Денис Евгеньевич Шумейко
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
Denis E. Shumeyko
25 Petrovka Str., Bldg. 2, 107031 Moscow; 6 Miklukho-Maсlaya Str., 117198 Moscow
Цель обзора — обобщение патологических механизмов, связанных с токсическим действием фенотиазинов при их передозировке.
Материал и методы. Поиск оригинальных исследовательских статей, клинических отчетов, обзорных и редакционных статей, комментариев и кратких сообщений провели в базах данных PubMed, Google Scholar и eLibrary. Публикации отбирали на основе соответствия заглавия и аннотации цели данного обзора. Дополнительные источники, релевантные поисковому запросу, включали из списков литературы отобраных публикаций.
Результаты. Анализировали механизмы действия фенотиазинов при их применении и передозировке, а также механизмы действия в потенциальных условиях применения. Клинические проявления отравления фенотиазинами преимущественно характеризуются антагонизмом к дофаминовым рецепторам D₁–D₄, гистаминовым рецепторам H₁, α₁–α₂ α-адренорецепторам и мускариновым ацетилхолиновым рецепторам M₁–M₂. Кроме того, фенотиазины способны увеличивать проницаемость гематоэнцефалического барьера посредством апоптоза, увеличивать глобальное метилирование, эффективно усиливать химиотерапию некоторых опухолей и обеспечивать нейропротекцию за счет снижения продукции GFAP (путь PKC-δ/NOX/MnSOD).
Заключение. С учетом возможности применения фенотиазинов в ряде «новых» областей представляется важным выявление морфологического субстрата влияния передозировки фенотиазинов, особенно повторной, на центральную нервную систему. Требуется также дальнейшее изучение механизмов реализации эффектов фенотиазинов для разработки эффективных терапевтических стратегий и улучшения результатов лечения пациентов не только в психиатрии, но и в ряде других дисциплин.
Objective. The aim of this review is to summarize the pathological mechanisms associated with the toxicity of phenothiazines in overdose.
Materials and methods. A database search was conducted on PubMed, Google Scholar and eLibrary were used to identify original research articles, clinical reports, review articles, editorials, commentaries, and brief communications. Additional sources not identified through the search of these databases were analyzed after reviewing the reference lists of the selected articles. Articles were selected based on the relevance of the title and abstract to the purpose of this review.
Results. This review analyzes the mechanisms of action of phenothiazines in the context of their long-term clinical use and in overdose, as well as the mechanisms of action of proposed potential areas of application of phenothiazines. Clinical manifestations of phenothiazine poisoning are predominantly characterized by antagonism of dopamine D₁–D₄ receptors, histamine H₁ receptors, α₁–α₂ α-adrenergic receptors and muscarinic acetylcholine receptors M₁–M₂. In addition, phenothiazines are able to increase the permeability of the blood-brain barrier through apoptosis, increase global methylation, effectively enhance chemotherapy of some tumors and provide neuroprotection by reducing GFAP production (PKC-δ/NOX/MnSOD pathway).
Conclusions. Given the potential for new applications of phenothiazines, further study of the effects of phenothiazines on the central nervous system in overdose, with a focus on repeat overdose episodes, is important at the morphological level to identify the underlying morphological substrate. Further study of the mechanisms associated with phenothiazine use is needed to develop more effective therapeutic strategies to improve patient outcome, not only in psychiatry but also in other disciplines.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.