rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2011-3-14rmt-295Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSАнализ и прогнозирование сорбции лекарственных веществ перфтораном на основе физико-химических свойств лигандовAnalysis and Prediction of Perfluorane Adsorption of Drugs on the Basis of the Physicochemical Properties of LigandsПшенкинаН. Н.PshenkinaN. N.pshenkina@mail.ruСофроновГ. А.SofronovG. A.20112006201173Том VII № 3 2011 г.1414Copyright © Пшенкина Н.Н., Софронов Г.А., 20112011Пшенкина Н.Н., Софронов Г.А.Pshenkina N.N., Sofronov G.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/295

В работе с использованием методов корреляционного и множественного регрессионного анализа проведен анализ зависимости константы взаимодействия Kf лекарственных веществ с частицами наноэмульсии перфто-ран от физико-химических свойств лигандов. Были использованы следующие показатели: липофильность LogP, молекулярная масса MW, площадь топологической полярной поверхности TPSA, число доноров Don и акцепторов водорода Acc при образовании водородной связи, число вращающихся связей Rot и константа ионизации молекулы лекарственного вещества pKa. Установлено, что зависимость Kf от физико-химических свойств носит преимущественно нелинейный характер и в наибольшей мере проявляется в отношении параметра липофильности LogP лигандов. В результате проведенного множественного регрессионного анализа разработан ряд уравнений регрессии, описывающих зависимость константы взаимодействия с перфтораном Kf от физико-химических свойств лекарственных веществ и позволяющих прогнозировать данное взаимодействие как для существующих, так и для вновь синтезированных соединений.

The relationships between drug affinity constant (Kag) for the particles of perfluorane nanoemulsion and physicochemical properties of ligands were studied by correlation and multiple regression analyses. The following parameters were applied: lipophilicity (LogP), molecular weight (MW), topological polar surface area (TPSA), the number of hydrogen donors (Don) and acceptors (Acc) in the formation of a hydrogen bonds, the number of rotating bonds (Rot), and drug molecule ionization constant (pKa). The Kaf — physicochemical properties relationships were found to be mainly nonlinear and to mostly show up in the lipophilicility parameter LogP of ligands. During the multiple regression analysis, a number of regression equations were derived, which described the relationship of the perfluorane affinity Kaf to the physicochemical properties of drugs and could predict this interaction for both existing and newly synthesized compounds.

перфторанлекарственные веществасвязываниепрогнозирование.perfluoranedrugsbindingprediction.ReferencesИваницкий Г. Р.Иваницкий Г. Р.Склифас А. Н, Шехтман Д. Т., Евдокимов В. А. и соавт.Сорбция компонентов плазмы крови на поверхности частиц фторуглерод-ных эмульсий, стабилизированных проксанолом 268. Биофизика 2002; 47 (5): 926—93Склифас А. Н, Шехтман Д. Т., Евдокимов В. А. и соавт.Сорбция компонентов плазмы крови на поверхности частиц фторуглерод-ных эмульсий, стабилизированных проксанолом 268. Биофизика 2002; 47 (5): 926—93Терешина Е. В., Доронина Н. Н., Озерова И. Н. и соавт.Некоторые аспекты взаимодействия эмульсий перфторорганических соединений с кровью. Хим.-фарм. журн. 1992; 26 (7—8): 14—17.Терешина Е. В., Доронина Н. Н., Озерова И. Н. и соавт.Некоторые аспекты взаимодействия эмульсий перфторорганических соединений с кровью. Хим.-фарм. журн. 1992; 26 (7—8): 14—17.Терешина Е. В., Афонин Н. И.Особенности взаимодействия частиц эмульсии перфторсоединений с липидами в процессе циркуляции в кровеносном русле. Хим.-фарм. журн. 1994; 28 (8): 12—15.Терешина Е. В., Афонин Н. И.Особенности взаимодействия частиц эмульсии перфторсоединений с липидами в процессе циркуляции в кровеносном русле. Хим.-фарм. журн. 1994; 28 (8): 12—15.Терешина Е. В.Адсорбционные свойства эмульсий перфторорганиче-ских соединений и их использование для снижения инфекционнос-ти некоторых вирусов. Вестн. службы крови России 2002; 1: 24—26.Терешина Е. В.Адсорбционные свойства эмульсий перфторорганиче-ских соединений и их использование для снижения инфекционнос-ти некоторых вирусов. Вестн. службы крови России 2002; 1: 24—26.Пшенкина Н. Н, Андреева Н. Б., Мурзина Е. В. и соавт.Фармакоки-нетика ампициллина и амитриптилина в условиях предварительного введения перфторана. Вестн. Росс. Воен.-мед. академии 2005; 13 (1): 54—57.Пшенкина Н. Н, Андреева Н. Б., Мурзина Е. В. и соавт.Фармакоки-нетика ампициллина и амитриптилина в условиях предварительного введения перфторана. Вестн. Росс. Воен.-мед. академии 2005; 13 (1): 54—57.Пшенкина Н. Н., Андреева Н. Б., Мурзина Е. В. и соавт.Сравнительный анализ влияния перфторана на фармакокинетику некоторых лекарственных средств. Общая реаниматология 2007; III (3/1): 25—30.Пшенкина Н. Н., Андреева Н. Б., Мурзина Е. В. и соавт.Сравнительный анализ влияния перфторана на фармакокинетику некоторых лекарственных средств. Общая реаниматология 2007; III (3/1): 25—30.Шилов В. В., Андреева Н. Б., Щирица Н. Н., Глухова Ю. В.Особенности кинетики жирорастворимых ксенобиотиков при воздействииШилов В. В., Андреева Н. Б., Щирица Н. Н., Глухова Ю. В.Особенности кинетики жирорастворимых ксенобиотиков при воздействииперфторуглеродов. В кн.: Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН; 1999. 50—61.перфторуглеродов. В кн.: Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН; 1999. 50—61.Шилов В. В.Современные направления экспериментальных и клинических исследований препаратов на основе перфторуглеродов. ч. I. Физико-химические свойства, фармакокинетика, проблемы безвредности, разработка кислородтранспортных плазмозаменителей. Эфферентная терапия 2002; 8 (4): 25—33.Шилов В. В.Современные направления экспериментальных и клинических исследований препаратов на основе перфторуглеродов. ч. I. Физико-химические свойства, фармакокинетика, проблемы безвредности, разработка кислородтранспортных плазмозаменителей. Эфферентная терапия 2002; 8 (4): 25—33.Шилов В. В.Современные направления экспериментальных и клинических исследований препаратов на основе перфторуглеродов. ч. II. Негазотранспортные биологические эффекты, влияние на системы биохимической детоксикации, клинические исследования, перспективы. Эфферентная терапия 2003; 9 (2): 3—9.Шилов В. В.Современные направления экспериментальных и клинических исследований препаратов на основе перфторуглеродов. ч. II. Негазотранспортные биологические эффекты, влияние на системы биохимической детоксикации, клинические исследования, перспективы. Эфферентная терапия 2003; 9 (2): 3—9.Пшенкина Н. Н., Мурзина Е. В., Веселова О. М., Каширцева Е. В.Сорбционные свойства перфторуглеродной кровезамещающей на-ноэмульсии в отношении лекарственных веществ. Вестн. Росс. Во-ен.-мед. академии 2008; 3 (23), прил. 2, ч. 2: 491.Пшенкина Н. Н., Мурзина Е. В., Веселова О. М., Каширцева Е. В.Сорбционные свойства перфторуглеродной кровезамещающей на-ноэмульсии в отношении лекарственных веществ. Вестн. Росс. Во-ен.-мед. академии 2008; 3 (23), прил. 2, ч. 2: 491.Пшенкина Н. Н.Перфторуглеродная кровезамещающая нанораз-мерная эмульсия с газотранспортными и сорбционными свойствами. Тез. докл. II Всеросс. конф. «От наноструктур, наноматери-алов и нанотехнологий к наноиндустрии». Ижевск: ИжГТУ; 2009. 96—97.Пшенкина Н. Н.Перфторуглеродная кровезамещающая нанораз-мерная эмульсия с газотранспортными и сорбционными свойствами. Тез. докл. II Всеросс. конф. «От наноструктур, наноматери-алов и нанотехнологий к наноиндустрии». Ижевск: ИжГТУ; 2009. 96—97.The PubChem Project:http://pubchem.ncbi.nlm.nih.govThe PubChem Project:http://pubchem.ncbi.nlm.nih.govQuantum Pharmaceuticals:http://q-pharm.comQuantum Pharmaceuticals:http://q-pharm.comScatchard G. The attraction of proteins for small molecules and ions. Ann. NY Acad. Sci. 1949; 51: 660—672.Scatchard G. The attraction of proteins for small molecules and ions. Ann. NY Acad. Sci. 1949; 51: 660—672.Molinspiration web-calculator:http://www.molinspiration.comMolinspiration web-calculator:http://www.molinspiration.com

The authors declare that there are no conflicts of interest present.