rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2011-6-24rmt-251Research ArticleМЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ И ИХ КОРРЕКЦИЯMECHANISMS FOR THE DEVELOPMENT OF CRITICAL CONDITIONS AND THE CORRECTIONМеханизмы кардиотоксического действия амитриптилинаMechanisms of the Cardiotoxic Action of AmitriptylineЧекмаревГ. В.ChekmarevG. V.gtchekmarev@narod.ruДолгихВ. Т.DolgikhV. T.-20112012201176Том VII № 6 2011 г.2424Copyright © Чекмарев Г.В., Долгих В.Т., 20112011Чекмарев Г.В., Долгих В.Т.Chekmarev G.V., Dolgikh V.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/251

Цель исследования — изучить механизмы токсического действия амитриптилина на миокард. Материал и методы. Исследования проведены на изолированных, перфузируемых по методу Fallen et al. сердцах 30 белых беспородных крыс. Выполнено две серии экспериментов: в одной серии в раствор Кребса-Хензелайта был добавлен амитриптилин в дозе 250 нг/мл (I группа), в другой концентрация амитриптилина в растворе, проходившем через коронарное русло, составила 1250 нг/мл (II группа). Животных наркотизировали тиопенталом натрия (25 мг/кг внутрибрюшинно). Результаты. Амитриптилин угнетает сократительную функцию миокарда, что особенно отчетливо выражается при навязывании ритма высокой частоты. Это проявляется снижением скоростных и силовых показателей сократимости и ростом диастолического давления в левом желудочке. Амитриптилин снижает эффективность использования глюкозы и увеличивает выделение ферментов в коронарный проток. Заключение. Показано, что в основе отрицательного хроно-инотропного эффекта при отравлении амитриптилином лежит гипоергоз, мембранодеструкция и недостаточность ионных насосов кардиомиоцитов. Ключевые слова: амитриптилин, острое отравление, изолированное сердце, повреждение миокарда.

Objective: to study the mechanisms of toxic action of amitriptyline on the myocardium. Material and methods. Investigations were conducted using the hearts from 30 outbred albino rats, which had been isolated and perfused according to the procedure described by Fallen et al. There were two series of experiments: 1) amitriptyline was added in a dose of 250 ng/ml to Krebs-Henseleit solution (Group 1); 2) the agent was added at another concentration (1250 ng/ml) to the solution passing through the coronary bed (Group 2). The animals were anesthetized with thiopental sodium (25 mg/kg) peritoneally. Results. Amitriptyline depresses myocardial contractility, which is particularly obvious with high-rate pacing. This manifests itself as reduced contractile velocity and force-power parameters and elevated left ventricular diastolic pressure. Amitriptyline lowers the efficacy of glucose and increases the release of enzymes into the coronary duct. Conclusion. Hypoergosis, membrane destruction, and cardiomyocyte ion pump failure have been shown to underlie negative chronotropic and inotropic effects in amitriptyline poisoning. Key words: amitriptyline, acute poisoning, isolated heart, myocardial damage.

ReferencesKisely S, Cox M, Campbell L. A. et al. An epidemiologic study of psychotropic medication and obesity-related chronic illnesses in older psychiatric patients. Can. J. Psychiatry 2009; 54 (4): 269—274.Kisely S, Cox M, Campbell L. A. et al. An epidemiologic study of psychotropic medication and obesity-related chronic illnesses in older psychiatric patients. Can. J. Psychiatry 2009; 54 (4): 269—274.Fallen E. L., Elliott W. C., Gorlin R. Apparatus for study of ventricular function and metabolism in the isolated perfused rat heart. J. Appl. Phisiol. 1967; 22 (4): 836—839.Fallen E. L., Elliott W. C., Gorlin R. Apparatus for study of ventricular function and metabolism in the isolated perfused rat heart. J. Appl. Phisiol. 1967; 22 (4): 836—839.Долгих В. Т. Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотере. Омск; 2002.Долгих В. Т. Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотере. Омск; 2002.Miyamoto S., Duncan G. E., Marx C. E., Lieberman J. A. Treatments for schizophrenia: a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs. Mol. Psychiatry 2005; 10 (1): 79—104.Miyamoto S., Duncan G. E., Marx C. E., Lieberman J. A. Treatments for schizophrenia: a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs. Mol. Psychiatry 2005; 10 (1): 79—104.Seger D. L. A critical reconsideration of the clinical effects and treatment recommendations for sodium channel blocking drug cardiotoxici-ty. Toxicol. Rev. 2006; 25 (4): 283—29Seger D. L. A critical reconsideration of the clinical effects and treatment recommendations for sodium channel blocking drug cardiotoxici-ty. Toxicol. Rev. 2006; 25 (4): 283—29Somberg T. C., Arora R. R. Depression and heart disease: therapeutic implications. Cardiology 2008; 111 (2): 75—81.Somberg T. C., Arora R. R. Depression and heart disease: therapeutic implications. Cardiology 2008; 111 (2): 75—81.Zemrak W. R., Kenna G. A.Association of antipsychotic and antidepres-sant drugs with Q-T interval prolongation. Am. J. Health Syst. Pharm. 2008; 65 (11): 1029—103Zemrak W. R., Kenna G. A.Association of antipsychotic and antidepres-sant drugs with Q-T interval prolongation. Am. J. Health Syst. Pharm. 2008; 65 (11): 1029—103Долгих В. Т.Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотере. Бюл. СО РАМН 2001; 1: 73—81.Долгих В. Т.Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотере. Бюл. СО РАМН 2001; 1: 73—81.Langou R. A., Van Dyke C., Tahan S. R., Cohen L. S.Cardiovascular manifestations of tricyclic antidepressant overdose. Am. Heart J. 1980; 100 (4): 458—464.Langou R. A., Van Dyke C., Tahan S. R., Cohen L. S.Cardiovascular manifestations of tricyclic antidepressant overdose. Am. Heart J. 1980; 100 (4): 458—464.Takehara N., Makita N., Kawabe J. et al.A cardiac sodium channel mutation identified in Brugada syndrome associated with atrial standstill. J. Intern. Med. 2004; 255 (1): 137—142.Takehara N., Makita N., Kawabe J. et al.A cardiac sodium channel mutation identified in Brugada syndrome associated with atrial standstill. J. Intern. Med. 2004; 255 (1): 137—142.Gurevitz O., Glikson M.Cardiac resynchronization therapy: A new frontier in the management of heart failure. Isr. Med. Assoc. J. 2003; 5 (8): 571—575.Gurevitz O., Glikson M.Cardiac resynchronization therapy: A new frontier in the management of heart failure. Isr. Med. Assoc. J. 2003; 5 (8): 571—575.Щербакова Л. Н., Чернышева Г. Г., Никифоров Ю. В., Молчанова Л. В.Лип оп роте иды крови при хирургической реваскуляризаци миокарда. Общая реаниматология 2008; IV(2): 33—37.Щербакова Л. Н., Чернышева Г. Г., Никифоров Ю. В., Молчанова Л. В.Лип оп роте иды крови при хирургической реваскуляризаци миокарда. Общая реаниматология 2008; IV(2): 33—37.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.