rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2024-2-4-13rmt-2414Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESРоль синтетического аналога лей-энкефалина в регуляции системного воспалительного ответа и профилактике ОРДС при тяжелой сочетанной травмеThe Role of Leu-Enkephalin Synthetic Analogue in Regulation of Systemic Inflammatory Response and Prevention of ARDS in Severe Combined Injuryhttps://orcid.org/0000-0002-8411-1597РыжковА. Ю.RyzhkovA. Y.

Александр Юрьевич Рыжков - Очный аспирант кафедры ИВДПО.

107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Alexander Y. Ryzhkov

25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow

au29ryzhkov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0819-7886АнтоноваВ. В.AntonovaV. V.

Виктория Витальевна Антонова - Младший научный сотрудник лаборатории органопротекции при критических состояниях НИИ ОР им. В.А. Неговского ФНКЦ РР.

107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Alexander Y. Ryzhkov

25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow

victoryant.sci@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0514-2177ЧерпаковР. А.CherpakovR. A.

Ростислав Александрович Черпаков - Научный сотрудник лаборатории органопротекции при критических состояниях НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; Младший научный сотрудник отделения общей реанимации ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».

107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; 129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3, стр. 1

Rostislav A. Cherpakov

25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow; 3 Bolshaya Sukharevskaya Square, Bldg. 1, 129090 Moscow

Zealot333@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9316-8907ЧерневскаяЕ. А.ChernevskayaE. A.

Екатерина Александровна Черневская - к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории метаболизма при критических состояниях НИИ ОР им. В.А. Неговского ФНКЦ РР.

107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Ekaterina A. Chernevskaya

25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow

echernevskaya@fnkcrr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3417-2682ШабановА. К.ShabanovA. K.

Аслан Курбанович Шабанов - Д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения общей реанимации, заместитель главного врача по анестезиологии и реаниматологии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ», ведущий научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии при критических состояниях НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР.

107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; 129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3, стр. 1

Aslan K. Shabanov

25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow; 3 Bolshaya Sukharevskaya Square, Bldg. 1, 129090 Moscow

shabanovak@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2540-9174ОстапченкоД. А.OstapchenkoD. A.

Дмитрий Анатольевич Остапченко - д.м.н., заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии НКС ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова Департамента здравоохранения г. Москвы, проф. ИВДПО ФКНЦ РР им. Н.А. Неговского, каф. анестезиологии и реаниматологии, научный редактор журнала «Общая реаниматология».

107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; 119049, Москва, Ленинский пр-т, д. 8

Dmitry A. Ostapchenko

25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow; 8 Leninsky Ave., 119049 Moscow

daostapchenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1972-7336МагомедовМ. А.MagomedovM. A.

Марат Адессович Магомедов - К.м.н., ведущий научный сотрудник отдела анестезиологии и реаниматологии НИИ клинической хирургии Российского научно-исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, г. Москва; заместитель главного врача по анестезиологии и реаниматологии ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова.

119049, Москва, Ленинский пр-т, д. 8; 117997, Москва, ГСП-7, ул. Островитянова, д. 1

Marat A. Magomedov

8 Leninsky Ave., 119049 Moscow; 1 Ostrovityanov Str., 117997 Moscow

marat_magomedov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9045-6017ГребенчиковО. А.GrebenchikovO. A.

Олег Александрович Гребенчиков - заведующий лабораторией органопротекции при критических состояниях НИИ ОР им. В.А. Неговского ФНКЦ РР.

107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Oleg A. Grebenchikov

25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow

oleg.grebenchikov@yandex.ruФедеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологииРоссияFederal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and RehabilitologyRussian FederationФедеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии; НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияFederal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; N.V. Sklifosovsky Research Institute of Emergency Medicine, Moscow City Health DepartmentRussian FederationФедеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии; Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияFederal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; N.I. Pirogov City Clinical Hospital № 1, Moscow City Health DepartmentRussian FederationГородская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова Департамента здравоохранения г. Москвы; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияN.I. Pirogov City Clinical Hospital № 1, Moscow City Health Department; N.I. Pirogov Russian National Medical Research University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation202424042024202413Copyright © Рыжков А.Ю., Антонова В.В., Черпаков Р.А., Черневская Е.А., Шабанов А.К., Остапченко Д.А., Магомедов М.А., Гребенчиков О.А., 20242024Рыжков А.Ю., Антонова В.В., Черпаков Р.А., Черневская Е.А., Шабанов А.К., Остапченко Д.А., Магомедов М.А., Гребенчиков О.А.Ryzhkov A.Y., Antonova V.V., Cherpakov R.A., Chernevskaya E.A., Shabanov A.K., Ostapchenko D.A., Magomedov M.A., Grebenchikov O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/2414

Цель исследования — изучить влияние синтетического аналога лей-энкефалина на динамику маркеров воспалительного ответа и органную дисфункцию у пациентов с тяжелой сочетанной травмой.

Материалы и методы

Материалы и методы. Выполнили проспективное клиническое исследование с историческим контролем на двух клинических базах: ГКБ № 1 им. Н. И. Пирогова ДЗМ и НИИ СП им. Н. В. Склифосовского ДЗМ. В исследование включили мужчин и женщин с тяжелой сочетанной травмой, в возрасте от 18 до 70 лет оценкой тяжести по шкале ISS 18–44 баллов. Всем пациентам проводили комплекс лечебно-диагностических мероприятий согласно современным международным, общероссийским, локальным протоколам и клиническим рекомендациям Российского общества хирургов «Сочетанная и множественная травма, сопровождающаяся шоком (Политравма)» от 2022 г. В основной группе лечение дополняли продленной инфузией исследуемого препарата через шприцевой дозатор с первого часа поступления пациента в течение 72 ч в соответствии с протоколом исследования. Оценивали влияние продленной инфузии препарата на лабораторные показатели: кортизол, прокальцитонин, интерлейкин 6, NTProBNP и уровень лейкоцитов. Лабораторный скрининг проводили до начала лечения, спустя 24 и 72 ч, а также на 7-е сут. Также оценивали динамику состояния пациентов по прогностическим шкалам APACHE II, SOFA и SAPS II, % развития органной дисфункции (почечной, дыхательной, сердечнососудистой), частоту возникновения септических осложнений и летальных исходов.

Результаты

Результаты. Пациенты, которые получали препарат, имели значимо меньшие концентрации маркеров системного воспалительного ответа через сутки наблюдения, чем пациенты контрольной группы, а именно — PCT (p=0,001) и IL-6 (p=0,010). Также снизилась частота развития ОРДС (p=0,011). Острое повреждение почек статистически незначимо (p=0,349) развивалось чаще в группе контроля. Длительность госпитализации составила — 35 (17; 51) дней в группе контроля в сравнении с 18 (14; 30) днями в основной группе (p=0,140)

Заключение

Заключение. Применение синтетического аналога лей-энкефалина позволило уменьшить продукцию таких ключевых маркеров системного воспалительного ответа, как PCT и IL-6, и снизить концентрацию PCT в первые сутки лечения пациентов с тяжелой сочетанной травмой. В основной группе реже развивался ОРДС, значимой разницы частоты развития ОПП, ОСН и инфекционных осложнений между группами не выявили.

The aim of the study

The aim of the study. To study the effect of ley-enkephalin synthetic analogue on the dynamics of inflammatory response markers and organ dysfunction in patients with severe combined trauma.

Materials and methods

Materials and methods. A prospective clinical study with historical control from two clinical centers — N. I. Pirogov State Clinical Hospital No. 1 and N.V. Sklifosovsky Clinical and Research Institute for Emergency Medicine — included men and women with severe combined trauma and the ISS scores values of 18–44, aged 18 to 70 years. Diagnostic and therapeutic approaches in all patients followed current international, national& local protocols and 2022 clinical recommendations of the Russian Society of Surgeons «Combined and multiple trauma in combination with shock (Polytrauma)». In the study group, treatment was supplemented with extended (72 hours from the admission) infusion of the test drug through a syringe dispenser following the study protocol. Effects of the test drug prolonged infusion were evaluated for the following laboratory parameters: levels of cortisol, procalcitonin, interleukin 6, NTproBNP and leukocyte count. Laboratory tests were performed at 4 time points: prior to test drug infusion, 24 hours and 72 hours after initiation of infusion, and on Day 7. The study evaluated patient’s dynamics using APACHE II, SOFA and SAPS II scales and percentage of patients developing organ dysfunction (renal, respiratory, cardiovascular), rates of sepsis complications and mortality.

Results

Results. Patients who received the test drug had significantly lower concentrations of systemic inflammatory response markers, i. e. PCT (P=0.001) and IL-6 (P=0.010) after 24 hours of follow-up vs the control group patients. The incidence of ARDS has also decreased in the study group (P=0.011 vs control). Acute kidney injury (AKI) rate was insignificantly higher in the control group (P=0.349). The duration of hospital stay in the control group was 35 (17; 51) days vs 18 (14; 30) days in the study group (P=0.140)

Conclusion

Conclusion. The use of ley-enkephalin synthetic analogue inhibits production of such key systemic inflammatory response markers as PCT and IL-6, and reduces PCT concentrations within 24 hours in patients with severe combined trauma. ARDS developed less frequently in the study group, but there was no significant difference in the incidence of AKI, AHF and infectious complications between the groups.

синтетическоий аналог лей-энкефалинадаларгинсистемный воспалительный ответсочетанная травмаОРДСинтенсивная терапияsynthetic analogue of leu-enkephalindalarginsystemic inflammatory responsecombined traumaARDSintensive careReferencesCollins R. C., Kennedy M. C. Serving families who have served: providing family therapy and support in interdisciplinary polytrauma rehabilitation. J Clin Psychol. 2008; 64 (8): 993–1003. DOI: 10.1002/jclp.20515. PMID: 18553369.Collins R. C., Kennedy M. C. Serving families who have served: providing family therapy and support in interdisciplinary polytrauma rehabilitation. J Clin Psychol. 2008; 64 (8): 993–1003. DOI: 10.1002/jclp.20515. PMID: 18553369.Абазова И. С., Тутуков И. С., Шомахова Б. Ю., Калабоева М. В. Анестезиологическое обеспечение и интенсивная терапия пострадавших с сочетанной травмой. Военная и Тактическая Медицина, Неотложная Медицина. 2022; 1 (4): 22–25. DOI: 10.55359/q7182-9049-8871-d.Abbazova I. S., Tutukov I. S., Shomakhova B. Yu. Kalaboeva M. V. Anesthesiological support and intensive care for victims with combined trauma. Military and Tactical Medicine, Emergency Medicine=Voennaya i Takticheskaya Meditsina, Neotlozhnaya Meditsina. 2022; 1 (4): 22–25. (in Russ.). DOI: 10.55359/q7182-9049-8871-d.Aldrian S., Wernhart S., Negrin L., Halat G., Schwendenwein E., Vécsei V., Hajdu S. Epidemiological and economic aspects of polytrauma management in Austria. Wien Klin Wochenschr. 2012; 124 (3–4): 78–84. DOI: 10.1007/s00508-011-0105-x. PMID: 22138762.Aldrian S., Wernhart S., Negrin L., Halat G., Schwendenwein E., Vécsei V., Hajdu S. Epidemiological and economic aspects of polytrauma management in Austria. Wien Klin Wochenschr. 2012; 124 (3–4): 78–84. DOI: 10.1007/s00508-011-0105-x. PMID: 22138762.Бондаренко А. В., Герасимова О. А., Лукьянов В. В., Тимофеев В. В., Круглыхин И. В. Состав, структура повреждений, летальность и особенности оказания помощи у пострадавших на этапах лечения политравы. Политравма. 2014; (1): 15–28.Bondarenko A. V., Gerasimova O. A., Lukyanov V. V., Timofeev V. V., Kruglykhin I. V. Composition, structure of injuries, mortality and features of rendering assistance for patients during treatment of polytrava. Polytrauma=Polytravma. 2014; (1): 15–28. (in Russs.).Lecky F. E., Bouamra., Woodford M., Alexandrescu R., O’brien S.J. Epidemiology of polytrauma. Damage Control Management in the Polytrauma Patient. 2010; 13–23. DOI: 10.1007/978-0-387-89508-6_2.Lecky F. E., Bouamra., Woodford M., Alexandrescu R., O’brien S.J. Epidemiology of polytrauma. Damage Control Management in the Polytrauma Patient. 2010; 13–23. DOI: 10.1007/978-0-387-89508-6_2.Хромов А. А., Гуманенко Е. К., Линник С. А., Кравцов А. Г., Кучеев И. О., Лазутин А. С. Эволюция стратегии и тактики при лечении пострадавших с тяжелой сочетанной травмой и политравмой. Современные Проблемы Науки и Образования. 2021; 6: 185. DOI: 10.17513/spno.31232.Khromov A. A., Gumanenko E. K., Linnik S. A., Kravtsov A. G., Kucheev I. O., Lazutin A. S. Evolution of strategy and tactics in treatment of victims with severe combined trauma and polytrauma. Current Problems of Science and Education=Sovremenniye Problemy Nauki i Obrazovaniya. 2021; 6: 185. (in Russ.). DOI: 10.17513/spno.31232.Weihs V., Frenzel S., Dedeyan M., Hruska F., Staats K., Hajdu S., Negrin L. L., et al. 25 year experience with adult polytraumatized patients in a European level 1 trauma center: polytrauma between 1995 and 2019. What has changed? A retrospective cohort study. Arch Orthop Trauma Surg. 2023; 143 (5): 2409–2415. DOI: 10.1007/s00402-02204433-1. PMID: 35412071.Weihs V., Frenzel S., Dedeyan M., Hruska F., Staats K., Hajdu S., Negrin L. L., et al. 25 year experience with adult polytraumatized patients in a European level 1 trauma center: polytrauma between 1995 and 2019. What has changed? A retrospective cohort study. Arch Orthop Trauma Surg. 2023; 143 (5): 2409–2415. DOI: 10.1007/s00402-02204433-1. PMID: 35412071.Probst C., Pape H.-C., Hildebrand F., Regel G., Mahlke L., Giannoudis P., Krettek C., et al. 30 years of polytrauma care: an analysis of the change in strategies and results of 4849 cases treated at a single institution. Injury. 2009; 40 (1): 77– 83. DOI: 10.1016/j.injury.2008.10.004. PMID: 19117558.Probst C., Pape H.-C., Hildebrand F., Regel G., Mahlke L., Giannoudis P., Krettek C., et al. 30 years of polytrauma care: an analysis of the change in strategies and results of 4849 cases treated at a single institution. Injury. 2009; 40 (1): 77– 83. DOI: 10.1016/j.injury.2008.10.004. PMID: 19117558.Шабанов А. К., Евсеев А. К., Горончаровская И. В., Бадыгов С. А., Черпаков Р. А., Кулабухов В. В., Клычникова Е. В., с соавт. Динамика показателей окислительного стресса и апоптоза у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой. Политравма. 2022; 4: 56–65. DOI: 10.24412/18191495-2022-4-56-65.Shabanov A. K., Evseev A. K., Goroncharovskaya I. V., Badygov S. A., Cherpakov R. A., Kulabukhov V. V., Klychnikova E. V., et al. Dynamics of oxidative stress and apoptosis indicators in patients with severe concomitant injury. Polytrauma=Polytravma. 2022; 4: 56–65. (in Russ.). DOI: 10.24412/18191495-2022-4-56-65.Belletti A., Lerose C. C., Zangrillo A., Landoni G. Vasoactive-inotropic score: evolution, clinical utility, and pitfalls. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021; 35 (10): 3067–3077. DOI: 10.1053/j.jvca.2020.09.117. PMID: 33069558.Belletti A., Lerose C. C., Zangrillo A., Landoni G. Vasoactive-inotropic score: evolution, clinical utility, and pitfalls. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021; 35 (10): 3067–3077. DOI: 10.1053/j.jvca.2020.09.117. PMID: 33069558.Гребенчиков О. А., Долгих В. Т., Прокофьев М. Д. Эндотелиальная дисфункция как важнейший патогенетический фактор развития критического состояния. Вестник СурГУ Медицина. 2021; 0 (3 (49)): 51–60. DOI: 10.34822/2304-9448-2021-3-51-60.Grebenshchikov O. A., Dolgikh V. T., Prokofiev M. D. Endothelial dysfunction as the most important pathogenetic factor in the development of critical conditions. Bulletin of SurGU Medicine=Vestnik SurGU. Medicina. 2021; 0 (3 (49)): 51– 60. (in Russ.). DOI: 10.34822/2304-9448-2021-3-51-60.Владимирова Е. С., Иванов П. А., Бадыгов С. А., Попова И. Е., Рей С. И., Алексеечкина О. А., Бердников Г. А., с соавт. Ранняя диагностика и лечение полиорганной недостаточности у больного с тяжелой сочетанной травмой. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2022; 11 (4): 708–717. DOI: 10.23934/2223-9022-2022-11-4-708-717.Vladimirova E. S., Ivanov P. A., Badigov S. A., Popova I. E., Rey S. I., Alekseechkina O. A., Berdnikov G. A., et al. Prognosis, early diagnosis and treatment of multiple organ failure in a patient with severe concomitant trauma. Russian Sklifosovsky Journal «Emergency Medical Care»=Zhurnal im N.V. Sklifosovskogo «Neotlozhnaya Meditsinskaya Pomoshch».2023; 11 (4): 708–717. (n Russ.). DOI: 10.23934/2223-9022-2022-11-4-708-717.Grigoryev E. V., Shukevich D. L., Plotnikov G. P., Kudryavtsev A. N., Radivilko A. S. Failures of intensive treatment of multiple organ failure: pathophysiology and the need for personalization. Annals of Critical Care. 2019; 2019 (2): 48–57. DOI: 10.21320/1818-474X-2019-2-48-57.Grigoryev E. V., Shukevich D. L., Plotnikov G. P., Kudryavtsev A. N., Radivilko A. S. Failures of intensive treatment of multiple organ failure: pathophysiology and the need for personalization. Annals of Critical Care. 2019; 2019 (2): 48–57. DOI: 10.21320/1818-474X-2019-2-48-57.Haines R. W., Fowler A. J., Kirwan C. J., Prowle J. R. The incidence and associations of acute kidney injury in trauma patients admitted to critical care: a systematic review and meta-analysis. J Trauma Acute Care Surg. 2019; 86 (1): 141– 147. DOI: 10.1097/TA.0000000000002085. PMID: 30358765.Haines R. W., Fowler A. J., Kirwan C. J., Prowle J. R. The incidence and associations of acute kidney injury in trauma patients admitted to critical care: a systematic review and meta-analysis. J Trauma Acute Care Surg. 2019; 86 (1): 141– 147. DOI: 10.1097/TA.0000000000002085. PMID: 30358765.Daher P., Teixeira P. G., Coopwood T. B., Brown L. H., Ali S., Aydelotte J. D., Ford B. J., et al. Mild to moderate to severe: what drives the severity of ARDS in trauma patients? American Surgeon. 2018; 84 (6): 808–812. PMID: 29981606.Daher P., Teixeira P. G., Coopwood T. B., Brown L. H., Ali S., Aydelotte J. D., Ford B. J., et al. Mild to moderate to severe: what drives the severity of ARDS in trauma patients? American Surgeon. 2018; 84 (6): 808–812. PMID: 29981606.Van Wessem K. J.P., Hietbrink F., Leenen L. P.H. Attenuation of MODS-related and ARDS-related mortality makes infectious complications a remaining challenge in the severely injured. Trauma Surg Acute Care Open. 2020; 5 (1): e000398. DOI: 10.1136/tsaco-2019-000398. PMID: 32154377.Van Wessem K. J.P., Hietbrink F., Leenen L. P.H. Attenuation of MODS-related and ARDS-related mortality makes infectious complications a remaining challenge in the severely injured. Trauma Surg Acute Care Open. 2020; 5 (1): e000398. DOI: 10.1136/tsaco-2019-000398. PMID: 32154377.Мороз В. В., Рыжков И. А. Острая кровопотеря: регионарный кровоток и микроциркуляция (обзор, часть I). Общая реаниматология. 2016; 12 (2): 66–89. DOI: 10.15360/1813-9779-2016-2-66-89.Moroz V. V., Ryzhkov I. A. Acute blood loss: regional blood flow and microcirculation (Review, part I). General Reanimatology=Obshchaya Reanimatologya. 2016; 12 (2): 66–89. (in Russ. &Eng.). DOI: 10.15360/1813-9779-2016-2-66-89.Остапченко Д. А., Гутников А. И., Давыдова Л. А. Современные подходы к терапии травматического шока (обзор). 2021; 17 (4): 65–76. Общая реаниматология. Ostapchenko D. A., Gutnikov A. I., Davydova L. A. Current approaches to the treatment of traumatic shock (Review). General Reanimatology=Obshchaya Reanimatologya. 2021; 17 (4): 65–76. (in Russ&Eng.). DOI: 10.15360/1813-97792021-4-65-76.Ostapchenko D. A., Gutnikov A. I., Davydova L. A. Current approaches to the treatment of traumatic shock (Review). General Reanimatology=Obshchaya Reanimatologya. 2021; 17 (4): 65–76. (in Russ&Eng.). DOI: 10.15360/1813-97792021-4-65-76.Krysko D. V., Agostinis P., Krysko O., Garg A. D., Bachert C., Lambrecht B. N., Vandebeele P. Emerging role of damage–associated molecular patterns derived from mitochondria in inflammation. Trends Immunol. 2011; 32 (4): 157–164. DOI: 10.1016/j.it.2011.01.005. PMID: 21334975.Krysko D. V., Agostinis P., Krysko O., Garg A. D., Bachert C., Lambrecht B. N., Vandebeele P. Emerging role of damage– associated molecular patterns derived from mitochondria in inflammation. Trends Immunol. 2011; 32 (4): 157–164. DOI: 10.1016/j.it.2011.01.005. PMID: 21334975.Dekker A.–B.E., Krijnen P., Schipper I. B. Predictive value of cytokines for developing complications after polytrauma. World J Crit Care Med. 2016; 5 (3): 187–200. DOI: 10.5492/wjccm.v5.i3.187. PMID: 27652210.Dekker A.–B.E., Krijnen P., Schipper I. B. Predictive value of cytokines for developing complications after polytrauma. World J Crit Care Med. 2016; 5 (3): 187–200. DOI: 10.5492/wjccm.v5.i3.187. PMID: 27652210.Шабанов А. К., Хубутия М. Ш., Булава Г. В., Белобородова Н. В., Кузовлев А. Н., Гребенчиков О. А., Косолапов Д. А., с соавт. Динамика уровня прокальцитонина при развитии нозокомиальной пневмонии у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой в отделении реанимации. Общая Реаниматология. 2013; 9 (5): 11. DOI: 10.15360/18139779-2013-5-11.Shabanov A. K., Khubutia M.Sh., Bulava G. V., Beloborodova N. V., Kuzovlev A. N., Grebenchikov O. A., Kosolapov D. A., et al. Time course changes innthe level of procalcitonin in the development of nosocomial pneumonia in ictims with severe concomitant injury in an intensive care unit. General Reanimatology=Obshchaya Reanimatologya. 2013; 9 (5): 11. (in Russ.&Eng.). DOI: 10.15360/18139779-2013-5-11.Alrawahi A. N., Alhinai F. A., Doig C. J., Ball C. G., Dixon E., Xiao Z., Kirkpatrick A. W. The prognostic value of serum procalcitonin measurements in critically injured patients: a systematic review. Crit Care. 2019; 23 (1): 390. DOI: 10.1186/s13054-019-2669-1. PMID: 31796098.Alrawahi A. N., Alhinai F. A., Doig C. J., Ball C. G., Dixon E., Xiao Z., Kirkpatrick A. W. The prognostic value of serum procalcitonin measurements in critically injured patients: a systematic review. Crit Care. 2019; 23 (1): 390. DOI: 10.1186/s13054-019-2669-1. PMID: 31796098.Qiao Z., Wang W., Yin L., Luo P., Greven J., Horst K., Hildebrand F. Using IL-6 concentrations in the first 24 h following trauma to predict immunological complications and mortality in trauma patients: a meta-analysis. Eur J Trauma Emerg Surg. 2018; 44 (5): 679–687. DOI: 10.1007/s00068017-0880-9. PMID: 29138874.Qiao Z., Wang W., Yin L., Luo P., Greven J., Horst K., Hildebrand F. Using IL-6 concentrations in the first 24 h following trauma to predict immunological complications and mortality in trauma patients: a meta-analysis. Eur J Trauma Emerg Surg. 2018; 44 (5): 679–687. DOI: 10.1007/s00068017-0880-9. PMID: 29138874.Kwok A. M., Davis J. W., Dirks R. C., Sue L. P., Wolfe M. M., Kaups K. Prospective evaluation of admission cortisol in trauma. Trauma Surg Acute Care Open. 2020; 5 (1): e000386. DOI: 10.1136/tsaco-2019-000386. PMID: 32072017.Kwok A. M., Davis J. W., Dirks R. C., Sue L. P., Wolfe M. M., Kaups K. Prospective evaluation of admission cortisol in trauma. Trauma Surg Acute Care Open. 2020; 5 (1): e000386. DOI: 10.1136/tsaco-2019-000386. PMID: 32072017.Kusmenkov T., Braunstein M., Schneider H. J., Bidlingmaier M., Prall W. C., Flatz W., Boecker W., et al. Initial free cortisol dynamics following blunt multiple trauma and traumatic brain injury: a clinical study. J Int Med Res. 2019; 47 (3): 1185––1194. DOI: 10.1177/0300060518819603. PMID: 30616490.Kusmenkov T., Braunstein M., Schneider H. J., Bidlingmaier M., Prall W. C., Flatz W., Boecker W., et al. Initial free cortisol dynamics following blunt multiple trauma and traumatic brain injury: a clinical study. J Int Med Res. 2019; 47 (3): 1185––1194. DOI: 10.1177/0300060518819603. PMID: 30616490.Walker M. L., Owen P. S., Sampson C., Marshall J., Pounds T., Henderson V. J. Incidence and outcomes of critical illnessrelated corticosteroid insufficiency in trauma patients. Am Surg. 2011; 77 (5): 579–585. PMID: 21679591.Walker M. L., Owen P. S., Sampson C., Marshall J., Pounds T., Henderson V. J. Incidence and outcomes of critical illnessrelated corticosteroid insufficiency in trauma patients. Am Surg. 2011; 77 (5): 579–585. PMID: 21679591.Титов М. А., Виноградов В. А., Беспалова Ж. Д. Даларгин — пептидный препарат с цитопротективным действием. Биологический Всесоюзный кардиолого-научный центр АМН СССР. 1985; 8 (2): 72–76. PMID: 2998416.Titov M. A., Vinogradov V. A., Bespalova J. D. Dalargin is a peptide drug with cytoprotective effect. Biological All-Union Cardiologiсal Scientific Center of the USSR Academy of Medical Sciences. 1985; 2: 72–76. (in Russ). PMID: 2998416.Гребенчиков О. А., Овезов А. М., Скрипкин Ю. В., Забелина Т. С., Улиткина О. Н., Луговой А. В., Приходько А. С., с соавт. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции in vitro. Общая реаниматология. 2018; 14 (2): 60–68. DOI: 10.15360/18139779-2018-2-60-68.Grebenchikov O. A., Ovezov A. M., Skripkin Y. V., Zabelina T. S., Ulitkina O. N., Lugovoy A. V., Prihodko A. S., et al. Synthetic analogue of leu-enkephalin prevents endothelial dysfunction in vitro. General Reanimatology=Obshchaya Reanimatologya. 2018; 14 (2): 60–68. (in Russ. and Eng.). DOI: 10.15360/18139779-2018-2-60-68.Гребенчиков О. А., Шабанов А. К., Косов А. А., Скрипкин Ю. В., Яворовский А. Г., Лихванцев В. В. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает активацию нейтрофилов под действием бактериальных компонентов. Альманах клинической медицины. 2019; 47 (3): 228–235. DOI: 10.18786/2072-05052019-47-026.Grebenchikov O. A., Shabanov A. K., Kosov A. A., Skripkin Y. V., Yavorovsky A. G., Likhvantsev V. V. Synthetic leu-enkefalin analogue prevents activation of neutrophils induced by a bacterial component. Almanac of Clinical Medicine=Almanakh Klinicheskoy Meditsiny. 2019; 47 (3): 228–235. (in Russ.). DOI: 10.18786/2072-05052019-47-026.Каркищенко В. Н., Помыткин И. А., Гасанов М. Т., Нестеров М. С., Фокин Ю. В., Табоякова Л. А., Алимкина О. В., с соавт. Лейтаргин повышает выживаемость животных в модели фатального острого респираторного дисстресс-синдрома при профилактическом и лечебном режимах введения. Биомедицина. 2020; 16 (4): 44–51. DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-44-51.Karkischenko V. N., Pomytkin I. A., Gasanov M. T., Nesterov M. S., Fokin Y. V., Taboyakova L. A., Alimkina O. V., et al. Prophylactic and therapeutic administration of leutragin increases the survival rate of animals in a model of fatal acute respiratory distress syndrome. Journal Biomed=Biomeditsina. 2020; 16 (4): 44–51. (in Russ.). DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-44-51.Каркищенко В. Н., Помыткин И. А., Петрова Н. В., Нестеров М. С., Агельдинов Р. А., Зотова Л. В., Колоскова Е. М., с соавт. Лейтрагин подавляет экспрессию цитокинов, включая интерлейкин-6, в модели «цитокинового шторма» у мышей линии C57BL/6Y с индуцированным острым респираторным дистресссиндромом. Биомедицина. 2020; 16 (4): 34–43. DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-34-43.Karkischenko V. N., Pomytkin I. A., Petrova N. V., Nesterov M. S., Ageldinov R. A., Zotova L. V., Koloskova E. M., et al. Leutragin inhibits expression of cytokines, including interleukin-6, in a «cytokine storm» model in C57BL/6Y mice with induced acute respiratory distress syndrome.Journal Biomed=Biomeditsina. 2020; 16 (4): 34–43 (in Russ.). DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-34-43.Магомедов М. А., Бурда Н. Г., Мисиков З. Ф., Рыжков А. Ю., Антонова В. В., Черпаков Р. А. Синтетический аналог лей-энкефалина при COVID-19 (проспективное клиническое исследование). Общая реаниматология. 2022; 18 (4): 11–19. DOI: 10.15360/1813-9779-2022-4-11-19.Magomedov M. A., Burda N. G., Misikov Z. F., Ryzhkov A. Y., Antonova V. V., Cherpakov R. A. Synthetic Analogue of Leu-Enkephalin in COVID–19 (a prospective clinical study). General Reanimatology=Obshchaya Reanimatologiya. 2022; 18 (4): 11–19. (in Russ.&Eng.). DOI: 10.15360/1813-9779-2022-4-11-19.Антонова В. В., Евсеев А.К, Горончаровская И. В., Рыжков А. Ю., Гребенчиков О,А, Шабанов А. К. Влияние тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетата (даларгин) на окислительный стресс у пациентов с тяжелой сочетанной травмой: проспективное клиническое исследование. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2023; (4): 185– 196. DOI: 10.21320/1818-474x2023-4-185-196.Antonova V. V., Evseev A. K., Goroncharovskaya I. V., Ryzhkov A. Y., Grebenchikov O. A., Shabanov A. K. The effect of a tyrosyl-D-alanyl-glycyl-phenylalanyl-leucyl-arginine diacetate (Dalargin) on oxidative stress in patients with severe combined trauma: a prospective clinical study. Ann Crit Care=Vestnik Intensivnoy Terapii im AI Saltanova. 2023; (4): 185–196. (in Russ.). DOI: 10.21320/1818-474x2023-4-185-196.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.