Использование сорбента на основе сверхсшитого стирол-дивинилбензольного сополимера с иммобилизованным ЛПС-селективным лигандом при гемоперфузии для лечения пациентов с септическим шоком

Цель исследования: оценка безопасности и определение возможности применения гемосорбента на основе сверхсшитого стирол-дивинилбензольного сополимера с иммобилизованным липополисахарид (ЛПС)-селективным лигандом, предназначенного для удаления из кровотока эндотоксинов, для лечения пациентов с септическим шоком.

Материалы и методы. Девяти пациентам (средний возраст 58 лет, 5 мужчин и 4 женщины, начальные значения медиан для APACHE II 28 баллов, для SOFA 10 баллов) с подтвержденной грам-не-гативной бактериальной инфекцией и септическим шоком (СЕПСИС-3, 2016) проводили ЛПС-селек-тивную гемоперфузию (ЛСГ) с помощью колонки с сорбентом на основе сверхсшитого стирол-дивинилбензольного сополимера с иммобилизованным ЛПС-селективным лигандом в течении 6 часов с последующей продленной вено-венозной гемодиафильтрацией. До ЛСГ (день 0), сразу после нее, через сутки после ее окончания (день 1) и ежедневно на протяжении последующих 4-x суток определяли показатели гемодинамики, оксигенации, органной недостаточности, содержание лейкоцитов, прокальцитонина, С-реактивного белка, биохимические показатели.

Результаты. Проведение ЛСГ приводило к быстрому снижению активности эндотоксина (ЕАА тест), более чем двукратному уменьшению содержания интерлейкина-1 (иммуноферментный тест) в плазме крови. По окончании процедуры снижалась концентрация лактата в плазме крови, доходя до нормальных значений на 3-е сутки, восстанавливались до нормальных значения рН на 1-2-е сутки. Потребность в норадреналине быстро снижалась и полностью прекращалась на 1-3-е сутки, что соответствовало восстановлению значений среднего артериального давления. Значения индекса оксигенации PaO2/FiO2 значимо повышались через сутки, значения медианы 300 удерживались на протяжении всех последующих дней наблюдения. Проведение ЛСГ обеспечивало быстрое, в течение первых суток, снижение показателей по шкалам APACHEII и SOFA, в то время как показатели острой почечной недостаточности (содержание мочевины и креатинина) градуально снижались вплоть до нормальных значений к 5- му дню. Проведение ЛСГ не приводило к изменению ненарушенных показателей системы свертывания (протромбина, фибриногена, МНО). В течение первых суток после процедуры наблюдали кратковременное 1,5-кратное снижение содержания тромбоцитов с последующим восстановлением на 2-3-и сутки у большинства пациентов. Двое пациентов, отличающихся до лечения от остальных пациентов наиболее высокими значениями оценки по шкале APACHEII (выше 30), по показателям АЧТВ (свыше 40) и значениям акивности эндотоксина в тесте ЕАА (свыше 0,9), погибли на 4-й и 8-й дни лечения. Остальные пациенты живы, с клиническим улучшением по всем показателям.

Заключение. Результаты проведения экстракорпорального очищения крови с помощью колонки с сорбентом на основе сверхсшитого стирол-дивинилбензольного сополимера с иммобилизованным ЛПС-селективным лигандом указывают на высокий терапевтический потенциал примененного метода и обосновывают необходимость проведения расширенных клинических исследований с целью оценки эффективности его использования в клинической практике ОРИТ для снижения высокой летальности пациентов с септическим шоком.

1. Seymour C.W., Liu V.X., Iwashyna T.J., Brunkhorst F.M., Rea T.D., Scherag A., Rubenfeld G., Kahn J.M., Shankar-Hari M., Singer M., Deutschman C.S., Escobar G.J., Angus D.C. Assessment of clinical criteria for sepsis: for the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 762-774. DOI: 10.1001/jama.2016.0288. PMID: 26903335

2. Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C.M., Hotchkiss R.S., Levy M.M., Marshall J.C., Martin G.S., Opal S.M., Rubenfeld G.D., van der Poll T., Vincent J.L., Angus D.C. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 801-810. DOI: 10.1001/jama.2016.0287. PMID: 26903338

3. Руднов В.А., Кулабухов В.В. Сепсис-3: обновленные ключевые положения, потенциальные проблемы и дальнейшие практические шаги. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2016; 13 (4): 4-11. DOI: 10.21292/2078-5658-2016-13-4-4-11.

4. Reinhart K., Daniels R., Kissoon N., Machado F.R., Schachter R.D., Fin-fer S. Recognizing Sepsis as a Global Health Priority — A WHO Resolution. N. Engl. J. Med. 2017; 377 (5): 414-417. DOI: 10.1056/NEJMp1707170. PMID: 28658587.

5. Rudd K.E., Johnson S.C., Agesa K.M., Shackelford K.A., Tsoi D., Kievlan D.R., Colombara D.V., Ikuta K.S., Kissoon N., Finfer S., Fleischmann-Struzek C., Machado F.R., Reinhart K.K., Rowan K., Seymour C.W., Watson R.S., West T.E., Marinho F., Hay S.I., Lozano R., Lopez A.D., Angus D.C., Murray C.L., Naghavi M. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 2020; 395 (10219): 200-211. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32989-7, PMID: 31954465

6. Vincent J.L., Jones G., David S., Olariu E., Cadwell K.K. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019; 23 (1): 196. DOI: 10.1186/s13054-019-2478-6. PMID: 31151462

7. Gaieski D.F., Edwards J.M., Kallan M.J., Carr B.G. Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States. Crit. Care Med. 2013; 41 (5): 1167-1174. DOI: 10.1097/CCM.0b013e31827c09f8. PMID: 23442987

8. Angus D.C., van der Poll T. Severe sepsis and septic shock. N. Engl. J.Med. 2013; 369 (9): 840-851. DOI: 10.1056/NEJMra1208623. PMID: 23984731

9. Kaukonen K.M., Bailey M., Suzuki S., Pilcher D., Bellomo R. Mortality related to severe sepsis and septic shock among critically ill patients in Australia and New Zealand, 2000-2012. JAMA. 2014; 311 (13): 1308-1316. DOI: 10.1001/jama.2014.2637. PMID: 24638143

10. Shankar-Hari M, Phillips G.S., Levy M.L., Seymour C.W., Liu V.X., Deutschman C.S., Angus D.C., Rubenfeld G.D., Singer M. Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consen-sus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 775-787. DOI: 10.1001/jama.2016.0289. PMID: 26903336

11. Braun D. A Retrospective Review of the Sepsis Definition after Publication of Sepsis-3. Am. J. Med. 2019; 132 (3): 382-384. DOI: 10.1016/j.amjmed.2018.11.003. PMID: 30468722

12. Тюрин И.Н., Авдейкин С.Н., Проценко Д.Н., Черпаков Р.А., Муллакаева Г.М., Козлов И.А. Эпидемиология сепсиса у больных, поступающих в отделение реаниматологии многопрофильного стационара (оригинальное исследование). Общая реаниматология. 2019; 15 (4): 42-57. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-4-42-57

13. Martin G.S., Mannino D.M., Eaton S., Moss M. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N. Engl. J. Med. 2003; 348 (16): 1546-1554. DOI: 10.1056/NEJMoa022139. PMID: 12700374

14. Vincent J.L., Sakr Y., Sprung C.L., Ranieri V.M., Reinhart K., Gerlach H., Moreno R., Carlet J., Le Gall J.R., Payen D. Sepsis in European intensive care units: results of the SOAP study. Crit. Care Med. 2006; 34 (2): 344-353. DOI: 10.1097/01.ccm.0000194725.48928.3a. PMID: 16424713.

15. Sartelli M, Abu-Zidan F.M., Catena F., Griffiths E.A., Di Saverio S., Coimbra R., Ordonez C.A., Leppaniemi A., Fraga G.P., Coccolini F, Agresta F., Abbas A., Abdel Kader S., Agboola J., Amhed A., Ajibade A., Akkucuk S., Alharthi B., Anyfantakis D., Augustin G., Baiocchi G., Bala M., Baraket O., Bayrak S., Bellanova G., Beltran M.A., Bini R., Boal M., Borodach A.V., Bouliaris K., Branger F., Brunelli D., Catani M., Che Jusoh A., Chichom-Mefire A., Cocorullo G., Colak E., Costa D., Costa S., Cui Y., Curca G.L., Curry T., Das K., Delibegovic S., Demetrashvili Z., Di Carlo I., Drozdova N., El Zalabany T., Enani M.A., Faro M., Gach-abayovM., Gimenez Maurel T, Gkiokas G., Gomes C.A., Gonsaga R.A., Guercioni G., Guner A., Gupta S., Gutierrez S., Hutan M., Ioannidis O., Isik A., Izawa Y., Jain S.A., Jokubauskas M., Karamarkovic A., Kauha-nen S., Kaushik R., Kenig J., Khokha V, Kim J.I., Kong V, Koshy R., Krasniqi A., Kshirsagar A., KuliesiusZ., Lasithiotakis K., Leao P, Lee J.G., Leon M., Lizarazu Perez A., Lohsiriwat V, Lopez-Tomassetti Fernandez E., Lostoridis E., Mn R., Major P., Marinis A., Marrelli D., Martinez-Perez A., Marwah S., McFarlane M., Melo R.B., Mesina C., Michalopou-los N., Moldovanu R., Mouaqit O., Munyika A., Negoi I., Nikolopoulos I., Nita G.E., Olaoye I., Omari A., Ossa P.R., Ozkan Z., Padmakumar R., Pata F., Pereira Junior G.A., Pereira J., Pintar T., Pouggouras K., Prabhu V, Rausei S., Rems M., Rios-Cruz D., Sakakushev B., Sanchez de Molina M.L., Seretis C., Shelat V, Simoes R.L., Sinibaldi G., Skrovina M., Smirnov D., Spyropoulos C., Tepp J., Tezcaner T., Tolonen M., Torba M., Ulrych J., Uzunoglu M.Y., van Dellen D., van Ramshorst G.H., Vasquez G., Venara A., Vereczkei A., Vettoretto N., Vlad N., Yadav S.K., Yilmaz T.U., Yuan K.C., Zachariah S.K., Zida M., Zilinskas J., Ansaloni L. Global validation of the WSES Sepsis Severity Score for patients with complicated intraabdominal infections: a prospective multicenter study (WISS Study). World J. Emerg. Surg. 2015; 10: 61. DOI: 10.1186/s13017-015-0055-0. PMID: 27807819

16. Besen B.P., Romano T.G., Nassar A.P., Taniguchi L.U., Azevedo L.P., Mendes P.V., Zampieri F.G., Park M. Sepsis-3 definitions predict ICU mortality in a low-middle-income country. Ann. Intensive Care. 2016; 6 (1): 107. DOI: 10.1186/s13613-016-0204-y. PMID: 27807819

17. Pisarev V.M., Chumachenko A.G., Grigoriev E.K., Karpun N.A. AQP4 polymorphism in sepsis: a pilot study in ICU setting. Critical Care. 2020; 24 (s1): 200-201. DOI: 10.1186/s13054-020-2772-3

18. Dellinger R.P., Levy M.M., Carlet J.M., Bion J., Parker M.M., Jaeschke R., Reinhart K., Angus DC., Brun-Buisson C., Calandra T, Dhainaut JF, Gerlach H., Harvey M., Marini J.J., Marshall J., Ranieri M., Ramsay G., SevrankyJ., Thownsend S., Vender J.S., ZimmermanJ.L., Vincent J.L. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit. Care Med. 2008; 36 (1): 296-327. DOI: 10.1097/01.CCM.0000298158.12101.41. PMID: 18158437

19. Dellinger R.P., Levy M.M., Rhodes A., Annane D., Gerlach H., Opal S.M., Sevranshy J.E., Sprung C.L., Douglas I.S., Jaeschke R., Osboen T.M., Nunnally M.E., Towsend S.R., Reinhart K., Kleinpell R.M., Angus D.C., Deutschman C.S., Machado F.R., Rubenfeld G.D., Webb S.A., Beale R.J., Vincent J.L., Moreno R. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock: 2012. Crit. Care Med. 2013; 41 (2): 580-637. DOI: 10.1097/CCM.0b013e31827e83af. PMID: 23353941

20. Rhodes A, Evans L.E., Alhazzani W., Levy M.M., Antonelli M., Ferrer R., Kumar A., Sevransky J.E., Sprung C.L., Nunnally M.E., Rochwerg B., Rubenfeld G.D., Angus D.C., Annane D., Beale R.J., Bellinghan G.J., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C., De Backer D.P., French C.J., Fujishima S., Gerlach H., Hidalgo J.L., Hollenberg S.M., Jones A.E., Kar-nad D.R., Kleinpell R.M., Koh Y., Lisboa T.C., Machado F.R., Marini J.J., Marshall J.C., Mazuski J.E., McIntyre LA., McLean A.S., Mehta S., Moreno R.P., Myburgh J., Navalesi P., Nishida O., Osborn T.M., Perner A., Plunkett C.M., Ranieri M., Schorr C.A., Seckel M.A., Seymour C.W., Shieh L., Shukri K.A., Simpson S.Q., Singer M., Thompson B.T., Townsend S.R., Van der Poll T., Vincent J.L., Wiersinga W.J., Zimmerman J.L., DellingerR.P. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit. Care Med. 2017; 45 (3): 486-552. DOI: 10.1097/CCM.0000000000002255. PMID: 28098591.

21. Barrier K.M. Summary of the 2016 International Surviving Sepsis Campaign: A Clinician’s Guide. Crit. Care Nurs. Clin. North Am. 2018; 30 (3): 311-321. DOI: 10.1016/j.cnc.2018.04.001. PMID: 30098735.

22. Багненко С.Ф., Шляпников С.А., Федорова В.В., Зуева Л.П., Колосовская Е.Н., Савина В.А. Распространенность инфекции в отделениях реанимации и интенсивной терапии санкт-петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И.И. Джанелидзе. Инфекции в хирургии. 2012; 10 (1): 3-7.

23. Vincent J.L., Opal S.M., Marshall J.C., Tracey K.J. Sepsis definitions: time for change. Lancet. 2013; 381 (9868): 774-775. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61815-7. PMID: 23472921

24. Ronco C., Piccinni P, Rosner M.H. (eds.). Endotoxemia and Endotoxin Shock: Disease, Diagnosis and Therapy. Contrib Nephrol. Basel. Karger. 2010; 167: 1-13. ISSN: 0302-5144

25. Hurley J.C. The Role of Endotoxin in Septic Shock. JAMA. 2019; 321 (9): 902-903. DOI: 10.1001/jama.2018.20874. PMID: 30835303.

26. Caraballo C., Jaimes F. Organ Dysfunction in Sepsis: An Ominous Trajectory From Infection To Death. Yale J. Biol. Med. 2019; 92 (4): 629-640. PMID: 31866778

27. Vaishnavi C. Translocation of gut flora and its role in sepsis. Indian J. Med. Microbiol. 2013; 31: 334-342.

28. Копицына М.Н., Морозов А.С., Бессонов И.В., Писарев В.М. Методы определения бактериального эндотоксина в медицине критических состояний (обзор). Общая реаниматология. 2017; 13 (5): 109-120. DOI: 10.15360/1813-9779-2017-5-109-120.

29. Копицына М.Н., Морозов А.С., Бессонов А.В., Писарев В.М., Лобакова Е.С., Бухарин О.В. Лиганды для селективного удаления бактериальных эндотоксинов грамотрицательных бактерий. Журн. микробиол. 2017; (3): 115-126. DOI: 10.36233/0372-93112017-3-115-126

30. Кочкин А.А., Яворовский А.Г., Берикашвили Л.Б., Лихванцев В.В. Современная вазопрессорная терапия септического шока (обзор). Общая реаниматология. 2020; 16 (2): 77-93. DOI: 10.15360/1813-9779-2020-2-77-93.

31. Shoji H., Tani T., Hanasawa K., Kodama M. Extracorporeal endotoxin removal by polymyxin B immobilized fiber cartridge: designing and antiendotoxin efficacy in the clinical application. Ther Apher. 1998; 2 (1): 3-12. DOI: 10.1111/j.1744-9987.1998.tb00066.x. PMID: 10227782

32. Zhou F., Peng Z., Murugan R., Kellum J.A. Blood purification and mortality in sepsis: a meta-analysis of randomized trials. Crit. Care Med. 2013; 41 (9): 2209-2220. DOI: 10.1097/CCM.0b013e31828cf412. PMID: 23860248

33. Cruz D.N., Perazella M.A., Bellomo R., de Cal M., Polanco N., Corradi V., Lentini P., Nalesso F., Ueno T., Ranieri V.M., Ronco C. Effectiveness of polymyxin B-immobilized fiber column in sepsis: a systematic review. Crit. Care. 2007; 11 (2): R47. DOI: 10.1186/cc5780. PMID: 17448226

34. Garidel P., Brandenburg K. Current understanding of polymyxin b applications in bacteraemia/sepsis therapy prevention: clinical, pharmaceutical, structural and mechanistic aspects. Antiinfect. Agents Med. Chem. 2009; 8 (4): 367-385. DOI: 10.2174/187152109789760171

35. Esteban E., Ferrer R., Alsina L., Artigas A. Immunomodulation in sepsis: the role of endotoxin removal by polymyxin B-immobilized cartridge. Mediators Inflamm. 2013; 2013: 507539-507539. DOI: 10.1155/2013/507539. PMID: 24249974

36. Jaber B.L., Barrett T.W., Cendoroglo Neto M., Sundaram S., King A.J., Pereira B.J. Removal of cytokine inducing substances by polymyxin-B immobilized polystyrene-derivative fibers during in vitro hemoperfusion of 10% human plasma containing Staphylococcus aureus challenge. ASAIO J. 1998; 44 (1): 48-53. DOI: 10.1097/00002480199801000-00011. PMID: 9466501

37. Wei T., Chen Z., Li P., Tang X., Marshall M.R., Zhang L., Fu P. Early use of endotoxin absorption by oXiris in abdominal septic shock: A case report. Medicine (Baltimore). 2020; 99 (28): e19632. DOI: 10.1097/MD.0000000000019632. PMID: 32664051

38. Yamashita C., Hara Y., Kuriyama N., Nakamura T., Nishida O. Clinical Effects of a Longer Duration of Polymyxin B-Immobilized Fiber Column Direct Hemoperfusion Therapy for Severe Sepsis and Septic Shock. Ther Apher. Dial. 2015; 19 (4): 3 16-23. DOI: 10.1111/17449987.12339. PMID: 26386218.

39. Хорошилов C.E., Никулин А.В., Бессонов И.В., Морозов А.С., Ярема И.В. Эффективность и безопасность нового изделия для ЛПС-селективной гемосорбции (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2018; 14 (6): 51-60. DOI: 10.15360/18139779-2018-6-51-60.

40. Морозов А.С., Копицына М.Н., Бессонов И.В., Карелина Н.В., Нуждина А.В., Саркисов И.Ю., Павлова Л.А., Цюрупа М.П., Блинникова З.К., Даванков В.А. Селективный сорбент для удаления из крови бактериальных эндотоксинов. Журнал физ. химии. 2016; 90 (12): 1876-1882. DOI: 10.7868/S0044453716120165.

41. Морозов А.С., Бессонов И.В., Нуждина А.В., Писарев В.М. Сорбенты для экстракорпорального удаления токсических веществ и молекул с нежелательной биологической активностью. Общая реаниматология. 2016; 12 (6): 82-107. DOI: 10.15360/1813-9779-2016-6-82-107

42. Suzuki H., Nemoto H., Nakamoto H., Okada H., Sugahara S., Kanno Y., Moriwaki K. Continuous hemodiafiltration with polymyxin-B immobilized fiber is effective in patients with sepsis syndrome and acute renal failure. Ther Apher. Dial. 2002; 6 (3): 234-240. DOI: 10.1046/j.1526-0968.2002.00416.x. PMID: 12109950

43. Yaroustovsky M., Abramyan M., Krotenko N., Popov D., Plyushch M., Rogalskaya E., Nazarova H. Combined extracorporeal therapy for severe sepsis in patients after cardiac surgery. Blood Purif. 2014; 37 (1): 39-46. DOI: 10.1159/000357015. PMID: 24503765

44. Yaroustovsky M., Abramyan M., Popok Z., Nazarova E., Stupchenko O., Popov D., Plushch M., Samsonova N. Preliminary report regarding the use of selective sorbents in complex cardiac surgery patients with extensive sepsis and prolonged intensive care stay. Blood Purif. 2009; 28 (3): 227-233. DOI: 10.1159/000231988. PMID: 19684388

45. Dinna N.C., Antonelli M., Fumagalli R., Foltran F., Donati A., Malcangi V., Petrini F., Volta G., Bobbio Pallavicini F.M., Rottoli F., Giunta F., Ronco C. Early Use of Polymyxin B Hemoperfusion in Abdominal Septic Shock: the EUPHAS Randomized Controlled Trial. JAMA. 2009; 301 (23): 2445-2452. DOI: 10.1001/jama.2009.856. PMID: 19531784

46. Ronco C., Cutuli S.L., Artigas A., Fumagalli R., Monti G., Ranieri V.M., Antonelli M. and EUPHAS 2 Collaborative Group. Polymyxin-B he-moperfusion in septic patients: analysis of a multicenter registry. Ann. Int. Care. 2016; 6 (1): 77. DOI: 10.1186/s13613-016-0178-9. PMID: 27502196

47. Martin E.L., Crus D.N., Monti G. Endotoxin removal: how far from the evidence? The EUPHAS 2 Project. Contrib. Nephrol. 2010; (167): 83-90. DOI: 10.1159/000315926. PMID: 20519906

48. Klein D.J., Foster D., Schorr C.A., Kazempour K., Walker P.M., Dellinger R.P. The EUPHRATES trial (Evaluating the Use of Polymyxin B Hemoperfusion in a Randomized controlled trial of Adults Treated for Endotoxemia and Septic shock): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014; 15: 218. DOI: 10.1186/1745-6215-15-218. PMID: 24916483

49. Rachoin J.S., Foster D., Giese R., Weisberg L. S., Klein, D. J.. Importance of Endotoxin Clearance in Endotoxemic Septic Shock: An Analysis From the Evaluating Use of PolymyxinB Hemoperfusion in a Randomized Controlled Trial of Adults Treated for Endotoxemic Septic Shock (EUPHRATES) Trial. Critical care explorations. 2020; 2 (2): e0083. DOI: 10.1097/CCE.0000000000000083. PMID: 32211615

50. Iba T, Klein D.J. The wind changed direction and the big river still flows: from EUPHRATES to TIGRIS. J. Intensive Care. 2019; 7 (31). DOI: 10.1186/s40560-019-0386-0. PMID: 31131109

51. Ушакова Н.Д., Тихонова С.Н., Розенко Д.А. Гемосорбция с использованием колонки на основе сверхсшитого стирол-дивинибензольного сополимера с иммобилизированным ЛПС-се-лективным лигандом в комплексе интенсивного лечения острого повреждения легких при хирургическом лечении рака легкого (клиническое наблюдение). Общая реаниматология. 2020; 16 (4): 14-20. DOI: 10.15360/1813-9779-2020-4-14-20.

52. Davankov V.A., Rogozhin S.V., Tsjurupa M.P. U.S. Pat. No. 3,729,457. April 1973

53. Tsyurupa M.P., Davankov V.A. Hypercrosslinked polymers: basic principle of preparing the new class of polymeric materials. Reactive and Functional Polymers, 2002; 53 (2-3): 193-203. DOI: 10.1016/S1381-5148 (02)00173-6

54. David S.A. Towards a rational development of anti-endotoxin agents: novel approaches to sequestration of bacterial endotoxins with small molecules. Journal of Molecular Recognition. 2001; 14 (6): 370-387. DOI: 10.1002/jmr.549

55. Honore P.M., Hoste E., Molnar Z., Jacobs R., Joannes-Boyau O., Mal-brain M.G., Forni L.G. Cytokine removal in human septic shock: Where are we and where are we going? Ann. Intensive Care. 2019; 9 (1): 56. DOI: 10.1186/s13613-019-0530-y. PMID: 31089920

56. Kellum J.A., Lameire N., Eknoyan G., Lameire N. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int. Suppl. 2012; 2 (1): 1-138. ISSN: 2157-1716

57. Yin C., Liu W., Liu Z., Huang Y., Ci L., Zhao R., Yang X. Identification of potential serum biomarkers in pigs at early stage after Lipopolysaccharide injection. Res. Vet. Sci. 2017; 111: 140-146. DOI: 10.1016/j.rvsc.2017.02.016. PMID: 28249176.

58. Savran M., Ozmen O., Erzurumlu Y., Savas H.B., Asci S., Kaynak M. The Impact of Prophylactic Lacosamide on LPS-Induced Neuroinflammation in Aged Rats. Inflammation. 2019; 42 (5): 1913-1924. DOI: 10.1007/s10753-019-01053-7. PMID: 31267274.

59. Ala-Kokko T.I., Laurila J., Koskenkari J. A New Endotoxin Adsorber in Septic Shock: Observational Case Series. Blood Purification. 2011; 32 (4): 303-309. DOI: 10.1159/000330323. PMID: 21893976

60. Kogelmann K., Jarczak, D., Scheller M., Drtiner M. Hemoadsorption by CytoSorb in septic patients: a case series. Critical Care. 2017; 21 (1). DOI: 10.1186/s13054-017-1662-9. PMID: 28343448

61. Gocho T., Mori H., Islam M.M., Maruchi Y., Takenaka N., Tomino A., Tsuda M., Kano H., Takeyama N. Removal of Circulating Neutrophil Extracellular Trap Components With an Immobilized Polymyxin B Filter: A Preliminary Study. Shock. 2020; 54 (1): 44-49. DOI: 10.1097/SHK.0000000000001476. PMID: 31764624.

62. Писарев В.М., Чумаченко А.Г., Филев А.Д., Ершова Е.С., Костюк С.В., Вейко Н.Н., Григорьев Е.К., Елисина У.В., Черпаков Р.А., Тутельян А.В. Комбинация молекулярных биомаркеров ДНК в прогнозе исхода критических состояний. Общая реаниматология. 2019; 15 (3): 31-47. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-3-31-47

63. Хорошилов С.Е., Белобородова Н.В., Никулин А.В., Бедова А.Ю. Влияние экстракорпоральной детоксикации на уровень ароматических микробных метаболитов в сыворотке крови при сепсисе. Общая реаниматология. 2015; 11 (5): 6-14. DOI: 10.15360/1813-9779-2015-5-6-14.