Эффективность гемосорбции цитокинов с помощью устройства Efferon CT при тяжелом остром панкреатите

Цель исследования. Определение влияния гемосорбции цитокинов на клинические проявления и лабораторные показатели у пациентов с тяжелым острым панкреатитом (ТОП).

Материалы и методы. В одноцентровое обсервационное контролируемое пилотное исследование включили 34 пациента, 25 мужчин (73,4%) и 9 женщин (26,4%), находившихся на лечении в НИИ СП им. Н. В. Склифосовского ДЗМ в период с мая 2022 г. по август 2023 г. с диагнозом ТОП (ClinicalTrials.gov ID NCT05695001). Средний возраст составил 42,7±12,6 лет. Пациентов разделили на две группы. В основной группе (n=9, 8 мужчин и 1 женщина, средний возраст 37,2±9,4 года) пациентам проводили стандартную терапию, дополненную проведением гемосорбции цитокинов и заместительной почечной терапии методом продленной вено-венозной гемофильтрации (ПВВГФ) в первые 72 ч от начала абдоминального болевого синдрома. В группе сравнения (n=25,18 мужчин и 7 женщин, средний возраст 44,7±13,2 года) проводили аналогичную терапию, но без применения гемосорбции цитокинов.

Результаты. Статистически значимые различия между группами отметили через 24 ч от момента поступления пациентов в ОРИТ. Они выражались в более низких концентрациях лактата (p=0,045) и IL-6 (p<0,001) в основной группе, чем в группе сравнения. Через 72 ч выявленное межгупповое различие концентрации лактата и IL-6 сохранилось (p<0,001 и p<0,05 соответственно). Выявили тенденцию к сокращению сроков пребывания пациентов основной группы в ОРИТ. Медиана времени до перевода из ОРИТ пациентов основной группы составила 6 сут [95% ДИ: 4–25], в то время как в группе сравнения — 37 сут [95% ДИ: 22–3], p=0,078.

Заключение. Проведение ПВВГФ при лечении пациентов с ТОП является эффективным методом экстракорпоральной детоксикации, однако менее специфично в отношении удаления провоспалительных маркеров, чем адсорбция цитокинов. Учитывая полученные данные, следует полагать, что комбинация двух указанных методов обладает наибольшей эффективностью при лечении пациентов с ТОП.

1. Ревишвили А.Ш., Кубышкин В.А., Затевахин И.И., Багненко С.Ф., Полушин Ю.С., Майстренко Н.А., с соавт. (рабочая группа). Острый панкреатит. Клинические рекомендации. Версия Сентябрь 2020. Дата обращения 02 апреля 2024. URL: http://общество-хирургов.рф/stranica-pravlenija/klinicheskie-rekomendaci/urgentnaja-abdominalnaja-hirurgija/ostryi-pankreatit-versija-sentjabr-2020.html

2. Banks P.A., Bollen T.L., Dervenis C., Gooszen H.G., Johnson C.D., Sarr M.G., Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis—2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013; 62 (1): 102–111. DOI: 10.1136/gutjnl2012-302779. PMID: 23100216.

3. Harrison D.A., D’Amico G., Singer M. The pancreatitis outcome prediction (POP) score: a new prognostic index for patients with severe acute pancreatitis. Crit Care Med. 2007; 35 (7): 1703–1708. DOI: 10.1097/01.CCM.0000269031.13283.C8. PMID: 17522578.

4. Zhang H., Neuhofer P., Song L., Rabe B., Lesina M., Kurkowski M.U., Treiber М., et al. IL-6 trans-signaling promotes pancreatitis-associated lung injury and lethality. J Clin Invest. 2013; 123 (3): 1019–1031. DOI: 10.1172/JCI64931. PMID: 23426178.

5. Phillip V., Steiner J.M., Algul H. Early phase of acute pancreatitis: assessment and management. World J Gastrointest Pathophysiol. 2014; 5 (3): 158–168. DOI: 10.4291/wjgp.v5.i3.158. PMID: 25133018.

6. Марухов А.В., Хорошилов С.Е., Захаров М.В., Никулин А.В., Чубченко Н.В. Применение экстракорпоральной детоксикации в комплексном лечении тяжелого острого панкреатита. Анестезиология и реаниматология. 2020; (5): 23–29. DOI: 10.17116/anaesthesiology202005123.

7. Писарев В.М., Чумаченко А.Г., Филев А.Д., Ершова Е.С., Костюк С.В.,Вейко Н.Н.,с соавт. Комбинация молекулярных биомаркеров ДНК в прогнозе исхода критических состояний. Общая реаниматология. 2019; 15 (3): 31–47. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-3-31-47.

8. Хорошилов С.Е., Никулин А.В. Эфферентное лечение критических состояний. Общая реаниматология. 2012; 8 (4): 30. DOI: 10.15360/1813-9779-2012-4-30.

9. Johnson C.D., Kingsnorth A.N., Imrie C.W., McMahon M.J., Neoptolemos J.P., McKay C., Toh S.K., et al. Double blind, randomised, placebo controlled study of a platelet activating factor antagonist, lexipafant, in the treatment and prevention of organ failure in predicted severe acute pancreatitis. Gut. 2001; 48 (1): 62–69. DOI: 10.1136/gut.48.1.62. PMID: 11115824.

10. Siriwardena A.K., Mason J.M., Balachandra S., Bagul A., Galloway S., Formela L., Hardman J.G., et al Randomised, double blind, placebo controlled trial of intravenous antioxidant (n-acetylcysteine, selenium, vitamin C) therapy in severe acute pancreatitis. Gut. 2007; 56 (10): 1439–1444. DOI: 10.1136/gut.2006.115873. PMID: 17356040.

11. Kade G., Lubas A., Rzeszotarska A., Korsak J., Niemczyk S. Effectiveness of high cut-off hemofilters in the removal of selected cytokines in patients during septic shock accompanied by acute kidney injury-preliminary study. Med Sci Monit. 2016; 22: 4338–4344. DOI: 10.12659/MSM.896819. PMID: 27840404.

12. Kade G., Literacki S., Rzeszotarska A., Niemczyk S., Lubas A. Removal of procalcitonin and selected cytokines during continuous veno-venous hemodialysis using high cutoff hemofilters in patients with sepsis and acute kidney injury. Blood Purif. 2018; 46 (2): 153–159. DOI: 10.1159/000488929. PMID: 29705804.

13. Villa G., Chelazzi C., Morettini E., Zamidei L., Valente S., Caldini A.L., Zagli G., et al. Organ dysfunction during continuous veno-venous high cut-off hemodialysis in patients with septic acute kidney injury: a prospective observational study. PLoS One. 2017; 12 (2): e0172039. DOI: 10.1371/journal.pone.0172039. PMID: 28207795.

14. Kade G., Literacki S., Rzeszotarska A., Niemczyk S., Lubas A. Inflammatory markers during continuous high cutoff hemodialysis in patients with septic shock and acute kidney injury. Adv Exp Med Biol. 2020; 1251: 71–80. DOI: 10.1007/5584_2019_458. PMID: 31919709.

15. Chelazzi C., Villa G., D’Alfonso M.G., Mancinelli P., Consales G., Berardi M., De Gaudio A.R., et al. Hemodialysis with high cut-off hemodialyzers in patients with multi-drug resistant gram-negative sepsis and acute kidney injury: a retrospective, case-control study. Blood Purif. 2016; 42 (3): 186–193. DOI: 10.1159/000446978 PMID: 27352068.

16. Kamei J., Kanamoto M., Igarashi Y., Suzuki K., Fujita K., Kuwana T., Ogura T., et al, J-Stad Japan Sepsis Treatment And Diagnosis Study Group. Blood purification in patients with sepsis associated with acute kidney injury: a narrative review. J Clin Med. 2023; 12 (19): 6388. DOI: 10.3390/jcm12196388. PMID: 37835031.

17. Yin F., Zhang F., Liu S., Ning B. The therapeutic effect of high-volume hemofiltration on sepsis: a systematic review and meta-analysis. Ann Transl Med. 2020; 8 (7): 488. DOI: 10.21037/atm.2020.03.48. PMID: 32395532.

18. Kellum J.A., Venkataraman R., Powner D., Elder M., Hergenroeder G., Carter M. Feasibility study of cytokine removal by hemoadsorption in brain-dead humans. Crit Care Med. 2008; 36 (1): 268–272. DOI: 10.1097/01.CCM.0000291646.34815.BB. PMID: 18090355.

19. Trager K., Fritzler D., Fischer G., Schroder J., Skrabal C., Liebold A., Reinelt H. Treatment of post-cardiopulmonary bypass SIRS by hemoadsorption: a case series. Int J Artif Organs. 2016; 39 (3): 141–146. DOI: 10.5301/ijao.5000492. PMID: 27140295.

20. Friesecke S., Stecher S.S., Gross S., Felix S.B., Nierhaus A. Extracorporeal cytokine elimination as rescue therapy in refractory septic shock: a prospective single-center study. J Artif Organs. 2017; 20 (3): 252–259. DOI: 10.1007/s10047017-0967-4. PMID: 28589286.

21. Houschyar K.S., Pyles M.N., Rein S., Nietzschmann I., Duscher D., Maan Z.N., Weissenberg K., et al. Continuous hemoadsorption with a cytokine adsorber during sepsis — a review of the literature. Int J Artif Organs. 2017; 40 (5): 205–211. DOI: 10.5301/ijao.5000591. PMID: 28525674.

22. Kogelmann K., Jarczak D., Scheller M., Druner M. Hemoadsorption by CytoSorb in septic patients: a case series. Crit Care. 2017; 21 (1): 74. DOI: 10.1186/s13054-017-1662-9. PMID: 28343448.

23. Ковзель В.А., Давыдова Л.А., Карзин А.В., Царенко С.В., Батурова В.Ю., Полупан А.А., Гутников А.И. Методы экстракорпоральной гемокоррекции при сепсисе (обзор). Общая реаниматология. 2023; 19 (2): 68-82. DOI: 10.15360/1813-9779-2023-2-2282.

24. Rasch S., Sancak S., Erber J., Wießner J., Schulz D., Huberle C., Algül H., et al. Influence of extracorporeal cytokine adsorption on hemodynamics in severe acute pancreatitis: results of the matched cohort pancreatitis cytosorbents inflammatory cytokine removal (PACIFIC) study. Artif Organs. 2022; 46 (6): 1019–1026. DOI: 10.1111/aor.14195. PMID: 35182395.

25. Huber W., Algül H., Lahmer T., Mayr U., Lehmann M., Schmid R.M., Faltlhauser A. Pancreatitis cytosorbents (CytoSorb) inflammatory cytokine removal: a prospective study (PACIFIC). Medicine (Baltimore). 2019; 98 (4): e13044. DOI: 10.1097/MD.0000000000013044. PMID: 30681551.

26. Lindstedt S., Silverborn M., Lannemyr L., Pierre L., Larsson H., Grins E., Hyllen S., et al. Design and rationale of cytokine filtration in lung transplantation (GLUSorb): protocol for a multicenter clinical randomized controlled trial. JMIR Res Protoc. 2023; 12: e52553. DOI: 10.2196/52553. PMID: 37855706.

27. Becker S., Lang H., Barbosa C.V., Tian Z., Melk A., Schmidt B.M.W. Efficacy of CytoSorb®: a systematic review and metaanalysis. Crit Care. 2023; 27 (1): 215. DOI: 10.1186/s13054023-04492-9. PMID: 37259160.

28. Stockmann H., Keller T., Büttner S., Jörres A., Kindgen-Milles D., Kunz J.V., Leebmann J., et al; CytoResc Trial Investigators. CytoResc — «CytoSorb» rescue for critically ill patients undergoing the COVID-19 cytokine storm: a structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020; 21 (1): 577. DOI: 10.1186/s13063-020-04501-0. PMID: 32586396.

29. Хорошилов С.Е., Карпун Н.А., Половников С.Г., Никулин А.В., Кузовлев А.Н. Селективная гемосорбция эндотоксина в лечении абдоминального сепсиса. Общая реаниматология. 2009; 5 (6): 83. DOI: 10.15360/1813-9779-2009-6-83.

30. Ушакова Н.Д., Тихонова С.Н., Розенко Д.А. Гемосорбция с использованием колонки на основе сверхсшитого стирол-дивинибензольного сополимера с иммобилизированным ЛПС-селективным лигандом в комплексе интенсивного лечения острого повреждения легких при хирургическом лечении рака легкого (клиническое наблюдение). Общая реаниматология. 2020; 16 (4): 14–20. DOI: 10.15360/1813-9779-2020-4-14-20.

31. Ратников В.А., Щеглов А.Н., Абрамовский С.В., Симутис И.С., Данилов М.С., Иванова Г.Г., Сыроватский А.А. Предикторы клинической эффективности гемосорбции цитокинов при COVID-19. Общая реаниматология. 2023; 19 (1): 20–26. DOI: 10.15360/1813-9779-2023-1-2224.

32. Якубцевич Р.Э., Ракашевич Д.Н. Гемосорбция у пациентов с различными видами респираторной поддержки при тяжелом течении COVID-19. Общая реаниматология. 2022; 18 (5): 10–17. DOI: 10.15360/1813-9779-2022-5-10-17.

33. Киселев В.В., Жигалова М.С., Клычникова Е.В., Ярцев П.А. Ранние предикторы тяжелого течения острого панкреатита. Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. 2023; 12 (1): 45–50. DOI: 10.23934/2223-9022-2023-12-1-45-50.