Заместительная терапия препаратами антитромбина в комплексном лечении сепсиса
https://doi.org/10.15360/1813-9779-2019-5-34-43
Аннотация
Цель работы — оценить эффективность применения заместительной терапии недостаточности антитромбина при комплексном лечении сепсиса.
Материал и методы. Провели проспективно — ретроспективное исследования эффективности заместительной терапии недостаточности антитромбина при сепсисе; обследованы 90 пациентов. В зависимости от того, проводили ли коррекцию недостаточности антитромбина, пациентов разделили на две группы. Первичной точкой исследования выбрали композитный исход — частоту развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы через 28 дней после начала лечения. Вторичные точки исследования — частота развития неблагоприятных событий на 28 день от начала лечения и 180 дневная летальность.
Результаты. Группы не различались между собой ни по 28-дневной летальности, ни по композитному исходу. При анализе вторичных точек выявили, что в группе пациентов получавших заместительную терапию антитромбином, риск развития острого почечного повреждения был существенно ниже на 28 и 180 сутки от начала лечения: OR 3,5 [95% CI 1,05–11,66] при р=0,04 и OR 2,92 [95% CI 1,02–8,31] при р=0,045, соответственно.
Заключение. Коррекция уровня антитромбина до уровня активности «более 61%» ассоциирована со снижением частоты развития острой почечной недостаточности III cт. (KDIGO).
Об авторах
И. В. Редкин
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского
Россия
Россия, 129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2
Россия
Россия, 129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2
А. Ф. Лопатин
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского
Россия
Россия, 129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2
Россия
Россия, 129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2
А. Г. Яворовский
Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России
Россия
Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Россия
Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
В. В. Лихванцев
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского,
Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России
Россия
Россия
Россия, 129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2
Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Список литературы
1. Shankar-Hari M., Phillips G.S., Levy M.L., Seymour C.W. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 15 (8): 775–787. DOI: 10.1001/jama.2016.0289.
2. Marchioni A., Fantini R., Antenora F., Clini E., Fabbri L. Chronic critical illness: the price of survival. European journal of clinical investigation. 2015; 45 (12): 1341–1349. DOI: 10.1111/eci.12547
3. Angus D.C., van der Poll T. Severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2013; Aug 29. 369 (9): 840–851. DOI: 10.1056/NEJMra1208623
4. Cohen J., Vincent J-L., Adhikari N.K.J., Machado F.R., Angus D.C., Calandra T. Sepsis: a roadmap for future research. Lancet Infect Dis. 2015; 15: 581–614. DOI: 10.1016/S1473-3099 (15)70112-X
5. Vincent J.L. , Marshall J.C., Namendys-Silva S.A. , François B., Martin-Loeches I., Lipman J., Reinhart K., Antonelli M., Pickkers P., Njimi H., Jimenez E., Sakr Y. Assessment of the worldwide burden of critical illness: the Intensive Care Over Nations (ICON) audit. Lancet Respir. Med. 2014; 2: 380–386. DOI: 10.1016/S2213-2600 (14)70061-X
6. Hayakawa M., Kudo D., Saito S., Uchino S. Antithrombin supplementation and mortality in sepsis-induced disseminated intravascular coagulation: a multicenter retrospective observational study. Shock. 2016; 46 (6): 623–631.DOI: 10.1097/SHK.0000000000000727
7. Hunt B.J. Bleeding and coagulopathies in critical care. N Engl J Med. 2014; 370 (9): 847–859. DOI: 10.1056/NEJMra1208626
8. Okamoto K., Tamura T., Sawatsubashi Y. Sepsis and disseminated intravascular coagulation. Journal of Intensive Care.2016; 4: 23. DOI: 10.1186/s40560-016-0149-0
9. Opal S.M., Kessler C.M., Roemisch J., Knaub S. Antithrombin, heparin, and heparan sulfate. Crit Care Med. 2002; 30 (5): 325–331. DOI: 10.1097/00003246-200205001-00024
10. Aibiki M., Fukuoka N., Umakoshi K., Ohtsubo S., Kikuchi S. Serum albumin levels anticipate antithrombin III activities before and after antithrombin III agent in critical patients with disseminated intravascular coagulation. Shock. 2007; 27 (2): 139–144. DOI: 10.1097/01.shk.0000239762.90335.68
11. Sié P., Letrenne E., Caranobe C., Genestal M., Cathala B., Boneu B. Factor II related antigen and antithrombin III levels as inDICators of liver failure in consumption coagulopathy. Thromb Haemost. 1982; 218–220. PMID: 6810490
12. Levi M., van der Poll T. The role of natural anticoagulants in the pathogenesis and management of systemic activation of coagulation
13. and inflammation in critically ill patients. Semin Thromb Hemost. 2008; 34 (5): 459-468. DOI: 10.1055/s-0028-1092876
14. Baudo F., Caimi T.M., de Cataldo F., Ravizza A., Arlati S, Casella G., Carugo D., Palareti G., Legnani C., Ridolfi L., Rossi R., D’Angelo A., Crippa L., Giudici D., Gallioli G., Wolfler A., Calori G. Antithrombin III (ATIII) replacement therapy in patients with sepsis and/or postsurgical complications: a controlled double-blind, randomized, multicenter study. Intensive Care Med. 1998; 24 (4): 336–342. PMID: 9609411, DOI: 10.1007/s001340050576
15. Eisele B., Lamy M., Thijs L.G., Keinecke H.O., Schuster H.P., Matthias F.R., Fourrier F., Heinrichs H., Delvos U. Antithrombin III in patients with severe sepsis. A randomized, placebo-controlled, doubleblind multicenter trial plus a meta-analysis on all randomized, placebocontrolled, double-blind trials with antithrombin III in severe sepsis. Intensive Care Med. 1998; 24 (7): 663–672. PMID: 9722035, DOI: 10.1007/s001340050642
16. Gonano C., Sitzwohl C., Meitner E., Weinstabl C., Kettner S.C. Fourday antithrombin therapy does not seem to attenuate hypercoagulability in patients suffering from sepsis. Crit Care. 2006; 6 (10): 160.
17. Inthorn D., Hoffmann J.N., Hartl W.H., Muhlbayer D., Jochum M. Antithrombin III supplementation in severe sepsis: beneficial effects on organ dysfunction. Shock. 1997; 8 (5): 328–334. PMID: 9361342, DOI: 10.1097/00024382-199711000-00003
18. Kienast J., Juers M., Wiedermann C.J., Hoffmann J.N., Ostermann H. Treatment effects of high-dose antithrombin without concomitant heparin in patients with severe sepsis with or without disseminated intravascular coagulation. J Thromb Haemost. 2006; 4 (1): 90–97. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2005.01697.x
19. Warren B.L., Eid A., Singer P., Pillay S.S., Carl P., Novak I., Chalupa P., Atherstone A., Pénzes I., Kübler A., Knaub S., Keinecke H.O., Heinrichs H., Schindel F., Juers M., Bone R.C., Opal S.M.; KyberSept Trial Study Group.Caring for the critically ill patient. High-dose antithrombin III in severe sepsis: a randomized controlled trial. JAMA. 2001; 286: 1869–1878. PMID: 11597289, DOI: 10.1001/jama.286.15.1869
20. Hayakawa M., Yamakawa K., Kudo D., Ono K. Optimal antithrombin activity threshold for initiating antithrombin supplementation in patients with sepsis-induced disseminated intravascular coagulation: a multicenter retrospective observational study. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2018; 24 (6): 874–883. DOI: 10.1177/1076029618757346
21. Gando S., Saitoh D., Ishikura H., Ueyama M., Otomo Y., Oda S., Kushimoto S., Tanjoh K., Mayumi T., Ikeda T., Iba T., Eguchi Y., Okamoto K., Ogura H., Koseki K., Sakamoto Y., Takayama Y., Shirai K., Takasu O., Inoue Y., Mashiko K., Tsubota T., Endo S.; Japanese Association for Acute Medicine Disseminated Intravascular Coagulation (JAAM DIC) Study Group for the JAAM DIC Antithrombin Trial (JAAMDICAT). A randomized, controlled, multicenter trial of the effects of antithrombin on disseminated intravascular coagulation in patients with sepsis. Crit Care. 2013; 17 (6): 297. PMID: 24342495. PMCID: PMC4057033, DOI: 10.1186/cc13163
22. Tagami T., Matsui H., Fushimi K., Yasunaga H. Supplemental dose of antithrombin use in disseminated intravascular coagulation patients after abdominal sepsis. Thromb Haemost. 2015; 114 (3): 537–545. PMID: 25948492, DOI: 10.1160/TH15-01-0053
23. Rhodes A., Evans L.E., Alhazzani W., Levy M.M., Antonelli M., Ferrer R., Kumar A., Sevransky J.E., Sprung C.L., Nunnally M.E., Rochwerg B, Rubenfeld G.D., Angus D.C., Annane D., Beale R.J., Bellinghan G.J., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C., De Backer D.P., French C.J., Fujishima S., Gerlach H., Hidalgo J.L., Hollenberg S.M., Jones A.E, Karnad D.R., Kleinpell R.M., Koh Y., Lisboa T.C., Machado F.R., Marini J.J., Marshall J.C., Mazuski J.E., McIntyre L.A., McLean A.S., Mehta S., Moreno R.P., Myburgh J, Navalesi P., Nishida O., Osborn T.M., Perner A., Plunkett C.M., Ranieri M., Schorr C.A., Seckel M.A., Seymour C.W., Shieh L., Shukri K.A., Simpson S.Q., Singer M., Thompson B.T., Townsend S.R., Van der Poll T., Vincent J.L., Wiersinga W.J., Zimmerman J.L., Dellinger R.P..Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock. 2016. Intensive Care Med. 2017; 43: 304–377. PMID: 28101605, DOI: 10.1007/s00134-017-4683-6
24. Craft T. Key Questions in Anaesthesia. Bios Scientific 1993. Lincoln. United Kingdom. ISBN: 187274852X
25. Редкин И.В., Лопанин А.Ф., Скрипкин Ю.В., Самойлов В.В., Лихванцев В.В. Определение уровня антитромбина позволяет прогнозировать клинические исходы сепсиса. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2018; 15 (3) 41–46.
26. ARDS Definition Task Force, Ranieri V.M., Rubenfeld G.D., Thompson B.T., Ferguson N.D., Caldwell E., Fan E., Camporota L., Slutsky A.S. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012; 307: 2526–2533. PMID: 22797452, DOI: 10.1001/jama.2012.5669
27. Мороз В.В., Марченко Д.Н., Скрипкин Ю.В., Забелина Т.С., Овезов А.М., Лихванцев В.В. Периоперационные предикторы неблагоприятного исхода сосудистых вмешательств. Общая реаниматология. 2017; 13 (3): 6–12. DOI: 10.15360/1813-9779-2017-3-6-12.
28. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int Suppl. 2012; 2: 1–1380. PMID: 23499048, DOI: 10.1053/j.ajkd.2013.02.349
29. Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., Simoons M.L., Chaitman B.R., White H.D.; Writing Group on the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction, Thygesen K., Alpert J.S., White H.D., Jaffe A.S., Katus H.A., Apple F.S., Lindahl B., Morrow D.A., Chaitman B.A., Clemmensen P.M., Johanson P., Hod H., Underwood R., Bax J.J., Bonow R.O., Pinto F., Gibbons R.J., Fox K.A., Atar D., Newby L.K., Galvani M., Hamm C.W., Uretsky B.F., Steg P.G., Wijns W., Bassand J.P., Menasché P., Ravkilde J., Ohman E.M., Antman E.M., Wallentin L.C., Armstrong P.W., Simoons M.L., Januzzi J.L., Nieminen M.S., Gheorghiade M., Filippatos G., Luepker R.V., Fortmann S.P., Rosamond W.D., Levy D., Wood D., Smith S.C., Hu D., Lopez-Sendon J.L., Robertson R.M., Weaver D., Tendera M., Bove A.A., Parkhomenko A.N., Vasilieva E.J., Mendis S.; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG) Third universal definition of myocardial infarction Eur. Heart. J. 2012; 33: 2551–2567. PMID: 22922414, DOI: 10.1093/eurheartj/ehs184
30. Лихванцев В. В., Скрипкин Ю. В., Филипповская Ж. С., Жгулев Д. А. Стандартизация осложнений и исходов оперативного лечения. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2015; 12 (4): 53–66.
31. National Surgical Quality Improvement Program. Chicago, IL: American College of Surgeons. Accessed 23 June 2014.2014; http: // acsnsqip.org.
32. Sabaté S., Mases A., Guilera N., Canet J., Castillo J., Orrego C., Sabaté A., Fita G., Parramón F., Paniagua P., Rodríguez A., Sabaté M.; ANESCARDIOCAT Group. Incidence and predictors of major perioperative adverse cardiac and cerebrovascular events in noncardiac surgery. Br J Anaesth. 2011; 107: 879–890. PMID: 21890661. DOI: 10.1093/bja/aer268
33. Neely J.G., Karni R.J., Engel S.H., Fraley P.L., Nussenbaum B., Paniello R.C. Practical guides to understanding sample size and minimal clinically important difference (MCID). Otolaryngol. Head Neck Surg. 2007; 136 (1): 14–18. PMID: 17210326, DOI: 10.1016/j.otohns.2006.11.001
34. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика: учеб. пособие для студентов вузов. Москва: Высш. образование, 2007. 478 ст.
35. Welty-Wolf K.E., Carraway M.S., Miller D.L., Ortel T.L., Ezban M., Ghio A.J., Idell S.; Piantadosi C.A. Coagulation blockade prevents sepsisinduced respiratory and renal failure in baboons. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (10,1): 1988–1996. PMID: 11734456
36. Sokratov N.V. Effect of antithrombin III on local hemostasis in the kidneys during experimental nephritis. Bull. Exp. Biol. Med. 2004; 138: 185–188. DOI: 10.1023/B: BEBM.0000048384.85774.c8
37. Ergin B., Kapucu A., Demirci-Tansel C., Ince C. The renal microcirculation in sepsis. Nephrol. Dial. Transplant. 2014; 30 (2): 169–177. PMID: 24848133, DOI: 10.1093/ndt/gfu105
38. Godin M., Murray P., Mehta R.L. Clinical approach to the patient with AKI and sepsis. Semin. Nephrol. 2015; 35: 12–22. PMID: 25795496, PMCID: PMC5617729, DOI: 10.1016/j.semnephrol.2015.01.003.
39. Alobaidi R., Basu R.K., Goldstein S.L., Bagshaw S.M. Sepsis-associated acute kidney injury. Semin. Nephrol. 2015; 35 (1): 2–11.PMID: 25795495, PMCID: PMC4507081, DOI: 10.1016/j.semnephrol.2015.01.002.
40. Fourrier F., Chopin C., Goudemand J., Hendrycx S., Caron C., Rime A., Marey A. Septic shock, multiple organ failure, and disseminated intravascular coagulation: Compared patterns of antithrombin III, protein C, and protein S deficiencies. Chest. 1992. 101: 816-823. PMID: 1531791, DOI: 10.1378/chest.101.3.816.
41. Hack C.E. Tissue factor pathway of coagulation in sepsis. Crit. Care Med. Sep 2000; 9 (28): 25–30. PMID: 11007193, DOI: 10.1097/
42. -200009001-00006
Рецензия
Для цитирования:
Редкин И.В., Лопатин А.Ф., Яворовский А.Г., Лихванцев В.В. Заместительная терапия препаратами антитромбина в комплексном лечении сепсиса. Общая реаниматология. 2019;15(5):34-43. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2019-5-34-43
For citation:
Redkin I.V., Lopatin A.F., Yavorovskiy A.G., Likhvantsev V.V. Supplementation therapy with Antithrombin Drugs in the Combined Treatment of Sepsis. General Reanimatology. 2019;15(5):34-43. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2019-5-34-43
Просмотров: 945
Послать статью по эл. почте 