Ишемический инсульт остается одной из ведущих причин смертности и длительной инвалидности во всем мире, а существующие методы лечения ограничены узкими временными окнами и низкой эффективностью. Инертные газы, в частности аргон, недавно стали перспективными нейропротекторами, способными модулировать клеточный ответ на ишемию. Однако анализ их эффектов на системном, тканевом и клеточном уровнях остается незавершенным.

Цель исследования. Интегральная оценка нейропротекторных свойств аргона как на клеточном уровне in vitro , так и в условиях фокальной церебральной ишемии у крыс in vivo .

Материалы и методы. Провели двухэтапное экспериментальное исследование, сочетающее подходы in vivo и in vitro. In vivo фокальный ишемический инсульт индуцировали у крыс с помощью модели фотохимически инициированного тромбоза. Животных с индуцированным инсультом разделили на 2 группы в зависимости от применяемой ингаляционной смеси: ингаляция N₂ 70% / O₂ 30% (группа сравнения И + iN₂, n = 10); ингаляция Ar 70% / O₂ 30% (основная группа И + iAr, n = 10). Дополнительно сформировали 3 группы. Группа ложнооперированных животных (ЛО, n = 6). Им проводили анестезию и все подготовительные процедуры без моделирования фотохимически индуцированного инсульта. Группы интактных животных получали трехкратную ингаляцию теми же газовыми смесями: Инт. + iN₂, n = 7; Инт. + iAr, n = 5. Неврологические исходы исследовали в лонгитюдном режиме с последующей количественной оценкой объема инфаркта по данным МРТ, гистологическим и иммуногистохимическим анализами (GFAP, Iba-1, S100b, каспаза-3, фактор фон Виллебранда и др.), а также вестерн-блоттингом определяли содержание белков-маркеров, участвующих в регуляции сигнальных путей (Akt/GSK-3, Nrf2, NFκB, IL-1α, IL-6, каспаза-3). In vitro культуры нейрональных (SH-SY5Y), глиальных (C6) и эндотелиальных (Ea.Hy926) клеток инкубировали в аргоново-кислородной среде в течение 24 ч. Функциональные исследования включали оценку трансмембранного потенциала митохондрий и лизосомальной активности с помощью конфокальной микроскопии.

Результаты. В in vivo эксперименте аргон значимо уменьшил объем повреждения по данным МРТ (И + iN₂ 21,5 ± 5,9 мм³ vs И + iAr 12,5 ± 4,3 мм³, p = 0,0078), улучшил неврологическое восстановление (группа И + N₂ и И + iAr: на 3-й (7,5 (4,2; 10,2) vs 10,0 (10,0; 12,0), p = 0,0015), 7-й (8,0 (6,7; 9,2) vs 10,0 (9,0; 12,2), p = 0,038) и 14-й дни исследования (4,5 (2,7; 7,2) vs 12,0 (10,7; 12,2), p = 0,0008), сохранил выраженность нейронной плотности в полутени (p = 0,001), а также ослабил активацию астроглии и микроглии. Выявили выраженное снижение экспрессии каспазы-3 (p = 0,002) и модуляцию провоспалительных цитокинов (Ila оказался значимо ниже в группе И + iAr, p = 0,002), а также активацию цитопротекторных сигнальных путей (Akt (p = 0,006) и Nrf2 (p = 0,019)). In vitro воздействие аргона увеличило долю высокопотенциальных митохондрий в нейрональных (p = 0,01) и глиальных клетках (p < 0,0001), а также значительно стимулировало лизосомальную активность в эндотелиальных клетках (p = 0,0006).

Заключение. Данное комплексное исследование демонстрирует, что аргон оказывает выраженный нейропротективный эффект в модели ишемического повреждения мозга, сопровождающийся уменьшением объема его повреждения, улучшением неврологического статуса и модуляцией ключевых молекулярных и клеточных звеньев механизмов повреждения. Полученные данные указывают на способность аргона активировать защитные процессы. Аргон может рассматриваться как перспективный и безопасный кандидат для дальнейших доклинических и клинических исследований в области нейропротективной терапии.

Лаборатория патологии клетки при критических состояниях (ЛПК при КС) НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РР в 2025 г. отметила 25-летний юбилей. С момента создания по настоящее время ЛПК при КС возглавляет доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, заслуженный деятель науки Республики Дагестан, почетный работник науки и высоких технологий Российской Федерации, лауреат премии Правительства Российской Федерации в области науки и техники А. М. Голубев.

Цель обзора: на основании анализа основных результатов научной деятельности ЛПК при КС показать перспективы исследований в области общей патологии критических состояний.

Материалы и методы. В анализ научной деятельности ЛПК при КС включили 50 источников, в том числе 6 книг и монографий, 4 патента, 39 статей.

Результаты. Представили основные данные, полученные по 10 тематикам исследования: 1. Постреанимационные изменения головного мозга на уровне нейрональных популяций. 2. Взаимосвязь молекулярных, клеточных маркеров повреждения и восстановления центральной нервной системы (ЦНС) с общепатологическими процессами при острых нарушениях мозгового кровообращения. 3. Роль молекулярных и клеточных маркеров ЦНС, выявляемых биохимическими и иммуногистохимическими методами, с позиций общей патологии. 4. Разработка и совершенствование методов диагностики и лечения острого респираторного дистресс-синдрома. 5. Внедрение принципов персонализированной медицины в проведение фундаментальных и клинических исследований. 6. Патогенез смертельных осложнений острых инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей. 7. Патогенез инфекционных осложнений при критических состояниях. 8. Свойства перфторуглеродных эмульсий в эксперименте. 9. Патогенез острых отравлений нейролептиками в сочетании с алкоголем 10. Маркеры посмертных изменений тканевого метаболизма для разработки новых методов установления давности наступления смерти.

Заключение. Современный уровень развития реаниматологии и интенсивной терапии привел к появлению категории пациентов в длительном критическом состоянии. Одной из ключевых задач деятельности ЛПК при КС становится получение новых знаний в области общей патологии длительного критического состояния. Поскольку тематики исследований в данной области имеют мультидисциплинарный характер, эффективность решения поставленной задачи обеспечивается тесным сотрудничеством с биологами, врачами-клиницистами, патологоанатомами, судебно-медицинскими экспертами.

Цель работы — определить частоту встречаемости генетических маркеров резистентности к антимикробным препаратам у возбудителей инфекций нижних дыхательных путей у пациентов в хроническом критическом состоянии.

Материалы и методы. Провели анализ генетических маркеров резистентности к антимикробным препаратам у возбудителей инфекций нижних дыхательных путей у 251 пациента в хроническом критическом состоянии, находившегося в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) в 2025 г. Идентификацию возбудителей и детекцию генов выполняли автоматическим анализатором и методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ).

Результаты. Подтвердили доминирование трех патогенов: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa, на долю которых приходится более 40 % выявленных инфекций. Установили, что среди выявленных генетических детерминант резистентности доминирующее положение занимал ген shv (58,35 %), который отвечает за природную резистентность K. pneumoniae и приобретенную резистентность E. coli. Второе место по распространенности занял ген ctx-m-1 с показателем 55,80%, а третье — ген tem (50,29 %), Значительную долю составили гены карбапенемаз: ndm-гены выявлены в 41,45 % образцов, а гены семейства oxa продемонстрировали широкое распространение — oxa-48-like обнаружен в 40,47 % случаев, oxa-40-like — в 38,51 %, oxa-51-like — в 34,38%, а oxa-23-like — в 18,86 %.

Заключение. У пациентов в хроническом критическом состоянии, находящихся в ОРИТ, преобладающими возбудителями инфекций нижних дыхательных путей являлись грамотрицательные бактерии, в том числе Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa, в более чем 40 % случаев. Наличие двух и более генетических маркеров резистентности было обнаружено в 80,55 % образцов. У всех штаммов A. baumannii обнаружили ген oxa-51-like. Распространены гены карбапенемаз (ndm, oxa, kpc) и бета‑лактамаз (shv, ctx-m-1, tem).

Цель исследования. Сравнить возможности световой и атомно-силовой микроскопии (АСМ) в оценке морфологических признаков повреждения эритроцитов.

Материалы и методы. В исследовании использовали кровь трех здоровых доноров мужского пола, средний возраст составил 36 ± 5 лет. Эритроциты инкубировали с раствором гемина в течении 60 мин. После инкубации готовили мазки крови. Морфологический анализ проводили с использованием светового микроскопа Olympus CX41. Топографию эритроцитов оценивали методом атомно-силовой микроскопии на приборе NTEGRA BIO в полуконтактном режиме. Анализировали распределение морфологических форм, диаметр, высоту клеток.

Результаты. В контрольной группе выявили преобладание дискоцитов обоими видами микроскопии: световая микроскопия — 94 ± 2 %, АСМ — 94 ± 1 %. После воздействия гемина по данным световой микроскопии 96 ± 2 % клеток утратили центральное просветление и их классифицировали как планоциты. Однако АСМ показала, что эти клетки были сфероэхиноцитам (98 ± 1 %), характеризующимися уменьшением диаметра с 7,6 ± 0,6 мкм до 5,9 ± 0,4 мкм (p = 0,008), увеличением высоты с 356 ± 22 нм до 737 ± 148 нм (p = 0,047) и наличием множественных выступов на мембране.

Заключение. Световая микроскопия выявляет утрату центрального просветления, но не позволяет верифицировать истинную трехмерную форму поврежденных клеток. Атомно-силовая микроскопия необходима для уточнения морфологической классификации, количественной оценки высоты и диаметра. Таким образом, световая микроскопия пригодна для первичного скрининга, АСМ — для детальной оценки.

Острая массивная кровопотеря и геморрагический шок при тяжелой травме остаются ведущими причинами предотвратимой летальности. Несмотря на большую практическую значимость клинических исследований, экспериментальное моделирование на лабораторных животных пока остается незаменимым инструментом для фундаментальных исследований патофизиологии травмы и геморрагического шока, а также для первичной оценки эффективности и безопасности терапевтических вмешательств.

Цель обзора — систематизация современных подходов к экспериментальному моделированию кровопотери, травмы и геморрагического шока, а также выделение ключевых факторов, определяющих трансляционный потенциал доклинических исследований.

Материалы и методы. Провели анализ отечественных и зарубежных публикаций, размещенных в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar и eLIBRARY, посвященных экспериментальным моделям геморрагического шока, включая классические и современные подходы к их воспроизведению, выбору лабораторных животных, а также биоэтическим аспектам проведения исследований. По результатам поиска рассмотрели 1819 источников, из которых 106 включили в обзор.

Результаты. Выделили основные типы экспериментальных моделей геморрагического шока: с контролем по объему, по величине артериального давления и модели неконтролируемой кровопотери. Показали, что выбор модели определяется задачами исследования и требует баланса между стандартизацией, воспроизводимостью и клинической релевантностью. Провели сравнительный анализ различных видов лабораторных животных, демонстрирующий различия их физиологии, иммунных и коагуляционных реакций, влияющих на интерпретацию результатов. Рассмотрели ключевые биоэтические принципы 3R, требования к анестезиологическому обеспечению, мониторингу и выбору конечных точек исследования.

Заключение. Определили, что трансляционный потенциал экспериментальных моделей определяется соответствием протокола целям исследования, корректным выбором лабораторного вида, стандартизацией процедуры кровопотери, учетом биоэтических требований и использованием клинически релевантных конечных точек. Перспективными направлениями дальнейших исследований являются повышение внешней валидности моделей, многоцентровая доклиническая валидация протоколов и внедрение цифровых инструментов анализа экспериментальных данных.

Согласно современной концепции, сепсис является жизнеугрожающей полиорганной дисфункцией вследствие дисрегуляции иммунного ответа организма на инфекцию. В существующих представлениях о причинах и механизмах развития сепсиса без внимания остается роль метаболизма патобиоты.

Цель работы: акцентировать внимание на этиологической и патогенетической значимости патобиоты в развитии метаболических нарушений, энергетической недостаточности и органной дисфункции при сепсисе; обосновать целесообразность метаболомного подхода к мониторингу критических состояний и антимикробной терапии сепсиса.

Материалы и методы. Анализ данных литературы, обобщение клинических и экспериментальных результатов исследований последних лет, включая авторские.

Результаты. Представили концепцию сепсиса, в которой метаболиты патобиоты рассмотрели как прямые медиаторы метаболического стресса, системного воспаления, митохондриальной и органной дисфункции. В пяти Положениях авторской концепции показали, что метаболомный подход к изучению сепсиса позволяет объяснить реальный вклад бактерий в развитие полиорганной недостаточности, независимо от наличия / отсутствия документированной бактериемии и локальных очагов инфекции. Наряду с теоретическим обоснованием концепции сепсиса, основанной на клиническом материале, осветили результаты экспериментальных исследований дисрегуляции иммунологического ответа при нарушении микробного метаболизма триптофана; влияния промежуточных микробных метаболитов на активность циклооксигеназы и передачу воспалительных сигналов. Привели доказательства участия ароматических микробных метаболитов в дисфункции митохондрий; показали роль ацетилфосфата при сепсисе, особое внимание уделили метаболическому перепрограммированию патобиоты.

Заключение. Авторская концепция сепсиса позволяет обосновать и инициировать поиск новых диагностических и терапевтических мишеней для целенаправленного управления метаболизмом патобиоты, что будет способствовать выживанию пациентов с высоким риском летального исхода.