Акмаль Искандарович Алимов
105064, г. Москва, Малый Казенный пер., д. 5а;
Москва, 119991, Ломоносовский пр-т., д. 27, корп. 1
Akmal' Iskandarovich Alimov
5a Maly Kazenny per., 105064 Moscow;
27 Lomonosovsky Ave., Bldg. 1, 119192 Moscow
Инна Александровна Гальвидис
105064, г. Москва, Малый Казенный пер., д. 5а
Inna Aleksandrovna Galvidis
5a Maly Kazenny per., 105064 Moscow
Юрий Андреевич Суровой
Лондон NW1 2BU
Yury Andreevich Surovoy
London NW1 2BU, UK
Алексей Иванович Гутников
Москва, 119991, Ломоносовский пр-т., д. 27, корп. 1
Gutnikov Aleksey Ivanovich
27 Lomonosovsky Ave., Bldg. 1, 119192 Moscow
Сергей Васильевич Царенко
Москва, 119991, Ломоносовский пр-т., д. 27, корп. 1
Sergei Vasil'evich Tsarenko
27 Lomonosovsky Ave., Bldg. 1, 119192 Moscow
Максим Алексеевич Буркин
105064, г. Москва, Малый Казенный пер., д. 5а
Maksim Alekseevich Burkin
5a Maly Kazenny per., 105064 Moscow
Цель работы — выявление особенностей фармакокинетики полимиксина В (ПМВ) у пациентов с сепсисом при сохранной и нарушенной функции почек.Методы. Провели двуцентровое, проспективное, рандомизированное исследование. Для оценки фармакокинетики ПМВ у пациентов с сепсисом собрали образцы крови в равновесном состоянии. Анализ достижения целевого показателя AUC24 50–100 мг×ч/л основывали на оценке концентрации ПМВ в сыворотке пациентов с использованием прямого конкурентного ИФА.Результаты. В исследование включили 34 пациента с сепсисом, получавших терапию ПМВ, разделенных на две группы по уровню скорости клубочковой фильтрации (СКФ): с нарушенной ( 80 мл/мин, n = 17) и сохранной ( 80 мл/мин, n = 17) функцией почек. Среднее значение AUC24 у 34 пациентов составило 64,02 ± 11,64 мг×ч/л, медиана объема распределения — 31,53 (23,79–43,72), а медиана клиренса — 3,72 (2,73–4,85). У пациентов с сохраненной почечной функцией медиана AUC24 — 48,38 мг×ч/л, а равновесная концентрация — 2,02 мг/мл. В группе со нарушенной функцией AUC24 составлял 71,78 мг×ч/л, а концентрация — 2,99 мг/мл. Клиренс ПМВ значительно отличался: у пациентов с СКФ 80 мл/мин медиана клиренса — 3,28 л/ч против 4,97 л/ч в группе пациентов с СКФ > 80 мл/мин (p = 0,012). У 14 из 17 пациентов со сниженной почечной функцией значения AUC24 находились в диапазоне 50–100 мг×ч/л. В группе с сохранной и повышенной функцией почек только 7 из 17 достигали целевого диапазона, а у 53% пациентов (9 из 17) экспозиция ПМВ была ниже терапевтического уровня (AUC24 50 мг×ч/л).Заключение. Функция почек влияет на клиренс ПМВ и, соответственно, на достижение целевого терапевтического диапазона. Стандартное дозирование не обеспечивает целевого уровня ПМВ для всех пациентов, поскольку у части пациентов с сохранной функцией почек наблюдается недостаточная экспозиция антибиотика, а у пациентов с нарушенной функцией почек экспозиция повышена, что увеличивает риск неэффективности или токсичности терапии. Для обеспечения эффективности и безопасности лечения необходим регулярный мониторинг терапевтической концентрации ПМВ и индивидуальное корректирование доз, особенно у пациентов с измененной функцией почек.
The aim of this study was to investigate pharmacokinetics of polymyxin B (PMB) in patients with sepsis and preserved or impaired renal function.Methods. A two-center, prospective, randomized study enrolled patients with sepsis. Blood samples for analysis were collected in a steady state (SS) to assess the pharmacokinetics of PMB. PMB concentration in the patients' serum was measured using a direct competitive ELISA to verify the achievement of target area under the concentration-time curve (AUC24) value of 50–100 mg×h/L.Results. The study included 34 patients with sepsis receiving PMB therapy who were distributed into two groups based on their glomerular filtration rate (GFR): patients with impaired renal function (GFR 80 mL/min, n = 17), and with preserved renal function (GFR 80 mL/min, n = 17). The mean AUC24 value in 34 patients was 64.02 ± 11.64 mg×h/L, the median volume of distribution was 31.53 (23.79–43.72), and the median clearance was 3.72 (2.73–4.85). In patients with preserved renal function, the median AUC24 was 48.38 mg×h/L, and the SS concentration was 2.02 mg/mL. In patients with impaired renal function, the AUC24 was 71.78 mg×h/L, and the SS concentration was 2.99 mg/mL. The clearance of PMB differed considerably depending on GFR: the median clearance in patients with GFR 80 mL/min was 3.28 L/h versus 4.97 L/h in patients with GFR > 80 mL/min (p = 0.012). In 14 of 17 patients with reduced renal function, the AUC24 values fell in the range of 50–100 mg×h/L. In the group with preserved and increased renal function, only 7 of 17 patients reached the target range, and in 53% of patients (9 of 17), the exposure to PMB was below the therapeutic level (AUC24 50 mg×h/L).Conclusion. Renal function affects the clearance of PMB and, consequently, the achievement of the target therapeutic range. Standard dosing regimens do not provide achieving the target concentrations of antibiotic in all patients, as some patients with preserved renal function have insufficient PMB exposure, while patients with impaired renal function have enhanced exposure, increasing the risk of drug failure or toxicity. To ensure the effectiveness and safety of treatment, regular therapeutic PMB concentrations monitoring and individual dose adjustments are necessary, especially in patients with altered renal function.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.