Стресс-индуцированная дисфункция тромбоцитов у крыс с фолат-зависимой гипергомоцистеинемией

На модели экспериментальной гипергомоцистеинемии (ГГЦ) у крыс, вызванной хроническим дефицитом в организме фолиевой кислоты, изучалось влияние плавательного стресса на показатели агонист-индуцированной агрегации тромбоцитов и реакцию высвобождения из них АТФ. Показано, что на восьмой неделе развития ГГЦ агре-гационная способность тромбоцитов, как и уровень АТФ на все исследованные индукторы (АДФ, тромбин, коллаген), умеренно повышались. После стрессовой нагрузки интенсивность агрегации тромбоцитов у крыс с ГГЦ еще более возрастала, однако прирост ее был менее выраженным, чем в контрольной группе. Аналогичная динамика зарегистрирована со стороны АТФ, выброс которого из плотных тромбоцитарных гранул опытных животных, подвергнутых стрессу, уменьшался по сравнению с контролем. Результаты экспериментов свидетельствуют о потенцирующем влиянии стресса на дисфункцию тромбоцитов при ГГЦ.

1. Wang H. X., Mittleman M. A., OrthZGomer K. Influence of social support on progression of coronary artery disease in women. Soc. Sci. Med. 2005; 60 (3): 599—607.

2. OrthZGomer K., Wamala S. P., Horsten M. et al. Marital stress worsens prognosis in women with coronary heart disease: The Stockholm Female Coronary Risk Study. J. A. M. A. 2000; 284: 3008—3014.

3. Nemeroff C. B., Musselman D. L., Evans D. L. Depression and cardiac disease. Depress. Anxiety 1998; 8 (Suppl. 1): 71—79.

4. Rozanski A., Blumenthal J. A., Kaplan J. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy. Circulation 2000; 25: 177—178.

5. Gidron Y., Gilutz H., Berger R., Huleihel M. Molecular and cellular interface between behavior and acute coronary syndromes. Cardiovasc. Res. 2002; 56 (1): 15—21.

6. von Kanel R., Mills P. J., Fainman C., Dimsdale J. E. Effects of psychological stress and psychiatric disorders on blood coagulation and fibrinolysis: a biobehavioral pathway to coronary artery disease. Psychosom. Med. 2001; 63 (4): 531—544.

7. Kario K., Matsuo T., Kobayashi H. et al. Earthquake-induced potentiation of acute risk factors in hypertensive elderly patients: possible triggering of cardiovascular events after a major earthquake. J. Am. Coll. Cardiol. 1997; 29 (5): 926—933.

8. Araki A., Sako Y. Determination of free and total homocysteine in human plasma by high-performance liquid chromatography with fluorescence detection. J. Chromatogr. Biomed. Appl. 1987; 422—443.

9. Кудрин В. С., Мирошниченко И. И., Раевский К. С. Различия в механизмах ауторецепторной регуляции биосинтеза и высвобождения дофамина в подкорковых структурах мозга крыс. Нейрохимия 1988; 1: 3—8.

10. Левина А. А., Мелик-Нубаров Н. С., Казюкова Т. В. и др. Разработка иммуноферментного метода для определения витамина В12 и фолиевой кислоты. В кн.: Биомедприбор-2000: Тез. докл. конф. М.; 2000.

11. Cardinal D. C., Flower R. J. The electronic aggregometer: A novel device for assessing platelet behavior in blood. J. Pharmacol. Meth. 1980; 3: 135—158.

12. Born G. V. Aggregation of blood platelets by ADP and its reversal. Nature 1962; 194: 927—929.

13. O'Brien J. R. Platelet aggregation. Part I Some effect of the adenosine phosphates, thrombin, and cocaine upon platelet adehesiveness. J. Clin. Path. 1962; 15 (5): 446—452.

14. O'Brien J. R. Platelet aggregation. Part II Some results from a new method of study. J. Clin. Path. 1962; 15 (5): 452—455.

15. Островский Ю. М. (ред. ) Экспериментальная витаминология. Минск.: Наука и техника; 1979.

16. Langley-Evans S. C., Gardner D. S., Jackson A. A. Association of disproportionate growth of fetal rats in late gestation with raised systolic blood pressure in later life. J. Reprod. Fertil. 1996; 106: 307—312.

17. Akesson B., Fehling C., Jagerstad M., Stenram U. Effect of experimental folate deficiency on lipid metabolism in liver and brain. Br. J. Nutr. 1982; 47: 505.

18. Zhu B. T. On the mechanism of homocysteine pathophysiology and pathogenesis: a unknown hypothesis. Histol. Histopathol. 2002; 17 (4): 1283—1291.

19. Ungvari Z., Sarkadi-Nagy E., Bagi Z. et al. Simultaneously increased TxA2 activity in isolated arterioles and platelets of rats with hyperhomocysteinemia. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000; 20 (5): 1203— 1208.

20. Durand P., Prost M., Blache D. Folic acid deficiency enhances oral contraceptive-induced platelet hyperactivity. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1997; 17: 1939—1946.

21. Wilson K. M., Lentz S. R. Mechanisms of the atherogenic effects of elevated homocysteine in experimental models. Semin. Vasc. Med. 2005; 5 (2): 163—171.

22. Maayani S., Schwarz T., Craddock-Royal B., Tagliente T. M. Activation of the alpha(2A)-adrenoceptor mediates deceleration of the deaggregation component of the response to ADP or 5-HT in human platelets in vitro. Platelets 2001; 12 (6): 359—375.

23. Yun-Choi H. S., Pyo M. K., Chang K. C., Lee D. H. The effects of higenamine on LPS-induced experimental disseminated intravascular coagulation (DIC) in rats. Planta Med. 2002; 68 (4): 326—329.

24. Harpel P. C., Zhang X., Borth W. Homocysteine and hemostasis: pathogenic mechanisms predisposing to thrombosis. J. Nutr. 1996; 126 (4 Suppl): 1285—1291.

25. Signorello M. G., Pascale R., Leoncini G. Effect of homocysteine on arachidonic acid release in human platelets. Eur. J. Clin. Invest. 2002; 32 (4): 279—284.

26. Birk A. V., Endri L., Robertson H. D. et al. Interaction between ATP and catecholamines in stimulation of platelet aggregation. Am. J. Physiol. Heart Circ. 2003; 284 (2): 619—625.