Концентрация каспазы-9 и белка р53 при различных методах анестезии у пациентов онкологического профиля

   Цель работы. Изучить динамику концентрации каспазы-9 и р-53 как одних из возможных показателей реализации воспаления у пациентов, перенесших резекционные вмешательства на легких по поводу злокачественных новообразований в условиях различных методов мультимодальной, либо ингаляционно-внутривенной анестезии в раннем послеоперационном периоде.

   Материал и методы. Провели одноцентровое проспективное исследование, включавшее 22 пациента в возрасте от 45 до 64 лет, разделенных на 2 группы. Пациенты проходили лечение в Клиническом онкологическом диспансере г. Омска в период с января по апрель 2020 г. У пациентов 1-й группы применяли мультимодальную анестезию-аналгезию с элементами симпатической блокады и продленной эпидуральной аналгезией в послеоперационном периоде. У пациентов 2-й группы использовали ингаляционно-внутривенную анестезию с последующей системной аналгезией морфином. Определили 4 исследовательские точки: перед индукцией в анестезию, через 1, 12, и 24 ч после операции. В эти сроки в сыворотке крови определяли концентрацию каспазы-9, белка р-53. Проверку статистических гипотез проводили с помощью непараметрических (ранговых) методов анализа. Множественное сравнение по срокам проводили с помощью ANOVA Фридмана, для парного сравнения переменных между двумя точками использовали критерий Вилкоксона (зависимые выборки). Различия между группами оценивали с помощью критерия Манна-Уитни (независимые выборки). Нулевую гипотезу отвергали при p < 0,05. Результат представили как Me ± (Ql – Qu) / 2 — медиана ± половина межквартильного размаха.

   Результаты. У пациентов 2-й группы во 2-й исследовательской точке отметили значимое увеличение концентрации каспазы-9 в сравнении с пациентами 1-й группы (р = 0,045). В других исследовательских точках значимой разницы между группами не выявили.

   Заключение. Отсутствие статистически значимой разницы сывороточных концентраций каспазы-9 и белка р53 в большинстве исследовательских точек в группах оперированных пациентов свидетельствует об эффективности использованных методов анестезии-аналгезии. В то же время значимо большая концентрация инициирующей касапзы-9 через 1 ч после операции показывает большую готовность пациентов, не имеющих элементов симпатической блокады, к возможной активации суицидальной клеточной программы.

1. Малярчиков А. В., Шаповалов К. Г., Лукьянов С. А., Терешков П. П., Казанцева Л. С. Активность системы негативной регуляции Т-клеточного ответа PD-1/PD-L1/PD-L2 у больных пневмониями на фоне гриппа A/H1N. Общая реаниматология. 2021: 17 (4): 4–11. DOI: 10.15360/1813-9779-2021-4-4-11.

2. Гребенчиков О. А., Касаткина И. С., Каданцева К. К., Мешков М. A., Баева А. А. Влияние лития хлорида на активацию нейтрофилов под действием сыворотки пациентов с септическим шоком. Общая реаниматология. 2020; 16 (5): 45–55. DOI: 10.15360/1813-9779-2020-5-45-55.

3. Kepp O., Kroemer G. Immunogenic cell stress and death sensitize tumors to immunotherapy. Cells. 2023; 12 (24): 2843. PMID: 38132163. DOI: 10.3390/cells12242843.

4. Jorch S. K., Kubes P. An emerging role for neutrophil extracellular traps in noninfectious disease. Nat Med.2017; 23 (3): 279–287. DOI: 10.1038/íì.4294. PMID: 28267716.

5. Galluzzi L., Vitale I., Warren S., Adjemian S., Agostinis P., Martinez A. B., Chan T. A., et al. Consensus guidelines for the definition, detection and interpretation of immunogenic cell death. J Immun Cancer. 2020; 8 (1): e000337. DOI: 10.136/jitc-2019-000337. PMID: 32209603.

6. Tang D., Kang R., Berghe T. V., Vandenabeele P., Kroemer G. The molecular machinery of regulated cell death. Cell Res. 2019; 29 (5): 347–364. DOI: 10.1038/s41422-019-0164-5. PMID: 30948788.

7. Dąbrowska D., Jabłońska E., Garley M., Ratajczak-Wrona W., Iwaniuk A. New aspects of the biology of neutrophil extracellular traps. Scand J Immunol. 2016; 84 (6): 317–322. DOI: 10.1111/sji.12494. PMID: 27667737.

8. Liu J., Jia Z., Gong W. Circulating mitochondrial DNA stimulates innate immune signaling pathways to mediate acute kidney injury. Front Immunol. 2021; 12: 680648. DOI: 10.3389/fimmu.2021.680648. PMID: 34248963.

9. Gouth P., Myles I. A. Tumor necrosis factor receptors pleiotropic signaling complex and they differential effects. Front Immunol. 2020; 11: 585880. DOI: 10.3389/fimmu.2020.58580. PMID: 33324405.

10. Дятлова А. С., Дудков А. В., Линькова Н. С., Хавинсон В. С. Молекулярные маркеры каспаза-зависимого и митохондриального апоптоза: роль в развитии патологии и в процессах клеточного старения. Успехи современной биологии. 2018; 138 (2): 126–137. DOI: 10.7868/S0042132418020023

11. Kuwana T. The role of mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP) in apoptosis: studying bax pores by cryo-electron microscopy. Advances in Biomembranes and Lipid Self-Assembly. 2018; 27: 39–62. DOI: 10.1016/bs.abl.2017.12.002.

12. Czabotar P. E., Lessene G., Strasser A., Adams J. M. Control apoptosis by the BCL-2 protein family: implications for physiology and therapy. Nat Rev Moll Cell. 2014; 15 (1): 49 – 63. DOI: 10.1038/nrm3722. PMID: 24355989.

13. Jung S., Kim D. H., Choi Y. J., Kim S. Y., Park H., Lee H., Choi C.-M., et al. Contribution of p53 in sensitivity to EGFR tyrosine kinase inhibitors in non — small cell lung cancer. Sci Rep. 2021; 11 (1): 19667. DOI: 10.1038/s41598-021-99267-z. PMID: 34608255.

14. Tkachenko A. Apoptosis and eryptosis: similarities and differences. Apoptosis. 2023; 29 (3–4): 482–502. DOI: 10.1007./s10495-023-01915-4. PMID: 38036865.

15. Потапнев М. П. Аутофагия, апоптоз, некроз клеток и иммунное распознавание своего и чужого. Иммунология. 2014; 35 (2): 95–102.

16. Ahsan N., Shariq M., Surolia A., Raj R., Khan M. F., Kumar P. Multi-pronged regulation of autophagy and apoptosis: emerging role of TRIM proteins. Cell Mol Biol Lett. 2024; 29 (1): 13. DOI: 10.1186/s11658-023-00528-8. PMID: 38225560.

17. Almeida A., Sánchez-Morán I., Rodríguez C. Mitochondrial nuclear p53 trafficking controls neuronal susceptibility in stroke. IUBMB Life. 2021; 73 (3): 582–591. DOI: 10.1002/iub.2453. PMID: 33615665.

18. Чумаков П. М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме. Успехи биологической химии. 2007; 47: 3–52.

19. Zhang Q., Ma S., Liu B., Liu J., Zhu R., Li M. Chrysin induces cell apoptosis via activation of the p53/Bcl2/caspase 9 pathway in hepatocellular carcinoma cells. Exp Ther Med. 2016; 12 (1): 469–474. DOI: 10.3892/etm.2016.3282. PMID: 27347080.

20. Соловьев А. О., Долгих В. Т., Новичкова О. Н., Говорова Н. В., Леонов О. В., Соколова О. В. Динамика сывороточных цитокинов при резекционных вмешательствах по поводу злокачественных новообразований легких. Общая реаниматология. 2020; 16 (2): 12–21. DOI: 10.15360/1813-9779-2020-2-12-21.

21. Парфеньев С. Е., Смотрова А. Н., Шкляева М. А., Барлев Н. А. Регуляция функций белка р53 в ответ на тепловой стресс. Цитология. 2019; 61 (3): 208–217. DOI: 10.1134/S0041377119030076.

22. Соловьев А. О., Долгих В. Т., Леонов О. В., Корпачева О. В. «Стресс-ответ» организма при различных видах анестезии в онкохирургии. Общая реаниматология. 2016; 12 (2): 80–89. DOI: 10.15360/1813-9779-2016-2-56-65.

23. Соловьев А. О., Долгих В. Т., Леонов О. В., Новичкова О. Н. Сравнительная оценка реакции воспаления в условиях различных видов анестезии при операциях по поводу рака толстой кишки. Медицина в Кузбассе. 2016; 15 (4): 36–41.

24. Liu Y., Tavana O., Gu W. P53 modifications: exquisite decorations of the powerful guardian. J Mol Cell Biol. 2019; 11 (7): 564–577. DOI: 10.1093/jmcb/mjz060. PMID: 31282934.

25. Fusée L., Salomao N., Ponnuswamy A., Wang L., López I., Chen S., Gu X., et al. The p53 endoplasmic reticulum stress-response pathway evolved in humans but not in mice via PERK-regulated p53 mRNA structures. Cell Death Differ. 2023; 30 (4): 1072–1081. DOI: 10.1038/s41418-023-01127-y. PMID: 36813920.

26. Майборода А. А. Апоптоз — гены и белки. Сибирский медицинский журнал. 2013; 3: 130–135.

27. Li P., Zhou L., Zhao T., Liu X., Zhang P., Liu Y., Zheng X., et al. Cas-pase-9: structure, mechanisms and clinical application. Oncotarget. 2017; 8 (14): 23996–24008. DOI: 10.18632/oncotarget.15098. PMID: 28177918.

28. An H.-K., Chung K. M., Park H. Hong J., Gim J.-F., Choi H., Lee Y. W., et al. CASP9 (caspase 9) is essential for autophagosome maturation through regulation of mitochondrial homeostasis. Autophagy. 2020; 16 (9): 1598–1617. DOI: 10.1080/15548627.2019.1695398. PMID: 31818185.