rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2022-5-32-43rmt-2269Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESСтруктурно-функциональная реорганизация сенсомоторной коры при перевязке общих сонных артерий (экспериментальное исследование)Structural and Functional Reorganization of the Sensorimotor Cortex During Ligation of the Common Carotid Arteries (Experimental Study)МакарьеваЛ. М.MakarievaL. M.

Любовь Михайловна Макарьева

644099, Омск, ул. Ленина, д. 12

Lyubov M. Makarieva

12 Lenin Str., 644099 Omsk

lyuba.mamontova.07@gmail.comАкулининВ. А.AkulininV. A.

Виктор Александрович Акулинин

644099, Омск, ул. Ленина, д. 12

Viktor A. Akulinin

12 Lenin Str., 644099 Omsk

v_akulinin@outlook.comКоржукМ. С.KorzhukM. S.

644099, Омск, ул. Ленина, д. 12; 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6, литера «В»

Mikhail S. Korzhuk

12 Lenin Str., 644099 Omsk; 6 Academician Lebedev Str., B, 194044 St. Petersburg

СтепановС. С.StepanovS. S.

644099, Омск, ул. Ленина, д. 12

Sergey S. Stepanov

12 Lenin Str., 644099 Omsk

ШороноваА. Ю.ShoronovaA. Y.

644099, Омск, ул. Ленина, д. 12

Anastasia Y. Shoronova

12 Lenin Str., 644099 Omsk

АвдеевД. Б.AvdeevD. B.

644099, Омск, ул. Ленина, д. 12

Dmitry B. Avdeev

12 Lenin Str., 644099 Omsk

ЦускманИ. Г.TsuskmanI. G.

644099, Омск, ул. Ленина, д. 12

Irina G. Tsuskman

12 Lenin Str., 644099 Omsk

Омский государственный медицинский университет, Минздрав РоссииРоссияOmsk State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationОмский государственный медицинский университет, Минздрав России; Военно-медицинская академия им. С.М. КироваРоссияOmsk State Medical University, Ministry of Health of Russia; S.M. Kirov Military Medical AcademyRussian Federation2022241020221853243Copyright © Макарьева Л.М., Акулинин В.А., Коржук М.С., Степанов С.С., Шоронова А.Ю., Авдеев Д.Б., Цускман И.Г., 20222022Макарьева Л.М., Акулинин В.А., Коржук М.С., Степанов С.С., Шоронова А.Ю., Авдеев Д.Б., Цускман И.Г.Makarieva L.M., Akulinin V.A., Korzhuk M.S., Stepanov S.S., Shoronova A.Y., Avdeev D.B., Tsuskman I.G.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/2269Цель исследования

Цель исследования. Изучить структурно-функциональные изменения нейронов, глиальных клеток и синаптических терминалей в слоях I, III и V сенсомоторной коры (СМК) головного мозга крыс после двусторонней перевязки общих сонных артерий (ПОСА).

Методы исследования

Методы исследования. Неполную ишемию головного мозга моделировали путем необратимой двусторонней ПОСА (2-сосудистая модель глобальной ишемии без гипотонии) на белых крысах (n=36). Сравнительную оценку изученных структур СМК проводили в контроле (интактные крысы, n=6), через 1, 3, 7, 14 и 30 сут (n=30) после ПОСА. Использовали окраски по Нисслю, гематоксилинэозином, иммуногистохимические реакции на NSE, MAP-2, p38, GFAP и IBA1. Определяли численную плотность пирамидных нейронов, астроцитов, олигодендроцитов, микроглиоцитов и относительную площадь р38-позитивного материала (терминали синапсов). Проверку статистических гипотез проводили с помощью непараметрических методов в программе Statistica 8.0.

Результаты

Результаты. После ПОСА в СМК мозга крыс увеличивалось содержание дегенеративно измененных нейронов. Пик численной плотности несморщенных нейронов выявили через 1 сут. Затем численная плотность гиперхромных несморщенных нейронов снижалась, а сморщенных нейронов увеличивалась. Контрольных значений показатели не достигали. Изменения нейронов СМК сопровождались увеличением численной плотности микроглиоцитов через 1 сут с последующим его снижением. При иммуногистохимической реакции на IBA1 выявили признаки активации микроглиоцитов — изменение формы, потеря отростков. Максимальное увеличение в СМК плотности олигодендроцитов отметили через 7 сут, а астроцитов — через 14 сут после ПОСА. Максимальное количество NSE-позитивных нейронов приходилось на 1 сут после ПОСА. В слое III СМК через 3, 7 и 14 сут происходило статистически значимое снижение, а через 30 сут — увеличение численной плотности NSE-позитивных нейронов. В слое V СМК количество NSE-позитивных нейронов прогрессивно уменьшалось на протяжении всего исследуемого периода. Динамика изменения доли р38-позитивного материала (площадь синаптических терминалей) статистически значимо различалась в сравниваемых слоях СМК. В слоях I и III СМК сначала (1 и 3 сут) значения этого показателя снижались, а затем (7, 14 и 30 сут) — увеличивались. В слое V СМК активация экспрессии данного белка происходила уже в остром периоде (1 и 3 сут), снижалась через 7 и 14 сут, вновь усиливалась через 30 сут. Найденные изменения численной плотности нейронов, глиальных клеток и синаптических терминалей были связаны с де- и гипергидратационными изменениями в СМК. Выявили сильные и средние статистически значимые связи между относительной площадью терминалей и зон отека-набухания нейропиля.

Заключение

Заключение. После ПОСА в слоях I, III и V СМК белых крыс выявили деструктивные и компенсаторно-восстановительные изменения нейронов, глиальных клеток и структур межнейронной коммуникации. В совокупности все эти изменения свидетельствуют о значительной послойной гетероморфности ответа нервной ткани на ПОСА. В большей степени страдал слой III (вторичный проекционный комплекс) СМК. Реорганизация нейро-глиальных и межнейронных взаимоотношений происходила на фоне выраженных проявлений гипергидратации нейропиля.

Aim of the study

Aim of the study. To explore the structural and functional changes of neurons, glial cells, and synaptic terminals in layers I, III, and V of the sensorimotor cortex (SMC) of the rat brain after bilateral common carotid artery ligation (CCAL).

Material and methods

Material and methods. Incomplete cerebral ischemia was simulated by irreversible bilateral CCAL (2-vessel model of global ischemia without hypotension) on white rats (n=36). Comparative evaluation of the studied SMC structures was performed in the control group (intact rats, n=6) on days 1, 3, 7, 14, and 30 (n=30) after CCAL. Nissl, hematoxylin-eosin staining, and immunohistochemical reactions for NSE, MAP-2, p38, GFAP, and IBA1 were used. Numerical density of pyramidal neurons, astrocytes, oligodendrocytes, microglial cells, and relative area of p38-positive material (synaptic terminals) were determined. Statistical hypotheses were tested using nonparametric methods with Statistica 8.0 software.

Results

Results. After CCAL, the number of degenerative neurons in rat brain SMCs increased. The peak of numerical density of unshrunken neurons was detected after day 1. Later, the numerical density of hyperchromic unshrunken neurons decreased, while that of shrunken neurons increased. These parameters did not reach the control values. The changes in SMC neurons were accompanied by an increase in the numerical density of microglial cells after day 1 and its subsequent decrease. Immunohistochemistry for IBA1 revealed signs of microglial cell activation such as change in shape and loss of processes. Maximum increase in the SMC density of oligodendrocytes was observed on day 7, and that of astrocytes on day 14 after CCAL. The maximum number of NSE-positive neurons occurred on day 1 after CCAL. There was a significant decrease in the number of NSEpositive neurons in SMC layer III on days 3, 7, and 14, and an increase in the number of NSE-positive neurons on day 30. The number of NSE-positive neurons in layer V of the SMC progressively decreased throughout the whole study period. The evolution of changes in the proportion of p38-positive material (synaptic terminal area) differed significantly between the layers of SMC. In the layers I and III, this parameter first decreased (days 1 and 3) and then increased (days 7, 14, and 30). In layer V of SMC, the activation of the protein expression was observed in the acute phase (days 1 and 3), then it decreased on days 7 and 14, and increased again on day 30. The changes found in the numerical density of neurons, glial cells and synaptic terminals were associated with dehydration and overhydration of SMC. We found strong to medium significant associations between the relative area of terminals and neuropil swelling and edema zones.

Conclusion

Conclusion. After CCAL, layers I, III, and V of the SMC of white rats revealed destructive and compensatory changes in neurons, glial cells, and inter-neuronal communication structures. Taken together, all these changes indicate a significant layer-by-layer variability of the neural tissue response to CCAL. Layer III (secondary projection complex) of the SMC was affected to a greater extent. Reorganization of neuronal-glial and interneuronal interrelations occurred along with a prominent neuropil overhydration.

ишемияотек-набуханиенейронысинапсысенсомоторная кораиммуногистохимияморфометрияischemiaswelling and edemaneuronssynapsessensorimotor corteximmunohistochemistrymorphometricsReferencesБонь Е.И., Максимович Н.Е., Валько Н.А. Головной мозг крысы (обзор). Оренбургский медицинский вестник. 2022; 10 2 (38): 5–11.Bon E.I., Maksimovich N.E., Valko N.A. Rat brain (review). Orenburg Medical Bulletin/Orenburgsky Meditsinsky Vestnik. 2022; 10 2 (38): 5–11. (in Russ.).Зиматкин С.М., Маслакова С.М., Бонь Е.И. Строение и развитие коры головного мозга крысы. Гродно. ГрГМУ. 2019: 156.Zimatkin, S.M., Maslakova S.M., Bon E.I. Structure and development of the rat cerebral cortex. Grodno. GrSMU, 2019: 156. (in Russ.).Зиматкин С.М. Закономерности постнатального развития нейронов мозга. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2021; 19 (1): 106–111. DOI: 10.25298/2221-8785-2021-19-1-106-111.Zimatkin S.M. Patterns of postnatal development of brain neurons. Journal of Grodno State Medical University/Zhurnal Grodnenskogo Meditsinskogo Universiteta. 2021; 19 (1): 106–111. (in Russ.). DOI: 10.25298/2221-8785-2021-19-1-106-111.Обухов Д.К., Цехмистренко Т.А., Пущина Е.В., Вараксин А.А. Формирование популяций нейронов и нейроглии в пре- и постнатальном развитии ЦНС позвоночных животных. Морфология. 2019; 156 (6): 57–63.Obukhov D.K., Tsekhmistrenko T.A., Pushchina E.V., Varaksin A.A. Formation of populations of neurons and neuroglia in pre- and postnatal development of the central nervous system of vertebrates. Morphology. 2019; 156 (6): 57–63. (in Russ.).Qian H-Z., Zhang H., Yin L-L., Zhang J-J. Postischemic housing environment on cerebral metabolism and neuron apoptosis after focal cerebral ischemia in rats. Curr Med Sci. 2018; 38 (4): 656–665. DOI: 10.1007/s11596-018-1927-9. PMID: 30128875.Qian H-Z., Zhang H., Yin L-L., Zhang J-J. Postischemic housing environment on cerebral metabolism and neuron apoptosis after focal cerebral ischemia in rats. Curr Med Sci. 2018; 38 (4): 656–665. DOI: 10.1007/s11596-018-1927-9. PMID: 30128875.Koizumi S., Hirayama Y., Morizawa Y. M. New roles of reactive astrocytes in the brain; an organizer of cerebral ischemia. Neurochem Int. 2018; 119 (10): 107–114. DOI: 10.1016/j.neuint.2018.01.007. PMID: 29360494.Koizumi S., Hirayama Y., Morizawa Y. M. New roles of reactive astrocytes in the brain; an organizer of cerebral ischemia. Neurochem Int. 2018; 119 (10): 107–114. DOI: 10.1016/j.neuint.2018.01.007. PMID: 29360494.Авдеев Д. Б., Акулинин В.А., Степанов С.С., Шоронова А.Ю., Макарьева Л.М., Горбунова А.В., Коржук М.С., Маркелова М.В. Влияние окклюзии общих сонных артерий на двуядерные клеточные образования сенсомоторной коры большого мозга крыс. Общая реаниматология. 2021; 17 (2): 55–71. DOI: 10.15360/1813-9779-2021-2-55-71.Avdeev D.B., Akulinin V.A., Stepanov S.S., Shoronova A.Yu., Makarieva L.M., Gorbunova A.V., Korzhuk M.S., Markelova M.V. The effect of occlusion of the common carotid arteries on the binucleated cell formations of the sensorimotor cortex of the rat brain. General reanimatology/ Obshchaya reanimatologya. 2021; 17 (2): 55–71. (in Russ.). DOI: 10.15360/1813-9779-2021-2-55-71.Макарьева Л.М, Акулинин В.А., Степанов С.С., Шоронова А.Ю., Авдеев Д.Б., Коржук М.С. Морфологическое и морфометрическое описание нейронов сенсомоторной коры головного мозга крыс после перевязки общих сонных артерий. Журнал анатомии и гистопатологии. 2022; 11 (1); 49–58. DOI: 10.18499/2225-7357-2022-11-1-49-58.Makarieva L.M., Akulinin V.A., Stepanov S.S., Shoronova A.Yu., Avdeev D.B., Korzhuk M.S. Morphological and morphometric description of neurons of the sensorimotor cortex of rats after ligation of common carotid arteries. Journal of Anatomy and Histopathology/Zhurnal Anatomii i Gistopatologii. 2022; 11 (1); 49–58. (in Russ.). DOI: 10.18499/2225-7357-2022-11-1-49-58.Макарьева Л.М., Коржук М.С., Акулинин В.А., Степанов С.С., Шоронова А.Ю., Авдеев Д.Б. Нейроглиальные взаимоотношения и структуры межнейронной коммуникации слоя V сенсомоторной коры белых крыс после перевязки общих сонных артерий. Журнал анатомии и гистопатологии. 2022; 11 (2): 43–51. DOI: 10.18499/2225-7357-2022-11-2-43-51.Makarieva L.M., Korzhuk M.S., Akulinin V.A., Stepanov S.S., Shoronova A.Yu., Avdeev D.B. Neuroglial relationships and structures of interneuronal communication of layer V of the sensorimotor cortex of white rats after ligation of the common carotid arteries. Journal of Anatomy and Histopathology/Zhurnal Anatomii i Gistopatologii. 2022; 11 (2): 43–51. (in Russ.). DOI: 10.18499/2225-7357-2022-11-2-43-51.Бонь Е. И., Максимович Е. И. Сравнительный анализ морфологических нарушений нейронов теменной коры и гиппокампа крыс при различных видах экспериментальной ишемии головного мозга. Оренбургский медицинский вестник. 2021; 92 (34): 29–37.Bon E.I., Maksimovich E.I. Comparative analysis of morphological disorders of neurons of the parietal cortex and hippocampus of rats in various types of experimental cerebral ischemia. Orenburg Medical Bulletin/ Orenburgsky Meditsinsky Vestnik. 2021; 92 (34): 29–37. (in Russ.).Антоненко Л.М., Вахнина Н.В., Громова Д.О. Когнитивные нарушения, головокружение и неустойчивость у пациентов с артериальной гипертензией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020; 12 (5): 92–97. DOI 10.14412/2074-2711-2020-5-92–97.Antonenko L.M., Vakhnina N.V., Gromova D.O. Cognitive disorders, dizziness and instability in patients with arterial hypertension. Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics/Nevrologiya Neiropsikhiatriya, Psikhosomatika. 2020; 12 (5): 92–97. (in Russ.). DOI 10.14412/2074-2711-2020-5-92-97.Jing Z., Shi C., Zhu L., Xiang Y., Chen P., Xiong Z., Li W., Ruan Y., Huang L. Chronic cerebral hypoperfusion induces vascular plasticity and hemodynamics but also neuronal degeneration and cognitive impairment. J Cereb Blood Flow Metab. 2015; 35 (8): 1249–1259. DOI: 10.1038/jcbfm.2015.55. PMID: 25853908.Jing Z., Shi C., Zhu L., Xiang Y., Chen P., Xiong Z., Li W., Ruan Y., Huang L. Chronic cerebral hypoperfusion induces vascular plasticity and hemodynamics but also neuronal degeneration and cognitive impairment. J Cereb Blood Flow Metab. 2015; 35 (8): 1249–1259. DOI: 10.1038/jcbfm.2015.55. PMID: 25853908.Paxinos G, Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. 5th ed. Elsevier Academic Press. Amsterdam, Boston. 2005. eBook ISBN: 9780080474120.Paxinos G, Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. 5th ed. Elsevier Academic Press. Amsterdam, Boston. 2005. eBook ISBN: 9780080474120.Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. 2-ое изд. СПб. Питер. 2003: 688.Borovikov V. Statistica. The art of data analysis on a computer. 2nd ed. St. Petersburg: Piter; 2003: 688. (in Russ.).Коржевский Д.Э., Кирик О.В., Сухорукова Е.Г., Власов Т.Д. Структурная организация микроглиоцитов стриатума после транзиторной фокальной ишемии. Морфология. 2012; 141 (2): 28–32.Korzhevsky D.E., Kirik O.V., Sukhorukova E.G., Vlasov T.D. Structural organization of striatum microglyocytes after transient focal ischemia. Morphology/Morfologiya. 2012; 141 (2): 28–32. (in Russ.).Бонь Е.И., Максимович Н.Е., Малыхина А.В. Нейроглия и ее роль в патогенезе ишемического повреждения головного мозга. Иммуногистохимические маркеры нейроглии. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2021; 20 (3): 18–24. DOI: 10.37903/vsgma.2021.3.3.Bon E.I., Maksimovich N.E., Malykhina A.V. Neuroglia and its role in the pathogenesis of ischemic brain damage. immunohistochemical markers of neuroglia. Bulletin of the Smolensk State Medical Academy/Vestnik Smolenskoy Gosudarstvennoy Meditsinskoy Akademii. 2021; 20 (3): 18–24. (in Russ.). DOI: 10.37903/vsgma.2021.3.3.Пальцын А.А., Свиридкина Н.Б. О регенерации мозга (лекция II). Патогенез. 2018; 16 (1): 83–91. DOI: 10.25557/2310-0435.2018.01.83-91.On brain regeneration (lecture two). Pathogenesis/Patogenez. 2018; 16 (1): 83–91. (in Russ.). DOI: 10.25557/2310-0435.2018.01.83-91.Кириченко Е.Ю., Логвинов А.К., Филиппова С.Ю., Арефьев Р.А., Семынина В.Г., Лысенко Л.В. Особенности строения нейроглио-сосудистых ансамблей в гломерулах обонятельной луковицы крысы. Цитология. 2020; 62 (4): 278–285. DOI: 10.31857/S0041377120040057Kirichenko E.Yu., Logvinov A.K., Filippova S. Yu., Arefyev R.A., Semynina V.G., Lysenko L.V. Structural features of neuro-glio-vascular ensembles in the glomeruli of the rat olfactory bulb. Cytology/Tsytologiya. 2020; 62 (4): 278–285. DOI: 10.31857/S0041377120040057. (in Russ.).Arizono M., Krishna InavalliV. V. G., PanatierA., PfeifferT., Angibaud J., Levet F., Ter Veer M. J.T., Stobart J., Bellocchio L., Mikoshiba K., MarsicanoG., WeberB., Oliet S. H. R., NägerlU. V. Structural basis of astrocytic Ca2+ signals at tripartite synapses. Nat Commun. 2020; 11 (1): 1906. DOI: 10.1038/s41467-020-15648-4. PMID: 32312988.Arizono M., Krishna InavalliV. V. G., PanatierA., PfeifferT., Angibaud J., Levet F., Ter Veer M. J.T., Stobart J., Bellocchio L., Mikoshiba K., MarsicanoG., WeberB., Oliet S. H. R., NägerlU. V. Structural basis of astrocytic Ca2+ signals at tripartite synapses. Nat Commun. 2020; 11 (1): 1906. DOI: 10.1038/s41467-020-15648-4. PMID: 32312988.Калинина Ю.А., Гилерович Е.Г., Коржевский Д.Э. Астроциты и их участие в механизмах терапевтического действия мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при ишемическом повреждении головного мозга. Гены и клетки. 2019; 14 (1): 33–40. DOI: 10.23868/201903004.Kalinina Yu.A., Gilerovich E.G., Korzhevsky D.E. Astrocytes and their participation in the mechanisms of therapeutic action of multipotent mesenchymal stromal cells in ischemic brain injury. Genes and Cells/Geny i Kletki. 2019; 14 (1): 33–40. (in Russ.). DOI: 10.23868/201903004.Степанов А.С., Акулинин В.А., Степанов С.С., Авдеев Д.Б. Клеточные системы восстановления и утилизации поврежденных нейронов головного мозга белых крыс после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2017; 103 (10): 1135–1147.Stepanov A.S., Akulinin V.A., Stepanov S.S., Avdeev D.B. Cellular systems of rehabilitation and utilization of damaged neurons of the brain of white rats after 20-minute occlusion of the common carotid arteries. I.M. Sechenov Russian Journal of Physiology/ Ross. Fiziol. Zh. Im. I.M. Sechenova. 2017; 103 (10): 1135–1147. (in Russ.).Боголепова И.Н., Малофеева Л.И., Агапов П.А., Малофеева И.Г. Изменения цитоархитектоники префронтальной коры мозга мужчин и женщин в зрелом и пожилом возрасте. Журнал анатомии и гистопатологии. 2017; 6 (3): 13–18. DOI: 10.18499/2225-7357-2017-6-3-13-18Bogolepova I.N., Malofeeva L.I., Agapov P.A., Malofeeva I.G. Cytoarchitecture changes in the of the prefrontal brain cortex of adult and aged men and women. Journal of Anatomy and Histopathology/Zhurnal Anatomii i Gistopatologii. 2017; 6 (3): 13–18. (in Russ.). DOI: 10.18499/2225-7357-2017-6-3-13-18.Ишунина Т.А., Боголепова И.Н., Свааб Д.Ф. Морфофункциональные изменения и компенсаторные механизмы в головном мозге человека при старении и болезни Альцгеймера. Журнал анатомии и гистопатологии. 2020; 9 (1): 77–85. DOI: 10.18499/2225-7357-2020-9-1-77-85Ishunina T.A., Bogolepova I.N., Svaab D.F. Morphofunctional changes and compensatory mechanisms in the human brain with aging and in Alzheimer's disease. Journal of Anatomy and Histopathology/ Zhurnal Anatomii i Gistopatologii. 2020; 9 (1): 77–85. (in Russ.). DOI: 10.18499/2225-7357-2020-9-1-77-85.Isgrò M.A., Bottoni P., Scatena R. Neuron-specific enolase as a biomarker: biochemical and clinical aspects. Adv Exp Med Biol. 2015; 867: 125–143. DOI: 10.1007/978-94-017-7215-0_9. PMID: 26530364.Isgrò M.A., Bottoni P., Scatena R. Neuron-specific enolase as a biomarker: biochemical and clinical aspects. Adv Exp Med Biol. 2015; 867: 125–143. DOI: 10.1007/978-94-017-7215-0_9. PMID: 26530364.Li Q., Zhang R., Ge Y-l., Mei Y-w, Guo Y-l. Effects of neuregulin on expression of MMP-9 and NSE in brain of ischemia/reperfusion rat. J Mol Neurosci. 2009; 38 (2): 207–215. DOI: 10.1007/s12031-008-9150-y. PMID: 18830828.Li Q., Zhang R., Ge Y-l., Mei Y-w, Guo Y-l. Effects of neuregulin on expression of MMP-9 and NSE in brain of ischemia/reperfusion rat. J Mol Neurosci. 2009; 38 (2): 207–215. DOI: 10.1007/s12031-008-9150-y. PMID: 18830828.Авдеев Д.Б., Степанов С.С., Акулинин В.А., Степанов А.С., Шоронова А.Ю., Самсонов А.А. Реорганизация астроцитов гиппокампа белых крыс после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2019; 63 (4): 13–22. DOI: 10.25557/0031-2991.2019.04.13-22.Avdeev D.B., Stepanov S.S., Akulinin V.A., Stepanov A.S., Shoronova A.Yu., Samsonov A.A. Reorganization of hippocampal astrocytes of white rats after 20-minute occlusion of common carotid arteries. Pathological Physiology and Experimental Therapy/ Patol.Fiziol. Exsp. Ter. 2019; 63 (4): 13–22. (in Russ.). DOI: 10.25557/0031-2991.2019.04.13-22.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.