ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ НА УРОВЕНЬ АРОМАТИЧЕСКИХ МИКРОБНЫХ МЕТАБОЛИТОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ СЕПСИСЕ

Поиск низкомолекулярных биомаркеров для объективной оценки эффективности экстракорпоральных методов детоксикации крайне актуален. В работе предложено с этой целью проверить возможность использования метаболитов, продукция которых из ароматических аминокислот в организме человека может иметь микробное происхождение. 

Цель исследования: оценить влияние экстракорпоральных методов детоксикации на уровень ряда фенилкарбоновых кислот в сыворотке крови больных с почечной недостаточностью, ассоциированной с сепсисом. 

Материалы и методы. Проспективно проведено обследование и лечение 10 больных с острой или хронической (терминальная стадия) почечной недостаточностью, развившейся на фоне тяжелого сепсиса, инфекционно токсического шока, длительного искусственного кровообращения, постреанимационной болезни и др. Всем больным проводили экстракорпоральную детоксикацию, выбор метода определяли, исходя из анамнеза и характера интоксикации. Оценивали органную дисфункцию по шкале SOFA, температуру тела, лейкоцитоз, лейкоцитарный индекс интоксикации, результаты теста на прокальцитонин. Гемодиафильтрация проводилась по «внепочечным» показаниям, для устранения системного воспалительного ответа, при септическом шоке — с использованием сверхвысокопроницаемого диализатора EMiC2. Для гемодиализа применяли низкопоточные диализаторы Diacap LO PS. Непосредственно до и сразу после операции экстракорпоральной детоксикации забирались образцы крови для оценки в динамике методом ГХ ПИД сывороточных концентраций фенилкарбоновых кислот БК (бензойной кислоты), ФПК (3 фенилпропионовой кислоты), ФМК (фенилмолочной кислоты), п ГФУК (пара гидроксифенилуксусной кислоты), п ГФМК (пара гидроксифенилмолочной кислоты). 

Результаты. Тяжесть органной дисфункции по шкале SOFA составила 10—22 (в среднем 16) баллов, к 14 дню летальность 40%. У всех больных исходные уровни некоторых фенилкарбоновых кислот в сыворотке крови были значительно выше нормы. В результате гемодиафильтрации сывороточные концентрации п ГФУК и п ГФМК снижались в 1,5—2 раза (в среднем, в 1,7 и 1,85 раз), соответственно. 

Заключение. При почечной недостаточности, ассоциированной с сепсисом, клиренс ароматических микробных метаболитов (п ГФУК и п ГФМК) перспективен в качестве биомаркеров для оценки эффективности методов экстракорпоральной детоксикации. 

1. Дмитриева И.Б., Белобородова Н.В., Черневская Е.А. Биомаркеры прокальцитонин и белок S100в в клинико лабораторном монито ринге при критических состояниях новорожденных. Общая реани матология. 2013; 9 (3): 58–65. http://dx.doi.org/10.15360/1813 9779 2013 3 58

2. Мороз В.В., Голубев А.М., Кузовлев А.Н., Писарев В.М., Половников С.Г., Шабанов А.К., Голубев М.А. Сурфактантный протеин А (SP A) — про гностический молекулярный биомаркер при остром респираторном дистресс синдроме. Общая реаниматология. 2013; 9 (3): 5–13. http://dx.doi.org/10.15360/1813 9779 2013 3 5

3. Мороз В.В., Голубев А.М., Кузовлев А.Н., Писарев В.М. Новые диа гностические кандидатные молекулярные биомаркеры острого ре спираторного дистресс синдрома. Общая реаниматология. 2014; 10 (4): 6–10. http://dx.doi.org/10.15360/1813 9779 2014 4 6 10

4. Мороз В.В., Голубев А.М., Кузовлев А.Н., Шабанов А.К., Писарев В.М. Белок клеток Клара (Club Cell Protein) — новый диагностический кандидатный молекулярный биомаркер при нозокомиальной пнев монии. Общая реаниматология. 2014; 10 (6): 6–14. http://dx.doi. org/ 10.15360/1813 9779 2014 6 6 14

5. Honoré P.M., Joannes-Boyau O., Collin V., Boer W., Jennes S. Continuous hemofiltration in 2009: what is new for clinicians regard ing pathophysiology, preferred technique and recommended dose? Blood Purif. 2009; 28 (2): 135–143. http://dx.doi.org/10.1159/ 000227282. PMID: 19590180

6. Rabindranath K.S., Adams J., Macleod A.M., Muirhead N. Intermittent versus continuous renal replacement therapy for acute renal failure in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2007; 18 (3): CD003773. http://dx. doi.org/10.1002/14651858.CD003773.pub3. PMID: 17636735

7. Lin H.H., Liu Y.L., Liu J.H., Chou C.Y., Yang Y.F., Kuo H.L., Huang C.C. Uremic pruritus, cytokines, and polymethylmethacrylate artificial kid ney. Artif. Organs. 2008; 32 (6): 468–472. http://dx.doi.org/10.1111/ j.1525 1594.2008.00568.x. PMID: 18422797

8. Хорошилов С.Е., Никулин А.В. Эфферентное лечение критических состояний. Общая реаниматология. 2012; 8 (4): 30–41. http://dx. doi.org/10.15360/1813 9779 2012 4 30

9. Valerio F., Lavermicocca P., Pascale M., Visconti A. Production of phenyllactic acid by lactic acid bacteria: an approach to the selection of strains contributing to food quality and preservation. FEMS Microbiol. Lett. 2004; 233 (2): 289–295. http://dx.doi.org/10.1111/j.1574 6968.2004.tb09494.x. PMID: 15063498

10. Белобородова Н.В., Ходакова А.С., Байрамов И.Т., Оленин А.Ю. Ми кробный путь образования фенилкарбоновых кислот в организме человека. Биохимия. 2009; 74 (12): 1657–1663. http://dx.doi.org/ 10.1134/S0006297909120086. PMID: 19961416

11. Russel W.R., Duncan S.H., Scobbie L., Duncan G., Cantlay L., Calder A.G., Anderson S.E., Flint H.J. Major phenylpropanoid derived metabo lites in the human gut can arise from microbial fermentation of protein. Mol. Nutr. Food Res. 2013; 57 (3): 523–535. http://dx.doi.org/ 10.1002/mnfr.201200594. PMID: 23349065

12. Белобородова Н.В. Интеграция метаболизма человека и его микро биома при критических состояниях. Общая реаниматология. 2012; 8 (4): 42–54. http://dx.doi.org/10.15360/1813 9779 2012 4 42

13. Белобородова Н.В., Оленин А.Ю., Ходакова А.С. Способ лаборатор ной диагностики сепсиса. Патент РФ на изобретение No2423704.

14. Urbschat A., Obermüller N., Haferkamp A. Biomarkers of kidney injury. Biomarkers. 2011; 16 (Suppl 1): S22 S30. http://dx.doi.org/10.3109/ 1354750X.2011.587129. PMID: 21707441

15. Мороз В.В., Белобородова Н.В., Хорошилов С.Е., Никулин А.В., Бедо ва А.Ю., Осипов А.А., Гецина М.Л., Саршор Ю.Н. Способ оценки эф фективности диализно фильтрационной очистки крови. Патент РФ на изобретение No2423704.

16. Хорошилов С.Е., Белобородова Н.В., Никулин А.В., Бедова А.Ю., Оси пов А.А., Гецина М.Л. Элиминация низкомолекулярных ароматиче ских метаболитов во время экстракорпоральной детоксикации у больных ОПН при сепсисе. Мат лы Девятой Междунар. конф. «Актуальные аспекты экстракорпорального очищения крови в ин тенсивной терапии». М.; 2014: 44–45.

17. Dellinger R.P., Levy M.M., Rhodes A., Annane D., Gerlach H., Opal S.M., Sevransky J.E., Sprung C.L., Douglas I.S., Jaeschke R., Osborn T.M., Nunnally M.E., Townsend S.R., Reinhart K., Kleinpell R.M., Angus D.C., Deutschman C.S., Machado F.R., Rubenfeld G.D., Webb S., Beale R.J., Vincent J.L., Moreno R.; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including The Pediatric Subgroup. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Intensive Care Med. 2013; 39 (2): 165–228. http://dx.doi.org/10.1007/s00134 012 2769 8. PMID: 23361625

18. Белобородова Н.В., Мороз В.В., Бедова А.Ю., Оленин А.Ю., Карпова О.В., Гецина М.Л., Оленина Е.Г. Нормальный уровень сепсис ассо циированных фенилкарбоновых кислот в сыворотке крови челове ка. Биохимия. 2015; 80 (3): 449–455. http://dx.doi.org/10.1134/ S0006297915030128. PMID: 25761691

19. Белобородова Н.В., Оленин А.Ю., Ходакова А.С., Черневская Е.А., Хабиб О.Н. Происхождение и клиническое значение низкомолеку лярных фенольных метаболитов в сыворотке крови человека. Ане стезиология и реаниматология. 2012; 5: 65–72.