References

rmt

Общая реаниматология

General Reanimatology

1813-97792411-7110

FSBI "SRIGR" RAMS

10.15360/1813-9779-2008-6-9

rmt-634

Research Article

ИНФЕКЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ

INFECTIOUS COMPLICATIONS

Гены детоксикации ксенобиотиков и их роль в развитии пневмонии

Xenobiotic Detoxification Genes and Their Role in the Development of Pneumonia

Сальникова

Л. Е.

Salnikova

L. Ye.

Смелая

Т. В.

Smelaya

T. V.

Мороз

В. В

Moroz

V. V.

Голубев

А. М

Golubev

A. M.

Понасенков

Н. Х.

Ponasenkov

N. Kh.,

Хоменко

Р. В.,

Khomenko

R. V.

Харламова

И. Е.

Kharlamova

I. V.

Лаптева

Н. Ш.

Lapteva

N. Sh.

Кузнецова

Г. И.

Kuznetsova

G. I.

Порошенко

Г. Г.

Poroshenko

G. G.

Рубанович

А. В.

Rubanovich

A. V.

2008

20122008

Том IV № 6 2008 г.

2008

Сальникова Л.Е., Смелая Т.В., Мороз В.В., Голубев А.М., Понасенков Н.Х., Хоменко Р.В., Харламова И.Е., Лаптева Н.Ш., Кузнецова Г.И., Порошенко Г.Г., Рубанович А.В.

Salnikova L.Y., Smelaya T.V., Moroz V.V., Golubev A.M., Ponasenkov N.K., Khomenko R.V., Kharlamova I.V., Lapteva N.S., Kuznetsova G.I., Poroshenko G.G., Rubanovich A.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/634

Цель — анализ полиморфизма ДНК у больных пневмонией, находившихся на стационарном лечении. Материал и методы: первую группу (I) составили 99 человек с острой внебольничной пневмонией (ВП), вторую группу (II) — 95 человек (тяжелая сочетанная травма, включая ранения — 63, общий перитонит — 32). Среди больных II группы были выделены две подгруппы: ПА — 57 человек с нозокомиальной пневмонией (НП) и 38 человек (ИВ) — без НП. Группу сравнения (К) составили 160 относительно здоровых людей. ПЦР-генотипирование проводили для полиморфных генов, контролирующих детоксикацию ксенобиотиков (GSTM1, GSTT1, GSTP1, CYP1A1) и MTHFR-гена, ответственного за синтез и метилирование ДНК. Результаты. Показана предрасположенность к заболеванию острой ВП для носителей минорного аллеля (4889G) в локусе CYP1A1 : 12,7% против 5,4% в контроле (p=0,034; OR=2,6); развитие осложнений у больных I группы (токсический миокардит, плеврит, эмпиема плевры, токсическая нефропатия) наиболее вероятно для комбинации генотипов GSTT1 + GSTM1 0/0 (OR=3,2; p=0,010 относительно группы контроля). Выявлено, что при тяжелой травме, перитоните (ИВ) статистически достоверно в 61,1% случаев не развивается НП при генотипе GSTM1 + GSTT1 + против 38,8% в контроле (p=0,022) или против 37,5% во НА подгруппе (p=0,045; OR=2,6). Ключевые слова: внебольничная пневмония, нозокомиальная пневмония, полиморфизм генов.

Objective: to analyze DNA polymorphism in inpatients with pneumonia. Subjects and methods. Group 1 consisted of 99 patients with acute community-acquired pneumonia (CAP). Group 2 included 95 patients with severe concomitant injury, including wounds (n=63) and generalized peritonitis (n=32). Among Group 2 patients, the authors singled out two subgroups: 2A comprising 57 patients with nosocomial pneumonia (NP) and 2B including 38 patients without NP. A control group was composed of 160 apparently healthy individuals. Polymerase chain reaction genotyping was carried out for the polymorphic genes controlling xenobiotic detoxification (such as GSTM1, GSTT1, GSTP1, and CYP1A1) and the MTHFR gene that is responsible for DNA synthesis and methylation. Results. Predisposition to acute CAP has been shown for the carriers of a minor allele (4889G) at the CYP1A1 locus: 12.7% versus 5.4% in the controls (p=0.034; OR=2.6); In Group 1 patients, the development of complications (toxic myocarditis, pleuritis, pleural empyema, toxic nephropathy) is most probable for a combination of GSTT1 + GSTM1 0/0 genotypes (OR=3.2; p=0.010 versus the control group). It has been established that in severe injury, peritonitis (2B), NP does not develop statistically significantly in 61.1% of cases with the GSTM1 + GSTT1 + genotype versus 38.8% in the controls (p=0.022) or versus 37.5% in subgroup 2A (p=0.045; OR=2.6). Key words: acute community-acquired pneumonia, nosocomial pneumonia, gene polymorphism.

References1

Чучалин А. Г., Синопальников А. И., Стручинский Л. С. и соавт.

Bartlett J. G, DowellS. F., MandellL.A. et al.Practtice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin. Infect. Dis. 2000; 31: 347—38

Niedermann M. S, Mandell L. A., Anzueto A. et al.Guidelines for the management of community-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy and prevention. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163: 1730—1754.

American thoracic society. Guidelines for the initial management of adults with community-acquired pneumonia. Diagnosis assesment of severity and initial antimicrobial therapy. Amer. Rev. Resp. Dis. 1993; 148 (5): 1418—1426.

Чучалин А. Г., Синопальникова А. И.(ред.) Клинические рекомендации. Внебольничная пневмония у взрослых. М.: Атмосфера; 200

Раков А. Л., Комаревцев В. Н., Харитонов М. А., Казанцев В. А.Особенности внебольничной пневмонии у военнослужащих в период вооруженного конфликта на Северном Кавказе в 1995—1996 гг. ВМЖ 2005; 7: 23—30.

Кацуба А. М., Королева Е. Б., Щекин В. М., Волков К. Л.Актуальные вопросы квалифицированной и специализированной пульмонологической помощи больным пневмонией в условиях базового гарнизонного госпиталя. В кн.: Тез. науч.-практич. конфер. М.: 2000. 17—19.

Сиротко И. И.Клинико-эпидемиологические особенности острых бронхолегочных заболеваний у лиц молодого возраста в организованных коллективах: автореф. дис. … д-ра мед.наук. Самара; 2001.

Гучев И. А., Синопальников А. И., Ульянов В. А., Клочков О. И.Современные подходы к ведению больных внебольничными пневмониями в воинских коллективах. ВМЖ 2001; 322 (11): 29—35.

Hospital-acquired pneumonia guideline committee of the American thoracic sosiety & infectious diseases society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 17: 388—416.

Tobin M. J.Pediatrics, surfactant, and cystic fibrosis in AJRCCM 2002. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 167: 333—344.

Rahman S. H., Ibrahim K., Larvin M., McMahon M. J.The null polymorphism of the glutathione-S-transferase gene (GST-T1) is protective in acute pancreatitis. British J. Surgery 2001; 88 (1): 1—2.

Concolinoa P., Cecchettic F., D Autiliad C. et al.Association of periodon-titis with GSTM1/GSTT1-null variants-A pilot study. Clinical Biochemistry 2007; 40 (13—14): 939—945.

Mittal R. D., Manchanda P. K., Bid H. K., Ghoshal U. C.Analysis of polymorphisms of tumor necrosis factor-alpha and polymorphic xenobiotic metabolizing enzymes in inflammatory bowel disease: study from northern India. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007; 22 (6): 920—924.

Баранов В. С, Баранова Е. В., Иващенко Т. Э., Асеев М. В.Геном человека и гены «предрасположенности». Введение в предиктивную медицину. СПб.: Интермедика; 2000.

Сальникова Л. Е., Фомин Д. К., Елисова Т. В. и соавт.Изучение связи цитогенетических и эпидемиологических показателей с генотипами у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС. Радиационная биология. Радиоэкология 2008; 48 (3): 303—312.

Korytina G. F., Yanbaeva D. G., Babenkova L. I. et al.Genetic polymorphisms in the cytochromes P-450 (1A1, 2E1), microsomal epoxide hydrolase and glutathione S-transferase M1, T1, and P1 genes, and their relationship with chronic bronchitis and relapsing pneumonia in children. J. Mol. Med. 2005; 83 (9): 700—710.

Cantlay A. M., Lamb D., Gillooly M. et al.Association between theCYP1A1gene polymorphism and susceptibility to emphysema and lung cancer. Clin. Mol. Pathol. 1995; 48 (4): 210—214.

Gilliland F. D., Gauderman W. J., Vora H. et al.Effects of glutathione-S-transferase M1, T1, and P1 on childhood lung function growth. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 165 (5): 710—716.

Imboden M., Downs S. H., Senn O. et al.Glutathione S-transferase genotypes modify lung function decline in the general population: SAPAL-DIA cohort study. Respiratory Res. 2007; 8: 2.

Holley S. L., Fryer A. A., Haycock J. W. et al.Differential effects of glu-tathione S-transferase pi (GSTP1) haplotypes on cell proliferation and apoptosis. Carcinogenesis 2007; 11: 2268—2273.

Dorion S., Lambert H., Landry J.Activation of the 38 signaling pathway by heat shock involves the dissociation of glutathione S-transferase Mu from Ask1. J. Biol. Chemistry 2002; 277 (34): 30792—30797.

Tablan O. C., Anderson L. J., Besser R. et al.Recommendations of CDC and the Healthcare infection control practices advisory committee: guidelines for preventing health-care-associated pneumonia, 2003. Morb. Mortal Wkly. Rep. 2004; 53 (RR-3): 1—36.

ГельфандБ. Р., БелоцерковскийБ. З., ПроценкоД. Н.Нозокомиаль-ная пневмония в хирургии. Методические рекомендации РАСХИ. М.: 2004. 5—15.

Glinical pulmonary infection score; Pugin J., Auckenthaler R. et al.Diagnosis of ventilator-associated pneumonia by bacteriological analysis of bronchoscopic and non bronchoscopic «blind» bronchoalveolar lavage fiuid. Am. Rev. Respire Dis. 1991; 143: 1121—1129.

Masson L. F., Sharp L., Cotton S. C., Little J.Cytochrome P-450 1A1 gene polymorphisms and risk of breast cancer. Am. J. Epidem. 2005; 161 (10): 901—915.

Thum T., Erpenbeck V. J., MoellerJ. et al.Expression of xenobiotic metabolizing enzymes in different lung compartments of smokers and nonsmok-ers. Environmental Health Perspectives 2006; 114 (11): 1655—1661.

Ke S., Rabson A. B., Germino J. F. et al.Mechanism of suppression of cytochrome P-450 1A1 expression by tumor necrosis factor-alpha and lipopolysaccharide. J. Biol Chem. 2001; 276 (43): 39638—39644.

Zhang N., Walker M. K.Crosstalk between the aryl hydrocarbon receptor and hypoxia on the constitutive expression of cytochrome P4501A1 mRNA. Cardiovasc. Toxicol. 2007; 7 (4): 282—290.

Habdous M., Herbeth B., Haddy N. et al.Smoking, genetic polymorphisms of glutathione S-transferases and biological indices of inflammation and cellular adhesion in the STANISLAS study. EXCLI J. 2004; 3: 58—67.

Wanand J., Diaz-Sanchez D.Phase II enzymes induction blocks the enhanced Ig production in B cells by diesel exhaust particles. J. Immunol. 2006; 177: 3477—3483.

Marinho C., Alho I., Arduino D. et al.GST M1/T1 and MTHFR polymorphisms as risk factors for hypertension. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007; 353 (2): 344—350.

Girisha K. M., Gilmour A., Mastana S. et al.T1 and M1 polymorphism in glutathione S-transferase gene and coronary artery disease in North Indian population. Indian J. Med. Sci. 2004; 58 (12): 520—526.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.