Клименков Георгий Сергеевич
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2
Georgy S. Klimenkov
25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow
Долгих Владимир Терентьевич
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2
Vladimir T. Dolgikh
25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow
Габитов Михаил Валерьевич
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2
Mikhail V. Gabitov
25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow
Скрипкин Юрий Вольдемарович
129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2
Yuri V. Skripkin
61/2 Shchepkin Str., 129110 Moscow
Гребенчиков Олег Александрович
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2
Oleg A. Grebenchikov
25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow
Цель исследования — изучение нейропротективных свойств хлорида лития при моделировании фотохимически индуцированного инсульта у крыс.
Материалы и методы. Экспериментальную работу провели в лаборатории органопротекции при критических состояниях НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РР. В исследование включили 32 аутбредных крысы линии Wistar, рандомизированных на 2 равных группы: NaCl — контрольная группа, получавшая физиологический раствор, и LiCl — группа сравнения, получавшая раствор хлорид лития 4,2% (63 мг/кг). Растворы вводили внутривенно через 120 мин после индуцирования инсульта. Модель ишемического инсульта создавали с помощью фотохимически индуцированного тромбоза сосудов сенсомоторной коры головного мозга. Для оценки неврологического дефицита использовали тест «Постановка конечности на опору». Объем ишемического очага определяли с помощью МРТ (7 Тесла). Иммуногистохимический анализ включал маркеры NeuN (нейрональная сохранность), Cas-3 (апоптоз) и Iba-1 (активация микроглии). Статистический анализ выполняли с использованием критериев Шапиро–Уилка, t-теста Стьюдента и U-критерия Манна–Уитни (p < 0,05).
Результаты. Применение хлорида лития привело к уменьшению объема ишемического очага на 30% по сравнению с контролем (p = 0,0236). В группе LiCl наблюдали увеличение интенсивности сигнала NeuN-положительных нейронов в зоне пенумбры (80 УЕ vs 41 УЕ в Контрольной группе, p = 0,0001), уменьшение интенсивности сигнала Cas-3-положительных клеток на 25% (p = 0,0008) и Iba-1-положительных клеток — на 58% (p < 0,0001). Неврологический дефицит в группе LiCl был менее выражен (9,8 ± 1,2 vs 12,5 ± 1,5 баллов, p < 0,0001).
Заключение. Хлорид лития продемонстрировал выраженные нейропротективные свойства в модели ишемического инсульта, уменьшая объем повреждения, способствуя подавлению апоптоза и воспаления. Полученные данные подтверждают потенциал хлорида лития как терапевтического агента для лечения ишемического инсульта, особенно благодаря его способности модулировать ключевые патогенетические механизмы. Результаты обосновывают необходимость дальнейших клинических исследований для оценки эффективности и безопасности лития в медицинской практике.
The aim of the study was to investigate the neuroprotective properties of lithium chloride in a model of photochemically induced stroke in rats.
Materials and Methods. The experimental work was conducted in the organoprotection laboratory for critical conditions at the V. A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology. The study included 32 outbred Wistar rats, randomized into 2 equal groups: the NaCl (control) group, treated with physiological saline solution, and the LiCl group, which received a 4.2% lithium chloride solution (63 mg/kg). The solutions were administered intravenously 120 minutes after inducing a stroke. The ischemic stroke model was generated using photochemically induced thrombosis in cerebral sensorimotor cortex vessels. Neurological deficit was assessed using the «limb placement test». Ischemic lesion volume was measured using MRI (7 Tesla). Immunohistochemical analysis included markers for NeuN (survived mature neurons), Cas-3 (neuronal apoptosis), and Iba-1 (microglial activation). Statistical analysis was performed using the Shapiro–Wilk test, Student's t-test, and the Mann–Whitney U test with significance at p < 0.05.
Results. Lithium chloride infusion resulted in a 30% reduction in the ischemic lesion volume compared to the control group (p = 0.0236). The LiCl group showed an increase in signal intensity (relative units, RU) in the NeuN-positive neurons in the penumbra (80 RU vs 41 RU in the control group, p = 0.0001), a 25% decrease in signal intensity in Cas-3-positive cells (p = 0.0008), and a 58% decrease in signal intensity in Iba-1-positive cells (p < 0.0001). Neurological deficit in the LiCl group was less detectable (NaCL vs LiCl: 9,8 ± 1,2 vs 12,5 ± 1,5 scores, respectively, p < 0.0001).
Conclusion. Lithium chloride demonstrated significant neuroprotective properties in a model of ischemic stroke, reducing the volume of damage and favoring the suppression of apoptosis and inflammation. The findings validate the potential of lithium chloride as a therapeutic agent for treatment of ischemic stroke, owing in particular to ability to modulate key pathogenic mechanisms of the disease. The results underscore the need for further clinical research to assess the efficacy and safety of lithium in medical practice.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.