Preview

Общая реаниматология

Расширенный поиск

Патологические изменения в печени при острых отравлениях клозапином и его сочетанием с этанолом (экспериментальное исследование)

https://doi.org/10.15360/1813-9779-2019-2-27-35

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования: выявление патологических изменений в печени на ранних сроках действия клозапина и клозапина в сочетании с этанолом для совершенствования диагностики острых отравлений.

Материалы и методы. Опыты проводили на беспородных крысах-самцах (n=15). Животных разделили на 3 группы по 5 особей в каждой: 1) контрольная (интактные крысы); 2) клозапин, 3) клозапин и этанол. Клозапин в дозе 150 мг/кг массы тела животного вводили перорально под наркозом (хлоролаза), клозапин (150 мг/кг) с этанолом в дозе 5 мл/кг — перорально. Крыс выводили из эксперимента через 3 часа путем декапитации. Образцы ткани печени исследовали методом световой микроскопии. При гистологическом исследовании оценивали следующие морфологические признаки: расстройство кровообращения (наличие венозного, капиллярного и артериального полнокровия, появление венозных кровоизлияний), отсутствие окрашивания ядер, глыбчатость цитоплазмы, вакуолизацию цитоплазмы, наличие очагов некроза, появление клеточной реакции (большое количество лейкоцитов в поле зрения). Оценку проводили с применением критерия Фишера. Судебно-химическое исследование проводили на высокоэффективном жидкостном хроматографе с масс-детектором. Оценивали содержание клозапина, норклозапина и клозапин-N-оксида в сыворотке крови и гомогентате печени крыс.

Результаты. В контрольной группе в ткани печени патологических изменений не наблюдали. Через 3 часа после введения клозапина выявили венозное полнокровие. Через 3 часа после совместного введения клозапина и этанола наблюдали венозное полнокровие и отсутствие окрашивания ядер гепатоцитов. Выявили, что при совместном введении клозапина и этанола содержание клозапина в сыворотке крови в 1,94, клозапин-N-оксида — в 2,3 раза ниже, чем при введении клозапина как монопрепарата, а содержание норклозапина – не отличается.

Заключение. Изменения, выявленные в печени, в сочетании с изменениями в других органах и результатами судебно-химического анализа позволяют установить факт отравления клозапином. Понимание процессов, происходящих в организме при подобных интоксикациях, помогает более эффективно оказывать помощь пострадавшим.

Об авторах

О. Л. Романова
Российский университет дружбы народов; Институт высшего и дополнительного профессионального образования ФНКЦ РР
Россия

Ольга Леонидовна Романова

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; 107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2



Д. В. Сундуков
Российский университет дружбы народов
Россия

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6



М. А. Голубев
Корпорация «Медицинские электронные данные»
Россия

107045, г. Москва, Сретенский тупик, д. 4



М. Л. Благонравов
Российский университет дружбы народов
Россия

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6



В. В. Гошкоев
Российский университет дружбы народов
Россия


А. А. Чурилов
НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РР
Россия
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2


Список литературы

1. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Васильев С.А., Андрианов А.Ю., Баранов Д.В., Неженцева И.В. Окислительный дистресс и его коррекция реамберином у больных с острым отравлением смесью психотропных веществ. Общая реаниматология. 2013; 9 (5): 18–23. DOI: 10.15360/1813-9779-2013-5-18

2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. 21-е изд. М.: АстраФармСервис; 2014: 8. ISBN: 978-5-89892-165-1

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд. М.: Новая волна; 2014: 73–74. ISВN 978-5-7864-0218-7

4. Burns M.J. The pharmacology and toxicology of atypical antipsychotic agents. J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2001; 39 (1): 1–14. DOI: 10.1081/CLT100102873. PMID: 11327216

5. Essali A., Al-Haj Haasan N., Li C., Rathbone J. Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia. Cochrane Database Syst. Rev. 2009; 1:CD000059. DOI: 10.1002/14651858.CD000059.pub2. PMID: 19160174

6. Asenjo Lobos C., Komossa K., Rummel-Kluge C., Hunger H., Schmid F., Schwarz S., Leucht S. Clozapine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia. Cochrane Database Syst. Rev. 2010; 11: CD006633. DOI: 10.1002/14651858.CD006633.pub2. PMID: 21069690

7. Stroup T.S., Gerhard T., Crystal S., Huang C., Olfson M. Comparative effectiveness of clozapine and standard antipsychotic treatment in adults with schizophrenia. Am. J. Psychiatry. 2016; 173 (2): 166–173. DOI: 10.1176/appi.ajp.2015.15030332. PMID: 26541815

8. Barber S., Olotu U., Corsi M., Cipriani A. Clozapine combined with different antipsychotic drugs for treatment-resistant schizophrenia. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 3: CD006324. DOI: 10.1002/14651858.CD006324.pub3. PMID: 28333365

9. Dain J.G., Nicoletti J., Ballard F. Biotransformation of clozapine in humans. Drug Metab. Dispos. 1997; 25 (5): 603–609. PMID: 9152600

10. Калетина Н.И. (ред.). Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008: 1016. ISBN 978-5-9704-0613-7

11. Zhou S.F., Zhou Z.W., Yang L.P., Cai J.P. Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Curr. Med. Chem. 2009; 16 (27): 3480–3675. DOI: 10.2174/092986709789057635. PMID: 19515014

12. Fang J. Metabolism of clozapine by rat brain: the role of flavin-containing monooxygenase (FMO) and cytochrome P450 enzymes. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 2000; 25 (2): 109–114. DOI: 10.1007/ BF03190076. PMID: 11112091

13. Hsuanya Y., Dunford H.B. Oxidation of clozapine and ascorbate by myeloperoxidation. Arch. Biochem. Biophys. 1999; 368 (2): 413–420. DOI: 10.1006/abbi.1999.1328. PMID: 10441395

14. Слюндин Д.Г., Ливанов А.С., Анучин В.В. Меркин А.Г., Бобринская И.Г., Тутова Е.В. Криминальные отравления клозапином. Анестезиология и реаниматология. 2007; 4: 61–64. PMID: 17929492

15. Ильяшенко К.К., Лужников Е.А., Белова М.В., Ермохина Г.В., Лисовик Ж.А., Карева М.В., Ельков А.Н., Зимина Л.Н., Баринова М.В. Особенности острых отравлений клозапином. Токсикол. вестн. 2009; 2: 2–5.

16. Богомолова И.Н., Богомолов Д.В. Танатогенез при отравлении психофармакологическими средствами. Суд.-мед. экспертиза. 2005; 48 (2): 19–22. PMID: 15881137

17. Coodin S., Ballegeer T. Clozapine therapy and pulmonary embolism. Can. J. Psychiatry. 2000; 45 (4): 395. PMID: 10813078

18. Hägg S., Spigset O., Söderström T.G. Association of venous thromboembolism and clozapine. Lancet. 2000; 355 (9210): 1155–1156. DOI: 10.1016/S0140-6736(00)02066-3. PMID: 10791380

19. Барсегян С.С., Николаева Н.О., Онищенко М.М., Саломатин Е.М., Сальникова Е.А. Определение клозапина при судебно-химическом исследовании трупной крови, мочи и печени с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии. Суд.-мед. экспертиза. 2012; 55 (4): 43–47. PMID: 23008960

20. Соколова О.И., Малкова Т.Л., Неволин Н.И. Обнаружение азалептина при судебно-химическом исследовании трупного материала. Суд.мед. экспертиза. 2007; 50 (2): 35–38. PMID: 17520906

21. Baldessarini R.J., Centorrino F., Flood J.G., Volpicelli S.A., Huston-Lyons D., Cohen B.M. Tissue concentration of clozapine and its metabolites in the rat. Neuropsychopharmacology. 1993; 9 (2): 117–124. DOI: 10.1038/ npp.1993.50. PMID: 8216694

22. Subramanian S., Völlm B.A., Huband N. Clozapine dose for schizophrenia. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 6: CD009555. DOI: 10.1002/14651858.CD009555.pub2. PMID: 28613395

23. Repetto M.R., Repetto M. Habitual, toxic, and lethal concentrations of 103 drugs of abuse in humans. J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1997; 35 (1): 1–9. DOI: 10.3109/15563659709001158. PMID: 9022645

24. Зимина Л.Н., Михайлова Г.В., Баринова М.В., Павленко Е.Ю., Полозов М.А., Попов С.В., Розумный П.А., Ильяшенко К.К., Ермохина Т.В. Морфологические аспекты острых отравлений азалептином. Суд.-мед. экспертиза. 2008; 51 (3): 8–10. PMID: 18589664

25. Brown C.A., Telio S., Warnock C.A., Wong A.H. Clozapine toxicity and hepatitis. J. Clin. Psychopharmacol. 2013; 33 (4): 570–571. DOI: 10.1097/JCP.0b013e3182946586. PMID: 23764687

26. Douros A., Bronder E., Andersohn F., Klimpel A., Thomae M., Sarganas G., Kreutz R., Garbe E. Drug-induced liver injury: results from the hospitalbased Berlin Case-Control Surveillance Study. Br. J. Clin. Pharmacol. 2015; 79 (6): 988–999. DOI: 10.1111/bcp.12565. PMID: 25444550

27. Zlatkovic´ J, Todorovic´ N., Tomanovic´ N., Boškovic´ M., Djordjevic´ S., Lazarevic´-Pašti T., Bernardi R.E., Djurdjevic´ A., Filipovic´ D. Chronic administration of fluoxetine or clozapine induces oxidative stress in ratliver: a histopathological study. Eur. J. Pharm. Sci. 2014; 59: 20–30. DOI: 10.1016/j.ejps.2014.04.010. PMID: 24768740

28. Tucker P. Liver toxicity with clozapine. Aust. N.Z. J. Psychiatry. 2013; 47 (10): 975–976. DOI: 10.1177/0004867413488224. PMID: 23636912

29. Wu Chou A.I., Lu M.L., Shen W.W. Hepatotoxicity induced by clozapine: a case report and review of literature. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2014; 10: 1585–1587. DOI: 10.2147/NDT.S67654. PMID: 25210451

30. Романова О.Л., Степанова Е.С., Барсегян С.С., Сундуков Д.В., Чистяков В.В. Одновременное обнаружение клозапина, норклозапина и клозапин-N-оксида в сыворотке крови и органах. Фармация. 2016; 65 (5): 27–29.

31. Elmorsy E., Elzalabany L.M., Elsheikha H.M., Smith P.A. Adverse effects of antipsychotics on micro-vascular endothelial cells of the human bloodbrain barrier. Brain Res. 2014; 1583: 255–268. DOI: 10.1016/j.brainres.2014.08.011. PMID: 25139421

32. Шульпекова Ю.О. Лекарственные поражения печени. Consilium medicum. 2006; 8 (7): 5-7.

33. Orhan H. Extrahepatic targets and cellular reactivity of drug metabolites. Curr. Med. Chem. 2015; 22 (4): 408–437. DOI: 10.2174/ 0929867321666140826113716. PMID: 25174932

34. Глушков С.И., Куценко С.А., Карпищенко А.И., Новикова Т.М. Состояние системы глутатиона и процессов перекисного окисления липидов в эритроцитах пациентов в клинике острых отравлений веществами седативно-гипнотического действия. Токсикол. вестн. 2003; 5: 6–12.


Для цитирования:


Романова О.Л., Сундуков Д.В., Голубев М.А., Благонравов М.Л., Гошкоев В.В., Чурилов А.А. Патологические изменения в печени при острых отравлениях клозапином и его сочетанием с этанолом (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2019;15(2):27-35. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2019-2-27-35

For citation:


Romanova O.L., Sudukov D.V., Golubev M.A., Blagonravov M.L., Goshkoev V.V., Churilov A.A. Pathologic Changes in the Liver During Acute Exposure to Clozapine and Its Combination with Ethanol (Experimental Study). General Reanimatology. 2019;15(2):27-35. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2019-2-27-35

Просмотров: 253


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1813-9779 (Print)
ISSN 2411-7110 (Online)