Игорь Анатольевич Помыткин
143442, Московская обл., Красногорский р-он, п. Светлые Горы, вл. 1
Igor A. Pomytkin
Svetlye Gory village, bldg 1, 143442 Krasnogorsk District, Moscow Region
Марат Адессович Магомедов
119049, г. Москва, Ленинский пр-т, д. 8
Marat A. Magomedov
8 Leninsky Ave., 119049 Moscow
Анна Григорьевна Демченко
115478, г. Москва, ул. Москва, ул. Москворечье, д. 1
Anna G. Demchenko
1 Moskvorechye Str., 115478 Moscow
Максим Витальевич Балясин
115478, г. Москва, ул. Москва, ул. Москворечье, д. 1;
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
Maxim V. Balyazin
1 Moskvorechye Str., 115478 Moscow;
6 Miklukho-Maсlaya Str., 117198 Moscow
Николай Владимирович Шишкин
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2
NikolayV. Shishkin
25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow
Ростислав Александрович Черпаков
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2
Rostislav A. Cherpakov
25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow
Владимир Николаевич Каркищенко
143442, Московская обл., Красногорский р-он, п. Светлые Горы, вл. 1
Vladimir N. Karkishchenko
Svetlye Gory village, bldg 1, 143442 Krasnogorsk District, Moscow Region
Инфаркт головного мозга по ишемическому типу на сегодняшний день является одной из наиболее приоритетных проблем здравоохранения. Несмотря на различие в вариантах течения ишемического и ишемически-реперфузионного повреждения нервной ткани, в конечном счете процент инвалидизации напрямую зависит от эффективности воздействия на зону пенумбра. Применение дихолинсукцината (ДХС) — нейронального инсулин-сенситайзера является перспективным фармакологическим методом лечения и профилактики последствий перенесенного инсульта.
Цель исследования. Изучить влияние фармакологического прекондиционирования ДХС на гибель клеток мозга в условиях экспериментального ишемического инсульта у крыс.
Материалы и методы. Ишемический инсульт у крыс (n=16) моделировали введением вазоконстриктора эндотелина-1 (ET-1) в стриатум. Эффект фармакологического прекондиционирования с использованием ДХС как активного вещества оценивали, измеряя площадь инфаркта мозга в срезах мозга, окрашенных крезиловым фиолетовым. Влияние ДХС на показатели гликолиза и окислительного фосфорилирования в первичной культуре клеток мозжечка крысы оценивали, измеряя скорость закисления внеклеточной среды и скорости поглощения кислорода, соответственно.
Результаты. Курсовое введение ДХС в режиме прекондиционирования в течение 7 дней, один раз в день, в дозе 50 мг/кг per os снижает максимальную площадь зоны инфаркта мозга на 34% (p<0,05) по сравнению с контролем в условиях последующего экспериментального ишемического инсульта, вызванного введением ET-1. Трехдневная инкубация первичной культуры мозжечка крыс с 50 мкМ ДХС не влияет на базовые уровни гликолиза (p=0,916) и дыхания в клетках (p=0,8346), но увеличивает гликолитический резерв клеток на 70,0% (p<0,0001) по сравнению с контролем.
Заключение. Впервые показан нейропротективный эффект фармакологического прекондиционирования нейрональным инсулин-сенситайзером дихолинсукцинатом в условиях ишемического инсульта. Механизм действия ДХС связан с повышением гликолитического резерва клеток мозга, то есть с увеличением способности прекондиционированных клеток вырабатывать АТФ и лактат посредством гликолиза в условиях острого падения окислительного фосфорилирования.
Ischemic stroke is currently considered as one of the most pressing public health issues. Despite the differences in underlying mechanisms of ischemic and ischemic-reperfusion damage to the nervous tissue, the ultimate percentage of disability depends on intervention effects on the penumbra zone. The use of dicholine succinate (DCS), a neuronal insulin-sensitizer, is a promising pharmacological agent for management and prevention of stroke consequences.
The aim of the study was to investigate the effect of pharmacological preconditioning with DCS on brain cell death in experimental ischemic stroke in rats.
Materials and methods. Ischemic stroke in rats (N=16) was modeled by injecting the vasoconstrictor endothelin-1 (ET-1) into the striatum. The effect of pharmacological preconditioning with DCS as the active substance was evaluated by measuring the area of brain infarction in brain sections stained with cresyl violet. The effect of DCS on glycolysis and oxidative phosphorylation in primary cultures of rat cerebellum cells was assessed by measuring the rate of extracellular acidification and the rate of oxygen uptake, respectively.
Results. DCS administration in the preconditioning mode for 7 days, once a day orally, at a dose of 50 mg/kg, reduces the maximum area of the brain infarction zone by 34% (P<0.05) compared to the control in the subsequent experimental ischemic stroke induced by ET-1 administration. Three-day incubation of rat cerebellum primary culture with 50 µM DCHS does not affect the basal levels of glycolysis (P=0.916) and cellular respiration (P=0.8346), but increases cellular glycolytic reserve by 70.0% (P<0.0001) compared to the control.
Conclusion. For the first time, the neuroprotective effect of pharmacological preconditioning with the neuronal insulin-sensitizer DCS in ischemic stroke has been shown. Mechanism of DCS action associates with an increase in the glycolytic reserve of brain cells, i.e., with increased ability of preconditioned cells to produce ATP and lactate via glycolysis in case of acutely compromised oxidative phosphorylation.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.