rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2024-2366rmt-2366Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESАктивность аутофагии в клетках эпикарда при развитии острого перикардитаAutophagy Activity in Epicardial Cells in Acute PericarditisДергилевК. В.DergilevK. V.

Константин Владимирович Дергилев

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д.15а

Konstantin V. Dergilev

15a Cherepkovskaya 3rd Str., 121552 Moscow

kvdergilev@cardio.ruЦоколаеваЗ. И.TsokolaevaZ. I.

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д.15а;

107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Zoya I. Tsokolaeva

15a Cherepkovskaya 3rd Str., 121552 Moscow;

25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow

ГуреенковА. Д.GureenkovA. D.

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д.15а

Alexander D. Gureenkov

15a Cherepkovskaya 3rd Str., 121552 Moscow

РасуловаМ. Т.RasulovaM. T.

Ферганская область, г. Фергана, ул. Янги Турон, д. 2-А

Mohidil T. Rasulova

2A Yangi Turon Str., 150100 Fergana, Fergana region

ПарфеноваЕ. В.ParfenovaE. V.

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д.15а

Elena V. Parfenova

15a Cherepkovskaya 3rd Str., 121552 Moscow

Институт экспериментальной кардиологии, Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е. И. Чазова Минздрава РоссииРоссияExperimental Cardiology Institute, Acad. Chazov National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationИнститут экспериментальной кардиологии, Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е. И. Чазова Минздрава России; НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологииРоссияExperimental Cardiology Institute, Acad. Chazov National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russia; V. A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and RehabilitologyRussian FederationФерганский медицинский институт общественного здоровьяУзбекистанFergana Medical Institute for Public HealthUzbekistan2024201220232014349Copyright © Дергилев К.В., Цоколаева З.И., Гуреенков А.Д., Расулова М.Т., Парфенова Е.В., 20242024Дергилев К.В., Цоколаева З.И., Гуреенков А.Д., Расулова М.Т., Парфенова Е.В.Dergilev K.V., Tsokolaeva Z.I., Gureenkov A.D., Rasulova M.T., Parfenova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/2366

Перикардит – это группа полиэтилогичных заболеваний, которые часто ассоциированы с развитием жизнеугрожающих состояний. Существенные сложности при их диагностике и лечении в значительной степени обусловлены ограниченным пониманием клеточных механизмов развития перикардита и отсутствием релевантных подходов при его изучении.

Цель данной работы

Цель данной работы: выявление изменения активности аутофагии в клетках эпикарда при остром перикардите.

Материалы и методы

Материалы и методы. Острый перикардит в сердце мышей моделировали путем интраперикардиального введения 50 мкл адъюванта Фрейнда (n=15). Контрольным животным интраперкардиально вводили 50 мкл раствора фосфатно-солевого буфера (ФСБ) (n=15) или выполняли операции без интраперикардиального введения какого-либо препарата (ложнооперированные животные, n=7). На 3-й или 5-й день от проведения хирургической операции после ингаляционной наркотизации изофлюраном производили эвтаназию животных. Активность воспаления в зоне эпикарда и выраженность аутофагии исследовали с помощью иммунофлуоресцентных методов окрашивания криосрезов сердца и иммуноблотинга.

Результаты

Результаты. Обнаружили развитие воспалительной реакции и появление признаков острого перикардита, ассоциированного с утолщением зоны эпикарда: 68+9% в контроле (после введения ФСБ) и 124+22% после введения адъюванта Фрейнда, p=0,009, его полиморфно-клеточной инфильтрацией и формированием множественных спаек. В составе эпикардиального слоя наблюдали признаки реорганизации клеток мезотелия, 11-кратное повышение соотношения в них маркеров аутофагии LC3 II/LC3 I: 0,07+0,02 в контроле (после введения ФСБ) и 0,84+0,07 при остром перикардите, р=0,04, а также аккумуляцию коллагеновых волокон.

Заключение

Заключение. Развитие острого перикардита сопровождается активацией клеток эпикардиального мезотелия, повышением выраженности аутофагии и развитием фиброзных изменений в зоне эпикарда/субэпикарда. Изучение возможности модуляции аутофагии с целью воздействия на развитие острого перикардита является предметом дальнейших исследований.

Pericarditis is a group of polyetiological diseases often associated with emergence of life–threatening conditions. Poor knowledge of underlying cellular mechanisms and lack of relevant approaches to investigation of pericarditis result in major challenges in diagnosis and treatment.

The aim of this work was to identify changes in the activity of autophagy in epicardial cells in acute pericarditis.

Materials and methods

Materials and methods. Acute pericarditis in mice was induced by intrapericardial injection of Freund's adjuvant in the study group (n=15). The control group included animals receiving either intrapericardial injection of phosphate-buffered saline (PBS) (n=15), or sham surgery without injections (n=7). On Days 3 or 5 after surgery the animals were euthanized under isoflurane anesthesia. Immunofluorescence staining of cardiac tissue cryo-sections and immunoblotting were used to assess the intensity of inflammation and autophagy in the epicardium.

Results

Results. Inflammation and other signs of acute pericarditis resulting in thickening of some epicardial areas were found: 68+9% in the control (after PBS injection) and 124+22% after Freund's adjuvant injection (p=0.009); other signs included cellular infiltration of epicardium and multiple adhesions. The epicardial layer exhibited signs of mesothelial cells reorganization with 11-fold increase of autophagy markers LC3 II/LC3 I ratio: 0.07+0.02 in the control group (after PBS injection) and 0.84+0.07 - in acute pericarditis (p=0.04), and accumulation of collagen fibers.

Conclusion

Conclusion. Development of acute pericarditis is accompanied by activation of epicardial mesothelial cells, intensified autophagy and development of fibrous changes in epicacardial/ subepicardial areas.

аутофагияострый перикардитэпикардautophagyacute pericarditisepicardiumРабота выполнена при финансовой поддержке грантов РНФ 19-15-00384 (моделирование острого перикардита) и 23-15-00540 (исследование аутофагии)The work was financially supported by RSF grants: 19-15-00384 (modeling of acute pericarditis) and 23-15-00540 (investigation of autophagy).ReferencesЛутай Ю. А., Крючкова О. Н., Ицкова Е. А., Турна Э. Ю. Современные подходы к диагностике и лечению перикардитов. Крымский терапевтический журнал. 2015; 4: 41–45.Lutay U. A., Kryuchkova O. N., Itskova E. A., Turna E. U. Modern approaches to diagnosis and treatment of pericarditis. Crimean Therapeutic Journal / Krymskiy Terapevticheskiy Zhurnal. 2015; 4: 41–45. (in Russ.).Демин А. А., Дробышева В. П. Болезни перикарда. Российский кардиологический журнал. 2016; (1): 90–98. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-1-90-98.Dyomin A. A., Drobysheva V. P. Pericardium diseases. Russian Journal of Cardiology/Rossiysky Kardiologichesky Zhurnal. 2016; (1): 90–98. (in Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2016-1-90-98.Adler Y., Charron P., Imazio M., Badano L., Barón-Esquivias G., Bogaert J., Brucato A., et al. 2015 ESC Guidelines for the diagnosis and management of pericardial diseases: The Task Force for the diagnosis and management of pericardial diseases of the European Society of Cardiology (ESC) endorsed by: The European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2015; 36 (42): 2921–2964. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv318. PMID: 26320112.Adler Y., Charron P., Imazio M., Badano L., Barón- Esquivias G., Bogaert J., Brucato A., et al. 2015 ESC Guidelines for the diagnosis and management of pericardial diseases: The Task Force for the diagnosis and management of pericardial diseases of the European Society of Cardiology (ESC) endorsed by: The European Association for Cardio- Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2015; 36 (42): 2921–2964. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv318. PMID: 26320112.Косоногов А. Я., Немирова С. В., Поздышев В. И., Никольский А. В., Косоногов К. А., Рыбинский А. Д., Сидоров М. А., с соавт. Жизнеугрожающие состояния при перикардитах различной этиологии: диагностика и лечение. Медицинский альманах. 2019; 2 (59): 40–45. DOI: 10.21145/2499-9954-2019-2-40-45.Kosonogov A. Ya., Nemirova S. V., Pozdishev V. I., Nikolskiy A. B., Kosonogov K. A., Rybincky A. D., Sidorov M. A., et al. Life-threatening conditions in pericarditis of different etiologies: diagnosis and treatment. Medical Almanac/ Meditsinsky Almanah. 2019; 2 (59): 40–45. (in Russ.). DOI: 10.21145/2499-9954-2019-2-40-45.He Y., Sawalha A. H. Drug-induced lupus erythematosus: an update on drugs and mechanisms. Curr Opin Rheumatol. 2018; 30 (5): 490–497. DOI: 10.1097/BOR.0000000000000522. PMID: 29870500.He Y., Sawalha A. H. Drug-induced lupus erythematosus: an update on drugs and mechanisms. Curr Opin Rheumatol. 2018; 30 (5): 490–497. DOI: 10.1097/BOR.0000000000000522. PMID: 29870500.Zipes D. P., Libby P., Bonow R. O., Mann D. L., Braunwald E., Tomaselli G. F. Braunwald’s Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. Elsevier; 2019. https://books.google.ru/books?id=CJyjzQEACAAJ.Zipes D. P., Libby P., Bonow R. O., Mann D. L., Braunwald E., Tomaselli G. F. Braunwald’s Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. Elsevier; 2019. https://books.google.ru/books?id=CJyjzQEACAAJ.Imazio M., Gaita F. Diagnosis and treatment of pericarditis. Heart. 2015; 101 (14): 1159–1168. DOI: 10.1136/HEARTJNL2014-306362. PMID: 25855795.Imazio M., Gaita F. Diagnosis and treatment of pericarditis. Heart. 2015; 101 (14): 1159–1168. DOI: 10.1136/HEARTJNL2014-306362. PMID: 25855795.Козлов И. А., Овезов А. М., Петровская Э. Л. Периоперационные повреждение миокарда и сердечная недостаточность в некардиальной хирургии (обзор). Часть 1. Этиопатогенез и прогнозирование периоперационных кардиальных осложнений. Общая реаниматология. 2019; 15 (2): 53–78. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-2-53-78.Kozlov I. A., Ovezov A. M., Petrovskaya E. L. Perioperative myocardial damage and heart failure in non-cardiac surgery. Part 1. Etiopathogenesis and prognosis of perioperative cardiac complications (review). General Reanimatology/Obshchaya Reanimatologya. 2019; 15 (2): 53–78. (in Russ&Eng.). DOI: 10.15360/1813-9779-2019-2-53-78.Козлов И. А., Овезов А. М., Петровская Э. Л. Периоперационное повреждение миокарда и сердечная недостаточностьв некардиальной хирургии (обзор). Часть 2. Снижение риска периоперационных кардиальных осложнений с помощью фармакологических мер и оптимизации анестезиолого-реаниматологического обеспечения. Общая реаниматология. 2019; 15 (3): 83–101. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-3-83-101.Kozlov I. A., Ovezov A. M., Petrovskaya E. L. Perioperative myocardial damage and heart failure in non-cardiac surgery Part 2. Reduction of the risk of perioperative cardiac complications by pharmacological measures and optimization of anesthetic and critical care support. (review). General Reanimatology/Obshchaya Reanimatologya. 2019; 15 (3): 83–101. (in Russ&Eng.). DOI: 10.15360/1813-9779-2019-3-83-101.Григорьев Е. В., Шукевич Д. Л., Плотников Г. П., Кудрявцев А. Н., Радивилко А. С. Неудачи интенсивного лечения полиорганной недостаточности: патофизиология и потребность в персонификации (обзор литературы). Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. 2019; (2): 48–57. DOI: 10.21320/18-474X-2019–2–48–57.Grigoriev E. V., Shukevich D. L., Plotnikov G. P., Kudryavtsev A. N., Radivilko A. S. Failures of intensive treatment of multiple organ failure: pathophysiology and the need for personification (literature review). Ann Crit Care /Vestnik Intensivnoy Terapii im AI Saltanova. 2019; (2): 48–57. (in Russ.). DOI: 10.21320/18-474X-2019–2–48–57.Deretic V., Klionsky D. J. Autophagy and inflammation: A special review issue. Autophagy. 2018; 14 (2): 179–180. DOI: 10.1080/15548627.2017.1412229. PMID: 29304718.Deretic V., Klionsky D. J. Autophagy and inflammation: A special review issue. Autophagy. 2018; 14 (2): 179–180. DOI: 10.1080/15548627.2017.1412229. PMID: 29304718.Qian M., Fang X., Wang X. Autophagy and inflammation. Clin Transl Med. 2017; 6 (1): 24. DOI: 10.1186/s40169-017-0154-5. PMID: 28748360.Qian M., Fang X., Wang X. Autophagy and inflammation. Clin Transl Med. 2017; 6 (1): 24. DOI: 10.1186/s40169-017- 0154-5. PMID: 28748360.Yamamoto H., Zhang S., Mizushima N. Autophagy genes in biology and disease. Nat Rev Genet. 2023; 24 (6): 382–400. DOI: 10.1038/S41576-022-00562-W. PMID: 36635405.Yamamoto H., Zhang S., Mizushima N. Autophagy genes in biology and disease. Nat Rev Genet. 2023; 24 (6): 382–400. DOI: 10.1038/S41576-022-00562-W. PMID: 36635405.Vargas J. N. S., Hamasaki M., Kawabata T., Youle R. J., Yoshimori T. The mechanisms and roles of selective autophagy in mammals. Nat Rev Mol Cell Biol. 2023; 24 (3): 167–185. DOI: 10.1038/s41580-022-00542-2. PMID: 36302887.Vargas J. N. S., Hamasaki M., Kawabata T., Youle R. J., Yoshimori T. The mechanisms and roles of selective autophagy in mammals. Nat Rev Mol Cell Biol. 2023; 24 (3): 167–185. DOI: 10.1038/s41580-022-00542-2. PMID: 36302887.Богданов Л. А., Шишкова Д. К., Кутихин А. Г. Сравнение различных видов прогрессивных гематоксилинов при окрашивании элементов системы кровообращения и гепатолиенальной системы.Сибирский научный медицинский журнал. 2019; 39 (6): 46–54. DOI: 10.15372/SSMJ20190606.Bogdanov L. A., Shishkova D. K., Kutikhin A. G. Different progressive hematoxylin stains for histological examination of myocardium, blood vessels, liver and spleen. Siberian Scientific Medical Journal/ Sibirskiy Nauchnyy Meditsinskiy Zhurnal. 2019; 39 (6): 46–54. In Russ.). DOI: 10.15372/SSMJ20190606.Dergilev K. V., Makarevich P. I., Tsokolaeva Z. I., Boldyreva M. A., Beloglazova I. B., Zubkova E. S., Menshikov M. Y., et al. Comparison of cardiac stem cell sheets detached by Versene solution and from thermoresponsive dishes reveals similar properties of constructs. Tissue Cell. 2017; 49 (1): 64–71. DOI: 10.1016/j.tice.2016.12.001. PMID: 28041835.Dergilev K. V., Makarevich P. I., Tsokolaeva Z. I., Boldyreva M. A., Beloglazova I. B., Zubkova E. S., Menshikov M. Y., et al. Comparison of cardiac stem cell sheets detached by Versene solution and from thermoresponsive dishes reveals similar properties of constructs. Tissue Cell. 2017; 49 (1): 64–71. DOI: 10.1016/j.tice.2016.12.001. PMID: 28041835.Дергилев К. В., Цоколаева З. И., Рыжков И. А., Парфенова Е. В. Трансплантация пластов мезенхимальных прогениторных клеток сердца для васкуляризации миокарда после инфаркта. Общая реаниматология. 2018; 14 (6): 28–40. DOI: 10.15360/1813-9779-2018-6-28-40.Dergilev K. V., Tsokolaeva Z. I., Ryzhkov I. A., Parfenova E. V. Transplantation of cardiac mesenchymal progenitor cell sheets for myocardial vascularization after an infarction. General Reanimatology/Obshchaya Reanimatologya. 2018; 14 (6): 28–40. (in Russ&Eng.). DOI: 10.15360/1813-9779-2018-6-28-40.Дергилев К. В., Цоколаева З. И., Василец Ю. Д., Белоглазова И. Б., Парфенова Е. В. Клеточные пласты на основе кардиальных прогениторных клеток продуцируют проангиогенные факторы роста и оказывают локальное стимулирующее воздействие на формирование капилляров после инфаркта миокарда. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2021; 10 (3): 34–43. DOI: 10.17802/2306-1278-2021-10-3-34-43.Dergilev K. V., Tsokolaeva Z. I., Vasilets Yu. D., Beloglazova I. B., Parfenova E. V. Cardiac progenitor cell sheets secrete proangiogenic growth factors and locally activate capillarogenesis after infarction. Complex Issues of Cardiovascular Diseases/Kompleksnye Problemy Serdechno- Sosudistykh Zabolevany. 2021; 10 (3): 34–43. (in Russ.). DOI: 10.17802/2306-1278-2021-10-3-34-43.Shahid R., Jin J., Hope K., Tunuguntla H., Amdani S. Pediatric pericarditis: update. Curr Cardiol Rep. 2023; 25 (3): 157–170. DOI: 10.1007/s11886-023-01839-0. PMID: 36749541.Shahid R., Jin J., Hope K., Tunuguntla H., Amdani S. Pediatric pericarditis: update. Curr Cardiol Rep. 2023; 25 (3): 157–170. DOI: 10.1007/s11886-023-01839-0. PMID: 36749541.Mohan T., Tressa J. M., Ushasree P., Tharani P., Muzaffar A. Myocarditis and pericarditis. Innov Technol Sci Educ. 2023; 2 (9): 1885–1896.Mohan T., Tressa J. M., Ushasree P., Tharani P., Muzaffar A. Myocarditis and pericarditis. Innov Technol Sci Educ. 2023; 2 (9): 1885–1896.Kosmopoulos M., Liatsou E., Theochari C., Stavropoulos A., Chatzopoulou D., Mylonas K. S., Georgiopoulos G., et al. Updates on the global prevalence and etiology of constrictive pericarditis: a systematic review. Cardiol Rev. 2023. DOI: 10.1097/CRD.0000000000000529. PMID: 36883817.Kosmopoulos M., Liatsou E., Theochari C., Stavropoulos A., Chatzopoulou D., Mylonas K. S., Georgiopoulos G., et al. Updates on the global prevalence and etiology of constrictive pericarditis: a systematic review. Cardiol Rev. 2023. DOI: 10.1097/CRD.0000000000000529. PMID: 36883817.Li J., Takasato M., Xu Q., Bijkerk R. Editorial: epithelial plasticity and complexity in development, disease and regeneration. Front Cell Dev Biol. 2023; 10: 1105402. DOI: 10.3389/fcell.2022.1105402. PMID: 36712966.Li J., Takasato M., Xu Q., Bijkerk R. Editorial: epithelial plasticity and complexity in development, disease and regeneration. Front Cell Dev Biol. 2023; 10: 1105402. DOI: 10.3389/fcell.2022.1105402. PMID: 36712966.Popov S. V., Mukhomedzyanov A. V., Voronkov N. S., Derkachev I. A., Boshchenko A. A., Fu F., Sufianova G. Z., et al. Regulation of autophagy of the heart in ischemia and reperfusion. Apoptosis. 2023; 28 (1–2): 55–80. DOI: 10.1007/s10495-022-01786-1. PMID: 36369366.Popov S. V., Mukhomedzyanov A. V., Voronkov N. S., Derkachev I. A., Boshchenko A. A., Fu F., Sufianova G. Z., et al. Regulation of autophagy of the heart in ischemia and reperfusion. Apoptosis. 2023; 28 (1–2): 55–80. DOI: 10.1007/s10495-022-01786-1. PMID: 36369366.Wang Y., Gao J., Fan B., Hu Y., Yang Y., Wu Y., Li F., et al. Different levels of autophagy induced by transient serum starvation regulate metabolism and differentiation of porcine skeletal muscle satellite cells. Sci Rep. 2023; 13 (1): 13153. DOI: 10.1038/S41598-023-40350-Y. PMID: 37573414.Wang Y., Gao J., Fan B., Hu Y., Yang Y., Wu Y., Li F., et al. Different levels of autophagy induced by transient serum starvation regulate metabolism and differentiation of porcine skeletal muscle satellite cells. Sci Rep. 2023; 13 (1): 13153. DOI: 10.1038/S41598-023-40350-Y. PMID: 37573414.Ruby M., Gifford C. C., Pandey R. P., Raj V. S., Sabbisetti V. S., Ajay A. K. Autophagy as a therapeutic target for chronic kidney disease and the roles of TGF-β1 in autophagy and kidney fibrosis. Cells. 2023; 12 (3): 412. DOI: 10.3390/cells12030412. PMID: 36766754.Ruby M., Gifford C. C., Pandey R. P., Raj V. S., Sabbisetti V. S., Ajay A. K. Autophagy as a therapeutic target for chronic kidney disease and the roles of TGF-β1 in autophagy and kidney fibrosis. Cells. 2023; 12 (3): 412. DOI: 10.3390/cells12030412. PMID: 36766754.Macias-Ceja D. C., Barrachina M. D., Ortiz-Masià D. Autophagy in intestinal fibrosis: relevance in inflammatory bowel disease. Front Pharmacol. 2023; 14: 1170436. DOI: 10.3389/fphar.2023.1170436. PMID: 37397491.Macias- Ceja D. C., Barrachina M. D., Ortiz- Masià D. Autophagy in intestinal fibrosis: relevance in inflammatory bowel disease. Front Pharmacol. 2023; 14: 1170436. DOI: 10.3389/fphar.2023.1170436. PMID: 37397491.Su H. Y., Yang J. J., Zou R., An N., Chen X.-C., Yang C., Yang H.-J., et al. Autophagy in peritoneal fibrosis. Front Physiol. 2023; 14: 1187207. DOI: 10.3389/fphys.2023.1187207. PMID: 37256065.Su H. Y., Yang J. J., Zou R., An N., Chen X.-C., Yang C., Yang H.-J., et al. Autophagy in peritoneal fibrosis. Front Physiol. 2023; 14: 1187207. DOI: 10.3389/fphys.2023.1187207. PMID: 37256065.Weigert A., Herhaus L. Immune modulation through secretory autophagy. J Cell Biochem. Published online 2023. DOI: 10.1002/jcb.30427. PMID: 37260061.Weigert A., Herhaus L. Immune modulation through secretory autophagy. J Cell Biochem. Published online 2023. DOI: 10.1002/jcb.30427. PMID: 37260061.Zuo H., Chen C., Sa Y. Therapeutic potential of autophagy in immunity and inflammation: current and future perspectives. Pharmacol Reports. 2023; 75 (3): 499–510. DOI: 10.1007/s43440-023-00486-0. PMID: 37119445.Zuo H., Chen C., Sa Y. Therapeutic potential of autophagy in immunity and inflammation: current and future perspectives. Pharmacol Reports. 2023; 75 (3): 499–510. DOI: 10.1007/s43440-023-00486-0. PMID: 37119445.Dupont N., Jiang S., Pilli M., Ornatowski W., Bhattacharya D., Deretic V. Autophagy-based unconventional secretory pathway for extracellular delivery of IL-1β. EMBO J. 2011; 30 (23): 4701–4711. DOI: 10.1038/emboj.2011.398. PMID: 22068051.Dupont N., Jiang S., Pilli M., Ornatowski W., Bhattacharya D., Deretic V. Autophagy- based unconventional secretory pathway for extracellular delivery of IL-1β. EMBO J. 2011; 30 (23): 4701–4711. DOI: 10.1038/emboj.2011.398. PMID: 22068051.Frangogiannis N. G. Interleukin-1 in cardiac injury, repair, and remodeling: pathophysiologic and translational concepts. Discoveries. 2015; 3 (1): e41. DOI: 10.15190/d.2015.33. PMID: 26273700.Frangogiannis N. G. Interleukin-1 in cardiac injury, repair, and remodeling: pathophysiologic and translational concepts. Discoveries. 2015; 3 (1): e41. DOI: 10.15190/d.2015.33. PMID: 26273700.Wen J.-H., Li D.-Y., Liang S., Yang C., Tang J.-X., Liu H.-F. Macrophage autophagy in macrophage polarization, chronic inflammation and organ fibrosis. Front Immunol. 2022; 13: 946832. DOI: 10.3389/fimmu.2022.946832. PMID: 36275654.Wen J.-H., Li D.-Y., Liang S., Yang C., Tang J.-X., Liu H.-F. Macrophage autophagy in macrophage polarization, chronic inflammation and organ fibrosis. Front Immunol. 2022; 13: 946832. DOI: 10.3389/fimmu.2022.946832. PMID: 36275654.Dai R., Zhang L., Jin H., Wang D., Cheng M., Sang T., Peng C., et al. Autophagy in renal fibrosis: protection or promotion? Front Pharmacol. 2022; 13: 963920. DOI: 10.3389/fphar.2022.963920. PMID: 36105212.Dai R., Zhang L., Jin H., Wang D., Cheng M., Sang T., Peng C., et al. Autophagy in renal fibrosis: protection or promotion? Front Pharmacol. 2022; 13: 963920. DOI: 10.3389/fphar.2022.963920. PMID: 36105212.Gupta S. S., Zeglinski M. R., Rattan S. G., Landry N. M., Ghavami S., Wigle J. T., Klonisch T., et al. Inhibition of autophagy inhibits the conversion of cardiac fibroblasts to cardiac myofibroblasts. Oncotarget. 2016; 7 (48): 78516–78531. DOI: 10.18632/ONCOTARGET.12392. PMID: 27705938.Gupta S. S., Zeglinski M. R., Rattan S. G., Landry N. M., Ghavami S., Wigle J. T., Klonisch T., et al. Inhibition of autophagy inhibits the conversion of cardiac fibroblasts to cardiac myofibroblasts. Oncotarget. 2016; 7 (48): 78516–78531. DOI: 10.18632/ONCOTARGET.12392. PMID: 27705938.Nakamura T., Yamashita M., Ikegami K., Suzuki M., Yanagita M., Kitagaki J., Kitamura M., et al. Autophagy facilitates type I collagen synthesis in periodontal ligament cells. Sci Rep. 2021; 11 (1): 1291. DOI: 10.1038/s41598-020-80275-4. PMID: 33446772.Nakamura T., Yamashita M., Ikegami K., Suzuki M., Yanagita M., Kitagaki J., Kitamura M., et al. Autophagy facilitates type I collagen synthesis in periodontal ligament cells. Sci Rep. 2021; 11 (1): 1291. DOI: 10.1038/s41598-020-80275-4. PMID: 33446772.Wilson N. J., Concannon A., Malcolm J., Davidakova S., Martin W. J., Webb R., Moreland N. J. The Treatment of acute rheumatic fever: novel use of hydroxychloroquine. Pediatr Infect Dis J. 2020; 39 (7): e120-e122. DOI: 10.1097/INF.0000000000002647. PMID: 32221169.Wilson N. J., Concannon A., Malcolm J., Davidakova S., Martin W. J., Webb R., Moreland N. J. The Treatment of acute rheumatic fever: novel use of hydroxychloroquine. Pediatr Infect Dis J. 2020; 39 (7): e120-e122. DOI: 10.1097/INF.0000000000002647. PMID: 32221169.Благова О. В., Сорокин Г. Ю., Седов В. П., Коган Е. А., Саркисова Н. Д., Недоступ А. В. Инфекционно-иммунные перикардиты: оценка клинического спектра, возможности диагностики, дифференцированная базисная терапия с применением гидроксихлорохина. Российский кардиологический журнал. 2020; 25 (11): 11–22. DOI: 10.15829/29/1560-4071-2020-3840.Blagova O. V., Sorokin G.Yu., Sedov V. P., Kogan E. A., Sarkisova N. D., Nedostup A. V. Infectious- immune pericarditis: clinical assessment, diagnostic, and differentiated baseline therapy with hydroxychloroquine. Russian Journal of Cardiology/Rossiysky Kardiologichesky Zhurnal; 25 (11): 11–22. (in Russ.). DOI: 10.15829/29/1560-4071-2020-3840.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.