Действие золпидема при длительном нарушении сознания (клиническое наблюдение)

В статье описали 2 пациентов c длительным нарушением сознания (ДНС) при нетравматическом повреждении мозга, у которых отметили отчетливую нейродинамическую реакцию на применение золпидема.
С целью иллюстрации системных церебральных реакций на введение этого препарата у пациентов с ДНС провели анализ клинических и электрофизиологических изменений.
Показали, что результат применения золпидема у пациентов с длительным нарушением сознания (ДНС) следует оценивать не только по динамике сознания, но и с помощью мониторинга ЭЭГ. Выявили различную реакцию на применение золпидема в разные периоды восстановления у одного и того же пациента.
Золпидем может оказывать разнообразный эффект у пациентов в вегетативном состоянии/синдроме арективного бодрствования (ВС/САБ) и в состоянии минимального сознания (СМС). У одного пациента наблюдали седацию с активацией ЭЭГ, что явилось прогностически хорошим признаком.
У другой пациентки после применения золпидема неоднократно развивались парциальные судорожные припадки с расширением контакта на следующий день.
Механизм действия, необходимые дозы препаратов и маркеры прогнозирования благоприятного эффекта данного препарата требуют дальнейшего изучения.

1. Голубев А.М., Кузовлев А.Н., Антонова В.В., Захарченко В.Е., Петрова М. В., Гречко А. В. Молекулярные биомаркеры прогнозирования неврологического исхода после внезапной остановки кровообращения (обзор) Общая реаниматология 2018; 14 (3): 68–81. DOI: 10.15360/1813-9779-2018-3-68-81

2. Schnakers C., Laureys S. «Coma and Disorders of Consciousness» Second Edition, Springer, 2018.

3. Clauss R.P., Guldenpfenning W.N., Nel H.W., Sathekge M.M., Venkannagari RR. Extraordinary arousal from semi-comatose state on Zolpidem. A case report. South African Medical Journal. 2000; 90 (1): 68–72. PMID: 10721397

4. Bomalaski M.N., Claflin E.S., Townsend W., Peterson M.D. Zolpidem for the Treatment of Neurologic Disorders: A Systematic Review. JAMA Neurol. 2017; 74 (9): 1130–1139. DOI: 10.1001/jamaneurol.2017.1133.

5. Кондратьева Е.А. Вегетативное состояние: этиология, патогенез, диагностика и лечение / Е. А. Кондратьева, И. В. Яковенко. – издательство Медицина: б. и., 2014. – 361 с.: цв. ил., табл.; 2, ISBN978-5-225-10023-0

6. Brefel-Courbon C., Payoux P., Sommet A., Slaoui T., Raboyeau G., Lemesle B., Puel M, Montastruc JL, Demonet JF, Cardebat D. Clinical and imaging evidence of zolpidem effect in hypoxic encephalopathy. Ann Neurol. 2007; 62 (1): 102–105 DOI: 10.1002/ana.21110

7. Noormandi A., Shahrokhi M., Khalili H. Potential benefits of zolpidem in disorders of consciousness. Expert Rev Clin Pharmacol. 2017; 10 (9): 983–992. DOI: 10.1080/17512433.2017.1347502

8. Bomalaski M.N., Smith S.R.Improved Arousal and Motor Function Using Zolpidem in a Patient With Space-Occupying Intracranial Lesions: A Case Report. PM R. 2017; 9 (8): 831–833. DOI: 10.1016/j.pmrj.2016.12.011.

9. Appu M., Noetzel M. Clinically significant response to zolpidem in disorders of conscious- ness secondary to anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis in a teenager: a case report. Pediatr Neurol. 2014; 50 (3): 262–264. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.11.001

10. Мочалова Е. Г., Легостаева Л. А., Зимин А. А., Юсупова Д. Г., Сергеев Д. В., Рябинкина Ю. В., Бодин Е., Супонева Н. А., Пирадов М. А. Русскоязычная версия пересмотренной шкалы восстановления после комы — стандартизированный метод оценки пациентов с хроническими нарушениями сознания Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова., Спецвыпуски. 2018; 118 (3): 25–31 DOI: 10.17116/jnevro20181183225-31

11. Hagen C., Malkmus D., Durham P. Levels of cognitive functioning. Downey: Rancho Los Amigos Hospital Inc.; 1987

12. Lo Y., Tan E., Ratnagopal P., Chan L., Tan T. Zolpidem and its effects on hypoxic encephalopathy. Ann Neurol. 2008; 64 (4): 477–478. DOI: 10.1016/j.clp.2009.07.011

13. Tucker C., Sandhu K. The Effectiveness of Zolpidem for the Treatment of Disorders of Consciousness. Neurocrit Care. 2016; 24 (3): 488–493. DOI: 10.1007/s12028-015-0227-5.

14. Du B., Shan A., Zhang Y., Zhong X., Chen D., Cai K. Zolpidem arouses patients in vegetative state after brain injury: quantitative evaluation and indications. Am J Med Sci. 2014; 347 (3): 178-82. DOI: 10.1097/MAJ.0b013e318287c79c

15. Whyte J., Rajan R., Rosenbaum A., Katz D., Kalmar K., Seel R., Greenwald B., Zafonte R., Demarest D., Brunner R., Kaelin D.. Zolpidem and restoration of consciousness. Am J Phys Med Rehabil. 2014; 93 (2): 101–113. DOI: 10.1097/PHM.0000000000000069

16. Hofmeijer J., van Putten M.J. EEG in postanoxic coma: Prognostic and diagnostic value. Clin Neurophysiol. 2016 Apr; 127 (4): 2047–2055. DOI: 10.1016/j.clinph.2016.02.002.

17. Machado C., Estevez M., Rodriguez R., Perez-Nellar J., Chinchilla M., DeFina P., Leisman G., Carrick F.R., Melillo R., Schiavi A., Gutierrez J., Carballo M., Machado A., Olivares A., Perez-Cruz N. Zolpidem arousing effect in persistent vegetative state patients: autonomic, EEG and behavioral assessment. Curr Pharm Des. 2014; 20 (26): 4185–4202. PMID: 24025063

18. Thonnard M., Gosseries O., Demertzi A., Lugo Z., Vanhaudenhuyse A., Bruno M., Chatelle C., Thibaut T., Charland-Verville V., Habbal D., Schnakers C., Laureys S. Effect of zolpidem in chronic disorders of consciousness: a prospective open label study. Funct Neurol. 2013; 28 (4): 259–64. DOI: 10.11138/FNeur/2013.28.4.259

19. Du B., Shan A., Zhang Y., Zhong X., Chen D., Cai K. Zolpidem arouses patients in vegetative state after brain injury: quantitative evaluation and indications. Am J Med Sci. 2014; 347 (3): 178–82. DOI: 10.1097/MAJ.0b013e318287c79c

20. Cohen L., Chaaban B., Habert M.O. Transient improvement of aphasia with zolpidem. N Engl J Med. 2004; 350 (9): 949–950. DOI: 10.1056/NEJM200402263500922

21. Rodriguez-Rojas R., Machado C., Alvarez L., Carballo M., Estevez M., Perez-Nellar J., Pavon N., Chinchilla M., Carrick F.R., DeFina P.. Zolpidem induces paradoxical metabolic and vascular changes in a patient with PVS. Brain Inj. 2013; 27 (11): 1320–1329. DOI: 10.3109/02699052.2013.794961

22. Chatelle C., Thibaut A., Gosseries O., Bruno M.A., Demertzi A., Bernard C., Hustinx R., Tshibanda L., Bahri M.A., Laureys S. Changes in cerebral metabolism in patients with a minimally conscious state responding to zolpidem. Front Hum Neurosci. 2014; 8: 917. DOI: 10.3389/fnhum.2014.00917

23. Williams S.T., Conte M.M., Goldne A.M., Noirhomme Q., Gosseries O., Thonnard M., Beattie B., Hersh J., Katz D., Victor J.D., Laureys S., Schiff N.D. Common resting brain dynamics indicate a possible mechanism underlying zolpidem response in severe brain injury. Elife. 2013; 2: e01157. DOI: 10.1016/j.conb.2014.09.008.

24. Calabro R.S., Arico I., De Salvo S., Conti-Nibali V., Bramanti P. Transient awakening from vegetative state: is high-dose zolpidem more effective? Psychiatry Clin Neurosci. 2015; 69 (2): 122–123. DOI: 10.1111/pcn.12215

25. Clauss R.P., Nel W.H. Effect of zolpidem on brain injury and diaschisis as detected by 99mTc HMPAO brain SPECT in humans. Arzneimittelforschung. 2004; 54 (10): 641–646. DOI: 10.1055/s-0031-1297015

26. Sutton J.A., Clauss R.P. A review of the evidence of zolpidem efficacy in neurological disability after brain damage due to stroke, trauma and hypoxia: A justification of further clinical trials. Brain Inj. 2017; 31 (8): 1019–1027. DOI: 10.1080/02699052.2017.1300836.

27. Schiff N.D. Central thalamic deep brain stimulation to support anterior forebrain mesocircuit function in the severely injured brain. Journal of Neural Transmission (Vienna, Austria: 1996). PMID 27113938.

28. Delargy M., O’Connor R., McCann A., Galligan I., Cronin H., O’Toole D.G., O’Toole C. An analysis of the effects of using Zolpidem and an innovative multimodal interdisciplinary team approach in prolonged disorders of consciousness (PDOC), Brain Injury, 2019; 33: 2, 242–248 DOI: 10.1080/02699052.2018.1537008.

29. Thibaut A., Schiff N., Giacino J., Laureys S., Gosseries O. Therapeutic interventions in patients with prolonged disorders of consciousness. The Lancet Neurology. 2019; 18. 10.1016/S1474-4422 (19)30031-6. DOI: 10.1016/S1474-4422 (19)30031-6.

30. Патент на изобретение № 2697230 «Способ прогнозирования восстановления сознания у пациентов в вегетативном состоянии нетравматического генеза на основе анализа динамики фоновой биоэлектрической активности мозга после применения золпидема» от 19.11. 2018 г. Кондратьева Е.А., Синкин М.В., Боровикова В.Н., Улитин А.Ю.