Влияние седации дексмедетомидином на выраженность окислительного дистресса при делирии на фоне тяжелой сочетанной травмы

Цель — оценить влияние внутривенной седации дексмедетомидина и пропофола на выраженность окислительного дистресса, тяжесть и длительность делирия у пациентов с тяжелой сочетанной травмой.

Материал и методы. В исследование включили 100 пострадавших (возраст 18–50 лет, травма двух и более областей, оценка по шкале ISS при поступлении 16–50 баллов). Пациентов, в зависимости от метода седации, распределили на группу I (n=51) и группу II (n=49), в комплексной терапии которых использовали пропофол и дексмедетомидин, соответственно. Помимо стандартных исследований, у всех пациентов определяли содержание карбонилированных пептидов в плазме крови.

Результаты. Установили, что количественное содержание карбонилированных пептидов в крови может отражать тяжесть сочетанной травмы. Показали связь выраженности окислительного дистресса с длительностью (r=0,34; p<0,05) и тяжестью (r=0,38, p<0,05) делирия у пациентов с тяжелой сочетанной травмой, что может подтверждать роль окислительного дистресса в механизмах развития делирия. Не выявили влияния на выраженность окисилительного дистресса сравниваемых препаратов для седации (дексмедетомидин и пропофол) на всех этапах исследования.

Заключение. Выраженность окислительного дистресса способствует более длительному и тяжелому течению делирия у пациентов с тяжелой сочетанной травмой, а содержание в плазме крови карбонилированных пептидов более 0,78 нмоль/мг с чувствительностью 62% и специфичностью 67% может свидетельствовать о развитии когнитивной дисфункции через 1 месяц после тяжелой сочетанной травмы. Несмотря на клиническую эффективность, дексмедетомидин и пропофол достоверно не снижают уровень окислительного дистресса у пациентов с тяжелой сочетанной травмой.

1. Кичин В.В., Лихванцев В.В., Большедворов Р.В., Рябов С.В., Сунгуров В.А. Избранные вопросы анестезии и интенсивной терапии тяжелой сочетанной травмы. Москва: Граница; 2010: 312.

2. Резепов Н.А., Скрипкин Ю.В., Улиткина О.Н., Гребенчиков О.А., Лихванцев В.В. Предикторы тяжести течения и продолжительности лечения сепсис-ассоциированного делирия. Общая реаниматология. 2017; 13 (6): 28–37. DOI: 10.15360/1813-9779-2017-6-28-37

3. Верещагин Е.И., Митрофанов И.М., Саматов И.Ю., Стрельцова Е.И., Вейнберг А.Л., Поттер Е.А., Богачов С.С. Обмен нуклеиновых кислот у больных с тяжелой ожоговой травмой, и возможности его коррекции. Общая реаниматология. 2019; 15 (1): 4–11. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-1-4-11

4. Li Y., Yu Z.X., Ji M.S., Yan J., Cai Y., Liu J., Yang H.F., Jin Z.C. A Pilot Study of the Use of Dexmedetomidine for the Control of Delirium by Reducing the Serum Concentrations of Brain-Derived Neurotrophic Factor, Neuron-Specific Enolase, and S100B in Polytrauma Patients. Journal of Intensive Care Medicine. 2017; 1: 8. PMID: 28569132. DOI: 10.1177/0885066617710643

5. Fineberg S., Nandyala S., Marquez-Lara A., Oglesby M., Patel A., Singh K. Incidence and risk factors for postoperative delirium after lumbar spine surgery. Spine (Phila Pa 1976). 2013; 38 (20): 1790–1796. PMID: 23797502. DOI: 10.1097/BRS.0b013e3182a0d507

6. Bellelli G., Mazzola P., Morandi A., Bruni A., Carnevali L., Corsi M., Zatti G., Zambon A., Corrao G., Olofsson B., Gustafson Y., Annoni G. Duration of postoperative delirium is an independent predictor of 6month mortality in older adults after hip fracture. // J. Am. Geriatr. Soc.. 2014; 2 (7): 1335–1340. PMID: 24890941. DOI: 10.1111/jgs.12885

7. Aldecoa C., Bettelli G., Bilotta F., Sanders R., Audisio R., Borozdina A., Cherubini A., Jones C., Kehlet H., MacLullich A., Radtke F., Riese F., Slooter A.J., Veyckemans F., Kramer S., Neuner B., Weiss B., Spies C.D. European Society of Anaesthesiology evidence-based and consensus based guideline on postoperative delirium. Eur. J. Anaesthesiol. 2017; 34 (4): 192–214. PMID: 28187050. DOI: 10.1097/EJA.0000000000000594

8. Bickel H., Gradinger R., Kochs E., Forstl H. High risk of cognitive and functional decline after postoperative delirium. A three-year prospective study. Dement. Geriatr. Cogn. Disord.. 2008; 26 (1): 26–31. PMID: 18577850. DOI: 10.1159/000140804

9. Лихванцев В.В. Неспецифический делирий в отделении интенсивной терапии и реанимации. Анестезиология и реаниматология. 2015; 60 (2): 55–59

10. Descamps L., Coisne C., Dehouck B., Cecchelli R., Torpier G. Protective effect of glial cells against lipopolysaccharide-mediated blood-brain barrier injury. Glia. 2003; 42: 46–58. PMID: 12594736. DOI: 10.1002/glia.10205

11. Alexander J.J., Jacob A., Cunningham P., Hensley L., Quigg R.J. TNF is a key mediator of septic encephalopathy acting through its receptor, TNF receptor-1. Neurochem Int. 2008; 52: 447–456. PMID: 17884256. DOI: 10.1016/j.neuint.2007.08.006

12. Hughes C.G., Patel M.B., Pandharipande P.P. Pathophysiology of acute brain dysfunction: what’s the cause of all this confusion? Curr Opin Crit Care. 2012; 18: 518–526. PMID: 22941208. DOI: 10.1097/MCC.0b013e328357effa

13. Vorobjeva N., Prikhodko A., Galkin I., Pletjushkina O., Zinovkin R., Sud’ina G., Chernyak B., Pinegin B. Mitochondrial reactive oxygen species are involved in chemoattractant-induced oxidative burst and degranulation of human neutrophils in vitro. European Journal of Cell Biology. 96 (3): 254–265. PMID: 28325500. DOI: 10.1016/j.ejcb.2017.03.003

14. American Geriatrics Society Expert Panel on Postoperative Delirium in Older Adults Postoperative delirium in older adults: best practice statement from the American Geriatrics Society.// J. Am. Coll. Surg. 2015; 220 (2): 136–148. PMID: 25535170. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2014.10.019

15. Yao W., Luo G., Zhu G., Chi X., Zhang A., Xia Z., Hei Z. Propofol activation of the Nrf2 pathway is associated with amelioration of acute lung injury in a rat liver transplantation model. Oxid Med Cell Longev. 2014: 258–567. PMID: 24669282. DOI: 10.1155/2014/258567

16. Lee S., Kim K., Kim Y.H., Chung M.H., Kang I., Ha J., Choe W. Preventive role of propofol in hypoxia/reoxygenation-induced apoptotic H9c2 rat cardiac myoblast cell death. Mol Med Rep. 2011; 4 (2): 351–356. PMID: 21468576.

17. Si Y.N., Bao H.G.,, Xu L., Wang X.L., Shen Y., Wang J.S., Yang X.B. Dexmedetomidine protects against ischemia/reperfusion injury in rat kidney. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2014; 18 (13): 1843–1855. PMID: 25010612

18. Улиткина О.Н., Гребенчиков О.А., Скрипкин Ю.В., Бершадский Ф.Ф. Органопротекторные свойства дексмедетомидина. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2018; 15 (2): 54–60. DOI: 10.21292/2078-5658-2018-15-2-54-60

19. Kip G., Celik A., Bilge M., Alkan M., Kiraz H.A., Ozer A., Şıvgyn V., Erdem O., Arslan M., Kavutcu M. Dexmedetomidine protects from postmyocardial ischaemia reperfusion lung damage in diabetic rats. Libyan J Med. 2015; 10: 10. PMID: 26387799. DOI: 10.3402/ljm.v10.27828

20. Chen S., Hua F., Lu J., Jiang Y., Tang Y., Tao L., Zou B., Wu Q. Effect of dexmedetomidine on myocardial ischemia-reperfusion injury. Int J Clin Exp Med. 2015; 8 (11): 21166–21172. PMID: 26885050

21. Association for Automotive Medicine. The Abbreviated Injury Scale 2005: Des Plaines; 2008: 167.

22. Baker S., O’Neill B., Haddon W., Long W. The injury severity score: a method for describing patients with multiple injuries and evaluating emergency care. J. Trauma. 1974; 14 (3): 187–196. PMID: 4814394

23. Гельфанд Б.Р., Салтанов А.И. Интенсивная терапия: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011: 984.

24. Mock C. Guidelines for essential trauma care. Geneva: World Health Organization, 2004: 94.

25. Ely E., Margolin R., Francis J., May L., Truman B., Dittus R., Speroff T., Gautam S., Bernard G.R., Inouye S.K. Evaluation of delirium in critically ill patients: validation of the Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU). Crit. Care Med. 2001; 29 (7): 1370–1379. PMID: 11445689

26. Bergeron N., Dubois M., Dumont M., Dial S., Skrobik Y. Intensive Care Delirium Screening Checklist: evaluation of a new screening tool. Intensive Care Med. 2001; 27 (5): 859–864. PMID: 11430542

27. Sessler C., Gosnell M., Grap M., Brophy G., O’Neal P., Keane K., Tesoro E.P., Elswick R.K. The Richmond Agitation-Sedation Scale: validity and reliability in adult intensive care unit patients. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166 (10): 1338–1344. PMID: 12421743. DOI: 10.1164/rccm.2107138

28. Фомина М.А., Абаленихина Ю.В. Способ комплексной оценки содержания продуктов окислительной модификации белков в тканях и биологических жидкостях. Рязань: ГБОУ ВПО РязГМУ Минздрава России; 2014: 60.

29. Levine R., Williams J., Stadtman E., Shacter E. Carbonyl assays for determination of oxidatively modified proteins. Methods Enzymol. 1994; 233: 346–357. PMID: 8015469

30. Le Gall J., Lemeshow S., Saulnier F. A new Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) based on a European/North American multicenter study. JAMA. 1993; 270 (24): 2957–2963. PMID: 8254858

31. Бершадский Ф.Ф., Улиткина О.Н., Скрипкин Ю.В., Лихванцев В.В. Факторы, определяющие клинические исходы у пациентов с тяжелой сочетанной травмой, осложненной делирием. Альманах клинической медицины. 2017; 14 (6): 37-43. DOI: 10.21292/2078-5658-2017-14-6-37–43.

32. Филипповская Ж.С., Герасименко О.Н., Гребенчиков О.А., Зиновкин Р.А., Ларьков Р.Н., Улиткина О.Н., Скрипкин Ю.В., Лихванцев В.В. Оксидантный стресс и ранние осложнения послеоперационного периода в кардиохирургии. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2016; 13 (6): 13–21. DOI: 10.21292/2078-56582016-13-6-13-21