НАНОСТРУКТУРА ИНТИМЫ АОРТЫ ЧЕЛОВЕКА ПРИ РАЗВИТИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА (поисковоэкспериментальное исследование)

Цель работы — провести анализ наноструктуры интимы аорты человека при атеросклерозе и показать возможное действие препарата «ниодекс» на атеросклеротические бляшки.

Материал и методы: Образцы интимы аорты получали из участков с признаками атеросклеротических из менений на различных этапах их формирования. Фрагменты аорт инкубировали в растворе, содержащем циклодекстрины. В работе использовали раствор препарата НИОДЕКС — пропиленгликолевый эфир бетациклодекстрина. На предметных стеклах с полилизином формировали слой интимы аорты. Образцы помещали в рабочую зону атомного силового микроскопа «Интегра Прима» (NTMDT, РФ) и сканировали поверхности исследуемых образцов. Число точек сканирования — 512, поля сканирования: 100100 мкм, 20002000 нм.

Результаты. Проведена классификация объектов наноповерхности, выделены характерные фрагменты: кратеры, хребты, трабекулярные нити, даны количественные оценки их размеров. Выделено 27 фрагментов, которые идентифицировались как растущие холестериновые бляшки. Из них в области хребтов выделены 16 фрагментов с размерами 900—1200 нм, а в области кратеров — 11 (600—1050 нм). Действие препарата «ниодекс» вызывало деструкцию липидных пятен и сглаживание поверхности интимы. Из 27 идентифицированных объектов больше половины — 15 уменьшили свой размер на 30% и более (в среднем до 340—400 нм). У 7 фрагментов снижение составило (10—15)%, у остальных 5 фрагментов снижение высоты образования было менее 10%.

Заключение. Предварительные результаты позволяют предположить, что воздействие препарата «ниодекс» на интиму аорты ведет к замедлению и снижению интенсивности процессов формирования атеросклеротических бляшек на фрагментах интимы.

1. Dou Y., Guo J., Chen Y., Han S., Xu X., Shi Q., Jia Y., Liu Y., Deng Y., Wang R., Li X., Zhang J. Sustained delivery by a cyclodextrin material based nanocarrier potentiates antiatherosclerotic activity of rapamycin via selectively inhibiting mTORC1 in mice. J. Control. Release. 2016; 235: 48–62. http://dx.doi.org/10.1016/j.jconrel.2016.05.049. PMID: 27235978

2. Zimmer S., Grebe A., Bakke S.S., Bode N., Halvorsen B., Ulas T., Skjelland M., De Nardo D., Labzin L.I., Kerksiek A., Hempel C., Heneka M.T., Hawxhurst V., Fitzgerald M.L., Trebicka J., Björkhem I., Gustafsson J.Е., Westerterp M., Tall A.R., Wright S.D., Espevik T., Schultze J.L., Nickenig G., Lütjohann D., Latz E. Cyclodextrin promotes atherosclerosis regres sion via macrophage reprogramming. Sci. Transl. Med. 2016; 8 (333):333ra50. http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aad6100. PMID: 27053774

3. Wagner E.M., Jen K.L., Artiss J.D., Remaley A.T. Dietary alpha cyclodextrin lowers lowdensity lipoprotein cholesterol and alters plasma fatty acid profile in lowdensity lipoprotein receptor knockout mice on a highfat diet. Metabolism. 2008; 57 (8): 1046–1051. http://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2008.02.020. PMID: 18640380

4. Kilsdonk E.P., Yancey P.G., Stoudt G.W., Bangerter F.W., Johnson W.J., Phillips M.C., Rothblat G.H. Cellular cholesterol efflux mediated by cyclodextrins. J. Biol. Chem. 1995; 270 (29): 17250–17256. http://dx.doi.org/10.1074/jbc.270.29.17250. PMID:7615524

5. Генс А.П., Иванова А.Г., Чарчян Э.Р., Степаненко А.Б. Гистоморфологические особенности аорты и клапанов сердца при синдроме Марфана и болезни Эрдгейма. Клин. и эксперим. хирургия. Журн. им. акад. Б.В. Петровского. 2015; 2: 25–32.

6. Kozlova E.K., Chernysh A.M., Moroz V.V., Kuzovlev A.N. Analysis of nanostructure of red blood cells membranes by space Fourier transform of AFM images. Micron. 2013; 44: 218– 227. http://dx.doi.org/10.1016/j.micron.2012.06.012. PMID: 22854216

7. Moroz V.V., Chernysh A.M., Kozlova E.K., Borshegovskaya P.Y., Bliznjuk U.A., Rysaeva R.M., Gudkova O.E. Comparison of red blood cell mem brane microstructure after different physicochemical influences: atomic force microscope research. J. Crit. Care. 2010; 25 (3): 539.e1–539.e12.

8. Мороз В.В., Сергунова В.А., Назаров Б.Ф., Козлова Е.К., Черныш А.М., Власов И.Б. Изменения наноструктуры мембран красных клеток крови при кровопотере на этапах хирургического лечения у больных при операциях на спинном мозге. Общая реаниматология. 2013; 9 (2): 5–11. http://dx.doi.org/10.15360/18139779201325

9. Мороз В.В., Черныш А.М., Козлова Е.К., Гудкова О.Е., Сергунова В.А., Мягкова Е.А., Кузовлев А.Н. Методика микроскопического анализа мембран эритроцитов. Общая реаниматология. 2013; 9 (5): 62–67. http://dx.doi.org/10.15360/181397792013562

10. Сергунова В.А., Козлова Е.К., Мягкова Е.А., Черныш А.М. Измерение упругоэластичных свойств мембраны нативных эритроцитов in vitro. Общая реаниматология. 2015; 11 (3): 39–44. http://dx.doi.org/10.15360/18139779201533944

11. Сергунова В.А., Гудкова О.Е., Козлов А.П., Черныш А.М. Измерение локальной жесткости мембран эритроцитов с помощью атомносиловой спектроскопии. Общая реаниматология. 2013; 9 (1): 14–17. http://dx.doi.org/10.15360/181397792013114