Ишемический инсульт остается одной из ведущих причин смертности и длительной инвалидности во всем мире, а существующие методы лечения ограничены узкими временными окнами и низкой эффективностью. Инертные газы, в частности аргон, недавно стали перспективными нейропротекторами, способными модулировать клеточный ответ на ишемию. Однако анализ их эффектов на системном, тканевом и клеточном уровнях остается незавершенным.

Цель исследования. Интегральная оценка нейропротекторных свойств аргона как на клеточном уровне in vitro , так и в условиях фокальной церебральной ишемии у крыс in vivo .

Материалы и методы. Провели двухэтапное экспериментальное исследование, сочетающее подходы in vivo и in vitro. In vivo фокальный ишемический инсульт индуцировали у крыс с помощью модели фотохимически инициированного тромбоза. Животных с индуцированным инсультом разделили на 2 группы в зависимости от применяемой ингаляционной смеси: ингаляция N₂ 70% / O₂ 30% (группа сравнения И + iN₂, n = 10); ингаляция Ar 70% / O₂ 30% (основная группа И + iAr, n = 10). Дополнительно сформировали 3 группы. Группа ложнооперированных животных (ЛО, n = 6). Им проводили анестезию и все подготовительные процедуры без моделирования фотохимически индуцированного инсульта. Группы интактных животных получали трехкратную ингаляцию теми же газовыми смесями: Инт. + iN₂, n = 7; Инт. + iAr, n = 5. Неврологические исходы исследовали в лонгитюдном режиме с последующей количественной оценкой объема инфаркта по данным МРТ, гистологическим и иммуногистохимическим анализами (GFAP, Iba-1, S100b, каспаза-3, фактор фон Виллебранда и др.), а также вестерн-блоттингом определяли содержание белков-маркеров, участвующих в регуляции сигнальных путей (Akt/GSK-3, Nrf2, NFκB, IL-1α, IL-6, каспаза-3). In vitro культуры нейрональных (SH-SY5Y), глиальных (C6) и эндотелиальных (Ea.Hy926) клеток инкубировали в аргоново-кислородной среде в течение 24 ч. Функциональные исследования включали оценку трансмембранного потенциала митохондрий и лизосомальной активности с помощью конфокальной микроскопии.

Результаты. В in vivo эксперименте аргон значимо уменьшил объем повреждения по данным МРТ (И + iN₂ 21,5 ± 5,9 мм³ vs И + iAr 12,5 ± 4,3 мм³, p = 0,0078), улучшил неврологическое восстановление (группа И + N₂ и И + iAr: на 3-й (7,5 (4,2; 10,2) vs 10,0 (10,0; 12,0), p = 0,0015), 7-й (8,0 (6,7; 9,2) vs 10,0 (9,0; 12,2), p = 0,038) и 14-й дни исследования (4,5 (2,7; 7,2) vs 12,0 (10,7; 12,2), p = 0,0008), сохранил выраженность нейронной плотности в полутени (p = 0,001), а также ослабил активацию астроглии и микроглии. Выявили выраженное снижение экспрессии каспазы-3 (p = 0,002) и модуляцию провоспалительных цитокинов (Ila оказался значимо ниже в группе И + iAr, p = 0,002), а также активацию цитопротекторных сигнальных путей (Akt (p = 0,006) и Nrf2 (p = 0,019)). In vitro воздействие аргона увеличило долю высокопотенциальных митохондрий в нейрональных (p = 0,01) и глиальных клетках (p < 0,0001), а также значительно стимулировало лизосомальную активность в эндотелиальных клетках (p = 0,0006).

Заключение. Данное комплексное исследование демонстрирует, что аргон оказывает выраженный нейропротективный эффект в модели ишемического повреждения мозга, сопровождающийся уменьшением объема его повреждения, улучшением неврологического статуса и модуляцией ключевых молекулярных и клеточных звеньев механизмов повреждения. Полученные данные указывают на способность аргона активировать защитные процессы. Аргон может рассматриваться как перспективный и безопасный кандидат для дальнейших доклинических и клинических исследований в области нейропротективной терапии.

Лаборатория патологии клетки при критических состояниях (ЛПК при КС) НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РР в 2025 г. отметила 25-летний юбилей. С момента создания по настоящее время ЛПК при КС возглавляет доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, заслуженный деятель науки Республики Дагестан, почетный работник науки и высоких технологий Российской Федерации, лауреат премии Правительства Российской Федерации в области науки и техники А. М. Голубев.

Цель обзора: на основании анализа основных результатов научной деятельности ЛПК при КС показать перспективы исследований в области общей патологии критических состояний.

Материалы и методы. В анализ научной деятельности ЛПК при КС включили 50 источников, в том числе 6 книг и монографий, 4 патента, 39 статей.

Результаты. Представили основные данные, полученные по 10 тематикам исследования: 1. Постреанимационные изменения головного мозга на уровне нейрональных популяций. 2. Взаимосвязь молекулярных, клеточных маркеров повреждения и восстановления центральной нервной системы (ЦНС) с общепатологическими процессами при острых нарушениях мозгового кровообращения. 3. Роль молекулярных и клеточных маркеров ЦНС, выявляемых биохимическими и иммуногистохимическими методами, с позиций общей патологии. 4. Разработка и совершенствование методов диагностики и лечения острого респираторного дистресс-синдрома. 5. Внедрение принципов персонализированной медицины в проведение фундаментальных и клинических исследований. 6. Патогенез смертельных осложнений острых инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей. 7. Патогенез инфекционных осложнений при критических состояниях. 8. Свойства перфторуглеродных эмульсий в эксперименте. 9. Патогенез острых отравлений нейролептиками в сочетании с алкоголем 10. Маркеры посмертных изменений тканевого метаболизма для разработки новых методов установления давности наступления смерти.

Заключение. Современный уровень развития реаниматологии и интенсивной терапии привел к появлению категории пациентов в длительном критическом состоянии. Одной из ключевых задач деятельности ЛПК при КС становится получение новых знаний в области общей патологии длительного критического состояния. Поскольку тематики исследований в данной области имеют мультидисциплинарный характер, эффективность решения поставленной задачи обеспечивается тесным сотрудничеством с биологами, врачами-клиницистами, патологоанатомами, судебно-медицинскими экспертами.