rmtОбщая реаниматологияGeneral Reanimatology1813-97792411-7110FSBI "SRIGR" RAMS10.15360/1813-9779-2008-1-55rmt-824Research ArticleИНФЕКЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ В РЕАНИМАТОЛОГИИINFECTIOUS COMPLICATIONS IN CRITICAL CARE. SEPSIS.Механизмы нарушений эритропоэза при сепсисеMechanisms of Impaired Erythropoiesis in SepsisБарковаЭ. Н.BarkovaE. N.-КузнецовВ. В.KuznetsovV. V.-ЖдановаЕ. В.,ZhdanovaYe. V.-БалабановаЛ. Ф.BalabanovaL. F.-СивковО. Г.SivkovO. G.-НазаренкоЕ. В.NazarenkoYe. V.-20082002200841Том IV № 1 2008 г.5555Copyright © Баркова Э.Н., Кузнецов В.В., Жданова Е.В., Балабанова Л.Ф., Сивков О.Г., Назаренко Е.В., 20082008Баркова Э.Н., Кузнецов В.В., Жданова Е.В., Балабанова Л.Ф., Сивков О.Г., Назаренко Е.В.Barkova E.N., Kuznetsov V.V., Zhdanova Y.V., Balabanova L.F., Sivkov O.G., Nazarenko Y.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.reanimatology.com/rmt/article/view/824

Цель исследования — определить механизмы нарушения пространственно-временной организации эритропоэза при экспериментальном сепсисе. Материал и методы. У 240 крыс Вистар с полимикробным сепсисом и 80 интактных животных изучена суточная динамика титра эритропоэтина, содержания эритроцитов и их распределения по объему, гемоглобина и ретикулоцитов в периферической крови, продолжительности жизни и продукции эритроцитов, малонового диальдегида, статмокинетического индекса эритроидных клеток и инкорпорации Fe59 костным мозгом. Обнаружено, что при сепсисе десинхроноз ПВОЭ обусловлен ростом МДА и популяции микроцитов с укороченной продолжительностью жизни. Продолжительность максимума для эритропоэза увеличена, для продукции эритроцитов — сокращена на фоне снижения уровня эритроцитов и гемоглобина в периферической крови. Прогрессирующий рост титра эритро-поэза сопровождается снижением статмокинетического индекса и инкорпорации Fe59 костным мозгом при одновременном увеличении популяции микроцитов и сокращении продолжительности жизни эритроцитов. Заключение. Установлено, что в механизмах десинхроноза ПВОЭ ведущая роль принадлежит эндотоксикозу. Активация процессов липопероксидации в мембранах эритроцитов повышает их ригидность, инициируя развитие анемии и нарушения микроциркуляции. Снижение продукции эритроцитов, статмокинетического индекса и инкорпорации Fe59 костным мозгом на фоне неадекватно высокого титра эритропоэза свидетельствует о торможении эритропоэтинзависимых процессов в клетках-мишенях, что способствует прогрессии септической анемии. Ключевые слова: биоритмы, эритропоэз, эритро-поэтин, анемия, сепсис.

Objective: to determine the mechanisms responsible for impairments in the space-time organization of erythropoiesis (SPOE) in experimental sepsis. Materials and methods. The diurnal changes in the titer of erythropoietin, the content of red blood cells, and their distribution by volume, the peripheral blood levels of hemoglobin and reticulocytes, life span, the production of erythrocytes, malonic dialdehyde (MDA), the statokinetic erythroid cell index, and bone marrow 59Fe incorporation were studied in 240 Wistar rats with multimicroial sepsis and 80 intact animals. Results. In sepsis, SPOE desynchronism was found to be due to increases in MDA and in the population of microcytes with shorter life span. The maximum duration was increased for erythropoiesis and decreased for erythrocytic production with the decreased peripheral blood level of ery-throcytes and hemoglobin. The progressive rise in the titer of erythropoiesis was accompanied by decreases in the statoki-netic index and bone marrow 59Fe incorporation with a simultaneous increase in the population of microcytes and with a reduction in the life span of erythrocytes. Conclusion. Endotoxicosis was established to play the leading role in the mechanisms of SPOE desynchronism. Activation of lipid peroxidation in the red blood cell membranes enhances their rigidity, by initiating the development of anemia and microcirculatory disorders. The decreases in erythrocytic production, statokinetic index, and bone marrow 59Fe incorporation with an inadequately high titer of erythropoiesis suggest the inhibition of ery-thropoietin-dependent processes in the target cells, which promotes the progression of septic anemia. Key words: bio-rhythms, erythropoiesis, erythropoietin, anemia, sepsis.

ReferencesAird W.Aird W.Cadi P., Claessens Y., Cariou A., Safran D.Severe bone marrow necrosis associated with septic shock in the intensive care. Ann. Fr. Anesth. Reanim. 2004; 5: 501—504.Cadi P., Claessens Y., Cariou A., Safran D.Severe bone marrow necrosis associated with septic shock in the intensive care. Ann. Fr. Anesth. Reanim. 2004; 5: 501—504.Goyette R. E., Key N. S., Ely E.Hematologic changes in sepsis and their therapeutic implications. Semin Respir. Crit. Care Med. 2004; 6: 645—659.Goyette R. E., Key N. S., Ely E.Hematologic changes in sepsis and their therapeutic implications. Semin Respir. Crit. Care Med. 2004; 6: 645—659.CondonМ., Kim J., Deitch E. et al.Appearance of an erythrocyte population with decreased deformability and hemoglobin content following sepsis. Am. J. Heart Circ. Physiol. 2003; 6: 2177—218CondonМ., Kim J., Deitch E. et al.Appearance of an erythrocyte population with decreased deformability and hemoglobin content following sepsis. Am. J. Heart Circ. Physiol. 2003; 6: 2177—218PoschJ., Leray C., Ruef P. et al.Endotoxin binding to erythrocyte membrane and еrythrocуte deformability in human sepsis andin vitro.Crit. Care Med. 2003; 3: 924—928.PoschJ., Leray C., Ruef P. et al.Endotoxin binding to erythrocyte membrane and еrythrocуte deformability in human sepsis andin vitro.Crit. Care Med. 2003; 3: 924—928.Fowler R. A., Rizoli S. B., Levin P. D., Smith T.Blood conservation for critically ill patients. Crit. Care Clin. 2004; 2: 313—324.Fowler R. A., Rizoli S. B., Levin P. D., Smith T.Blood conservation for critically ill patients. Crit. Care Clin. 2004; 2: 313—324.Tamion F., Menard J. F., Girault C. et al.Erythropoietin and renin as biological markers in critically ill patients. Crit. Care Med. 2004; 8: 328—335.Tamion F., Menard J. F., Girault C. et al.Erythropoietin and renin as biological markers in critically ill patients. Crit. Care Med. 2004; 8: 328—335.Tamion F., Le Cam-Duchez V., MenardJ. et. al.Serum erythropoietin levels in septic shock. Anaesth. Intensive Care 2005; 5: 578—584.Tamion F., Le Cam-Duchez V., MenardJ. et. al.Serum erythropoietin levels in septic shock. Anaesth. Intensive Care 2005; 5: 578—584.Napolitano L. M.Current status of blood component therapy in surgical critical care. Curr. Opin Crit. Care 2004; 5: 311—317.Napolitano L. M.Current status of blood component therapy in surgical critical care. Curr. Opin Crit. Care 2004; 5: 311—317.Zimmerman J. L.Use of blood products in sepsis: an evidence-based review. Crit. Care Med. 2004; 11 Suppl.: 542—547.Zimmerman J. L.Use of blood products in sepsis: an evidence-based review. Crit. Care Med. 2004; 11 Suppl.: 542—547.Баркова Э. Н., Черноглазова О. В.Механизмы репаративных реакций эритрона при экстремальных воздействиях. Бюл. СО АМН СССР 1986; 3: 76—78.Баркова Э. Н., Черноглазова О. В.Механизмы репаративных реакций эритрона при экстремальных воздействиях. Бюл. СО АМН СССР 1986; 3: 76—78.Баркова Э. Н., Жданова Е. В., Курлович Н. А.Хронофизиология и хронопатология обмена железа. Екатеринбург: Полиграфист; 2001.Баркова Э. Н., Жданова Е. В., Курлович Н. А.Хронофизиология и хронопатология обмена железа. Екатеринбург: Полиграфист; 2001.Baker C., Chaudry I., Gaines H. et al.Evaluation of factors affecting mortality-rate after sepsis in a murine cecal ligation and puncture model. Surgery1983; 94: 331—335.Baker C., Chaudry I., Gaines H. et al.Evaluation of factors affecting mortality-rate after sepsis in a murine cecal ligation and puncture model. Surgery1983; 94: 331—335.Мосягина Е. Н.Нормальное кроветворение и его регуляция. Под ред. Н. А. Федорова. М.: Медицина; 1976. 341—363.Мосягина Е. Н.Нормальное кроветворение и его регуляция. Под ред. Н. А. Федорова. М.: Медицина; 1976. 341—363.Козинец Г. И., Тюбиана М., Фриндель Э.Исследование динамики эритропоэза с помощью тимидина-Н3, Fe59и эритропоэтина. Мед. радиология 1963; 6: 60—63.Козинец Г. И., Тюбиана М., Фриндель Э.Исследование динамики эритропоэза с помощью тимидина-Н3, Fe59и эритропоэтина. Мед. радиология 1963; 6: 60—63.Стальная И. Д.Современные методы в биохимии. М.: Медицина; 1977: 63-66.Стальная И. Д.Современные методы в биохимии. М.: Медицина; 1977: 63-66.Spolarics Z., Siddiqi M., Siegel J. et al.Increased incidence of sepsis and altered mono-cyte functions in severely injured type A-glucose-6-phos-phate dehydrogenase-defici-ent african american trauma patients. Crit. Care Med. 2001; 29: 728—736.Spolarics Z., Siddiqi M., Siegel J. et al.Increased incidence of sepsis and altered mono-cyte functions in severely injured type A-glucose-6-phos-phate dehydrogenase-defici-ent african american trauma patients. Crit. Care Med. 2001; 29: 728—736.Bratosin D., Mazurier J., Tissier J. et al.Cellular and molecular mechanisms of sensecent erythrocyte phagocytosis by macrophages. Biochimie 1998; 80: 173—195.Bratosin D., Mazurier J., Tissier J. et al.Cellular and molecular mechanisms of sensecent erythrocyte phagocytosis by macrophages. Biochimie 1998; 80: 173—195.Comporti M., Signorini C., Buonocore G. et al.Iron release, oxidative stress and erythrocyte ageing. Free Radic. Biol. Med. 2002; 32: 568—576.Comporti M., Signorini C., Buonocore G. et al.Iron release, oxidative stress and erythrocyte ageing. Free Radic. Biol. Med. 2002; 32: 568—576.Liese A., Siddiqi M., Siegel J. et al.Augmented TNF- and IL-10 production by primed human monocytes following interaction with oxidatively modified autologous erythrocytes. J. Leukoc. Biol. 2001; 70: 289—296.Liese A., Siddiqi M., Siegel J. et al.Augmented TNF- and IL-10 production by primed human monocytes following interaction with oxidatively modified autologous erythrocytes. J. Leukoc. Biol. 2001; 70: 289—296.Richard C., Wilcox B., Loegering D.IgG-coated erythrocytes augment LPS-stimulated TNF-а secretion, TNF-а mRNA levels, and TNF-а mRNA stability in macrophages. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000; 271: 70—74.Richard C., Wilcox B., Loegering D.IgG-coated erythrocytes augment LPS-stimulated TNF-а secretion, TNF-а mRNA levels, and TNF-а mRNA stability in macrophages. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000; 271: 70—74.Torres F., SpiessВ., Pittman R. et al.Experimental analysis of critical oxygen delivery. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005; 3: H1071—H1079.Torres F., SpiessВ., Pittman R. et al.Experimental analysis of critical oxygen delivery. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005; 3: H1071—H1079.Kendall R.Erythropoietin. Clin. Lab. Haematol. 2001; 23: 71—80.Kendall R.Erythropoietin. Clin. Lab. Haematol. 2001; 23: 71—80.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.