-opioid receptors. Circulation 1998; 97 (13): 1282—1289.Bell S. P., Sack M. N., Patel A. et al.Delta opioid receptor stimulation mimics ischemic precondicioning in human heart muscle. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 36 (7): 2296—2302.Bell S. P., Sack M. N., Patel A. et al.Delta opioid receptor stimulation mimics ischemic precondicioning in human heart muscle. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 36 (7): 2296—2302.Miki T., Cohen M. V., Downey J. M.Opioid receptor contributes to ischemic preconditioning through protein kinase C activation in rabbits. Mol. Cell Biochem. 1998; 186 (1—2): 3—12.Miki T., Cohen M. V., Downey J. M.Opioid receptor contributes to ischemic preconditioning through protein kinase C activation in rabbits. Mol. Cell Biochem. 1998; 186 (1—2): 3—12.Murphy G. S., Szokol J. W., Marymont J. H. et al.Opioids and cardiopro-tection: The impact of morphine and fentanyl on recovery of ventricular function after cardiopulmonary bypass. J. Сardiothorac. Vasc. Anesth. 2006; 20 (4): 493—502.Murphy G. S., Szokol J. W., Marymont J. H. et al.Opioids and cardiopro-tection: The impact of morphine and fentanyl on recovery of ventricular function after cardiopulmonary bypass. J. Сardiothorac. Vasc. Anesth. 2006; 20 (4): 493—502.Лишманов Ю. Б., Маслов Л. М.Опиатергическая регуляция состояния центральной гемодинамики. Патол. физиология и эксперим. терапия 2003; 1: 2—10.Лишманов Ю. Б., Маслов Л. М.Опиатергическая регуляция состояния центральной гемодинамики. Патол. физиология и эксперим. терапия 2003; 1: 2—10.Коробов Н. В.Даларгин — опиоидный пептид периферического действия. Фармакология и токсикология 1988; 4: 35—38.Коробов Н. В.Даларгин — опиоидный пептид периферического действия. Фармакология и токсикология 1988; 4: 35—38.Полонский В. М., Ярыгин К. Н., Кривошеев И. Г.Место приложения (центральное или периферическое) противоязвенного действия синтетического аналога эндогенных аналогов даларгина в экспериментальной модели цистеаминовых дуоденальных язв у крыс. Бюл. эксперим. биологии и медицины 1987; 113 (4): 433—434.Полонский В. М., Ярыгин К. Н., Кривошеев И. Г.Место приложения (центральное или периферическое) противоязвенного действия синтетического аналога эндогенных аналогов даларгина в экспериментальной модели цистеаминовых дуоденальных язв у крыс. Бюл. эксперим. биологии и медицины 1987; 113 (4): 433—434.Смагин В. Г, Виноградов В. А., Булгаков С. А.Тер. архив 1984; 56 (11): 49—52.Смагин В. Г, Виноградов В. А., Булгаков С. А.Тер. архив 1984; 56 (11): 49—52.Шлозников Б. М., Донич С. Г., Гребенчиков О. А. и соавт.Изучение антиноцицептивных свойств даларгина в качестве средства анестезиологической защиты. Бюл. эксперим. биологии и медицины 1990; 116 (3): 272—274.Шлозников Б. М., Донич С. Г., Гребенчиков О. А. и соавт.Изучение антиноцицептивных свойств даларгина в качестве средства анестезиологической защиты. Бюл. эксперим. биологии и медицины 1990; 116 (3): 272—274.Кузин М. И., Шлозников Б. М., Лихванцев В. В. и соавт.Новый способ общей анестезии при операциях на легких с применением да-ларгина вместо наркотических аналгетиков. Вестн. АМН СССР 1990; 3: 7—11.Кузин М. И., Шлозников Б. М., Лихванцев В. В. и соавт.Новый способ общей анестезии при операциях на легких с применением да-ларгина вместо наркотических аналгетиков. Вестн. АМН СССР 1990; 3: 7—11.Донич С. Г.Клинико-экспериментальное обоснование применения даларгина в анестезиологии: автореф. … канд. мед. наук. М., 1990. 153.Донич С. Г.Клинико-экспериментальное обоснование применения даларгина в анестезиологии: автореф. … канд. мед. наук. М., 1990. 153.Лихванцев В. В., Шлозников Б. М., Смирнова В. И. и соавт.Применение даларгина в комплексе анестезиологической защиты при операциях на органах брюшной полости. Хирургия 1990; 7: 75—81.Лихванцев В. В., Шлозников Б. М., Смирнова В. И. и соавт.Применение даларгина в комплексе анестезиологической защиты при операциях на органах брюшной полости. Хирургия 1990; 7: 75—81.Шлозников Б. М., Лихванцев В. В., Кузнецов А. Ю. и соавт.Даларгин — основное средство интраоперационной защиты больного при коррекции дефекта межпредсердной перегородки в условиях искусственного кровообращения: новый метод анестезии. Анестезиология и реаниматология 1989; 4: 21—25.Шлозников Б. М., Лихванцев В. В., Кузнецов А. Ю. и соавт.Даларгин — основное средство интраоперационной защиты больного при коррекции дефекта межпредсердной перегородки в условиях искусственного кровообращения: новый метод анестезии. Анестезиология и реаниматология 1989; 4: 21—25.Лихванцев В. В., Смирнова В. И., Кузнецов А. Ю. и соавт.Сравнительные аспекты применения даларгина в комплексе анестезиологической защиты при хирургической коррекции врожденных пороков сердца. Анестезиология и реаниматология 1992; 4: 23—28.Лихванцев В. В., Смирнова В. И., Кузнецов А. Ю. и соавт.Сравнительные аспекты применения даларгина в комплексе анестезиологической защиты при хирургической коррекции врожденных пороков сердца. Анестезиология и реаниматология 1992; 4: 23—28.Лихванцев В. В., Смирнова В. И., Озерова Н. В. и соавт.Особенности анестезиологического обеспечения операций на гепатопанкреа-тодуоденальной зоне. Тез. конф. «Хирургия хронического панкреатита и опухолей поджелудочной железы». М.; 1993. 81.Лихванцев В. В., Смирнова В. И., Озерова Н. В. и соавт.Особенности анестезиологического обеспечения операций на гепатопанкреа-тодуоденальной зоне. Тез. конф. «Хирургия хронического панкреатита и опухолей поджелудочной железы». М.; 1993. 81.Лихванцев В. В., Смирнова В. И., Ситников А. В.Перспективы использования малых регуляторных пептидов в анестезиологии и интенсивной терапии. Вестн. интенс. терапии 1994; 1: 39—43.Лихванцев В. В., Смирнова В. И., Ситников А. В.Перспективы использования малых регуляторных пептидов в анестезиологии и интенсивной терапии. Вестн. интенс. терапии 1994; 1: 39—43.Слепушкин В. Д.Использование даларгина в анестезиологии и интенсивной терапии. Вестн. интенс. терапии 1996; 1: 7—8.Слепушкин В. Д.Использование даларгина в анестезиологии и интенсивной терапии. Вестн. интенс. терапии 1996; 1: 7—8.Ситников А. В.Использование синтетического нейропептида да-ларгина в схемах общей анестезии при операциях на легких: авто-реф. … канд. мед. наук. М., 1991.Ситников А. В.Использование синтетического нейропептида да-ларгина в схемах общей анестезии при операциях на легких: авто-реф. … канд. мед. наук. М., 1991.Лихванцев В. В., Смирнова В. И., Кузнецов А. Ю. и соавт.Сравнительные аспекты применения даларгина в комплексе анестезиологической защиты при хирургической коррекции врожденных пороков сердца. Анестезиология и реаниматология 1992; 4: 23—28.Лихванцев В. В., Смирнова В. И., Кузнецов А. Ю. и соавт.Сравнительные аспекты применения даларгина в комплексе анестезиологической защиты при хирургической коррекции врожденных пороков сердца. Анестезиология и реаниматология 1992; 4: 23—28.Малышев Ю. П., Чуприн С. В., Побединский И. М.Влияние даларги-на на течение анестезии у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечно сосудистой системы и без таковых. Вестн. интенс. терапии 2002; 5: 75—78.Малышев Ю. П., Чуприн С. В., Побединский И. М.Влияние даларги-на на течение анестезии у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечно сосудистой системы и без таковых. Вестн. интенс. терапии 2002; 5: 75—78.Слепушкин В. Д., Васильев С. В.Влияние даларгина на эндокринный статус, метаболизм и гемодинамику в процессе обезболивания у больных с сопутствующей патологией сердца. Акт. вопр. интенс. терапии. 1999; 4: 13—16.Слепушкин В. Д., Васильев С. В.Влияние даларгина на эндокринный статус, метаболизм и гемодинамику в процессе обезболивания у больных с сопутствующей патологией сердца. Акт. вопр. интенс. терапии. 1999; 4: 13—16.Заболотских И. Б., Малышев Ю. П.Оптимизация анестезиологического обеспечения сложных длительных операций в брюшно-поло-стной хирургии. Пособие для врачей. Краснодар; 1996. 25.Заболотских И. Б., Малышев Ю. П.Оптимизация анестезиологического обеспечения сложных длительных операций в брюшно-поло-стной хирургии. Пособие для врачей. Краснодар; 1996. 25.Лихванцев В. В.Практическое руководство по анестезиологии. М.; МИА: 1998. 288.Лихванцев В. В.Практическое руководство по анестезиологии. М.; МИА: 1998. 288.Лихванцев В. В.Интраоперационная органопротекция как необходимый компонент сбалансированной анестезии. М.; 1990.Лихванцев В. В.Интраоперационная органопротекция как необходимый компонент сбалансированной анестезии. М.; 1990.Weber N. C., Precker B., Shlack W.The effect of anesthetics on themy-ocardium — new in sights into protection. Eur. J. Anaesthesiol. 2005; 22 (9): 647—657.Weber N. C., Precker B., Shlack W.The effect of anesthetics on themy-ocardium — new in sights into protection. Eur. J. Anaesthesiol. 2005; 22 (9): 647—657.ЛихванцевВ. В., МорозВ. В., ГребенчиковО. А. исоавт.Ишемичес-кое и фармакологическое прекондиционирование. Общая реаниматология. 2011; VII (6): 59—66.ЛихванцевВ. В., МорозВ. В., ГребенчиковО. А. исоавт.Ишемичес-кое и фармакологическое прекондиционирование. Общая реаниматология. 2011; VII (6): 59—66.Ломиворотов В. В., Пономарев Д. Н., Шмырев В. А. и соавт.Применение дистанционного ишемического прекондиционирования у кардио-хирургических больных. Общая реаниматология. 2011; VII (3): 63—69.Ломиворотов В. В., Пономарев Д. Н., Шмырев В. А. и соавт.Применение дистанционного ишемического прекондиционирования у кардио-хирургических больных. Общая реаниматология. 2011; VII (3): 63—69.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.