Preview

Общая реаниматология

Расширенный поиск

БЕЛОК КЛЕТОК КЛАРА (CLUB CELL PROTEIN) — НОВЫЙ ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ КАНДИДАТНЫЙ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ БИОМАРКЕР ПРИ НОЗОКОМИАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ

https://doi.org/10.15360/1813-9779-2014-6-6-14

Полный текст:

Аннотация

Нозокомиальная пневмония (НП) остается актуальной проблемой реаниматологии. Значительными перспективами в отношении диагностики НП обладают молекулярные биомаркеры. Цель исследования. Оценить информативность содержания белка клеток Клара (Club Cell Protein, CCP) в плазме крови в качестве диагностического кандидатного молекулярного биомаркера при НП. Материалы и методы. Исследование было проведено в НИИ ОР РАМН в 2010—2013 гг. В исследование было включено 85 больных в соответствии с критериями включения и исключения, а также 30 доноров. Диагностика ОРДС и его стадий проводилась по критериям НИИ ОР РАМН. Измерение содержания белка клеток Клара (CCP) в плазме выполняли с помощью иммуноферментного метода Human Clara Cell Protein ELISA, RD191022200, BioVendor, США. Статистический анализ полученных данных производили при помощи пакета Statistica 7,0. Для определения чувствительности и специфичности CCP был проведен ROCанализ. Достоверным считали различие при p<0,05. Результаты. Содержание CCP в плазме больных НП было в течение 1, 3,
5 и 7 суток исследования ниже, чем у больных без НП. Содержание CCP в плазме больных НП и больных без НП было в течение всех суток исследования выше, чем у здоровых доноров. Нами показано, что у больных, у которых НП была вызвана Pseudomonas aeruginosa (в ассоциации с другими возбудителями), содержание CCP в плазме крови в 1е и 3и сут. было значительно ниже, чем у больных без Pseudomonas aeruginosa. Содержание CCP в первые сутки исследования 17,5 нг/мл обладает чувствительностью 86,5% и специфичностью 66,7% в отношении диагностики НП, вызванной Pseudomonas aeruginosa (площадь под кривой 0,74; 95% доверительный интервал 0,630—0,829;p=0,0001). Прогностическая ценность положительного результата данного теста составила 81,8%, отрицательного результата — 74,1%. Заключение. Изучена динамика содержания в плазме крови больных нозокомиальной пневмонией белка клеток Клара. Показано, что белок клеток Клара информативен для диагностики нозокомиальной пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa — содержание в плазме крови CCP в день диагностики нозокомиальной пневмонии 17,5 нг/мл обладает чувствительностью 86,5% и специфичностью 66,7% в отношении диагностики НП, вызванной Pseudomonas aeruginosa.

Об авторах

В. В. Мороз
НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского, Москва, Россия 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2
Россия


А. М. Голубев
НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского, Москва, Россия 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2
Россия


А. Н. Кузовлев
НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского, Москва, Россия 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2
Россия


А. К. Шабанов
НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского, Москва, Россия 129010, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3
Россия


В. М. Писарев
НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского, Москва, Россия 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2
Россия


Список литературы

1. Karpun N.A., Moroz V.V., Klimova G.M., Akimkin V.G., Zhuravlev A.G., Kolesnik A.V. Profilaktika nozokomialnykh infektsii dykhatelnykh putei. Obshchaya Reanimatologiya. [Prevention of nosocomial espira tory infections. General Reanimatology]. 2007; 3 (3): 100–104. http://dx.doi.org/10.15360/1813977920073100. [In Russ.]

2. Golubev A.M., Moroz V.V., Sundukov D.V. Patogenez ostrogo respira tornogo distresssindroma. Obshchaya Reanimatologiya. [Pathogenesis of acute respiratory distress syndrome. General Reanimatology]. 2012; 8 (4): 13–21. http://dx.doi.org/10.15360/181397792012413. [In Russ.]

3. Kuzovlev A.N., Moroz V.V., Golubev A.M., Polovnikov S.G., Smelaya T.V. Diagnostika ostrogo respiratornogo distresssindroma pri nozokomial noi pnevmonii. Obshchaya Reanimatologiya. [Diagnosis of acute respi ratory distress syndrome in nosocomial pneumonia. General Reanimatology]. 2009; 5 (6): 5–12. http://dx.doi.org/10.15360/1813 9779200965. [In Russ.]

4. Chuchalin A.G. (red.). Nozokomialnaya pnevmoniya u vzroslykh. Natsionalnye rekomendatsii. [Adultonset pneumonia. National guide lines]. Moscow; 2009. [In Russ.]

5. Fagon J.Y. Diagnosis and treatment of ventilatorassociated pneumo nia: fiberoptic bronchoscopy with bronchoalveolar lavage is essential. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2006; 27 (1): 34–44. http://dx.doi.org/10.1055/s2006933672. PMID: 16508880

6. Torres A., Rello J. Update in communityacquired and nosocomial pneumonia. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181 (8): 782–787. http://dx.doi.org/10.1164/rccm.2010010030UP. PMID: 20382801

7. Croce M.A. Diagnosis of acute respiratory distress syndrome and differentiation from ventilatorassociated pneumonia. Am. J. Surg. 2000; 179 (2 Suppl 1): 26–29. http://dx.doi.org/10.1016/S00029610(00)003196. PMID: 10874108

8. Fagon J.Y. Biologcal markers and diagnosis of ventilatorassociated pneumonia. Crit. Care. 2011; 15 (2): 130. http://dx.doi.org/10.1186/cc10050. PMID: 21418551

9. Vanspauwen M.J., Linssen C.F., Bruggeman C.A., Jacobs J.A., Drent M., Bergmans D.C., van Mook W.N. Clara cell protein in bronchoalveolar lavage fluid: a predictor of ventilatorassociated pneumonia? Crit. are. 2011; 15 (1): R14. http://dx.doi.org/10.1186/cc9418. PMID: 21223571

10. Johnston P., McAuley D.F., O’Kane C.M. Novel pulmonary biomarkers in the diagnosis of VAP. Thorax. 2010; 65 (3): 190–192. http://dx.doi.org/10. 1136/thx.2009.127308. PMID: 20335284

11. Luyt C.E., Combes A., Reynaud C., Hekimian G., Nieszkowska A., Tonnellier M., Aubry A., Trouillet J.L., Bernard M., Chastre J. Usefulness of procalcitonin for the diagnosis of ventilatorassociated pneumonia. Intensive Care Med. 2008; 34 (8): 1434–1440. http://dx.doi.org/ 10.1007/s001340081112x. PMID: 18421435

12. Tang H., Huang T., Jing J., Shen H., Cui W. Effect of procalcitoninguid ed treatment in patients with infections: a systematic review and meta analysis. Infection. 2009; 37 (6): 497–507. http://dx.doi.org/10.1007/s1501000990342. PMID: 19826761

13. Póvoa P., Coelho L., Almeida E., Fernandes A., Mealha R., Moreira P., Sabino H. Creactive protein as a marker of ventilatorassociated pneumonia resolution: a pilot study. Eur. Respir. J. 2005; 25 (5): 804–812. http://dx.doi.org/10.1183/09031936.05.00071704. PMID: 15863636

14. Duflo F., Debon R., Monneret G., Bienvenu J., Chassard D., Allaouchiche B. Alveolar and serum procalcitonin: diagnostic and prognostic value in venti latorassociated pneumonia. Anesthesiology. 2002; 96 (1): 74–79. http://dx.doi.org/10.1097/0000054220020100000018. PMID: 11753005

15. Gibot S., Cravoisy A. Soluble form of the triggering receptor expressed on myeloid cells1 as a marker of microbial infection. Clin. Med. Res. 2004; 2 (3): 181–187. http://dx.doi.org/10.3121/cmr.2.3.181. PMID: 15931355

16. Determann R.M., Millo J.L., Gibot S., Korevaar J.C., Vroom M.B., van der Poll T., Garrard C.S., Schultz M.J. Serial changes in soluble triggering receptor expressed on myeloid cells in the lung during evelopment of ventilator associated pneumonia. Intensive Care Med. 2005; 31 (11): 1495–1500. http://dx.doi.org/10.1007/s0013400528187. PMID: 16195904

17. Oppert M., Reinicke A., Müller C., Barckow D., Frei U., Eckardt K. Elevations in procalcitonin but not Creactive protein are associated with pneumonia after cardiopulmonary resuscitation. Resuscitation. 2002; 53 (2): 167–170. http://dx.doi.org/10.1016/S0300 9572(02)000084. PMID: 12009220

18. Moroz V.V. (red.). Ostryi respiratornyi distresssindrom: klassifikat siya, diagnostika, differentsirovannoe lechenie. Uchebnometodich eskoe posobie. [Acute respiratory distress syndrome: lassification, diagnosis, differentiated treatment. Guidance manual]. Moscow: NIIOR RAMN; 2013: 99. [In Russ.]

19. Kuzovlev A.N., Moroz V.V., Golubev A.M., Polovnikov S.G. Ingalyatsionnye antibiotiki v lechenii nozokomialnoi pnevmonii. Obshchaya Reanimatologiya. [Inhaled antibiotics in the treatment of nosocomial pneumonia. General Reanimatology]. 2013; 9 (6): 61–70. http://dx.doi.org/10.15360/181397792013661. [In Russ.]

20. Bernard A., Marchandise F.X., Depelchin S., Lauwerys R., Sibille Y. Clara cell protein in serum and bronchoalveolar lavage. Eur. Respir. J. 1992; 5 (10): 1231–1238. PMID: 1486970

21. Kropski J.A., Fremont R.D., Calfee C.S.,Ware L.B. Clara cell protein (CC16), a marker of lung epithelial injury, is decreased in plasma and pulmonary edema fluid from patients with acute lung injury. Chest. 2009; 135 (6): 1440–1447. http://dx.doi.org/10.1378/chest.082465. PMID: 19188556

22. Moroz V.V., Golubev A.M., Kuzovlev A.N., Pisarev V.M., Shabanov A.K., Golubev M.A. Surfaktantnyi protein D – biomarker ostrogo respira tornogo distresssindroma. Obshchaya Reanimatologiya. [Surfactant protein D is a biomarker of acute respiratory distress syndrome. General Reanimatology]. 2013; 9 (4): 11–17. http://dx.doi.org/10.15360/181397792013411. [In Russ.]

23. Moroz V.V., Golubev A.M., Kuzovlev A.N., Pisarev V.M., Polovnikov S.G., Shabanov A.K., Golubev M.A. Surfaktantnyi protein A (SPA) prognostichesky molekulyarnyi biomarker pri ostrom respiratornom dis tresssindrome. Obshchaya Reanimatologiya. [Surfactant protein А (SPA) is a prognostic molecular biomarker in acute respiratory dis tress syndrome. General Reanimatology]. 2013; 9 (3): 5–13. http://dx.doi.org/10.15360/18139779201335. [In Russ.]

24. Harrod K.S., Mounday A.D., Stripp B.R., Whitsett J.A. Clara cell secre tory protein decreases lung inflammation after acute virus infection. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 1998; 275 (5 Pt 1): L924–L930. PMID: 9815110

25. Yao X.L., Levine S.J., Cowan M.J., Logun C., Shelhamer J.H. Tumor necrosis factoralpha stimulates human Clara cell secretory protein production by human airway epithelial cells. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998; 19 (4): 629–635. PMID: 9761760

26. Johnston C.J., Mango G.W., Finkelstein J.N., Stripp B.R. Altered pulmonary response to hyperoxia in Clara cell secretory protein deficient mice. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1997; 17 (2): 147–155. http://dx.doi.org/10. 1165/ajrcmb.17.2.2676. PMID: 9271302

27. Lakind J.S., Holgate S.T., Ownby D.R., Mansur A.H., Helms P.J., Pyatt D., Hays S.M. A critical review of the use of Clara cell secretory protein (CC16) as a biomarker of acute or chronic pulmonary effects. Biomarkers. 2007; 12 (5): 445–467. http://dx.doi.org/10.1080/13547500701359327. PMID: 17701745

28. Broeckaert F., Clippe A., Knoops B., Hermans C., Bernard A. Clara cell secre tory protein (CC16): features as a peripheral lung biomarker. Ann. N.Y.Acad. Sci. 2000; 923: 68–77. http://dx.doi.org/10.1111/j.17496632.2000.tb05520.x. PMID: 11193780

29. Determann R., Millo J., Waddy S., Lutter R., Garrard C., Schultz M. Plasma CC16 levels are associated with development of ALI/ARDS in patients with ventilatorassociated pneumonia: a retrospective obser vational study. BMC Pulm. Med. 2009; 9: 49. http://dx.doi.org/ 10.1186/14712466949. PMID: 19958527

30. Cowan M., Huang X., Yao X.L., Shelhamer J.H. Tumor necrosis factor alpha stimulation of human Clara cell secretory protein production by human airway epithelial cells. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000; 923: 193–201. http://dx.doi.org/10.1111/j.17496632.2000.tb05530.x. PMID: 11193757

31. Harrod K., Mounday A., Whitsett J. Adenoviral E3–14.7K protein in LPSinduced lung inflammation. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000; 278 (4): L631–L639. PMID: 10749739

32. Hayashida S., Harrod K., Whitsett J. Regulation and function of CCSP during pulmonary Pseudomonas aeruginosa infection in vivo. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000; 279 (3): L452–L459. PMID: 10956619

33. Harrod K.S., Jaramillo R.J. Pseudomonas aeruginosa and tumor necrosis factoralpha attenuate Clara cell secretory protein promoter func tion. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2002; 26 (2): 216–223. PMID: 11804873


Для цитирования:


Мороз В.В., Голубев А.М., Кузовлев А.Н., Шабанов А.К., Писарев В.М. БЕЛОК КЛЕТОК КЛАРА (CLUB CELL PROTEIN) — НОВЫЙ ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ КАНДИДАТНЫЙ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ БИОМАРКЕР ПРИ НОЗОКОМИАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ. Общая реаниматология. 2014;10(6):6-14. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2014-6-6-14

For citation:


Moroz V.V., Golubev A.M., Kuzovlev A.N., Shabanov A.K., Pisarev V.M. Clara Cell Protein (Club Cell Protein) is a New Diagnostic Molecular Candidate Biomarker in Nosocomial Pneumonia. General Reanimatology. 2014;10(6):6-14. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2014-6-6-14

Просмотров: 880


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1813-9779 (Print)
ISSN 2411-7110 (Online)