<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">rmt</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Общая реаниматология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>General Reanimatology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1813-9779</issn><issn pub-type="epub">2411-7110</issn><publisher><publisher-name>FSBI "SRIGR" RAMS</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.15360/1813-9779-2022-4-11-19</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">rmt-2249</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CLINICAL STUDIES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Синтетический аналог лей-энкефалина при COVID-19 (проспективное клиническое исследование)</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Synthetic Analogue of Leu-Enkephalin in COVID-19 (a Prospective Clinical Study)</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Магомедов</surname><given-names>М. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Magomedov</surname><given-names>M. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>119049, г. Москва, Ленинский пр-т, д. 8</p><p>117997, г. Москва, ГСП-7, ул. Островитянова, д. 1</p></bio><bio xml:lang="en"><p> Marat A. Magomedov </p><p> 8 Leninsky Ave., 119049 Moscow </p><p> 1 Ostrovityanov Str., 117997 Moscow </p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Бурда</surname><given-names>Н. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Burda </surname><given-names>N. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>117292, г. Москва, ул. Вавилова, д. 61</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Natalia G. Burda </p><p>61 Vavilov Str., 117292 Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мисиков</surname><given-names>З. Ф.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Misikov</surname><given-names>Z. F.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>127015, г Москва, ул. Писцовая, д.10</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Zaur F. Misikov</p><p>10 Pistsovaya Str., 127015 Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Рыжков</surname><given-names>А. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ryzhkov</surname><given-names>A. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Alexander Yu. Ryzhkov</p><p>25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Антонова</surname><given-names>В. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Antonova</surname><given-names>V. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2</p><p>129090, г. Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3, стр. 1</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Victoria V. Antonova</p><p>25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow</p><p>3 Bolshaya Sukharevskaya Square, Bldg. 1, 129090 </p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-5"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Черпаков</surname><given-names>Р. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Cherpakov</surname><given-names>R. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ростислав Александрович Черпаков </p><p>107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2</p><p>129090, г. Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3, стр. 1</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Rostislav A. Cherpakov</p><p>25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow</p><p>3 Bolshaya Sukharevskaya Square, Bldg. 1, 129090 </p></bio><email xlink:type="simple">Zealot333@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-5"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Городская клиническая больница №1 им. Н. И. Пирогова Департамента здравоохранения г. Москвы; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздрава России</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>N. I. Pirogov City Clinical Hospital № 1, Moscow City Health Department; N. I. Pirogov Russian National Medical Research University, Ministry of Health of Russia</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Городская клиническая больница №64 им. В. В. Виноградова Департамента здравоохранения г. Москвы</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>V. V. Vinogradov Municipal Clinical Hospital № 40</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Городская клиническая больница №24 Департамента здравоохранения г. Москвы</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>City Clinical Hospital № 24, Moscow Department of Health</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru"><institution>НИИ Общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РР</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>V. A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology,&#13;
Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-5"><aff xml:lang="ru"><institution>НИИ Общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РР; НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>V. A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology,&#13;
Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; N. V. Sklifosovsky Research Institute of Emergency Medicine, Moscow Department of Health</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>25</day><month>08</month><year>2022</year></pub-date><volume>18</volume><issue>4</issue><fpage>11</fpage><lpage>19</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Магомедов М.А., Бурда Н.Г., Мисиков З.Ф., Рыжков А.Ю., Антонова В.В., Черпаков Р.А., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Магомедов М.А., Бурда Н.Г., Мисиков З.Ф., Рыжков А.Ю., Антонова В.В., Черпаков Р.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Magomedov M.A., Burda  N.G., Misikov Z.F., Ryzhkov A.Y., Antonova V.V., Cherpakov R.A.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/2249">https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/2249</self-uri><abstract><p>В действующие рекомендации МЗ (№15 от 22.02.22) не включены препараты с пульмонопротекторным эффектом. Вместе с тем, одна из основных проблем, с которой сталкивается врач отделения интенсивной терапии при лечении пациентов с COVID-19 — развитие тяжелого и крайне тяжелого ОРДС на фоне вирусной пневмонии. Синтетический аналог лей-энкефалина потенциально эффективен в решении данной проблемы.</p><sec><title>Цель исследования</title><p>Цель исследования: изучить эффективность синтетического аналога лей-энкефалина при ОРДС у пациентов с COVID-19.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. В проспективное исследование включили 35 пациентов, разделенных на 2 группы. Группа 1 (основная, n=15) — терапию согласно 15-м временным рекомендациям МЗ дополнили продленной инфузией синтетического аналога лей-энкефалина со скоростью 5 мкг/кг/час в течении 5 дней. Группа II (контрольная, n=20) — проводили только стандартное лечение. Оценивали данные лучевой диагностики, частоту, тяжесть и динамику респираторных осложнений, изменения показателей P/F, прогностических шкал APACHE II, SOFA и NEWS.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. У пациентов, получавших исследуемый препарат, процент повреждения ткани легких не изменился: Median (IQR) 0 [–8; 0], а в контрольной группе — увеличился в среднем на 10%: Median (IQR) +10,0 [+2; +20] (p=0,001). Доля пациентов в I группе с положительной динамикой в интервале сроков с 5-го по 9-й день была значимо выше и составила 46,7% [24,8%; 69,9%], в группе II — 15,0% [5,2%; 36,0%] (p=0,04). Также в группе I, начиная с 4-х суток, медиана индекса P/F была значимо выше, чем в группе II — 220 [185; 245] против 127 [111; 158], соответственно (p=0,014). Необходимость проведения НИВЛ в группе I к 7 суткам составила в среднем 6,7%, а в группе II — 45,0%, что было значимо выше по отношению к основной группе (p=0,013).</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Применение синтетического аналога лей-энкефалина оказало значимое влияние на основные показатели тяжести течения вирусной пневмонии при COVID-19, что может служить обоснованием разработки новой эффективной стратегии лечения.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>One of the main problems facing intensivists when treating patients with COVID-19 is severe and critical acute respiratory distress syndrome (ARDS) with the underlying viral pneumonia. The current guidelines of the Russian Ministry of Health (Version 15 of 22.02.22) do not include drugs with a lung protective effect. This issue could be solved by administration of a synthetic analogue of leu-enkephalin.</p><sec><title>Aim</title><p>Aim. Study the eﬃcacy of a synthetic analogue of leu-enkephalin in ARDS in patients with COVID-19.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. The study included 35 patients divided into 2 groups. Group 1 (main) patients (n=15) in addition to standard therapy received a continuous infusion of synthetic analogue of leu-enkephalin at a rate of 5 µg/kg/hour for 5 days. Patients from group 2 (control, n=20) were treated according to the Temporary Guidelines of the Ministry of Health (V.15), but without the synthetic analogue of leu-enkephalin. The radiological data, frequency, severity and evolution of respiratory complications, changes in P/F (PaO2/FiO2) ratio, as well as changes in the scores of prognostic APACHE II, SOFA, and NEWS scales were evaluated.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. In patients taking the studied drug, the percentage of lung damage did not change with the median (IQR) of 0 [–8; 0], while in the control group it increased by approximately 10% with the median (IQR) of +10,0 [+2; +20] (P=0.001). The proportion of patients in group 1 with positive disease evolution within 5–9 days after treatment initiation was significantly higher and reached 46.7 [24.8; 69.9]%, whereas in group 2 it was 15.0 [5.2; 36.0]% (P=0.04). Also, in group 1, starting from day 4, the median P/F ratio was significantly higher than in group 2 reaching 220 [185;245] versus 127 [111;158], respectively (P=0.014). The need for non-invasive lung ventilation in group 1 on day 7 averaged 7%, while in group 2 it was as high as 45.0%, which was significantly higher than in the main group (P=0.013).</p></sec><sec><title>Conclusions</title><p>Conclusions. The use of synthetic analogue of leu-enkephalin according to the specified regimen had a significant impact on the main parameters of the viral pneumonia severity. The results serve as a rationale for the development of a novel effective treatment strategy to supplement the current standard COVID-19 management.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>COVID-19</kwd><kwd>пневмония</kwd><kwd>ОРДС</kwd><kwd>даларгин</kwd><kwd>пульмонопротекция</kwd><kwd>интенсивная терапия</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>COVID-19</kwd><kwd>pneumonia</kwd><kwd>ARDS</kwd><kwd>dalargin</kwd><kwd>lung protection</kwd><kwd>intensive care</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chen R, Lan Z, Ye J, Pang L, Liu Y, Wu W, Qin X., Guo Y, Zhang P. Cytokine storm: the primary determinant for the pathophysiological evolution of COVID-19 deterioration. Front Immunol. 2021; 12: 589095. DOI: 10.3389/fimmu.2021.589095 PMID: 33995341.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chen R, Lan Z, Ye J, Pang L, Liu Y, Wu W, Qin X., Guo Y, Zhang P. Cytokine storm: the primary determinant for the pathophysiological evolution of COVID-19 deterioration. Front Immunol. 2021; 12: 589095. DOI: 10.3389/fimmu.2021.589095 PMID: 33995341.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Osuchowski M.F., Winkler M.S., Skirecki T., Cajander S., Shankar-Hari M., Lachmann G., Monneret G., Venet F., Bauer M., Brunkhorst F.M., Weis S., Garcia-Salido A., Kox M., Cavaillon J-M., Uhle F., Weigand M.A., Flohé S.B., Wiersinga W.J., Almansa R., de la Fuente R.A., Martin-Loeches I., Meisel C., Spinetti T., Schefold J.C., Cilloniz C., Torres A., Giamarellos-Bourboulis e.J. Ferrer R., Girardis M., Cossarizza A., Netea M.G., van der Poll T., Bermejo-Martín J.F., Rubio I. The COVID- 19 puzzle: deciphering pathophysiology and phenotypes of a new disease entity. Lancet Respir Med. 2021; 9 (6): 622-642. DOI: 10.1016/S2213-2600 (21)00218-6. PMID: 33965003.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Osuchowski M.F., Winkler M.S., Skirecki T., Cajander S., Shankar-Hari M., Lachmann G., Monneret G., Venet F., Bauer M., Brunkhorst F.M., Weis S., Garcia-Salido A., Kox M., Cavaillon J-M., Uhle F., Weigand M.A., Flohé S.B., Wiersinga W.J., Almansa R., de la Fuente R.A., Martin-Loeches I., Meisel C., Spinetti T., Schefold J.C., Cilloniz C., Torres A., Giamarellos-Bourboulis e.J. Ferrer R., Girardis M., Cossarizza A., Netea M.G., van der Poll T., Bermejo-Martín J.F., Rubio I. The COVID- 19 puzzle: deciphering pathophysiology and phenotypes of a new disease entity. Lancet Respir Med. 2021; 9 (6): 622-642. DOI: 10.1016/S2213-2600 (21)00218-6. PMID: 33965003.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шлозников Б.М., Лихванцев В.В., Кузнецов А.Ю., Перетрухин А.И., Тверскоĭ А.Л., Мачулин А. В., Гринько А.Н. Даларгин — основное средство интраоперационной защиты больного при коррекции дефекта межпредсердной перегородки в условиях искусственного кровообращения: новый метод анестезии. Анестезиология и реаниматология. 1989. 4; 21–25. PMID: 2817493.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shloznikov B.M., Likhvantsev V.V., Kuznetsov A.Yu., Peretrukhin A.I., Tverskoĭ A.L., Machulin A.V., Grin'ko A.N. Dalargin — a basic means of intraoperative protection of a patient during correction of an atrial septal defect under conditions of artificial circulation: a new method of anesthesia. Anesthesiol Reanimatol./ Anesteziologiya i reanimatologiya. 1989; 4: 21–25. (in Russ.). PMID: 2817493.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лихванцев В. В., Смирнова В. И., Кузнецов А. Ю., Перетрухин А.И., Какурин Ф.Ф., Гринько А.Н. Сравнительные аспекты применения Даларгина в комплексе анестезиол огической защиты при хирургической коррекции врожденных пороков сердца. Анестезиология и реаниматология 1992; 4: 23–28. PMID: 8239021.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Likhvantsev V. V., Smirnova V. I., Kuznetsov A. Yu., Peretrukhin A.I., Kakurin F.F., Grin'ko A.N. Comparative aspects of the use of dalargin in comprehensive anesthesiologic protection during the surgical correction of congenital heart defects. Anesthesiol Reanimatol / Anesteziologiya i reanimatologiya.1993; 4: 23–28. (in Russ.) PMID: 8239021.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Оноприев В.И., Заболотских И.Б., Малышев Ю.П. Динамика осложнений в раннем послеоперационном периоде у гастроэнтерологических больных в 1994–1998 гг. Роль оптимизации анестезиологического обеспечения. Вестник интенсивной терапии. 1999; 5 (6): 36–40. .</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Onopriev V.I., Zabolotskikh I.B., Malyshev Yu.P. Dynamics of complications in the early postoperative period in gastroenterological patients in 1994–1998. The role of anesthesia optimization. Ann Crit Care./Vestnik intensivnoy terapii im AI Saltanova. 1999; 5 (6): 36–40]. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Golda A, Kosikowska-Adamus P, Babyak O, Lech M, Wysocka M, Lesner A, Potempa J, Koziel J. Conjugate of enkephalin and temporin peptides as a novel therapeutic agent for sepsis. Bioconjug Chem. 2018; 29 (12): 4127–4139. DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.8b00763. PMID: 30525485.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Golda A, Kosikowska-Adamus P, Babyak O, Lech M, Wysocka M, Lesner A, Potempa J, Koziel J. Conjugate of enkephalin and temporin peptides as a novel therapeutic agent for sepsis. Bioconjug Chem. 2018; 29 (12): 4127–4139. DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.8b00763. PMID: 30525485.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гребенчиков О.А., Овезов А.М., Скрипкин Ю.В., Забелина Т.С., Улиткина О.Н., Луговой А.В., Приходько А.С., Рыжков А.Ю., Зиновкин Р.А. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции in vitro. Общая реаниматология. 2018; 14 (2): 60–68. DOI: 10.15360/1813-9779-2018-2-60-68.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Grebenshchikov O.A., Ovezov A.M., Skripkin Yu.V., Zabelina T.S., Ulitkina O.N., Lugovoy A.V., Prikhodko A.S., Ryzhkov A.Yu., Zinovkin R.A. Synthetic analogue of leu-enkephalin prevents endothelial dysfunction in vitro. General reanimatology/ Obshchaya reanimatologya. 2018; 14 (2): 60–68. (in Russ.). DOI: 10.15360/1813-9779-2018-2-60-68].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гребенчиков О.А., Шабанов А.К., Косов А.А., Скрипкин Ю.В., Яворовский А.Г., Лихванцев В.В. Синтетический аналог лейэнкефалина предотвращает активацию нейтрофилов под действием бактериальных компонентов. Альманах клинической медицины. 2019; 47 (3): 228–235. DOI: 10.18786/2072-0505-2019-47-026.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Grebenchikov O.A., Shabanov A,K., Kosov A.A., Skripkin Yu.V., Yavorovsky A.G., Likhvantsev V.V. Synthetic leu-enkefalin analogue prevents activation of neutrophils induced by a bacterial component. Almanac of Clinical Medicine/ Almanakh klinicheskoy meditsiny. 2019; 47 (3): 228–235. (In Russ.). DOI: 10.18786/2072-0505-2019-47-026].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Гасанов М.Т., Нестеров М.С., Фокин Ю.В., Табоякова Л.А., Алимкина О.В., Хвостов Д.В. Лейтрагин повышает выживаемость животных в модели фатального острого респираторного дистресс-синдрома при профилактическом и лечебном режимах введения. Биомедицина. 2020; 16 (4): 44–51. DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-44-51..</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Karkischenko V.N., Pomytkin I.A., Gasanov M.T., Nesterov M.S., Fokin Yu.V., Taboyakova L.A., Alimkina O.V., Khvostov D.V. Prophylactic and therapeutic administration of leutragin increases the survival rate of animals in a model of fatal acute respiratory distress syndrome. Journal Biomed./ Biomeditsna. 2020; 16 (4): 44–51. (In Russ.). DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-44-51.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Петрова Н.В., Нестеров М.С., Агельдинов Р.А., Зотова Л.В., Колоскова Е.М., Слободенюк В.В., Скворцова В.И. Лейтрагин подавляет экспрессию цитокинов, включая интерлейкин-6, в модели «цитокинового шторма» у мышей линии C57BL/6Y с индуцированным острым респираторным дистресс-синдромом. Биомедицина.2020; 34–43. DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-34-43.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Karkischenko V.N., Pomytkin I.A., Petrova N.V., Nesterov M.S., Ageldinov R.A., Zotova L.V., Koloskova E.M., Slobodenyuk V.V., Skvortsova V.I. Leutragin inhibits expression of cytokines, including Interleukin-6, in a «cytokine storm» model in C57BL/6Y mice with induced acute respiratory distress syndrome. Journal Biomed./ Biomeditsina. 2020; 16 (4): 34–43. (In Russ.). DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-34-43.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Monnig A.A., Prittie J.E. A review of stress-related mucosal disease. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2011; 21 (5): 484-95. DOI: 10.1111/j.1476-4431.2011.00680.x. PMID: 22316196.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Monnig A.A., Prittie J.E. A review of stress-related mucosal disease. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2011; 21 (5): 484-95. DOI: 10.1111/j.1476-4431.2011.00680.x. PMID: 22316196.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ray A., Gulati K., Henke P. Stress gastric ulcers and cytoprotective strategies: perspectives and trends. Curr Pharm Des. 2020; 26 (25): 2982–2990. DOI: 10.2174/1381612826666200521143203. PMID: 32436823.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ray A., Gulati K., Henke P. Stress gastric ulcers and cytoprotective strategies: perspectives and trends. Curr Pharm Des. 2020; 26 (25): 2982–2990. DOI: 10.2174/1381612826666200521143203. PMID: 32436823.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Filaretova L, Podvigina T, Yarushkina N. Physiological and pharmacological effects of glucocorticoids on the gastrointestinal tract. Curr Pharm Des. 2020; 26 (25): 2962-2970. DOI: 10.2174/1381612826666200521142746. PMID: 32436822.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Filaretova L, Podvigina T, Yarushkina N. Physiological and pharmacological effects of glucocorticoids on the gastrointestinal tract. Curr Pharm Des. 2020; 26 (25): 2962-2970. DOI: 10.2174/1381612826666200521142746. PMID: 32436822.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рябов Г. А. Гипоксия критических состояний. М.: Из-во «Медицина»; 1988; 288.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ryabov G. A. Hypoxia of critical states. M.: «Medicine»; 1988: 288].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мороз В.В., Голубев А.М. Классификация острого респираторного дистресс-синдрома. Общая реаниматология. 2007; 3 (6): 7–9. DOI: 10.15360/1813-9779-2007-6-7-9. [</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Moroz V.V., Golubev A.M. Classification of acute respiratory distress syndrome. General Reanimatology. 2007; 3 (6): 7–9. (In Russ.). DOI: 10.15360/1813-9779-2007-6-7-9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Martin G.S., Bernard G.R. International Sepsis Forum. Airway and lung in sepsis. Intensive Care Med. 2001; 27 Suppl 1: S63–79. DOI: 10.1007/pl00003798. PMID: 11307371.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Martin G.S., Bernard G.R. International Sepsis Forum. Airway and lung in sepsis. Intensive Care Med. 2001; 27 Suppl 1: S63–79. DOI: 10.1007/pl00003798. PMID: 11307371.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Голубев А.М., Мороз В.В., Сундуков Д.В. Патогенез острого респираторного дистресс-синдрома. Общая реаниматология. 2012; 8 (4): 13. DOI.org/10.15360/1813-9779-2012-4-13.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Golubev A.M., Moroz V.V., Sundukov D.V. Pathogenesis of Acute Respiratory Distress Syndrome. General Reanimatology/ Obshchaya reanimatologya. 2012; 8 (4): 13. (In Russ.). DOI.org/10.15360/1813-9779-2012-4-13.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">ARDS Definition Task Force, Ranieri V.M., Rubenfeld G.D., Thompson B.T., Ferguson N.D., Caldwell E., Fan E., Camporota L., Slutsky A.S. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin definition. JAMA. 2012; 307 (23): 2526–2533. DOI: 10.1001/jama.2012.5669. PMID: 22797452.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">ARDS Definition Task Force, Ranieri V.M., Rubenfeld G.D., Thompson B.T., Ferguson N.D., Caldwell E., Fan E., Camporota L., Slutsky A.S. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin definition. JAMA. 2012; 307 (23): 2526–2533. DOI: 10.1001/jama.2012.5669. PMID: 22797452.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 15 (22.02.2022). https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V15.pdf.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Temporary guidance note. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infections (COVID-19). Version 15 (02/22/2022). https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V15.pdf</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Arrigo-Reina R., Ferri S. Evidence of an involvement of the opioid peptidergic system in the reaction to stressful conditions. Eur J Pharmacol. 1980; 64 (1): 85-8. DOI: 10.1016/0014-2999 (80)90372-6. PMID: 7449818.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Arrigo-Reina R., Ferri S. Evidence of an involvement of the opioid peptidergic system in the reaction to stressful conditions. Eur J Pharmacol. 1980; 64 (1): 85-8. DOI: 10.1016/0014-2999 (80)90372-6. PMID: 7449818.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kunecki M., Płazak W., Roleder T., Biernat J., Oleksy T., Podolec P., Gołba K.S. 'Opioidergic postconditioning' of heart muscle during ischemia/reperfusion injury. Cardiol J. 2017; 24 (4): 419–426. DOI: 10.5603/CJ.a2016.0090. PMID: 27734456.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kunecki M., Płazak W., Roleder T., Biernat J., Oleksy T., Podolec P., Gołba K.S. 'Opioidergic postconditioning' of heart muscle during ischemia/reperfusion injury. Cardiol J. 2017; 24 (4): 419–426. DOI: 10.5603/CJ.a2016.0090. PMID: 27734456.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bell S.P., Sack M.N., Patel A. Opie L.H., Yellon D.M. Delta opioid receptor stimulation mimics ischemic precondicioning in human heart muscle. J Am Coll Cardiol. 2000; 36 (7): 2296–2302. DOI: 10.1016/s0735-1097(00)01011-1. PMID: 11127476.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bell S.P., Sack M.N., Patel A. Opie L.H., Yellon D.M. Delta opioid receptor stimulation mimics ischemic precondicioning in human heart muscle. J Am Coll Cardiol. 2000; 36 (7): 2296–2302. DOI: 10.1016/s0735-1097(00)01011-1. PMID: 11127476.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Plotnikov E.Y., Grebenchikov O.A., Babenko V.A., Pevzner I.B., Zorova L.D., Likhvantsev V.V., Zorov D.B. Nephroprotective effect of GSK-3β inhibition by lithium ions and δ-opioid receptor agonist dalargin on gentamicin-induced nephrotoxicity. Toxicol Lett. 2013; 220 (3): 303–308. DOI: 10.1016/j.toxlet.2013.04.023. PMID: 23651617.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Plotnikov E.Y., Grebenchikov O.A., Babenko V.A., Pevzner I.B., Zorova L.D., Likhvantsev V.V., Zorov D.B. Nephroprotective effect of GSK-3β inhibition by lithium ions and δ-opioid receptor agonist dalargin on gentamicin-induced nephrotoxicity. Toxicol Lett. 2013; 220 (3): 303–308. DOI: 10.1016/j.toxlet.2013.04.023. PMID: 23651617.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лихванцев В.В., Гребенчиков О.А., Борисов К.Ю., Шайбакова В.Л., Шапошников А.А., Черпаков Р.А., Шмелева Е.В. Механизмы фармакологического прекондиционирования мозга и сравнительная эффективность препаратов — ингибиторов гликогенсинтетазы-киназы — 3 бета прямого и непрямого действия (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2012; 8 (6): 37. DOI: 10.15360/1813-9779-2012-6-37.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Likhvantsev V.V., Grebenchikov O.A., Borisov K.Yu., Shaibakova V.L., Shaposhnikov A.A., Cherpakov R.A., Shmeleva E.V. The mechanisms of pharmacological preconditioning of the brain and the comparative efficacy of the drugs — direct- and indirect-acting glycogen synthase kinase-3β inhibitors: experimental study. General Reanimatology/ Obshchaya reanimatologya. 2012; 8 (6): 37. (In Russ.). DOI: 10.15360/1813-9779-2012-6-37.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Каркищенко В. Н., Скворцова В. И., Помыткин И.А., Самойлов А.С., Астрелина Т.А., Удалов Ю.Д.Патент № 2737799 C1 Российская Федерация, МПК A61K 9/72, A61K 38/08, A61P 11/00. Ингаляционный гексапептид для лечения респираторных заболеваний, связанных с интерлейкином-6: № 2020124422: заявл. 23.07.2020: опубл. 03.12.2020; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медикобиологического агентства» (ФГБУН НЦБМТ ФМБА России). — EDN DCZYLF.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Karkishchenko V. N., Skvortsova V. I., Pomytkin I.A., Samoilov A.S., Astrelina T.A., Udalov Yu.D. Patent No. 2737799 C1 Russian Federation, IPC A61K 9/72, A61K 38/08, A61P 11/00. Inhaled hexapeptide for the treatment of respiratory diseases associated with interleukin-6: No. 2020124422: application 23.07.2020: publ. 03.12.2020; applicant Federal State Budgetary Institution of Science «Scientific Center for Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency» (FSBI SCBT FMBA of Russia). — EDN DCZYLF. (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Виноградов В. А., Скворцова В. И., Каркищенко В. Н., Помыткин И.А., Самойлов А.С., Астрелина Т.А., Удалов Ю.Д. Патент № 2728821 C1 Российская Федерация, МПК A61K 38/08, A61P 11/00. Способ лечения острого респираторного дистресс-синдрома Даларгином и легочным сурфактантом: № 2020115728: заявл. 13.05.2020: опубл. 31.07.2020; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства» (ФГБУН НЦБМТ ФМБА России). — EDN KBSGQR.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vinogradov V. A., Skvortsova V. I., Karkishchenko V. N., Pomytkin I.A., Samoilov A.S., Astrelina T.A., Udalov Yu.D. Patent No. 2728821 C1 Russian Federation, IPC A61K 38/08, A61P 11/00. Method of treatment acute respiratory distress syndrome by dalargin and pulmonary surfactant: No. 2020115728: application 13.05.2020: publ. 31.07.2020; applicant Federal State Budgetary Institution of Science «Scientific Center for Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency» (FSBI SCBT FMBA of Russia). — EDN KBSGQR. (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
