rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2024-1-2351rmt-2351Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESВоздействие высокой концентрации оксида азота на оксигенаторы аппаратов искусственного кровообращения (экспериментальное исследование)The Effect of High Nitric Oxide Concentrations on Oxygenators in Cardiopulmonary Bypass Machines (Experimental Study)РадовскийА. М.RadovskiyA. M.

Алексей Максимович Радовский

197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Alexey M. Radovskiy

2 Akkuratova str., Saint-Petersburg 197341

svetlbii@mail.ruВоротынцевИ. В.VorotyntsevI. V.

125047, г. Москва, Миусская площадь, д. 9

Ilya V. Vorotyntsev

9 Miusskaya sq., Moscow 125047

АтласкинА. А.AtlaskinA. A.

125047, г. Москва, Миусская площадь, д. 9

Artem A. Atlaskin

9 Miusskaya sq., Moscow 125047

ПетуховА. Н.PetukhovA. N.

125047, г. Москва, Миусская площадь, д. 9

Anton N. Petukhov

9 Miusskaya sq., Moscow 125047

КрючковС. С.KryuchkovS. S.

125047, г. Москва, Миусская площадь, д. 9

Sergey S. Kryuchkov

9 Miusskaya sq., Moscow 125047

АтласкинаМ. Е.AtlaskinaM. E.

125047, г. Москва, Миусская площадь, д. 9

Maria E. Atlaskina

9 Miusskaya sq., Moscow 125047

СтепаковаА. Н.StepakovaA. N.

125047, г. Москва, Миусская площадь, д. 9

Anna N. Stepakova

9 Miusskaya sq., Moscow 125047

МаричевА. О.MarichevA. O.

197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Alexander O. Marichev

2 Akkuratova str., Saint-Petersburg 197341

БарыгинЕ. К.BaryginE. K.

197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Egor K. Barygin

2 Akkuratova str., Saint-Petersburg 197341

ОсовскихВ. В.OsovskikhV. V.

197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Victor V. Osovskikh

2 Akkuratova str., Saint-Petersburg 197341

СелемирВ. Д.SelemirV. D.

607188, г. Саров, пр. Мира, д. 37

Victor D. Selemir

37 Mira av., Sarov 607188

БурановС. Н.BuranovS. N.

607188, г. Саров, пр. Мира, д. 37

Sergey N. Buranov

37 Mira av., Sarov 607188

ГоловановВ. В.GolovanovV. V.

607188, г. Саров, пр. Мира, д. 37

Vladimir V. Golovanov

37 Mira av., Sarov 607188

ШиршинА. С.ShirshinA. S.

607188, г. Саров, пр. Мира, д. 37

Alexander S. Shirshin

37 Mira av., Sarov 607188

ВалуеваЮ. В.ValuevaYu. V.

125047, г. Москва, Миусская площадь, д. 9

Yulia V. Valueva

37 Mira av., Sarov 607188

ПичугинВ. В.PichuginV. V.

603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1

Vladimir V. Pichugin

10/1, Minin and Pozharsky square, Nizhniy Novgorod 603005

ДомнинС. Е.DomninS. E.

603950, г. Нижний Новгород, ул. Ванеева, д. 209

Stepan E. Domnin

209 Vaneeva street, Nizhny Novgorod 603950

БаутинА. Е.BautinA. E.

Андрей Евгеньевич Баутин

197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Andrey E. Bautin

2 Akkuratova str., Saint-Petersburg 197341

abautin@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава РоссииРоссияAlmazov National Medical Research CenterRussian FederationРоссийский химико-технологический университет им. Д.И. МенделееваРоссияMendeleev University of Chemical Technology of RussiaRussian FederationРоссийский федеральный ядерный центр — Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физикиРоссияRussian Federal Nuclear Center, All-Russian Scientific Research Institute of Experimental PhysicsRussian FederationРоссийский химико-технологический университет им. Д.И. МенделееваРоссияRussian Federal Nuclear Center, All-Russian Scientific Research Institute of Experimental PhysicsRussian FederationПриволжский исследовательский медицинский университетРоссияPrivolzhsky Research Medical UniversityRussian FederationНИИ-Специализированная кардиохирургическая клиническая больница им. Б. А. КоролеваРоссияResearch Institute “Specialized Cardiosurgical Clinical Hospital named after Academician B.A. Koroleva”Russian Federation2024181220232015062Copyright © Радовский А.М., Воротынцев И.В., Атласкин А.А., Петухов А.Н., Крючков С.С., Атласкина М.Е., Степакова А.Н., Маричев А.О., Барыгин Е.К., Осовских В.В., Селемир В.Д., Буранов С.Н., Голованов В.В., Ширшин А.С., Валуева Ю.В., Пичугин В.В., Домнин С.Е., Баутин А.Е., 20242024Радовский А.М., Воротынцев И.В., Атласкин А.А., Петухов А.Н., Крючков С.С., Атласкина М.Е., Степакова А.Н., Маричев А.О., Барыгин Е.К., Осовских В.В., Селемир В.Д., Буранов С.Н., Голованов В.В., Ширшин А.С., Валуева Ю.В., Пичугин В.В., Домнин С.Е., Баутин А.Е.Radovskiy A.M., Vorotyntsev I.V., Atlaskin A.A., Petukhov A.N., Kryuchkov S.S., Atlaskina M.E., Stepakova A.N., Marichev A.O., Barygin E.K., Osovskikh V.V., Selemir V.D., Buranov S.N., Golovanov V.V., Shirshin A.S., Valueva Y.V., Pichugin V.V., Domnin S.E., Bautin A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/2351Цель исследования

Цель исследования. Изучить воздействие высоких концентраций оксида азота на полипропиленовые полые волокна оксигенаторов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование провели в два этапа. На первом этапе с помощью масс-спектрометрии и инфракрасной спектроскопии выполнили оценку стабильности мембраны оксигенатора из полых волокон полипропилена после шестичасового воздействия воздушно-кислородной смеси, содержащей NO в концентрации 500 пропромилле, или 500 частей на миллион – parts per million (ppm). На втором этапе провели эксперимент на 10 свиньях с подключением аппарата искусственного кровообращения (ИК). Животным основной группы (n=5) в оксигенатор подавали воздушно-кислородную смесь, содержащую NO в концентрации 100 ppm. Животным контрольной группы (n=5) в оксигенатор подавали воздушно-кислородную смесь без NO. Процедура ИК длилась 4 часа, затем следовало наблюдение в течение 12 часов. Оценивали NO, NO2 (на входе и выходе из оксигенатора), динамику метгемоглобина. После отключения от ИК оксигенаторы тестировали на герметичность, а также выполняли сканирующую электронную микроскопию (СЭМ).

Результаты

Результаты. Оксигенатор из полипропиленовых полых волокон сохранял свои газотранспортные характеристики после шестичасового воздействия воздушно-кислородной смеси с добавлением NO в концентрации 500 ppm. По данным ИК-Фурье спектроскопии показали, что NO не влияет на структуру мембран из полипропилена. Добавление NO в дозировке 100 ppm во время 4 часов ИК у свиней не сопровождалось повышением концентрации NO2 до токсичного уровня 2 ppm в 91% измерений: среднее значение составило 1,58 ± 0,28 ppm. Концентрация метгемоглобина не превышала верхнего  предела  допустимых  значений  (3%),  не  обнаружили  каких-либо статистически значимых различий при сравнении с группой контроля. Все исследуемые оксигенаторы выдержали тестирование на герметичность. По результатам СЭМ оксигенаторы группы контроля характеризовались большим количеством отложений фибрина, чем оксигенаторы основной группы.

Заключение

Заключение. Негативного воздействия NO в концентрации 500 ppm на мембраны оксигенаторов из полых волокон полипропилена не обнаружили. Подача в оксигенатор NO в концентрации 100 ppm NO2 не приводила к превышению безопасного содержания NO2 и метгемоглобина в эксперименте на животных. Выявили снижение образования отложений фибрина на полых волокнах мембран оксигенаторов из полипропилена при подаче NO в концентрации 100 ppm.

The aim of the study

The aim of the study. To study the effect of high nitric oxide concentrations on hollow polypropylene fibers of oxygenators.

Materials and methods

Materials and methods. The study was conducted in two stages. At the first stage, we evaluated the stability of oxygenator membrane made of hollow polypropylene fibers after six hours of exposure to air-oxygen mixture containing NO at 500 parts per million, or 500 pro pro mille (ppm) concentration, using mass spectrometry and infrared spectroscopy. At the second stage, an experiment with cardiopulmonary bypass (CPB) was conducted on 10 pigs. In the study group (n=5) animals sweep gas was supplied to the oxygenator as an air-oxygen mixture with NO at 100 ppm. In the control group animals (n=5) an air-oxygen mixture was used without NO. The CPB lasted for 4 hours, followed by observation for 12 hours. NO, NO2 (at the inlet and outlet of the oxygenator), and the dynamics of methemoglobin were evaluated. After weaning of animals from CPB, the oxygenators were tested for leakproofness, and scanning electron microscopy (SEM) was performed.

Results

Results. The oxygenator made of polypropylene hollow fibers retained its gas transfer parameters after six hours of exposure to air-oxygen mixture containing NO at 500 ppm. Based on IR-Fourier spectroscopy findings, NO did not affect structural integrity of polypropylene membranes. NO added to gas mixture at 100 ppm did not increase NO2 to toxic level of 2 ppm in 91% of control tests during 4 hours CPB in pigs; mean value was 1.58 ± 0.28 ppm. Methemoglobin concentration did not exceed the upper limit of permissible level (3%), and there were no statistically significant differences with the control group. All tested oxygenators have passed the leakproofness test. According to SEM findings, larger amounts of fibrin deposits were found in the control group oxygenators vs study group.

Conclusion

Conclusion. There were no negative effects of NO at 500 ppm concentration on the oxygenator membrane made of hollow polypropylene fibers. NO at 100 ppm in a gas-mixture supplied to oxygenators did not lead to an exceedance of safe NO2 and methemoglobin concentrations in an animal model. Reduced fibrin deposits on hollow fibers of polypropylene oxygenator membranes were observed when with NO at a level of 100 ppm was added to a gas mixture.  

оксид азотаискусственное кровообращениеоксигенаторполипропиленовые полые волокнакардиохирургияnitric oxidecardio-pulmonary bypassoxygenatorpolypropylene hollow fiberscardiac surgeryИсследование выполнили при поддержке и в сотрудничестве с ФГУП «Российский Федеральный ядерный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики». Договор на выполнение составной части научно-исследовательской работы СД-22-04-48. Часть исследования провели в рамках выполнения темы Государственного задания «Разработка нового устройства для подачи оксида азота, синтезированного из атмосферного воздуха, в аппараты искусственного и вспомогательного кровообращения, № 123021000129-1The research was carried out with the support and in cooperation with the Russian Federal Nuclear Center, All-Russian Scientific Research Institute of Experimental Physics under the contract SD-22-04-48 for performance of a constituent part of the research. Part of this research was carried out within the framework of the State task No. 123021000129-1 implementation “Development of a new device for supplying nitric oxide synthesized from ambient air to heart-lung and auxiliary blood circulation devices”.ReferencesPatel V., Unai S., Gaudino M., Bakaeen F. Current readings on outcomes after off-pump coronary artery bypass grafting. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2019; 31 (4): 726–733. DOI: 10.1053/j.semtcvs.2019.05.012. PMID: 31125606.Patel V., Unai S., Gaudino M., Bakaeen F. Current readings on outcomes after off-pump coronary artery bypass grafting. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2019; 31 (4): 726–733. DOI: 10.1053/j.semtcvs.2019.05.012. PMID: 31125606.Bronicki R. A., Hall M. Cardiopulmonary bypass-induced inflammatory response: pathophysiology and treatment. Pediatr Crit Care Med. 2016; 17 (8 Suppl 1): S272–278. DOI: 10.1097/PCC.0000000000000759. PMID: 27490610.Bronicki R. A., Hall M. Cardiopulmonary bypass- induced inflammatory response: pathophysiology and treatment. Pediatr Crit Care Med. 2016; 17 (8 Suppl 1): S272–278. DOI: 10.1097/PCC.0000000000000759. PMID: 27490610.Wetz A. J., Richardt E. M., Schotola H., Bauer M., Bräuer A. Haptoglobin and free haemoglobin during cardiac surgeryis there a link to acute kidney injury? Anaesth Intensive Care. 2017; 45 (1): 58–66. DOI: 10.1177/0310057X1704500109. PMID: 28072936.Wetz A. J., Richardt E. M., Schotola H., Bauer M., Bräuer A. Haptoglobin and free haemoglobin during cardiac surgeryis there a link to acute kidney injury? Anaesth Intensive Care. 2017; 45 (1): 58–66. DOI: 10.1177/0310057X1704500109. PMID: 28072936.Datt V., Wadhhwa R., Sharma V., Virmani S., Minhas H. S., Malik S. Vasoplegic syndrome after cardiovascular surgery: a review of pathophysiology and outcome-oriented therapeutic management. J Card Surg. 2021; 36 (10): 3749–3760. DOI: 10.1111/jocs.15805. PMID: 34251716.Datt V., Wadhhwa R., Sharma V., Virmani S., Minhas H. S., Malik S. Vasoplegic syndrome after cardiovascular surgery: a review of pathophysiology and outcome- oriented therapeutic management. J Card Surg. 2021; 36 (10): 3749–3760. DOI: 10.1111/jocs.15805. PMID: 34251716.Di Masi A., De Simone G., Ciaccio C., D’Orso S., Coletta M., Ascenzi P. Haptoglobin: from hemoglobin scavenging to human health. Mol Aspects Med. 2020; 73: 100851. DOI: 10.1016/j.mam.2020.100851. PMID: 32660714.Di Masi A., De Simone G., Ciaccio C., D’Orso S., Coletta M., Ascenzi P. Haptoglobin: from hemoglobin scavenging to human health. Mol Aspects Med. 2020; 73: 100851. DOI: 10.1016/j.mam.2020.100851. PMID: 32660714.Schaer C. A., Deuel J. W., Schildknecht D., Mahmoudi L., Garcia-Rubio I., Owczarek C., Schauer S., et al. Haptoglobin preserves vascular nitric oxide signaling during hemolysis. Am J Respir Crit Care Med. 2016; 193 (10): 1111–1122. DOI: 10.1164/rccm.201510-2058OC. PMID: 26694989.Schaer C. A., Deuel J. W., Schildknecht D., Mahmoudi L., Garcia- Rubio I., Owczarek C., Schauer S., et al. Haptoglobin preserves vascular nitric oxide signaling during hemolysis. Am J Respir Crit Care Med. 2016; 193 (10): 1111–1122. DOI: 10.1164/rccm.201510-2058OC. PMID: 26694989.Steppan J., Tran H. T., Bead V. R., Oh Y. J., Sikka G., Bivalacqua T. J., Burnett A. L., et al. Arginase inhibition reverses endothelial dysfunction, pulmonary hypertension, and vascular stiffness in transgenic sickle cell mice. Anesth Analg. 2016; 123 (3): 652–658. DOI: 10.1213/ANE.0000000000001378. PMID: 27537757.Steppan J., Tran H. T., Bead V. R., Oh Y. J., Sikka G., Bivalacqua T. J., Burnett A. L., et al. Arginase inhibition reverses endothelial dysfunction, pulmonary hypertension, and vascular stiffness in transgenic sickle cell mice. Anesth Analg. 2016; 123 (3): 652–658. DOI: 10.1213/ANE.0000000000001378. PMID: 27537757.Spina S., Lei C., Pinciroli R., Berra L. Hemolysis and kidney injury in cardiac surgery: the protective role of nitric oxide therapy. Semin Nephrol. 2019; 39 (5): 484–495. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2019.06.008. PMID: 31514912.Spina S., Lei C., Pinciroli R., Berra L. Hemolysis and kidney injury in cardiac surgery: the protective role of nitric oxide therapy. Semin Nephrol. 2019; 39 (5): 484–495. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2019.06.008. PMID: 31514912.Galkina S. I., Golenkina E. A., Viryasova G. M., Romanova Y. M., Sud’ina G. F. Nitric oxide in life and death of neutrophils. Curr Med Chem. 2019; 26 (31): 5764–5780. DOI: 10.2174/0929867326666181213093152. PMID: 30543162.Galkina S. I., Golenkina E. A., Viryasova G. M., Romanova Y. M., Sud’ina G. F. Nitric oxide in life and death of neutrophils. Curr Med Chem. 2019; 26 (31): 5764–5780. DOI: 10.2174/0929867326666181213093152. PMID: 30543162.Gresele P., Momi S., Guglielmini G. Nitric oxide-enhancing or releasing agents as antithrombotic drugs. Biochem Pharmacol. 2019; 166: 300–312. DOI: 10.1016/j.bcp.2019.05.030. PMID: 31173724.Gresele P., Momi S., Guglielmini G. Nitric oxide- enhancing or releasing agents as antithrombotic drugs. Biochem Pharmacol. 2019; 166: 300–312. DOI: 10.1016/j.bcp.2019.05.030. PMID: 31173724.Zhang Y. Q., Ding N., Zeng Y.-F., Xiang Y.-Y., Yang M.-W., Hong F.-F., Yang S.-L. New progress in roles of nitric oxide during hepatic ischemia reperfusion injury. World J Gastroenterol. 2017; 23 (14): 2505–2510. DOI: 10.3748/wjg.v23.i14.2505. PMID: 28465634.Zhang Y. Q., Ding N., Zeng Y.-F., Xiang Y.-Y., Yang M.-W., Hong F.-F., Yang S.-L. New progress in roles of nitric oxide during hepatic ischemia reperfusion injury. World J Gastroenterol. 2017; 23 (14): 2505–2510. DOI: 10.3748/wjg.v23.i14.2505. PMID: 28465634.Loughlin . M., Browne L, Hinchion J. The impact of exogenous nitric oxide during cardiopulmonary bypass for cardiac surgery. Perfusion. 2022; 37 (7): 656–667. DOI: 10.1177/02676591211014821. PMID: 33983090.Loughlin . M., Browne L, Hinchion J. The impact of exogenous nitric oxide during cardiopulmonary bypass for cardiac surgery. Perfusion. 2022; 37 (7): 656–667. DOI: 10.1177/02676591211014821. PMID: 33983090.Пичугин В. В., Баутин А. Е., Домнин С. Е., Рязанов М. В., Сандалкин Е. В. Доставка газообразного оксида азота в экстракорпоральный контур циркуляции: экспериментальные и клинические данные: обзор литературы. Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. 2021; 3: 108–116. DOI: 10.21320/1818-474X-2021-3-108-116.Pichugin V. V., Bautin A. E., Domnin S. E., Ryazanov M. V., Sandalkin E. V. Delivery of gaseous nitric oxide to the extracorporeal circulation circuit: experimental and clinical data: a review. Ann Crit Care /Vestnik Intensivnoy Terapii im A. I. Saltanova. 2021; 3: 108–116. (in Russ.). DOI: 10.21320/1818-474X-2021-3-108-116.Body S. C., FitzGerald D., Voorhees C., Hansen E., Crowley C., Voorhees M. E., Shernan S. K. Effect of nitric oxide upon gas transfer and structural integrity of a polypropylene membrane oxygenator. ASAIO J. 1999; 45 (6): 550–4. DOI: 10.1097/00002480-199911000-00008. PMID: 10593685.Body S. C., FitzGerald D., Voorhees C., Hansen E., Crowley C., Voorhees M. E., Shernan S. K. Effect of nitric oxide upon gas transfer and structural integrity of a polypropylene membrane oxygenator. ASAIO J. 1999; 45 (6): 550–4. DOI: 10.1097/00002480-199911000-00008. PMID: 10593685.Баутин А. Е., Селемир В. Д., Нургалиева А. И., Морозов К. А., Никифоров В. Г., Бикташева Л. З., Афанасьева К. Ю., с соавт. Ингаляционная терапия оксидом азота, полученным методом синтеза из атмосферного воздуха, в послеоперационном периоде кардиохирургических вмешательств у детей: одноцентровое ретроспективное когортное исследование. Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. 2021; 3: 98–107. DOI: 10.21320/18-474X-2021–3–98–107.Bautin A. E., Selemir V. D., Nurgalieva A. I., Morozov K. A., Nikiforov V. G., Biktasheva L. Z., Afanasyeva K. Yu., et al. Inhalation therapy with nitric oxide synthesized from atmospheric air in the postoperative period of cardiac surgery in children: single- center retrospective cohort study. Ann Crit Care /Vestnik Intensivnoy Terapii im AI Saltanova. 2021; 3: 98–107. (in Russ.). DOI: 10.21320/18-474X-2021–3–98–107.Мазурок В. А., Нургалиева А. И., Баутин А. Е., Ржеутская Р. Е., Мазурок А. В., Оразмагомедова И. В., Груздова Д. Г., с соавт. Объемно-компрессионная осциллометрия для оценки гемодинамики у взрослых с некоррегированными врожденными пороками сердца и легочной артериальной гипертензией. Анестезиология и реаниматология. 2022; 6: 58–67. DOI: 10.17116/anaesthesiology202206158.Mazurok V. A., Nurgalieva A. I., Bautin A. E., Rzheutskaya R. E., Mazurok A. V., Orazmagomedova I. V., Gruzdova D. G., et al. Volumetric compression oscillometry for the assessment of hemodynamics in adults with corrected congenital heart defects and pulmonary arterial hypertension. Anesthesiol.Reanimatol/ Anesteziologiya i Reanimatologiya. 2022; 6: 58–67. (in Russ.). DOI: 10.17116/anaesthesiology202206158.James C., Millar J., Horton S., Brizard C., Molesworth C., Butt W. Nitric oxide administration during paediatric cardiopulmonary bypass: a randomised controlled trial. Intensive Care Med. 2016; 42 (11): 1744–1752. DOI: 10.1007/s00134-016-4420-6. PMID: 27686343.James C., Millar J., Horton S., Brizard C., Molesworth C., Butt W. Nitric oxide administration during paediatric cardiopulmonary bypass: a randomised controlled trial. Intensive Care Med. 2016; 42 (11): 1744–1752. DOI: 10.1007/s00134-016-4420-6. PMID: 27686343.Kamenshchikov N. O., Anfinogenova Y. J., Kozlov B. N., Svirko Y. S., Pekarskiy S. E., Evtushenko V. V., Lugovsky V. A., et al. Nitric oxide delivery during cardiopulmonary bypass reduces acute kidney injury: a randomized trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2022; 163 (4): 1393–1403.e9. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2020.03.182. PMID: 32718702.Kamenshchikov N. O., Anfinogenova Y. J., Kozlov B. N., Svirko Y. S., Pekarskiy S. E., Evtushenko V. V., Lugovsky V. A., et al. Nitric oxide delivery during cardiopulmonary bypass reduces acute kidney injury: a randomized trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2022; 163 (4): 1393–1403.e9. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2020.03.182. PMID: 32718702.Niebler R. A., Chiang-Ching H., Daley K., Janecke R., Jobe S. M., Mitchell M. E., Varner C., et al. Nitric oxide added to the sweep gas of the oxygenator during cardiopulmonary bypass in infants: a pilot randomized controlled trial. Artif Organs. 2021; 45 (1): 22–28. DOI: 10.1111/aor.13788. PMID: 32737900.Niebler R. A., Chiang- Ching H., Daley K., Janecke R., Jobe S. M., Mitchell M. E., Varner C., et al. Nitric oxide added to the sweep gas of the oxygenator during cardiopulmonary bypass in infants: a pilot randomized controlled trial. Artif Organs. 2021; 45 (1): 22–28. DOI: 10.1111/aor.13788. PMID: 32737900.Schlapbach L. J., Gibbons K. S., Horton S. B., Johnson K., Long D. A., Buckley D. H.F., Erickson S., et al.; NITRIC Study Group, the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group (ANZICS CTG), and the ANZICS Paediatric Study Group (PSG). Effect of nitric oxide via cardiopulmonary bypass on ventilator-free days in young children undergoing congenital heart disease surgery: The NITRIC randomized clinical trial. JAMA. 2022; 328 (1): 38–47. DOI: 10.1001/jama.2022.9376. PMID: 35759691.Schlapbach L. J., Gibbons K. S., Horton S. B., Johnson K., Long D. A., Buckley D. H.F., Erickson S., et al.; NITRIC Study Group, the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group (ANZICS CTG), and the ANZICS Paediatric Study Group (PSG). Effect of nitric oxide via cardiopulmonary bypass on ventilator-free days in young children undergoing congenital heart disease surgery: The NITRIC randomized clinical trial. JAMA. 2022; 328 (1): 38–47. DOI: 10.1001/jama.2022.9376. PMID: 35759691.Lowson S. M., Hassan H. M., Rich G. F. The effect of nitric oxide on platelets when delivered to the cardiopulmonary bypass circuit. Anesth Analg. 1999; 89 (6): 1360–1365. DOI: 10.1097/00000539-199912000-00005. PMID: 10589608.Lowson S. M., Hassan H. M., Rich G. F. The effect of nitric oxide on platelets when delivered to the cardiopulmonary bypass circuit. Anesth Analg. 1999; 89 (6): 1360–1365. DOI: 10.1097/00000539-199912000-00005. PMID: 10589608.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.