rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2024-5-24-30rmt-2416Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESВлияние инфузии сукцинатсодержащего кристаллоидного раствора на систему гемостаза детей с тяжелым течением внебольничной пневмонииEffect of Succinate Crystalloid Solution on Hemostasis in Children with Severe Community-acquired Pneumoniahttps://orcid.org/0000-0001-8417-3555ЛазаревВ. В.LazarevVladimir V.

117997, г. Москва, ГСП-7, ул. Островитянова, д. 1

142110, Московская обл., г. Подольск, ул. Кирова, д. 38 

Ostrovityanov Str., 117997 Moscow

38 Kirov Str., 142110 Podolsk, Moscow Region

lazarev_vv@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5382-7197АнчутинП. Е.AnchutinPavel E.

Анчутин Павел Евгеньевич

117997, г. Москва, ГСП-7, ул. Островитянова, д. 1

142110, Московская обл., г. Подольск, ул. Кирова, д. 38 

 

Ostrovityanov Str., 117997 Moscow

38 Kirov Str., 142110 Podolsk, Moscow Region

Nelson9857@yandex.ruМегерянМ. М.MegeryanManuel M.

142110, Московская обл., г. Подольск, ул. Кирова, д. 38 

38 Kirov Str., 142110 Podolsk, Moscow Region

https://orcid.org/0000-0003-4537-2548БыковМ. В.BykovMikhail V.

117997, г. Москва, ГСП-7, ул. Островитянова, д. 1

142110, Московская обл., г. Подольск, ул. Кирова, д. 38 

Ostrovityanov Str., 117997 Moscow

38 Kirov Str., 142110 Podolsk, Moscow Region

mikhail_v_bykov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8065-1940СмирновД. А.SmirnovDmitry A.

142110, Московская обл., г. Подольск, ул. Кирова, д. 38 

38 Kirov Str., 142110 Podolsk, Moscow Region

smirnov-med@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-2582-9070ПчелинцеваТ. А.PchelicncevaTatiana A.

142110, Московская обл., г. Подольск, ул. Кирова, д. 38 

38 Kirov Str., 142110 Podolsk, Moscow Region

beepchelka2@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7540-1365ФроловН. С.FrolovNikolay S.

142110, Московская обл., г. Подольск, ул. Кирова, д. 38 

38 Kirov Str., 142110 Podolsk, Moscow Region

wenerich@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0006-9039-0701МахачилаеваХ. М.MakhachilaevaKhurzada M.

142110, Московская обл., г. Подольск, ул. Кирова, д. 38 

38 Kirov Str., 142110 Podolsk, Moscow Region

Luiza.k1984@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6091-4782ГолубевБ. И.GolubevBoris I.

142110, Московская обл., г. Подольск, ул. Кирова, д. 38 

38 Kirov Str., 142110 Podolsk, Moscow Region

Boris.hayabysa@gmail.comСпиридоноваЕ. С.SpiridonovaElena A.

107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2 

25 Petrovka Str., Bldg 2, 107031 Moscow

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздрава России; Подольская детская больницаРоссияN. I. Pirogov Russian National Medical Research University, Ministry of Health of Russia; Podolsk Children's HospitalRussian FederationПодольская детская больницаРоссияPodolsk Children's HospitalRussian FederationФедеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологииРоссияFederal Research and Clinical Center of Intensive Care and RehabilitologyRussian Federation2024011020242052430Copyright © Лазарев В.В., Анчутин П.Е., Мегерян М.М., Быков М.В., Смирнов Д.А., Пчелинцева Т.А., Фролов Н.С., Махачилаева Х.М., Голубев Б.И., Спиридонова Е.С., 20242024Лазарев В.В., Анчутин П.Е., Мегерян М.М., Быков М.В., Смирнов Д.А., Пчелинцева Т.А., Фролов Н.С., Махачилаева Х.М., Голубев Б.И., Спиридонова Е.С.Lazarev V.V., Anchutin P.E., Megeryan M.M., Bykov M.V., Smirnov D.A., Pchelicnceva T.A., Frolov N.S., Makhachilaeva K.M., Golubev B.I., Spiridonova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/2416Цель исследования

Цель исследования. Повышение эффективности лечения детей с тяжелым течением внебольничной пневмонии (ВП) путем включения в схему терапии сукцинатсодержащего кристаллоидного раствора (ССКР).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включили 100 пациентов с диагнозом ВП. 24 пациента составили проспективную группу (основная), в которой применяли ССКР. Эту группу разделили на 2 подгруппы по 12 человек в зависимости от скорости введения ССКР (подгруппа 1 — 2,5 мл/кг/ч и подгруппа 2 — 5,0 мл/кг/ч). Ретроспективную группу (сравнения) составили 76 пациентов. В данной группе лечение пациентов осуществляли без использования ССКР.

Результаты

Результаты. У детей основной группы по сравнению с группой сравнения наблюдали более выраженное снижение концентрации D-димеров к 3-м сут (на 418,5 нг/мл против 137,0 нг/мл, p=0,026) и фибриногена к 3-м (на 1,7 г/л против 0,2 г/л, p0,001) и 5-м сут (на 3,8 г/л против 0,5 г/л, p=0,002) госпитализации. Снижение концентрации фибриногена отметили в обеих подгруппах основной группы. При этом на 2-е сут пребывания в ОРИТ в 1-й подгруппе она была значимо выше, чем во 2-й (p=0,034). Выявили значимое увеличение АЧТВ на 3-и сут в основной группе — на 9,7 с против 2,9 с в группе сравнения, p0,001. Установили прямую корреляцию между концентрацией фибриногена и количеством нейтрофилов на 2-е сут (r=0,479, p=0,033) пребывания пациентов в ОРИТ.

Заключение

Заключение. Включение ССКР в схему лечения детей с тяжелым течением ВП способствует предотвращению тромботических осложнений, устраняя гипоксические нарушения в системе коагуляции и потенцируя эффекты нефракционированного гепарина. Введение ССКР со скоростью 5,0 мл/кг/ч эффективно снижает маркеры гиперкоагуляции, в то время как введение со скоростью 2,5 мл/кг/ч обеспечивает потенцирование эффектов нефракционированного гепарина. Влияние инфузии ССКР на систему гемостаза при тяжелом течении ВП можно оценить, как умеренное антикоагулянтное. 

Aim of the study

Aim of the study. To improve outcomes in children with severe community-acquired pneumonia (CAP) by including succinate-containing crystalloid solution (SCCS) in the treatment plan.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 100 patients diagnosed with CAP. SCCS was administered to 24 patients from the prospective (main) group, divided into 2 equal subgroups of 12 subjects who received SCCS with the infusion rate of 2.5 ml/kg/h (subgroup 1) and 5.0 ml/kg/h (subgroup 2). Treatment of 76 patients in the retrospective (control) group did not include SCCS.

Results

Results. Greater decreases in D-dimer (by 418.5 ng/mL vs. 137.0 ng/mL, P=0.026) by day 3 and in fibrinogen (by 1.7 g/L vs. 0.2 g/L, P0.001) by day 3 and (3.8 g/L vs. 0.5 g/L, P=0.002) by day 5 of hospitalization were found in children from the main group vs. the control group. Fibrinogen levels decreased in both study subgroups, although subgroup 1 had significantly higher fibrinogen levels on day 2 of ICU stay (P=0.034). A significant increase in activated partial thromboplastin time (aPTT) of 9.7 seconds was observed on day 3 in the main group versus 2.9 seconds in the control group (P0.001). There was a direct correlation between fibrinogen level and neutrophil count on day 2 of ICU stay (R=0.479, P=0.033). 

Conclusion

Conclusion. The use of SCCS in the treatment of severe CAP helps to prevent thrombotic complications, reduces hypoxia-induced changes in the coagulation system, and enhances the effects of unfractionated heparin. SCCS infusion at a rate of 5.0 mL/kg/h effectively reduces the levels of hypercoagulation markers, while its administration at a rate of 2.5 ml/kg/h potentiates the effects of unfractionated heparin. The effects of SCCS on hemostasis in severe CAP are equivalent to those of a moderate anticoagulant.

сукцинатсодержащий кристаллоидный растворвоспалениевнебольничная пневмония у детейгиперкоагуляциямеглюмина натрия сукцинатреамберинsuccinate-containing crystalloid solutioninflammationpediatric community-acquired pneumoniahypercoagulationmeglumine sodium succinateReamberinReferencesKeiran N., Ceperuelo-Mallafré V., Calvo E., Hernández-Alvarez M. I., Ejarque M., Núñez-Roa C., Horrillo D., et al. SUCNR1 controls an anti-inflammatory program in macrophages to regulate the metabolic response to obesity. Nat Immunol. 2019; 20 (5): 581–592. DOI: 10.1038/s41590-019-0372-7. PMID: 30962591Keiran N., Ceperuelo-Mallafré V., Calvo E., Hernández-Alvarez M. I., Ejarque M., Núñez-Roa C., Horrillo D., et al. SUCNR1 controls an anti-inflammatory program in macrophages to regulate the metabolic response to obesity. Nat Immunol. 2019; 20 (5): 581–592. DOI: 10.1038/s41590-019-0372-7. PMID: 30962591Hamel D., Sanchez M., Duhamel F., Roy O., Honoré J. C., Noueihed B., Zhou T., et al. G-protein-coupled receptor 91 and succinate are key contributors in neonatal postcerebral hypoxia-ischemia recovery. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34 (2): 285–93. DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.302131. PMID: 24285580.Hamel D., Sanchez M., Duhamel F., Roy O., Honoré J. C., Noueihed B., Zhou T., et al. G-protein-coupled receptor 91 and succinate are key contributors in neonatal postcerebral hypoxia-ischemia recovery. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34 (2): 285–93. DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.302131. PMID: 24285580.De Castro-Fonseca M., Aguiar C. J., da Rocha Franco J. A., Gingold R. N., Leite M. F. GPR91: expanding the frontiers of Krebs cycle intermediates. Cell Commun Signal. 2016; 14: 3. DOI: 10.1186/s12964-0160126-1. PMID: 26759054.De Castro-Fonseca M., Aguiar C. J., da Rocha Franco J. A., Gingold R. N., Leite M. F. GPR91: expanding the frontiers of Krebs cycle intermediates. Cell Commun Signal. 2016; 14: 3. DOI: 10.1186/s12964-0160126-1. PMID: 26759054.Li T., Hu J., Du S., Chen Y., Wang S., Wu Q. ERK1/2/COX-2/PGE2 signaling pathway mediates GPR91-dependent VEGF release in streptozotocin-induced diabetes. Mol Vis. 2014; 20: 1109–1121. PMID: 25324681.Li T., Hu J., Du S., Chen Y., Wang S., Wu Q. ERK1/2/COX-2/PGE2 signaling pathway mediates GPR91-dependent VEGF release in streptozotocin-induced diabetes. Mol Vis. 2014; 20: 1109–1121. PMID: 25324681.Palta S., Saroa R., Palta A. Overview of the coagulation system. Indian J Anaesth. 2014; 58 (5): 515–523. DOI: 10.4103/00195049.144643. PMID: 25535411.Palta S., Saroa R., Palta A. Overview of the coagulation system. Indian J Anaesth. 2014; 58 (5): 515–523. DOI: 10.4103/00195049.144643. PMID: 25535411.Golebiewska E. M., Poole A. W. Platelet secretion: from haemostasis to wound healing and beyond. Blood Rev. 2015; 29 (3): 153–162. DOI: 10.1016/j.blre.2014.10.003. PMID: 25468720.Golebiewska E. M., Poole A. W. Platelet secretion: from haemostasis to wound healing and beyond. Blood Rev. 2015; 29 (3): 153–162. DOI: 10.1016/j.blre.2014.10.003. PMID: 25468720.Chapin J. C., Hajjar K. A. Fibrinolysis and the control of blood coagulation. Blood Rev. 2015; 29 (1): 17–24. DOI: 10.1016/j.blre.2014.09.003. PMID: 25294122.Chapin J. C., Hajjar K. A. Fibrinolysis and the control of blood coagulation. Blood Rev. 2015; 29 (1): 17–24. DOI: 10.1016/j.blre.2014.09.003. PMID: 25294122.Delvaeye M., Conway E. M. Coagulation and innate immune responses: can we view them separately? Blood. 2009; 114 (12): 2367–2374. DOI: 10.1182/blood-2009-05-199208. PMID: 19584396.Delvaeye M., Conway E. M. Coagulation and innate immune responses: can we view them separately? Blood. 2009; 114 (12): 2367–2374. DOI: 10.1182/blood-2009-05-199208. PMID: 19584396.Dahlbäck B., Villoutreix B. O. Regulation of blood coagulation by the protein C anticoagulant pathway: novel insights into structure-function relationships and molecular recognition. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005; 25 (7): 1311–1320. DOI: 10.1161/01.ATV.0000168421.13467.82. PMID: 15860736.Dahlbäck B., Villoutreix B. O. Regulation of blood coagulation by the protein C anticoagulant pathway: novel insights into structure-function relationships and molecular recognition. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005; 25 (7): 1311–1320. DOI: 10.1161/01.ATV.0000168421.13467.82. PMID: 15860736.Popescu N. I., Lupu C., Lupu F. Disseminated intravascular coagulation and its immune mechanisms. Blood. 2022; 139 (13): 1973–1986. DOI: 10.1182/blood.2020007208. PMID: 34428280.Popescu N. I., Lupu C., Lupu F. Disseminated intravascular coagulation and its immune mechanisms. Blood. 2022; 139 (13): 1973–1986. DOI: 10.1182/blood.2020007208. PMID: 34428280.Tsantes A. G., Parastatidou S., Tsantes E.A, Bonova E., Tsante K. A., Mantzios P. G., Vaiopoulos A. G., et al. Sepsis-induced coagulopathy: an update on pathophysiology, biomarkers, and current guidelines. Life (Basel). 2023; 13 (2): 350. DOI: 10.3390/life13020350. PMID: 36836706.Tsantes A. G., Parastatidou S., Tsantes E.A, Bonova E., Tsante K. A., Mantzios P. G., Vaiopoulos A. G., et al. Sepsis-induced coagulopathy: an update on pathophysiology, biomarkers, and current guidelines. Life (Basel). 2023; 13 (2): 350. DOI: 10.3390/life13020350. PMID: 36836706.Hanby H. A., Bao J., Noh J. Y., Jarocha D., Poncz M., Weiss M. J., Marks M. S. Platelet dense granules begin to selectively accumulate mepacrine during proplatelet formation. Blood Adv. 2017; 1 (19): 1478–1490. DOI: 10.1182/bloodadvances.2017006726. PMID: 28936487.Hanby H. A., Bao J., Noh J. Y., Jarocha D., Poncz M., Weiss M. J., Marks M. S. Platelet dense granules begin to selectively accumulate mepacrine during proplatelet formation. Blood Adv. 2017; 1 (19): 1478–1490. DOI: 10.1182/bloodadvances.2017006726. PMID: 28936487.Sharda A., Flaumenhaft R. The life cycle of platelet granules. F1000Res. 2018; 7: 236. DOI: 10.12688/f1000research.13283.1. PMID: 29560259.Sharda A., Flaumenhaft R. The life cycle of platelet granules. F1000Res. 2018; 7: 236. DOI: 10.12688/f1000research.13283.1. PMID: 29560259.Kim D. A., Ashworth K. J., Di Paola J., Ku D. N. Platelet α-granules are required for occlusive high-shear-rate thrombosis. Blood Adv. 2020; 4 (14): 3258–3267. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020002117. PMID: 32697818.Kim D. A., Ashworth K. J., Di Paola J., Ku D. N. Platelet α-granules are required for occlusive high-shear-rate thrombosis. Blood Adv. 2020; 4 (14): 3258–3267. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020002117. PMID: 32697818.Scridon A. Platelets and their role in hemostasis and thrombosis- from physiology to pathophysiology and therapeutic implications. Int J Mol Sci. 2022; 23 (21): 12772. DOI: 10.3390/ijms232112772. PMID: 36361561.Scridon A. Platelets and their role in hemostasis and thrombosis- from physiology to pathophysiology and therapeutic implications. Int J Mol Sci. 2022; 23 (21): 12772. DOI: 10.3390/ijms232112772. PMID: 36361561.Shahneh F., Probst H. C., Wiesmann S. C., A-Gonzalez N., Ruf W., Steinbrink K., Raker V. K., et al. Inflammatory monocyte counts determine venous blood clot formation and resolution. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022; 42 (2): 145–155. DOI: 10.1161/ATVBAHA.121.317176. PMID: 34911360.Shahneh F., Probst H. C., Wiesmann S. C., A-Gonzalez N., Ruf W., Steinbrink K., Raker V. K., et al. Inflammatory monocyte counts determine venous blood clot formation and resolution. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022; 42 (2): 145–155. DOI: 10.1161/ATVBAHA.121.317176. PMID: 34911360.Hirayama D., Iida T., Nakase H. The phagocytic function of macrophage-enforcing innate immunity and tissue homeostasis. Int J Mol Sci. 2017; 19 (1): 92. DOI: 10.3390/ijms19010092. PMID: 29286292.Hirayama D., Iida T., Nakase H. The phagocytic function of macrophage-enforcing innate immunity and tissue homeostasis. Int J Mol Sci. 2017; 19 (1): 92. DOI: 10.3390/ijms19010092. PMID: 29286292.Shirakawa K., Sano M. Neutrophils and neutrophil extracellular traps in cardiovascular disease: an overview and potential therapeutic approaches. Biomedicines. 2022; 10 (8): 1850. DOI: 10.3390/biomedicines10081850. PMID: 36009397.Shirakawa K., Sano M. Neutrophils and neutrophil extracellular traps in cardiovascular disease: an overview and potential therapeutic approaches. Biomedicines. 2022; 10 (8): 1850. DOI: 10.3390/biomedicines10081850. PMID: 36009397.Tobon G. J., Izquierdo J. H., Canas C. A. B lymphocytes: development, tolerance, and their role in autoimmunity-focus on systemic lupus erythematosus. Autoimmune Dis. 2013; 2013: 827254. DOI: 10.1155/2013/827254. PMID: 24187614.Tobon G. J., Izquierdo J. H., Canas C. A. B lymphocytes: development, tolerance, and their role in autoimmunity-focus on systemic lupus erythematosus. Autoimmune Dis. 2013; 2013: 827254. DOI: 10.1155/2013/827254. PMID: 24187614.Keragala C. B., Draxler D. F., McQuilten Z. K., Medcalf R. L. Haemostasis and innate immunity — a complementary relationship: a review of the intricate relationship between coagulation and complement pathways. Br J Haematol. 2018; 180 (6): 782–798. DOI: 10.1111/bjh.15062. PMID: 29265338.Keragala C. B., Draxler D. F., McQuilten Z. K., Medcalf R. L. Haemostasis and innate immunity — a complementary relationship: a review of the intricate relationship between coagulation and complement pathways. Br J Haematol. 2018; 180 (6): 782–798. DOI: 10.1111/bjh.15062. PMID: 29265338.Hohlstein P., Gussen H., Bartneck M., Warzecha K. T., Roderburg C., Buendgens L., Trautwein C., et al. Prognostic relevance of altered lymphocyte subpopulations in critical illness and sepsis. J Clin Med. 2019; 8 (3): 353. DOI: 10.3390/jcm8030353. PMID: 30871101.Hohlstein P., Gussen H., Bartneck M., Warzecha K. T., Roderburg C., Buendgens L., Trautwein C., et al. Prognostic relevance of altered lymphocyte subpopulations in critical illness and sepsis. J Clin Med. 2019; 8 (3): 353. DOI: 10.3390/jcm8030353. PMID: 30871101.Global Health Observatory. Proportions of child death by cause. (http: //www.who.int/gho/child_health/en/index.html), WHO, Geneva Accessed on 24 July 2014.Global Health Observatory. Proportions of child death by cause. (http: //www.who.int/gho/child_health/en/index.html), WHO, Geneva Accessed on 24 July 2014.Violi F., Cangemi R., Calvieri C. Pneumonia, thrombosis and vascular disease. J Thromb Haemost. 2014; 12 (9): 1391–1400. DOI: 10.1111/jth.12646. PMID: 24954194.Violi F., Cangemi R., Calvieri C. Pneumonia, thrombosis and vascular disease. J Thromb Haemost. 2014; 12 (9): 1391–1400. DOI: 10.1111/jth.12646. PMID: 24954194.Lin J., Yan H., Chen H., He C., Lin C., He H., Zhang S., et al. COVID-19 and coagulation dysfunction in adults: a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2021; 93 (2): 934–44. DOI: 10.1002/jmv.26346. PMID: 32706426.Lin J., Yan H., Chen H., He C., Lin C., He H., Zhang S., et al. COVID-19 and coagulation dysfunction in adults: a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2021; 93 (2): 934–44. DOI: 10.1002/jmv.26346. PMID: 32706426.Frazer J. S., Tyrynis Everden A. J. Emerging patterns of hyperco-agulability associated with critical COVID-19: A review. Trends Anaesth Crit Care. 2020; 34 (6): 4–13. DOI: 10.1016/j.tacc.2020.07.004. PMID: 38620391.Frazer J. S., Tyrynis Everden A. J. Emerging patterns of hyperco-agulability associated with critical COVID-19: A review. Trends Anaesth Crit Care. 2020; 34 (6): 4–13. DOI: 10.1016/j.tacc.2020.07.004. PMID: 38620391.Palazon A., Goldrath A. W., Nizet V., Johnson R. S. HIF transcription factors, inflammation, and immunity. Immunity. 2014; 41 (4): 518–528. DOI: 10.1016/j.immuni.2014.09.008. PMID: 25367569.Palazon A., Goldrath A. W., Nizet V., Johnson R. S. HIF transcription factors, inflammation, and immunity. Immunity. 2014; 41 (4): 518–528. DOI: 10.1016/j.immuni.2014.09.008. PMID: 25367569.Vilar R., Fish R. J., Casini A., Neerman-Arbez M. Fibrin (ogen) in human disease: both friend and foe. Haematologica. 2020; 105 (2): 284–296. DOI: 10.3324/haematol.2019.236901. PMID: 31949010.Vilar R., Fish R. J., Casini A., Neerman-Arbez M. Fibrin (ogen) in human disease: both friend and foe. Haematologica. 2020; 105 (2): 284–296. DOI: 10.3324/haematol.2019.236901. PMID: 31949010.Jin M., Fuller G. G., Han T., Yao Y., Alessi A. F., Freeberg M. A., Roach N. P., et al. Glycolytic enzymes coalesce in G bodies under hypoxic stress. Cell Rep. 2017; 20 (4): 895–908. DOI: 10.1016/j.celrep.2017.06.082. PMID: 28746874.Jin M., Fuller G. G., Han T., Yao Y., Alessi A. F., Freeberg M. A., Roach N. P., et al. Glycolytic enzymes coalesce in G bodies under hypoxic stress. Cell Rep. 2017; 20 (4): 895–908. DOI: 10.1016/j.celrep.2017.06.082. PMID: 28746874.Лукьянова Л. Д. Сигнальные механизмы гипоксии. М.: РАН; 2019Lukyanova L. D. Signaling mechanisms of hypoxia. М., RAS; 2019. (In Russ)Симутис И. С., Бояринов Г. А., Юрьев М. Ю., Петровский Д. С., Коваленко А. Л., Парфенов С. А. Возможности коррекции гипервоспаления при Covid-19. Антибиотики и химиотерапия. 2021; 66 (3–4): 40–48. DOI: 10.37489/0235-2990-2021-66-3-4-40-48.Simutis I. S., Boyarinov G. A., Yuriev M. Yu., Petrovsky D. S., Kovalenko A. L., Parfenov S. A. Possibilities of hyperinflammation correction in COVID-19. Antibiotics and Chemotherapy = Antibiotiki i Khimioterapiya. 2021; 66 (3–4): 40–48. (In Russ). DOI: 10.37489/0235-2990-2021-66-3-4-40-48.Михайлова Е. В., Чудакова Т. К. Грипп у детей. Гематологические показатели интоксикации, детоксикационная терапия. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015; 78 (5): 33–36.Mikhailova E. V., Chudakova T. K. Influenza in children: clinical picture, hematological indicators of intoxication, detoxification therapy. Experimental and Clinical Pharmacology = Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya. 2015; 78 (5): 33–36. (In Russ).Стоева Т. В., Титкова Е. В., Сытник В. В., Карташова В. А., Синенко В. В., Радюк Л. П. Коррекция метаболических нарушений при вторичном ацетонемическом синдроме в условиях острой респираторной вирусной инфекции у детей. Здоровье ребенка. 2018; 13 (8): 736–742.Stoeva T. V., Titkova E. V., Sytnik V. V., Kartashov V. A., Sinenko V. V., Radyuk L. P. Correction of metabolic disorders in secondary acetonemic syndrome in children with acute respiratory infection. Child’s Health = Zdorovie Rebenka. 2018; 13 (8): 736–742. (In Russ).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.