Влияние миметика фактора роста нервов ГК-2 на структурно-функциональное состояние мозга в раннем постреанимационном периоде (экспериментальное исследование)

Цель исследования — оценить эффективность применения миметика фактора роста нервов ГК-2 для улучшения структурно-функционального состояния мозга в раннем постреанимационном периоде. Материал и методы. У половозрелых белых крыс самцов вызывали остановку сердца на 12 минут с последующей реанимацией. Неврологический статус реанимированных животных определяли по балльной шкале. На 7-е сутки постреанимационного периода методом дифференцированного морфометрического анализа определяли плотность и состав нейро-нальных популяций клеток Пуркинье латеральной области мозжечка и пирамидных нейронов сектора СА1 гиппокампа. Статистическую обработку результатов проводили с помощью метода ANOVA. Результаты. Выявлено, что применение ГК-2 приводит к ускорению неврологического восстановления реанимированных животных. Установлено, что на 7-е сутки после 12-минутной остановки сердца у реанимированных крыс выявляются дистрофические изменения и гибель нейронов в высокочувствительных к ишемии нейрональных популяциях. Показано, что системное введение миметика фактора роста нервов ГК-2 способствует уменьшению выраженности и глубины постреанимационных изменений клеток Пуркинье мозжечка и предупреждает развитие дистрофических изменений пирамидных клеток сектора СА1 гиппокампа. Полученные результаты свидетельствуют о нейропротективном действии ГК-2 в раннем восстановительном периоде после тотальной ишемии организма. Заключение. Результаты настоящего исследования свидетельствуют об эффективности системного введения миметика фактора роста нервов ГК-2 для улучшения структурно-функционального состояния мозга в раннем постреанимационном периоде. Это обуславливает перспективность использования ГК-2 для предотвращения и коррекции постгипоксических эн-цефалопатий. Ключевые слова: миметик фактора роста нервов ГК-2, постреанимационный период, дистрофические изменения и гибель нейронов, неврологический статус.

1. Неговский В.Мороз В. В.

2. Apfel S. C.Nerve growth factor for the treatment of diabetic neuropathy: what went wrong, what went right, and what does the future hold?Int. Rev. Neurobiol.2002; 50: 393—413.

3. Pattarawarapan M., Burgess K.Molecular basis of neurotrophin-recep-tor interactions.J. Med. Chem.2003; 46 (25): 5277— 5291.

4. Zhoi H. V., Lv T. M., Shen P., Wang M. L., Luo B. D.Protective effects of nerve growth factor vs Danshen on hippocampal neuron against global ischemia-reperfusion injury in gerbils.Nan Fang Yi Ke Da XueXue Bao.2011; 31 (6): 965—969.

5. Yang J.P.,Liu H.J.,YangH.,Feng P. Y.Therapeutic time window for the neuroprotective effects of NGF when administered after focal cerebral ischemia.Neurol. Sci.2011; 32 (3): 433—441.

6. Saragovi H. U., Gehring K.Development of pharmacological agents for targeting neurotrophins and their receptors.Trends Pharmacol. Sci.2000; 21 (3): 93—98.

7. Altar C. A., Vawter M. P., Ginsberg S. D.Target identification for CNS diseases by transcriptional profiling.Neuropsychopharmacology.2009; 34 (1): 18—54.

8. Wu D.Neuroprotection in experimental stroke with targeted neu-rotrophins.NeuroRx.2005; 2 (1): 120—12

9. Гудашева Т.А.,Антипова Т.А.,Середенин С. Б.Новые низкомолекулярные миметики фактора роста нервов. Доклады Академии наук. 2010: 434 (4): 549—552.

10. Корпачев В. Г., Лысенков С.П.,Тель Л. З.Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс.Патол. физиол. и эксперим. терапия.1982; 3: 78—80.

11. Лысенков С.П.,Корпачев В. Г., Тель Л. З.Балльная оценка общего состояния крыс, перенесших клиническую смерть. В кн.: Клиника, патогенез и лечение неотложных состояний. Новосибирск; 1982: 8—13.

12. Аврущенко М. Ш.Изменение гетерогенных нейронных популяций в постреанимационном периоде после остановки сердца у крыс.Анестезиология и реаниматология.1994; 5: 41—44.

13. Аврущенко М.Ш.,Маршак Т. Л.Темные и светлые клетки Пуркинье мозжечка в постреанимационном периоде.Бюл. эксперим. биологии и медицины.1983; 95 (3): 105—108.

14. Аврущенко М. Ш., Бульчук О. В., Григорьева А. В., Маршак Т. Л., Мутускина Е. А., Ярыгин В. Н.Структурно-функциональное состояние хроматина нейронов коры большого мозга после остановки кровообращения у крыс. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990; 98 (1): 42—48.

15. Аврущенко М.Ш.,Бульчук О.В.,Григорьева А.В.,Маршак Т.Л.,Ярыгин В. Н.Динамика транскрипционной активности хроматина клеток Пуркинье мозжечка после остановки системного кровообращения.Бюл. эксперим. биологии и медицины.1991; 111 (3): 232—235.

16. Аврущенко М. Ш., Маршак Т. Л.Синтез белка в нейронах и сател-литных глиальных клетках после глобальной ишемии мозга, вызванной остановкой сердца у крыс.Бюл. эксперим. биологии и медицины.1997; 123 (3): 257—260.

17. Антипова Т.А.,Гудашева Т.А.,Середенин С. Б.Исследованиеin vitroнейропротективных свойств нового оригинального миметика фактора роста нервов ГК-2.Бюл. эксперим. биологии и медицины.2010; 150 (11): 537—540.

18. Середенин С.Б.,Романова Г.А.,Гудашева Т.А.,Шакова Ф.М.,Бар-сков И.В.,Стельмашук Е.В.,Антипова Т.А. Нейропротективное и антиамнестическое действие дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 при экспериментальном ишемическом инфаркте коры головного мозга.Бюл. эксперим. биологии и медицины.2010; 150 (10): 406—409.

19. Середенин С.Б.,Силачев Д.Н.,Гудашева Т.А.,Пирогов Ю.А.,Исаев Н. К.Исследование нейропротекторного действия дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 при индуцированной экспериментальной фокальной ишемии в бассейне средней мозговой артерии.Бюл. экспе-рим. биологии и медицины.2011; 151 (5): 518—5

20. Поварнина П. Ю., Гудашева Т. А., Воронцова О. Н., Бондаренко Н. А., Середенин С. Б.Антипаркинсонические свойства дипептидного ми-метика фактора роста нервов ГК-2 в экспериментахin vivo. Бюл. эксперим. биологии и медицины.2011; 151 (6): 634—637.

21. Аврущенко М.Ш.,ВолковА. В.,Заржецкий Ю.В.,Острова И. В.Постреанимационные изменения морфофункционального состояния нервных клеток: значение в патогенезе энцефалопатий.Общая реаниматология.2006; 2 (5—6): 85—97.

22. Острова И.В.,Мороз В.В.,Аврущенко М. Ш.Значение иммуногисто-химических исследований HSP70 в изучении постреанимационных изменений мозга.Общая реаниматология.2007; 3 (5—6): 91—96.

23. Острова И. В., Аврущенко М. Ш., Волков А. В.Взаимосвязь уровня экспрессии белка GRP78 с выраженностью постишемического повреждения гиппокампа у крыс разного пола.Общая реаниматология.2011; 7 (6): 28—33.

24. Аврущенко М. Ш., Волков А. В.Действие нейропептидов на состояние нейрональных популяций в постреанимационном периоде: структурно-функциональные корреляции.Патол. физиология и эксперим. терапия.1999; 2: 7—11.

25. Горенкова Н. А., Назаренко И. В., Саморукова И. В., Аврущенко М. Ш., Волков А. В.Коррекция постреанимационных нарушений поведенческих реакций мексидолом и киоторфином.Анестезиология и реаниматология.2002; 6: 63—66.

26. Назаренко И. В.,Аврущенко М.Ш.,Волков А.В.,Каменский А. А.,Зи-ганшин Р. Х.Функционально-морфологическая оценка влияния ре-гуляторного пептида киоторфина на состояние ЦНС в постреанимационном периоде.Патол. физиология и эксперим. терапия.1999; 2: 31—33.

27. Назаренко И.В.,Аврущенко М.Ш.,Волков А. В.,Гудашева Т.А.,Каменский А. А.Эффекты синтетического пептида с ноотропной активностью в постреанимационном периоде после клинической смерти.Бюл. эксперим. биологии и медицины.2000; Приложение 2: 51—56.

28. Волков А. В., Горенкова Н. А., Назаренко И. В., Аврущенко М. Ш.Влияние сандостатина на функционально-структурное восстановление центральной нервной системы после клинической смерти.Анестезиология и реаниматология.2003; 6: 55—57.

29. Острова И. В., Аврущенко М.Ш.,Заржецкий Ю. В., АфанасьевА.В., ВолковА.В.Гендерные различия в постреанимационном повреждении мозга и в эффективности иммуномодулятора панавира.Общая реаниматология.2010; 6 (6): 25—28.

30. Аврущенко М.Ш.,Мороз В. В., Острова И. В.Постреанимационные изменения мозга на уровне нейрональных популяций: закономерности и механизмы.Общая реаниматология.2012; 8 (4): 69—78.