Цель исследования. Изучить влияние гелий-кислородной смеси на предикторы послеоперационных легочных осложнений у онкологических больных с хронической обструктивной болезнью легких.

Материалы и методы. Провели одноцентровое проспективное клиническое исследование с историческим контролем. В исследование включили 208 пациентов, из них 104 в группе, получавших ингаляции гелий-кислородной смесью (70% гелия и 30% кислорода) на протяжении предоперационного периода (группа Не) и 104 в группе исторического контроля (группа К). Учитывая риск систематической ошибки, связанный с конфаундерами, провели анализ соответствия на основе псевдорандомизации в соотношении один к одному для корректировки несбалансированных основных характеристик групп. Для разработки оценок псевдорандомизации использовали логистическую регрессию. Для подбора пар использовали метод ближайшего соседа 1:1, допуск соответствия (калипер) = 0,1. После проведения псевдорандомизации в каждую группу включили по 87 пациентов, с адекватным балансом по всем ковариатам. Для выявления факторов, ассоциированных с риском развития послеоперационных легочных осложнений, провели многофакторный логистический регрессионный анализ.

Результаты. В группе Не наблюдали статистически значимое улучшение ряда функциональных показателей по сравнению с группой К. Значения показателей ОФВ₁, ФЖЕЛ, модиф. индекса Тиффно в группе Не стали значимо выше (р = 0,0009; р = 0,0115; р = 014, соответственно). Газообменные показатели (PaO₂, PaCO₂, pH, SpO₂) улучшились (р = 0,0006; р = 0,004; р = 0,0097; р = 0,001, соответственно). Показатели тестов на гипоксическую устойчивость также были значимо выше в группе Не (проба Штанге на задержку дыхания после глубокого вдоха, р = 0,016; проба Сабразе (Генча) на задержку дыхания после полного выдоха, р = 0,024). На основании анализа послеоперационных показателей выявили преимущество группы He по ряду критически значимых клинических исходов. На финальном этапе пошагового отбора в модель риска развития послеоперационных легочных осложнений включили три независимых предиктора: SpO₂, пробу Сабразе (Генча) и длительность послеоперационной ИВЛ. Качество модели было высоким: процент правильно классифицированных случаев составил 92,2%, согласие по критерию Хосмера–Лемешоу — р = 0,933, общая значимость модели — р H 0,0001.

Заключение. Выполнили первое клиническое исследование, которое показало важность предоперационной подготовки с использованием гелий-кислородной смеси у онкологических больных с хронической обструктивной болезнью легких и выявило предикторы легочных осложнений в торакальной хирургии.

Гнойно-деструктивные заболевания легких (ГДЗЛ) развиваются зачастую как осложнения внебольничной пневмонии, в патогенезе которых участвуют клетки иммунной системы. Предотвращение развития жизнеугрожающих осложнений ГДЗЛ требует разработки высокоинформативных биомаркеров. Ранее мы показали, что количественная вариабельность клеток иммунитета может явиться прогностическим биомаркером при ГДЗЛ. Предположили, что варианты генов рецепторов, выявляемых на поверхности нейтрофилов, моноцитов, макрофагов, мигрирующих в ткани легких при инфекционном воспалении, также могут быть предикторами неблагоприятного течения ГДЗЛ. Одним из таких генов-кандидатов является ген OLR1, кодирующий рецепторы LOX-1, связывающие окисленные липопротеины низкой плотности OxLDL на поверхности иммунных клеток.

Цель исследования. Определить вклад однонуклеотидного полиморфизма гена OLR1 в течение ГДЗЛ и количественную изменчивость клеточных показателей иммунитета у пациентов с ГДЗЛ после перенесенной внебольничной пневмонии.

Материалы и методы. В исследование включили пациентов ГКБ г. Москвы (n = 216) с ГДЗЛ после перенесенной внебольничной пневмонии в возрасте 18–87 лет. Категориальные данные описывали с указанием абсолютных значений, сравнение которых проводили с помощью четырехпольных таблиц сопряженности и критерия χ² с поправкой Йетса на непрерывность выборки и точного метода Фишера (ТМФ).

Результаты. Наиболее частым осложнением внебольничной пневмонии являлись ГДЗЛ. У пациентов с ГДЗЛ и минорным аллелем G OLR1 rs11053646, кодирующим вариант молекулы LOX-1 167N, течение заболевания реже осложнялось свищом (p=0,0015; ТМФ; OШ=3,55, 95% ДИ: 1,55–8,13; ОР=2,37, 95% ДИ: 1,24–4,50; n = 216). Однако, в значимость данной ассоциации вносил коррекции перенесенный ранее COVID-19, документально верифицированный имеющимися сведениями в истории болезни о результатах ПЦР. Для пациентов, переболевших COVID-19, данная ассоциация сохранялась (p = 0,0058; ТМФ; OШ = 7,27, 95% ДИ: 1,54–34,3; ОР = 4,28, 95% ДИ:1,31–16,23; n = 81), тогда как в группе пациентов, не переболевших COVID-19, эта связь не была статистически значима (p = 0,1065, ТМФ, n = 135). Наличие минорного аллеля G OLR1 rs11053646 «защищало» от более тяжелого течения ГДЗЛ только пациентов, перенесших COVID-19. В ограниченной группе пациентов свищевое осложнение было ассоциировано с концентрацией OxLDL более 100 нг/мл в плазме, c маргинальной значимостью (p = 0,045; n = 19).

Заключение. Наличие мажорного генотипа OLR1 rs11053646 СС являются неблагоприятным маркером течения эмпиемы плевры для пациентов, перенесших COVID-19. Наличие альтернативного аллеля G OLR1 rs11053646 в генотипе пациентов определяло благоприятное течение ГДЗЛ.

Остановка кровообращения остается одной из ведущих причин смертности во всем мире. Даже при успешной реанимации прогноз пациентов зачастую неблагоприятен из-за постреанимационного синдрома, включающего церебральную гипоксию, дисфункцию миокарда, нарушения микроциркуляции, коагуляции и системное воспаление. Аргон, инертный благородный газ, обладает нейропротекторными, кардиопротекторными свойствами, что делает его перспективным кандидатом при терапии в раннем постреанимационном периоде.

Цель исследования: оценить органопротекторные свойства аргон-кислородной смеси при его ингаляции в раннем постреанимационном периоде в течение 2-х ч после асфиксической остановки кровообращения у крыс.

Материалы и методы. Провели проспективное рандомизированное контролируемое экспериментальное исследование на крысах-самцах линии Wistar (n = 43) с использованием модели асфиксической остановки кровообращения. Животных разделили на три группы: ложнооперированные (ЛО, n = 12), остановка кровообращения с реанимацией (ОК, n = 13) и остановка кровообращения с реанимацией и двухчасовой ингаляцией аргон-кислородной смеси 70%/30% в постреанимационном периоде (ОК + iAr, n = 18). Оценивали показатели гемодинамики, микроциркуляции, газового состава крови, коагуляции (низкочастотная пьезотромбоэластография), неврологического статуса и биомаркеры повреждения органов. Провели иммуногистохимическое исследование экспрессии Beclin-1 и caspase-3.

Результаты. Ингаляция аргона не оказывала существенного влияния на системную гемодинамику, однако сопровождалась улучшением тканевой оксигенации и метаболизма: снижением лактата крови (p = 0,043), повышением индекса оксигенации p/F (p = 0,001), стабилизацией вариабельности микроциркуляции (Kv, σ). В легких, миокарде и гиппокампе выявили статистически значимое повышение экспрессии белка Beclin-1, отражающее активацию аутофагии. В группе ОК + iAr отметили улучшение неврологического статуса по сравнению с ОК (p = 0,02), снижение нейронспецифической энолазы в сыворотке (p = 0,011) и уменьшение числа caspase-3-позитивных клеток (p = 0,011), что свидетельствовало о снижении апоптоза и повреждения нервной ткани. Аргон оказывал умеренное антикоагуляционное и антиагрегантное действие (снижение показателей максимальной плотности сгустка — МА и интенсивности коагуляционного драйва — ИКД) при сохранении нормальных процессов ретракции и лизиса сгустка. Электрофизиологические показатели сердца (QRS, QTc) изменялись в пределах физиологической нормы, что указывало на отсутствие проаритмогенного эффекта аргона.

Заключение. Ранняя ингаляция аргон-кислородной смеси после остановки кровообращения оказывает мультисистемное протекторное действие: улучшает оксигенацию и микроциркуляцию, способствует активации аутофагических механизмов в жизненно важных органах, снижает выраженность нейронального повреждения, умеренно модулирует свертывание крови. Аргон может рассматриваться как перспективное терапевтическое средство при постреанимационном синдроме. Необходимы дальнейшие исследования для оценки молекулярных механизмов действия аргона и отдаленных исходов при его применении.

Цель исследования. Сравнение эффективности тромболитической терапии фортеплазой и алтеплазой у пациентов с ишемическим инсультом в клинической практике.

Материалы и методы. Провели одноцентровое ретроспективное когортное исследование по данным регистра реперфузионных вмешательств регионального сосудистого центра г. Архангельска. Первичной конечной точкой было функциональное восстановление пациентов на момент выписки из стационара. Вторичными конечными точками были частота развития внутричерепных кровоизлияний 2-го типа по Гейдельбергской классификации, летальность, длительность госпитализации в региональном сосудистом центре. Использовали методы описательной статистики. Строили простые и многомерные линейные и логистические регрессионные модели для оценки взаимосвязи применения фортеплазы и достижения функционального восстановления и длительности госпитализации.

Результаты. В исследование включили 213 пациентов, из которых 111 (52,1%) были мужчинами. Возраст составил 68 (60; 76) лет, фортеплазу применили в 91 (42,7%) случае. 0–2 балла по модифицированной шкале Рэнкина зарегистрировали в 52 (57,14%) и в 51 (41,8%) случаях в группах фортеплазы и алтеплазы, соответственно, p = 0,019. После коррекции на возможные конфаундеры взаимосвязи достижения хорошего функционального восстановления и применения фортеплазы не определяли: скорректированное отношение шансов — 1,04 [95% ДИ 0,54–2,01], p = 0,91. В группе фортеплазы инцидентность паренхиматозных кровоизлияний 2 типа регистрировали равной 3,3 против 0,8% в группе алтеплазы, p = 0,315. В группе фортеплазы летальность составила 6,59 против 11,48% в группе алтеплазы, p = 0,247. Применение фортеплазы не было связано с длительностью госпитализации в многомерном анализе: B = –0,54 [95% ДИ –3,74–2,66], p = 0,741.

Заключение. Проведение тромболитической терапии фортеплазой является эффективным и безопасным методом терапии в острейшем периоде ишемического инсульта. Частота достижения хорошего функционального восстановления, инцидентность ВЧК и длительность госпитализации при применении фортеплазы сравнимы с показателями, полученными при назначении алтеплазы при коррекции на значимые конфаундеры.

Бронхиальная астма остается одним из наиболее распространенных хронических респираторных заболеваний, характеризующихся эпизодами тяжелой обструкции дыхательных путей. В случаях рефрактерного астматического статуса, осложненного критической гиперкапнией и декомпенсированным респираторным ацидозом, традиционные методы респираторной поддержки, включая искусственную вентиляцию легких, часто оказываются недостаточными. Применение вено-венозной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ВВ-ЭКМО) рассматривается как перспективный метод стабилизации газообмена и минимизации вентилятор-индуцированных повреждений.

Цель: представить опыт клинического применения ВВ-ЭКМО у пациентов с рефрактерным астматическим статусом, осложненным тяжелой гиперкапнией и декомпенсированным респираторным ацидозом, резистентными к коррекции традиционной респираторной поддержкой и искусственной вентиляцией легких в пневмопротективных режимах.

Материалы и методы. Двум пациенткам с рефрактерным астматическим статусом, осложненным тяжелой гиперкапнией и декомпенсированным респираторным ацидозом, была применена ВВ-ЭКМО в качестве альтернативного метода протезирования функции внешнего дыхания.

Результаты. ВВ-ЭКМО способствовала снижению риска развития вентилятор-индуцированного повреждения легочной ткани за счет поддержания пневмопротективных параметров искусственной вентиляцией легких, а также обеспечивала создание условий для ускоренной респираторной реабилитации. В каждом из представленных наблюдений раннее начало ВВ-ЭКМО позволило добиться улучшения показателей газообмена, предотвратить усугубление вентилятор-ассоциированных осложнений, что подтверждает ее целесообразность в лечении пациентов с тяжелыми обострениями бронхиальной астмы, осложненными неконтролируемой гиперкапнией.

Заключение. Продемонстрированный опыт подчеркивает значимость дальнейшего изучения ВВ-ЭКМО в качестве метода интенсификации терапии при тяжелых обострениях бронхиальной астмы в условиях критической гиперкапнии и дыхательной недостаточности, а также необходимость проведения более масштабных рандомизированных исследований для определения оптимальных показаний и протоколов использования.

Вено-артериальная экстракорпоральная мембранная оксигенация (ВА-ЭКМО) является важным инструментом поддержки кровообращения пациентов с тяжелыми желудочковыми аритмиями, у которых проведение радиочастотной абляции (РЧА) сопряжено с высоким риском острой гемодинамической нестабильности.

Цель: продемонстрировать возможность и эффективность применения ВА-ЭКМО в качестве механической поддержки кровообращения при проведения радиочастотной абляции у пациентов с непрерывно-рецидивирующим течением желудочковых тахиаритмий, позволяющей добиться контроля аритмии и улучшения выживаемости в данной когорте высокого риска, а также определить критерии отбора для ВА-ЭКМО.

Клиническое наблюдение. Анализировали 5 случаев развития непрерывно-рецидивирующей желудочковой тахикардии у мужчин (средний возраст 59 лет), госпитализированных в отделение реанимации. У всех пациентов отмечали множественные эпизоды желудочковой тахикардии на фоне неэффективности консервативной терапии. Четырем пациентам в условиях механической поддержки ВА-ЭКМО выполнили радиочастотную абляцию аритмогенного субстрата с полным устранением тахиаритмий. Пациентов успешно отлучили от ЭКМО и впоследствии выписали. У пятого пациента с фракцией выброса левого желудочка 17–20 % на фоне дилатационной кардиомиопатии от инвазивной стратегии решили отказаться ввиду крайне высокого периоперационного риска, терминальной стадии сердечной недостаточности и неэффективности предполагаемой РЧА. После стабилизации состояния пациента перевели в федеральный центр для рассмотрения вопроса об ортотопической трансплантации сердца (ОТС).

Результаты. У всех пациентов, перенесших ЭКМО-ассистированную РЧА, достигли полного контроля аритмии без рецидивов на протяжении всего периода наблюдения. Успешное отлучение от ЭКМО и выписка из стационара подтвердили эффективность подобной стратегии. На примере одного наблюдения продемонстрировали ограничения метода при терминальном повреждении миокарда, когда РЧА признали паллиативной.

Заключение. Применение ЭКМО при проведении РЧА расширяет возможности лечения пациентов с тяжелой структурной патологией миокарда и высоким риском гемодинамической нестабильности. Ключевым условием успеха является тщательный отбор пациентов с учетом потенциала восстановления функции миокарда и локализованного характера аритмогенного субстрата.

Цель обзора — обобщение патологических механизмов, связанных с токсическим действием фенотиазинов при их передозировке.

Материал и методы. Поиск оригинальных исследовательских статей, клинических отчетов, обзорных и редакционных статей, комментариев и кратких сообщений провели в базах данных PubMed, Google Scholar и eLibrary. Публикации отбирали на основе соответствия заглавия и аннотации цели данного обзора. Дополнительные источники, релевантные поисковому запросу, включали из списков литературы отобраных публикаций.

Результаты. Анализировали механизмы действия фенотиазинов при их применении и передозировке, а также механизмы действия в потенциальных условиях применения. Клинические проявления отравления фенотиазинами преимущественно характеризуются антагонизмом к дофаминовым рецепторам D₁–D₄, гистаминовым рецепторам H₁, α₁–α₂ α-адренорецепторам и мускариновым ацетилхолиновым рецепторам M₁–M₂. Кроме того, фенотиазины способны увеличивать проницаемость гематоэнцефалического барьера посредством апоптоза, увеличивать глобальное метилирование, эффективно усиливать химиотерапию некоторых опухолей и обеспечивать нейропротекцию за счет снижения продукции GFAP (путь PKC-δ/NOX/MnSOD).

Заключение. С учетом возможности применения фенотиазинов в ряде «новых» областей представляется важным выявление морфологического субстрата влияния передозировки фенотиазинов, особенно повторной, на центральную нервную систему. Требуется также дальнейшее изучение механизмов реализации эффектов фенотиазинов для разработки эффективных терапевтических стратегий и улучшения результатов лечения пациентов не только в психиатрии, но и в ряде других дисциплин.