Острые отравления диацетилморфином (героином) (обзор)

В обзоре представлены современные данные о механизме действия, избирательной токсичности, токсикокинетике и токсикодинамике диацетилморфина (героина). Острые отравления диацетилморфином рассмотрены в аспекте формирования критического состояния, при котором тяжесть отравления обусловлена развитием выраженных метаболических расстройств, связанных с прогрессированием гипоксии. Описаны основные жизнеопасные осложнения, которые возникают вследствие острых отравлений диацетилморфином со стороны ЦНС, системы дыхания, кровообращения, мочевыделительной системы. Учитывая, что основным фактором поражения является гипоксия, рассмотрены механизмы нарушений транспорта кислорода, а также патогенез активации свободнорадикального окисления при острых отравлениях диацетилморфином. Дано обоснование направлений совершенствования интенсивной терапии тяжелых форм острых отравлений диацетилморфином путем использования, помимо общереаниматологических мероприятий, субстратного антигипоксанта реамберина.

1. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. Руководство для врачей. М.: Медицина; 2000: 434.

2. Сенцов В.Г., Богданов С.И., Кошкина Е.А., Ружников Ю.Н. Острые отравления суррогатами опия и героином: опыт Екатеринбурга. Вопросы наркологии. 2001; 6: 38– 47.

3. Лужников Е.А., Суходолова Г.Н. Клиническая токсикология. М.: МИА; 2008: 576.

4. Шилов В.В., Батоцыренов Б.В., Васильев С.А., Шикалова И.А., Лоладзе А.Т. Коррекция неспецифических поражений при острых отравлениях наркотическими веществами из группы опиатных наркотиков у больных в критическом состоянии. Воен.мед. журнал. 2011; 332 (11): 36–39. PMID: 22329170

5. Шилов В.В., Пивоварова Л.П., Лукин В.А., Малышев М.Е., Осипова И.В., Арискина О.Б., Попенко Л.Н. Диагностика и прогнозирование тяжелого сепсиса у пациентов с острыми отравлениями опиатами. Вопросы наркологии. 2012; 6: 28–34.

6. Ливанов Г.А., Лодягин А.Н., Батоцыренов Б.В., Лоладзе А.Т., Глушков С.И., Коваленко А.Л. Использование реамберина в комплексе интенсивной терапии острых отравлений. Клин. медицина. 2016; 94 (5): 339–346.

7. Ellenhorn M.J., Barceloux D.G. Medical toxicology: diagnosis and treatment of human poisoning. Elsevier; 1988: 1512.

8. Coffin P.O., Galea S., Ahern J., Leon A.C., Vlahov D., Tardiff K. Opioids, cocaine and alcohol in accidental drug overdose death in New York City, 1990–1998. Addiction. 2003; 98 (6): 739–747. PMID: 12780362

9. Bird S.M., Robertson J.R. Toxicology of Scotland’s drugsrelated deaths in 20002007: presence of heroin, methadone, diazepam and alcohol by sex, agegroup and era. Addict. Res. Theory. 2011; 19 (2): 170–178.

10. Hoffman R.S., Howland M.A., Lewin N.A., Nelson L.S., Goldfrank L.R. (eds.). Goldfrank’s toxicologic emergencies. 10th ed. 2015: 1904.

11. Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. Годовой доклад 2011 год: Состояние проблемы наркотиков в Европе. Люксембург: Бюро публикаций Европейского союза; 2011. www.emcdda.europa. eu/online/annualreport/2011.

12. Darke S., Zador D. Fatal heroin ‘overdose’: a review. Addiction. 1996; 91(12): 1765–1772. PMID: 8997759

13. Zador D., Sunjic S., Darke S. Heroinrelated deaths in New South Wales, 1992: toxicological findings and circumstances. Med. J. Aust. 1996; 164 (4): 204–207. PMID: 8604187

14. Darke S., Ross J. Heroinrelated deaths in South Western Sydney, Australia, 1992–1996. Drug Alcohol Rev. 1999; 18: 39–45. http://dx.doi.org/10.1080/09595239996743

15. Всемирная организация здравоохранения. Руководство по фармакологическому лечению опиоидной зависимости с психосоциальным сопровождением. Женева; 2010: 122.

16. Всемирная организация здравоохранения. Профилактика смертности от острых состояний, связанных с употреблением наркотиков, среди лиц, только что освободившихся из мест заключения. Копенгаген: Региональное бюро ВОЗ для Европы; 2010: 30.

17. Запороженко В.Г. Героин: исторический обзор. Профилактическая медицина. 2000; 3 (6): 31–36.

18. Rentsch K.M., KullakUblick G.A., Reichel C., Meier P.J., Fattinger K. Arterial and venous pharmacokinetics of intravenous heroin in subjects who are addicted to narcotics. Clin. Pharmacol. Ther. 2001; 70 (3):237–246. http://dx.doi.org/10.1067/mcp.2001.117981. PMID: 11557911

19. Fischer B., Rehm J., Kirst M., Casas M., Hall W., Krausz M., Metrebian N., Reggers J., Uchtenhagen A., van den Brink W., van Ree J.M. Heroin assisted treatment as a response to the public health problem of opiate dependence. Eur. J. Public Health. 2002; 12 (3): 228–234. http://dx.doi.org/10.1093/eurpub/12.3.228. PMID: 12232964

20. Веселовская Н.В., Коваленко А.Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. М.: ТриадаХ; 2000: 196.

21. Веселовская Н.В., Коваленко А.Е., Паназов И.П. Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. М.: Нарконет; 2002: 232.

22. Brenneisen R., Hasler F.J. GC/MS determination of pyrolysis products from diacetylmorphine and adulterants of street heroin samples. J. Forensic. Sci. 2002; 47 (4): 885–888. http://dx.doi.org/10.1520/JFS15456J. PMID: 12137001

23. Zandvliet A.S., Huitema A.D.H., de Jonge M.E., den Hoed R., Sparidans R.W., Hendriks V.M., van den Brink W., van Ree J.M., Beijnen J.H. Population pharmacokinetics of caffeine and its metabolites theo bromine, paraxanthine and theophylline after inhalation in combination with diacetylmorphine. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2005; 96(1): 71–79. http://dx.doi.org/10.1111/j.17427843.2005.pto960111.x. PMID: 15667599

24. Rook E.J., Hillebrand M.J.X., Rosing H., van Ree J.M., Beijnen J.H. The quantitative analysis of heroin, methadone and their metabolites and the simultaneous detection of cocaine, acetylcodeine and their metabolites in human plasma by highperformance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry. J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2005; 824 (1–2): 213–221. http://dx.doi.org/10.1016/j.jchromb.2005.05.048. PMID: 16103023

25. Girardin F., Rentsch K.M., Schwab M.A., Maggiozini M., PauliMagnus C., KullahUblich J.A., Meier P.J., Fattinger K. Pharmacokinetics of high doses of intramuscular and oral heroin in narcotic addicts. Clin. Pharmacol. Ther. 2003; 74 (4): 341–352. http://dx.doi.org/10.1016/S00099236(03)001991. PMID: 14534521

26. Baca C.T., Grant K.J. What heroin users tell us about overdose. J. Addict. Dis. 2007; 26 (4): 63–68. http://dx.doi.org/10.1300/J069v26n04_08. PMID: 18032233

27. AlHasani R., Bruchas M.R. Molecular mechanisms of opioid receptor dependent signaling and behavior. Anesthesiology. 2011; 115 (6): 1363–1381. http://dx.doi.org/10.1097/ALN.0b013e318238bba6. PMID: 22020140

28. Burford N.T., Wang D., Sadée W. Gprotein coupling of lopioid receptors (OP3): elevated basal signalling activity. Biochem. J. 2000; 348 (Pt 3): 531–537. http://dx.doi.org/10.1042/02646021:3480531. PMID: 10839983

29. Lalley P.M. Opioidergic and dopaminergic modulation of respiration. Respir. Physiol. Neurobiol. 2008; 164 (1–2): 160–167. http://dx.doi.org/10.1016/j.resp.2008.02.004. PMID: 18394974

30. WarnerSmith M., Darke S., Lynskey M., Hall W. Heroin overdose: causes and consequences. Addiction. 2001; 96 (8): 1113–1125. http://dx.doi.org/10.1080/09652140120060716. PMID: 11487418

31. Hendriks V.M., van den Brink W., Blanken P., Bosman I.J., van Ree J.M. Heroin selfadministration by means of ‘chasing the dragon’: pharmacody namics and bioavailability of inhaled heroin. Eur. Neuropsychopharmacol. 2001; 11 (3): 241–252. http://dx.doi.org/10.1016/S0924977X(01)000918. PMID: 11418285

32. Minami M., Satoh M. Molecular biology of the opioid receptors: structures, functions and distributions. Neurosci. Res. 1995; 23 (2): 121–145. http://dx.doi.org/10.1016/01680102(95)00933K. PMID: 8532211

33. van den Brink W., Hendriks V.M., Blanken P., Koeter M.W.J., van Zwieten B.J., van Ree J.M. Medical prescription of heroin to chronic, treatment resistant heroin dependent patients; two randomized controlled trials. Brit. Med. J. 2003; 327 (7410: 310–315. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.327.7410.310. PMID: 12907482

34. Кардашян Р.А. Клиника аффективных нарушений при синдроме отмены, вызванной злоупотреблением героином, и их корреляция с показателями обмена дофамина и серотонина. Вопросы наркологии. 2003; 5: 43–54.

35. Пятницкая И.Н. Общая и частная наркология. Руководство для врачей. М.: Медицина; 2008: 640.

36. CulpepperMorgan J.A., Holt P.R., LaRoche D., Kreek M.J. Orally administered opioid antagonists reverse both mu and kappa opioid agonist delay of gastrointestinal transit in the guinea pig. Life Sci. 1995; 56 (14): 1187–1192. http://dx.doi.org/10.1016/00243205(95)00057D. PMID: 7475895

37. Шейдер Р. Опиоидная зависимость. Зарубежные практические руководства по медицине. М.; 1998: 485.

38. Фридман Л.С. Наркомания. СПб.; 1998: 317.

39. Рохлина М.Л. Наркомании. Токсикомании: психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением психоактивных веществ. М.: Литтерра; 2010: 255.

40. Pollini R.A., BantaGreen C.J., CuevasMota J., Metzner M., Teshale E., Garfein R.S. Problematic use of prescriptiontype opioids prior to heroin use among young heroin injectors. Subst. Abuse Rehabil. 2011; 2 (1): 173–180. http://dx.doi.org/10.2147/SAR.S24800. PMID: 23293547

41. Карпец А.В., Соловых В.В., Изаак А.Г., Понивалов С.Н. Клиника и лечение передозировки героина и ее осложнений: опыт Екатеринбурга. Вопросы наркологии. 2002; 6: 26–32.

42. Карпец А.В. Клиника и диагностика передозировки героина и ее осложнений. Вопросы наркологии. 2003; 3: 66–71.

43. GuitiérrezCebollada J., Torre R., Ortuño J., Garcés J., Camí J. Psychotropic drug consumption and other factors associated with heroin overdose. Drug Alcohol Depend. 1994; 35 (2): 169–174. http://dx.doi.org/10.1016/03768716(94)901244. PMID: 7914483

44. Tagliaro T.X., Battisti Z. Heroin overdose is often the truer description. Addiction. 1999; 94 (7): 973–974. http://dx.doi.org/ PMID: 10707431

45. UNODC, WHO. Opioid overdose: preventing and reducing opioid overdose mortality. Vienna: United Nations Office of Drugs and Crime, World Health Organization; 2013.

46. Сенцов В.Г., Богданов С.И., Бенехис Е.А., Новикова О.В. Состояние центральной гемодинамики у больных с острыми отравлениями опиатами. Уральский мед. журнал. 2007; 4: 6569.

47. Богданов С.И., Сенцов В.Г., Новикова О.В., Бенехис Е.А. Острые от равления опиатами и состояние центральной гемодинамики. Психическое здоровье. 2008; 6 (2): 5458.

48. Vassal T., Pezzano M. Medical complications of heroin addiction. Rev. Prat. 1987; 37 (29): 1729–1734. PMID: 3589440

49. Dettmeyer R., Wessling B., Madea B. Heroin associated nephropathy – a postmortem study. Forensic. Sci. Int. 1998; 95 (2): 109–116. http://dx.doi.org/10.1016/S03790738(98)000826. PMID: 9722975

50. Михальчук М.А., Шилов В.В., Калмансон М.Л., Великова В.Д. Синдром позиционного сдавления. Этиология, патогенез, диагностика, клиника, лечение. СПб.: издво Политехнического Университета; 2009: 127.

51. Сорокина В.В., Галютин С.Г. Героиновые нефропатии. Наркология. 2007; 6 (10): 41–43.

52. White J.M., Irvine R.J. Mechanisms of fatal opioid overdose. Addiction. 1999; 94 (7): 961–972. http://dx.doi.org/10.1046/j.13600443.1999.9479612.x. PMID: 10707430

53. Darke S., Kaye S., Duflou J. Systemic disease among cases of fatal opioid toxicity. Addiction. 2006; 101 (9): 1299–1305. http://dx.doi.org/10.1111/j.13600443.2006.01495.x. PMID: 16911729

54. Slemmer J.E., Shacka J.J., Sweeney M.I., Weber J.T. Antioxidants and free radical scavengers for the treatment of stroke, traumatic brain injury and aging. Curr. Med. Chem. 2008; 15 (4): 404–414. PMID: 18288995

55. Valko M., Leibfritz D., Moncol J., Cronin M.T., Mazur M., Telser J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2007; 39 (1): 44–84. http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2006.07.001. PMID: 16978905

56. Александров М.В., Васильев С.А., Кузнецов О.А., Андрианов А.Ю., Шикалова И.А., Лоладзе А.Т., Батоцыренов Б.В. Использование цитофлавина в комплексе нейрометаболической терапии острой церебральной недостаточности при острых отравлениях нейротропными ядами. Клин. медицина. 2010; 88 (2): 5861. PMID: 21105475

57. GilgunSherki Y., Rosenbaum Z., Melamed E., Offen D. Antioxidant therapy in acute central nervous system injury: current state.Pharmacol. Rev. 2002; 54 (2): 271–284. http://dx.doi.org/ PMID:12037143

58. Crimi E., Sica V., WilliamsIgnarro S., Zhang H., Slutsky A.S., Ignarro L.J., Napoli C. The role of oxidative stress in adult critical care. Free Radic. Biol. Med. 2006; 40 (3): 398–406. http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2005.10.054. PMID: 16443154

59. Hatwalne M.S. Free radical scavengers in anaesthesiology and critical care. Indian J. Anaesth. 2012; 56 (3): 227–233. http://dx.doi.org/10.4103/00195049.98760. PMID: 22923819

60. Панченко Л.Ф., Пирожков С.В., Надеждин А.В., Баронец В.Ю. Перекисное окисление липидов, система антипероксильной защиты плазмы крови и патология печени и сердца у подростков, злоупотребляющих героином. Вопросы мед. химии. 1999; 45 (6): 501506. PMID: 10761216

61. Dietze P., Cantwell K., Burgess S. Bystander resuscitation attempts at heroin overdose: does it improve outcomes? Drug Alcohol Depend. 2002; 67 (2): 213–218. http://dx.doi.org/10.1016/S03768716(02)000637. PMID: 12095671

62. Burris S., Norland J., Edlin B.R. Legal aspects of providing naloxone to heroin users in the United States. Int. J. Drug Policy. 2001; 12 (3): 237–248. http://dx.doi.org/10.1016/S09553959(01)000809

63. Coffin P.O., Sullivan S.D. Costeffectiveness of distributing naloxone to heroin users for lay overdose reversal. Ann. Intern. Med. 2013; 158 (1): 1–9. http://dx.doi.org/10.7326/00034819158120130101000003. PMID: 23277895

64. Coffin P.O., Sullivan S.D. Costeffectiveness of distributing naloxone to heroin users for lay overdose reversal in Russian cities. J. Med. Econ. 2013; 16 (8): 1051–1060. http://dx.doi.org/10.3111/13696998.2013.811080. PMID: 23730942

65. Kerr D., Kelly A.M., Dietze P., Jolley D., Barger B. Randomized controlled trial comparing the effectiveness and safety of intranasal and intramuscular naloxone for the treatment of suspected heroin over dose. Addiction. 2009; 104 (12): 2067–2074. http://dx.doi.org/10.1111/j.13600443.2009.02724.x. PMID: 19922572

66. Sporer K.A., Firestone J., Isaacs S.M. Outofhospital treatment of opioid overdoses in an urban setting. Acad. Emerg. Med. 1996; 3 (7): 660–667. http://dx.doi.org/10.1111/j.15532712.1996.tb03487.x. PMID: 8816181

67. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Communitybased opioid overdose prevention programmes providing naloxone — United States, 2010. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2012; 61 (6): 101105. PMID: 22337174

68. Just B., Delva E., Camus Y., Lienhart A. Oxygen uptake during recovery following naloxone. Relatoinship with intraoperative heat loss. Anestheziology. 1992; 76 (1): 60–64. PMID: 1729937

69. Kim H.K., Nelson L.S. Reducing the harm of opioid overdose with the safe use of naloxone: a pharmacologic review. Expert Opin. Drug Saf. 2015; 14 (7): 1137–1146. http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2015.1037274. PMID: 25865597

70. Алехнович А.В., Ильяшенко К.К., Ельков А.Н., Леженина Н.Ф., Ливанов А.С. Сравнительная оценка клинической эффективности антигипоксантов у больных с острыми отравлениями психотропными препаратами. Общая реаниматология. 2009; 5 (1): 58–60. http://dx.doi.org/10.15360/181397792009158

71. Орлов Ю.П., Говорова Н.В. Роль сукцинатов при критических со стояниях. Общая реаниматология. 2014; 10 (6): 65–82. http://dx.doi.org/10.15360/18139779201466582

72. Александрович Ю.С., Пшениснов К.В. Инфузионные антигипоксанты при критических состояниях у детей. Общая реаниматология. 2014; 10 (3): 59–74. http://dx.doi.org/10.15360/18139779201435974

73. Шах Б.Н., Лапшин В.Н., Кырнышев А.Г., Смирнов Д.Б., Кравченко Бережная Н.Р. Метаболические эффекты субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты. Общая реаниматология. 2014; 10 (1): 33–42. http://dx.doi.org/10.15360/18139779201413342

74. Батоцыренов Б.В., Ливанов Г.А., Андрианов А.Ю., Васильев С.А., Кузнецов О.А. Особенности клинического течения и коррекция метаболических расстройств у больных с тяжелыми отравлениями метадоном. Общая реаниматология. 2013; 9 (2): 18–22. http://dx.doi.org/10.15360/181397792013218