Особенности симптоматики и патогенеза повреждения центральной нервной системы при COVID-19 по данным клинических исследований (обзор)

Актуальность пристальной клинической оценки поражения центральной нервной системы вирусом SARS-CoV-2 определяется низкой специфичностью ряда неврологических симптомов, сложностью объективизации жалоб пациента, неоднородной осведомленностью и настороженностью по поводу имеющегося спектра неврологических симптомов COVID-19, низкой частотой патологических изменений по данным нейровизуализации.

Цель обзора. Выявление особенностей симптоматики и патогенеза поражения центральной нервной системы при COVID-19 на основе анализа данных клинической практики.

Из более 200 первично отобранных источников литературы различных баз данных (Scopus, Web of science, РИНЦ и др.) для анализа выбрали 80 источников, из них — 72 источника, опубликованных в течение последних лет (2016-2020 гг.). Критерием исключения источников служили малая информативность и устаревшие данные.

Клиническая картина поражения центральной нервной системы при COVID-19 включает в себя: нарушение обоняния (5-98% случаев), нарушение вкусовой чувствительности (6-89%), дисфонию (28%), дисфагию (19%), количественные и качественные нарушения сознания (3-53%), головную боль (0-70%), головокружение (0-20%), менее 3% случаев — нарушение зрения, слуха, атаксию, судорожный приступ, инсульт. Анализ данных литературы позволил выделить следующие значимые механизмы воздействия высококонтагиозных коронавирусов (в том числе вируса SARS-CoV-2) на центральную нервную систему: нейродегенерация (в том числе цитокининдуцированная); церебральный тромбоз и церебральная тромбоэмболия; повреждение нейрососудистой единицы; иммуноопосредованное поражение нервной ткани, приводящее к развитию инфекционно-аллергического демие-линизирующего процесса.

Рассмотрели симптомы поражения нервной системы при COVID-19, такие как головная боль, головокружение, нарушение обоняния и вкусовых ощущений, изменение уровня сознания, бульбарные нарушения (дисфагия, дисфония). Соответственно, проанализировали данные о возможных путях проникновения SARS-CoV-2 в центральную нервную систему и механизмы поражения нервной ткани.

По результатам проведенного анализа отечественной и зарубежной литературы показали высокую частоту и полиморфность симптомов поражения центральной нервной системы, а также важную роль сосудистого поражения головного мозга и нейродегенерации в патогенезе COVID-19.

1. Moein S.T., Hashemian S.M., Mansourafshar B., Khorram-Tousi A., Tabarsi P, Doty R.L. Smell dysfunction: a biomarker for COVID-19. Int. Forum of Allergy Rhinol. 2020; 10 (8): 944-950. DOI: 10.1002/alr.22587. PMID: 32301284.

2. Mao L., Jin H, WangM., Hu Y., Chen S., He Q., Chang J., Hong C., Zhou Y., Wang D., Miao X., Li Y., Hu B. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurology. 2020; 77 (6): 683-690. DOI: 10.1001/jamaneu-rol.2020.1127.

3. Yan C.H., Faraji F, Prajapati D.P, Ostrander B.T., DeConde A.S. Selfreported olfactory loss associates with outpatient clinical course in COVID-19. Int. Forum of Allergy Rhinol. 2020; 10 (7): 821-831. DOI: 10.1002/alr.22592. PMID: 32329222.

4. Yan C.H., Faraji F., Prajapati D.P., Boone C.E., DeConde A.S. Association of chemosensory dysfunction and COVID-19 in patients presenting with influenza-like symptoms. Int. Forum ofAllergy Rhinol. 2020; 10 (7): 806-813. DOI: 10.1002/alr.22579. PMID: 32279441.

5. Lechien J.R., Chiesa-Estomba C.M., De Siati D.R., Horoi M., Le Bon S.D., Rodriguez A., Dequanter D., Blecic S., El Afia F., Distinguin L., Chekkoury-Idrissi Y., Hans S., Delgado I.L., Calvo-Henriquez C., La-vigne P, Falanga C., Barillari M.R., Cammaroto G., Khalife M., Leich P, Souchay C., Rossi C., Journe F, Hsieh J., Edjlali M., Carlier R., Ris L., Lovato A., De Filippis C., Coppee F., Fakhry N., Ayad T., Saussez S. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study. Eur. arch. otorhinolaryngol. 2020; 277 (8): 2251-2261. DOI: 10.1007/s00405-020-05965-1. PMID: 32253535.

6. Vaira L.A., Salza,no G., Riu G.D. The importance of olfactory and gustatory disorders as early symptoms of coronavirus disease (COVID-19). Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 2020; 58 (5): 615-616. DOI: 10.1016/j.bjoms.2020.04.024. PMID: 32362452.

7. Beltran-Corbellini A., Chico-Garcia J.L., Martinez-Poles J., Rodriguez-JorgeF., Natem-VillalbaE., Gomez-CorralJ., Gomez-Lopez A., Monreal E., Parra-Diaz P, Cortes-Cuevas J.L., Galan J.C., Fragola.-Arnau C., Porta-Etessam J., Masjuan J., Alonso-Canovas A. Acute-onset smell and taste disorders in the context of COVID-19: a pilot multicentre polymerase chain reaction based case-control study. Eur. J. Neurol. 2020; 27 (9): 1738-1741. DOI: 10.1111/ene.14273. PMID: 32449247.

8. Lechien J.R., Chiesa-Estomba C.M., Place S., Laethem Y.V., Cabaraux P, Mat Q., HuetK., Plzak J., Horoi M., Hans S., Barillari M.R., Cammaroto G., Fakhry N., Martiny D., Ayad T., Jouffe L., Hopkins C., Saussez S. Clinical and epidemiological characteristics of 1420 European patients with mild-to-moderate coronavirus disease 2019. J. Intern. Med. 2020; 288 (3): 335-344. DOI: 10.1111/joim.13089. PMID: 32352202.

9. Tostmann A., Bradley J., Bousema T., Yiek W.K., Holwerda M., Bleeker-Rovers C., Oever J., Meijer C., Rahamat-Langendoen J., Hopman J., Geest-Blankert N. van der, Wertheim H. Strong associations and moderate predictive value of early symptoms for SARS-CoV-2 test positivity among healthcare workers, the Netherlands, March 2020. Euro. Surveill. 2020; 25 (16): 2000508. DOI: 10.2807/1560-7917.ES.2020.25.16.2000508. PMID: 32347200.

10. Aggarwal S., Garcia.-Telles N., Aggarwal G., Lavie C., Lippi G., Henry B. M. Clinical features, laboratory characteristics, and outcomes of patients hospitalized with coronavirus disease 2019 (COVID-19): Early report from the United States. Diagnosis (Berl). 2020; 7 (2): 9196. DOI: 10.1515/dx-2020-0046. PMID: 32352401.

11. Kim G.U., Kim M.J., Ra S.H., Lee J., Bae S., Jung J., Kim S.H. Clinical characteristics of asymptomatic and symptomatic patients with mild COVID-19. Clin. Microbiol. Infect. 2020; 26 (7): 948.e1-948.e3. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.04.040. PMID: 32360780.

12. Benezit F, Turnier P.L., Declerck C., Paille C., RevestM., Dubee V, Tat-tevin P, Arvieux C., Baldeyrou M., Chapplain J.M., ComacleP, Patrat-Delon S., Ma.illard A., Poinot M., Pronier C., Souala F, Thibault V., Abgueguen P, Cormier H., Delbos V, Chapelle M., Ducancelle A., Mahieu R., Rabier V, Rehaiem S., Vandamme Y., Biron C., Brochon J., Boutoille D., Chauveau M., Deschanvres C., Gaborit B.J., Jenvrin J., Lecomte R., Lefebvre M., Raffi F Utility of hyposmia and hypogeusia for the diagnosis of COVID-19. Lancet Infect. Dis. 2020; 20 (9): 1014-1015. DOI: 10.1016/S1473-3099 (20)30297-8. PMID: 32304632.

13. Martin-Sa.nz E, Riestra J., Yebra L., Larran A., Mancino F, Yanes-DiazJ., Garrote M., Colmenero M., Montiel E., Molina C., Moreno D., Rodriguez A., Monedero G., Sanz-Fernandez R., Gonzalez R., Esteban-Sanchez J. Prospective Study in 355 Patients With Suspected COVID-19 Infection: Value of Cough, Subjective Hyposmia, and Hypogeusia. Laryngoscope. 2020; 130 (11): 2674-2679. DOI: 10.1002/lary.28999. PMID: 32686164.

14. Nouchi A., Chastang J., Miyara M., Lejeune J., Soares A., Ibanez G., Saadoun D., Morelot-Pa,nzini C., Similowski T., Amoura Z., Boddaert J, Caumes E, Bleibtreu A., Lorenzo A., Tubach F., Pourcher V Prevalence of hyposmia and hypogeusia in 390 COVID-19 hospitalized patients and outpatients: a cross-sectional study. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2020. DOI: 10.1007/s10096-020-04056-7. PMID: 33033955.

15. Liang Y., Xu J, Chu M., Mai J., Lai N., Tang W., Yang T., Zhang S., Guan C. , ZhongF., Ya.ngL., Liao G. Neurosensory dysfunction: A diagnostic marker of early COVID-19. Int. J. Infect. Dis. 2020; 98: 347-352. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.06.086. PMID: 32615326.

16. Bagheri S.H., Asghari A., Farhadi M., Shamshiri A.R., Kabir A., Kam-rnva S.K., Jalessi M., Mohebbi A., Alizadeh R., Honarmand A.A., Ghalehbaghi B., Salimi A., Dehghani Firouzabadi F. Coincidence of COVID-19 epidemic and olfactory dysfunction outbreak in Iran. Med. J. Islam. Repub. Iran. 2020; 34: 62. DOI: 10.34171/mjiri.34.62. PMID: 32974228.

17. Mishra P, Gowda V, Dixit S., Kaushik M. Prevalence of New Onset Anosmia in COVID-19 Patients: Is The Trend Different Between European and Indian Population? Indian. J. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 2020; 72 (4): 484-487. DOI: 10.1007/s12070-020-01986-8. PMID: 32837939.

18. Giacomelli A., Pezza.ti L., Conti F, Bernacchia D., Siano M., Oreni L., Rusconi S., Gervasoni C., Ridolfo A.L., Rizzardini G., Antinori S., Galli M. Self-reported Olfactory and Taste Disorders in Patients With Severe Acute Respiratory Coronavirus 2 Infection: A Cross-sectional Study. Clin. Infect. Dis. 2020; 71 (15): 889-890. DOI: 10.1093/cid/ciaa330. PMID: 32215618.

19. Klopfenstein T, Kadiane-Oussou N.J., Toko L., Royer P.Y., Lepiller Q., Gendrin V, ZayetS. Features of anosmia in COVID-19. Med. Mal. Infect. 2020; 50 (5): 436-439. DOI: 10.1016/j.medmal.2020.04.006. PMID: 32305563.

20. Chiesa.-Estomba C.M., Lechien J.R., Portillo-Mazal P, Martinez F., Cuauro-Sa.nchez J., Calvo-Henriquez C., Saussez S. Olfactory and gustatory dysfunctions in COVID-19. First reports of Latin-American ethnic patients. Am. J. Otolaryngol. 2020; 41 (5): 102605. DOI: 10.1016/j.amjoto.2020.102605. PMID: 32531619.

21. Chary E, Carsuzaa F., Trijolet J.P., Capitaine A.L., Roncato-Saberan M., Fouet K, Cazenave-RoblotF, Catroux M., Allix-Beguec C., Dufour X. Prevalence and Recovery From Olfactory and Gustatory Dysfunctions in Covid-19 Infection: A Prospective Multicenter Study. Am. J. Rhinol. Allergy. 2020; 34 (5): 686-693. DOI: 10.1177/1945892420930954. PMID: 32527141.

22. Carigna.n A., Valiquette L., Grenier C., Musonera J.B., Nkengurutse D., Marcil-Heguy A, Vettese K., Marcoux D., Valiquette C., XiongW.T., Fortier PH., Genereux M., Pepin J. Anosmia and dysgeusia associated with SARS-CoV-2 infection: an age-matched case-control study. CMAJ. 2020; 192 (26): E702-E707. DOI: 10.1503/cmaj.200869. PMID: 32461325.

23. ZhaoXY., XuXX, YinH.S., Hu Q.M., Xiong T., TangY.Y., Yang A.Y., Yu B.P, Hua,ngZ.P. Clinical characteristics of patients with 2019 corona-virus disease in a non-Wuhan area of Hubei Province, China: a retrospective study. BMC Infect. Dis. 2020; 20 (1): 311. DOI: 10.1186/s12879-020-05010-w. PMID: 32345226.

24. Garg S. Hospitalization Rates and Characteristics of Patients Hospitalized with Laboratory-Confirmed Coronavirus Disease 2019 — COVID-NET, 14 States, March 1-30, 2020. MMWR. Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2020; 69. DOI: 10.15585/mmwr.mm6915e3. PMID: 32298251.

25. Li X, Xu S., Yu M, WangK., Tao Y., Zhou Y., Shi J., Zhou M., Wu B., Yang Z, Zhang C, Yue J., Zhang Z., Renz H., Liu X., Xie J., Xie M., Zhao J. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 146 (1): 110-118. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.04.006. PMID: 32294485.

26. Godaert L., Proye E, Demoustier-Tampere D., Coulibaly PS., Hequet F, DrnmeM. Clinical characteristics of older patients: The experience of a geriatric short-stay unit dedicated to patients with COVID-19 in France. J. Infect. 2020; 81 (1): e93-e94. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.04.009. PMID: 32305489.

27. Helms J., Kremer S., Merdji H., Clere-Jehl R., Schenck M., Kummerlen C., Colla.nge O., Boulay C., Fafi-Kremer S., Ohana M., Anheim M., Me-ziani F. Neurologic Features in Severe SARS-CoV-2 Infection. N. Eng. J. Med. 2020; 382 (23): 2268-2270. DOI: 10.1056/NEJMc2008597. PMID: 32294339.

28. Li K, Wohlford-Lenane C., Perlman S., Zhao J., Jewell A.K., Reznikov L.R., Gibson-Corley K.N., Meyerholz D.K., McCray P.B. Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Causes Multiple Organ Damage and Lethal Disease in Mice Transgenic for Human Dipeptidyl Peptidase 4. J. Infect. Dis. 2016; 213 (5): 712-722. DOI: 10.1093/infdis/jiv499. PMID: 26486634.

29. Netland J., Meyerholz D.K., Moore S., Cassell M., Perlman S. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Infection Causes Neuronal Death in the Absence of Encephalitis in Mice Transgenic for Human ACE2. J. Virol,. 2008; 82 (15): 7264-7275. DOI: 10.1128/JVI.00737-08. PMID: 18495771.

30. Fazzini E, Fleming J., Fahn S. Cerebrospinal fluid antibodies to coronavirus in patients with Parkinson’s disease. Mov. Disord. 1992; 7 (2): 153-158. DOI: 10.1002/mds.870070210. PMID: 1316552.

31. Dessau R.B., Lisby G., Frederiksen J.L. Coronaviruses in brain tissue from patients with multiple sclerosis. Acta Neuropathol. 2001; 101 (6): 601-604. DOI: 10.1007/s004010000331. PMID: 11515789.

32. Burks J.S., DeVald B.L., Jankovsky L.D., Gerdes J.C. Two coronaviruses isolated from central nervous system tissue of two multiple sclerosis patients. Science. 1980; 209 (4459): 933-934. DOI: 10.1126/science. 7403860. PMID: 7403860.

33. TanakaR., Iwasaki Y., KoprowskiH. Intracisternal virus-like particles in brain of a multiple sclerosis patient. J. Neurol. Sci. 1976; 28 (1): 121126. DOI: 10.1016/0022-510X (76)90053-8. PMID: 932771.

34. Sa.lmi A., Ziola B., Hovi T., Reunanen M. Antibodies to coronaviruses OC43 and 229E in multiple sclerosis patients. Neurology. 1982; 32 (3): 292-295. DOI: 10.1212/wnl.32.3.292. PMID: 6278362.

35. MurrayR.S., Brown B., Brian D., Cabirac G.F. Detection of coronavirus RNA and antigen in multiple sclerosis brain. Ann. Neurol. 1992; 31 (5): 525-533. DOI: 10.1002/ana.410310511. PMID: 1596089

36. Chana-Cuevas P., Salles-Gandara P., Rojas-Fernandez A., Salinas-Re-bolledo C., Milan-Sole A. The Potential Role of SARS-COV-2 in the Pathogenesis of Parkinson’s Disease. Front Neurol. 2020; 11. DOI: 10.3389/fneur.2020.01044. PMID: 33041985.

37. Yeh E.A, Collins A., Cohen M.E., Duffner P.K., Faden H. Detection of coronavirus in the central nervous system of a child with acute disseminated encephalomyelitis. Pediatrics. 2004; 113 (1 Pt 1): e73-76. DOI: 10.1542/peds.113.1.e73. PMID: 14702500.

38. LiuK., FangY.Y., DengY., Liu W., WangM.F, MaJ.P.,Xiao W., WangY.N., ZhongM.H., Li C.H., Li G.C., LiuH.G. Clinical characteristics of novel coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei Province. Chin. Med. J. 2020; 133 (9): 1025-1031. DOI: 10.1097/CM9.0000000000000744. PMID: 32044814.

39. Xu X.W., Wu XX., JiangX.G., Xu K.J., YingL.J., Ma C.L., Li S.B., Wang H.Y., ZhangS., Gao H.N., ShengJ.F., Cai H.L., Qiu Y.Q., Li L.J. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel corona-virus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series. BMJ. 2020; 368. DOI: 10.1136/bmj.m606. PMID: 32075786.

40. Liu M., He P., Liu H.G., WangX.J., Li F.J., Chen S., Lin J., Chen P, Liu J.H., Li C.H. Clinical characteristics of 30 medical workers infected with new coronavirus pneumonia. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020; 43 (0): E016. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0016. PMID: 32164090.

41. Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., Qiu Y., Wang J., Liu Y., Wei Y., Xia J, Yu T., ZhangX., ZhangL. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395 (10223): 507513. DOI: 10.1016/S0140-6736 (20)30211-7. PMID: 32007143.

42. Hua,ng C., Wa.ng Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X, ChengZ., Yu T, Xia J., Wei Y., Wu W., Xie X, Yin W., Li H., Liu M., Xiao Y., Gao H., Guo L., Xie J., Wang G., Jiang R., Gao Z., Jin Q., Wang J., Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel corona-virus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395 (10223): 497-506. DOI: 10.1016/S0140-6736 (20)30183-5. PMID: 31986264.

43. Jin X., Lian J.S., Hu J.H., Gao J., Zheng L., Zhang Y.M., Hao S.R., Jia H.Y., Cai H., ZhangX.L., Yu G.D., Xu K.J., WangX.Y., Gu J.Q., ZhangS.Y., Ye C.Y., Jin CL., Lu Y.F., Yu X., Yu XP., Huang J.R., Xu K.L., Ni Q., Yu C.B., rospective study. BMC Infect. Dis. 2020; 20 (1): 311. DOI: 10.1186/s12879-020-05010-w. PMID: 32345226.

44. ZhuB., Li Y.T., LiuJ.,ZhaoH.,ZhangX., YuL., Guo Y.Z., SuJ.W., Tao J.J., Lang G.J., WuX.X., Wu W.R., Qv T.T., XiangD.R., Yi P, Shi D., Chen Y., Ren Y., Qiu Y.Q., Li L.J., ShengJ., YangY. Epidemiological, clinical and virological characteristics of 74 cases of coronavirus-infected disease 2019 (COVID-19) with gastrointestinal symptoms. Gut. 2020; 69 (6): 1002-1009. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-320926. PMID: 32213556.

45. ZhangX, Cai H., Hu J., Lian J., Gu J., Zhang S., Ye C., Lu Y., Jin C., Yu G., Jia H., Zha.ng Y., Sheng J., Li L., Yang Y. Epidemiological, clinical characteristics of cases of SARS-CoV-2 infection with abnormal imaging findings. Int. J. Infect. Dis. 2020; 94: 81-87. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.03.040. PMID: 32205284.

46. Yan Y., Yang Y., Wang F., Ren H., Zhang S., Shi X., Yu X., DongK. Clinical characteristics and outcomes of patients with severe covid-19 with diabetes. BMJ Open Diabetes Res. Care. 2020; 8 (1): e001343. DOI: 10.1136/bmjdrc-2020-001343. PMID: 32345579.

47. Duanmu Y., Bro wn I.P., Gibb W.R., Singh J., Matheson L.W., Blomkalns A.L., Govindarajan P. Characteristics of Emergency Department Patients With COVID-19 at a Single Site in Northern California: Clinical Observations and Public Health Implications. Acad. Emerg. Med. 2020; 27 (6): 505-509. DOI: 10.1111/acem.14003. PMID: 32344458.

48. Meng Y., Wu P., Lu W., Liu K., Ma K., Huang L., Cai J., Zhang H., Qin Y., Sun H., Ding W, Gui L., Wu P Sex-specific clinical characteristics and prognosis of coronavirus disease-19 infection in Wuhan, China: A retrospective study of 168 severe patients. PLoS pathog. 2020; 16 (4): e1008520. DOI: 10.1371/journal.ppat.1008520. PMID: 32343745.

49. Chen Q., ZhengZ., Zhang C., ZhangX, Wu H., Wang J., Wang S., Zheng C. Clinical characteristics of 145 patients with corona virus disease 2019 (COVID-19) in Taizhou, Zhejiang, China. Infection. 2020; 1-9. DOI: 10.1007/s15010-020-01432-5. PMID: 32342479.

50. Kuja.wski S.A., WongK.K., Collins J.P, Epstein L., Killerby M.E., Midgley C.M., Abedi G.R., Ahmed N.S., Almendares O., Alvarez FN., Anderson K. N., Ba.lter S., Barry V., Bartlett K., Beer K., Ben-Aderet MA., Benowitz I., Biggs H.M., Binder A.M., Black S.R., Bonin B., Bozio C.H., Brown C.M., Bruce H., Bryant-Genevier J., Budd A., Buell D., Bystritsky R., Cates J., Charles E.M., Cha,tha,m-Stephens K., Chea N., Chiou H., Christiansen D., Chu V, Cody S., Cohen M., Conners E.E., CurnsA.T., Dasari V, Dawson P, DeSalvo T, Diaz G., DonahueM., Donovan S., DucaL.M., Erickson K., Esona M.D., Evans S., Falk J., Feldstein L.R., Fenstersheib M., Fischer M., Fisher R., Foo C, Fricchione M.J., Friedman O., Fry A., Galang R.R., Garcia M.M., Gerber S.I., Gerrard G., Ghinai I., Gounder P, Grein J., Grigg C., Gunzenhauser J.D., Gutkin G.I., HaddixM., Hall A.J., Han G.S., Harcourt J, Harrima.n K, Haupt T., Haynes A.K., Holshue M., Hoover C., Hunter J.C., JacobsM.W., JarashowC., JoshiK., Kamali T., Kamili S., Kim L.,Kim M., King J, Kirking H.L., Kita-Yarbro A., Klos R., Kobayashi M., Kocharian A., Komatsu KK, Koppaka R., Layden J.E., Li Y., LindquistS., Lindstrom S., Link-Gelles R., lively J., Livingston M., Lo K., Lo J., Lu X., Lynch B., Madoff L., Malapa.ti L., Marks G., Marlow M., Mathisen G.E., McClung N., McGovern O., McPherson T.D., Mehta M., Meier A., Mello L., Moon S., Morga.n M., Moro R.N., Murray J., Murthy R., Novosad S., Oliver S.E., O’Shea J., Pacilli M., Paden C.R., Pallansch MA., Patel M., Patel S., Ped-raza I., Pillai S.K., Pindyck T., Pray I., Queen K., Quick N., Reese H., Reporter R., Rha B., Rhodes H., Robinson S., Robinson P, Rolfes MA., Routh J.A., Rubin R., Rudman S.L., Sakthivel S.K., Scott S., Shepherd C., Shetty V, Smith EA., Smith S., Stierman B., Stoecker W., Sunenshine R., Sy-Santos R., Tamin A., Tao Y., Terashita D., Thornburg N.J., Tong S., Traub E., Tural A., UeharaA., Uyeki T.M., Vahey G., Verani J.R., Villarino E., Wallace M., Wa,ngL., Watson J.T., WestercampM., Whitaker B., WilkersonS., Woodruff R.C., Wortha,mJ.M., Wu T.,Xie A., Yousaf A.,ZahnM.,Zhang J. Clinical and virologic characteristics of the first 12 patients with corona-virus disease 2019 (COVID-19) in the United States. Nat. Med. 2020; 26 (6): 861-868. DOI: 10.1038/s41591-020-0877-5. PMID: 32327757.

51. Zheng S., Fa,n J., Yu F., Feng B., Lou B., Zou Q., Xie G., Lin S., Wang R., Ya.ngX., Chen W, Wa.ng Q., Zhang D., Liu Y., Gong R., Ma Z., Lu S., Xiao Y., Gu Y., Zhang J., Yao H., Xu K., Lu X., Wei G., Zhou J., Fang Q., Cai H., Qiu Y., Sheng J., Chen Y., Liang T. Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province, China, January-March 2020: retrospective cohort study. BMJ. 2020; 369. DOI: 10.1136/bmj.m1443. PMID: 32317267.

52. Zhou Y., Han T, Chen J., Hou C., Hua L., He S., Guo Y., Zhang S., Wang Y., Yuan J., Zhao C., Zhang J., Jia Q., Zuo X., Li J., Wang L., Cao Q., Jia E. Clinical and Autoimmune Characteristics of Severe and Critical Cases of COVID-19. Clin. Transl. Sci. DOI: 10.1111/cts.12805. PMID: 32315487.

53. Jie B., Liu X., Suo H., Qiao G., Zheng Q., Xu W., Liu Z. Clinical and Dynamic Computed Tomography Features of 24 Patients With Corona-virus Disease 2019. Can. Assoc. Radiol. J. 2020; 846537120918834. DOI: 10.1177/0846537120918834. PMID: 32306755.

54. Chen R., Liang W., JiangM., Guan W., Zhan C., Wang T., Tang C., Sang L. , Liu J., Ni Z., Hu Y., Liu L., Shan H., Lei C., Peng Y., Wei L., Liu Y., Hu Y., Peng P, Wa,ng J., Liu J., Chen Z., Li G., ZhengZ., Qiu S., Luo J., Ye C., Zhu S., Liu X, Cheng L., Ye F., Zheng J., Zhang N., Li Y., He J., Li S., ZhongN. Risk Factors of Fatal Outcome in Hospitalized Subjects With Coronavirus Disease 2019 From a Nationwide Analysis in China. Chest. 2020; 158 (1): 97-105. DOI: 10.1016/j.chest.2020.04.010. PMID: 32304772.

55. WangX., Hu W., Zhao J., Lu Y., WangX., Yu C., Hu S., Shen N., Liu W., Sun Z., Li W. Clinical characteristics of 80 hospitalized frontline medical workers infected with COVID-19 in Wuhan, China. J. Hosp. Infect. 2020. DOI: 10.1016/j.jhin.2020.04.019. PMID: 32302722.

56. Du W., Yu J, WangH., ZhangX., ZhangS., Li Q., ZhangZ. Clinical characteristics of COVID-19 in children compared with adults in Shandong Province, China. Infection. 2020; 1-8. DOI: 10.1007/s15010-020-01427-2. PMID: 32301099.

57. Ma J, Yin J, Qian Y., Wu Y. Clinical characteristics and prognosis in cancer patients with COVID-19: A single center’s retrospective study. J. Infect. 2020; 81 (2): 318-356. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.04.006. PMID: 32298677.

58. Chen T., Dai Z., Mo P., Li X., Ma Z., Song S., Chen X., Luo M., Liang K. , Gao S., Zhang Y., DengL., Xiong Y. Clinical Characteristics and Outcomes of Older Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Wuhan, China: A Single-Centered, Retrospective Study. J. Gerontol. A. Bio.l Sci. Med. Sci. DOI: 10.1093/gerona/glaa089. PMID: 32279081.

59. Zheng F., Tang W., Li H., Huang Y.X., Xie Y.L., Zhou Z.G. Clinical characteristics of 161 cases of corona virus disease 2019 (COVID-19) in Changsha. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2020; 24 (6): 3404-3410. DOI: 10.26355/eurrev_202003_20711. PMID: 32271459.

60. WangL., He W, Yu X., Hu D., Bao M., Liu H., Zhou J., Jiang H. Corona-virus disease 2019 in elderly patients: Characteristics and prognostic factors based on 4-week follow-up. J. Infect. 2020; 80 (6): 639-645. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.03.019. PMID: 32240670.

61. Wang X., Fang J., Zhu Y., Chen L., Ding F, Zhou R., Ge L., Wang F, Chen Q. , Zha,ngY., Zhao Q. Clinical characteristics of non-critically ill patients with novel coronavirus infection (COVID-19) in a Fangcang Hospital. Clin. Microbiol. Infect. 2020; 26 (8): 1063-1068. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.03.032. PMID: 32251842.

62. Wan S., Xiang Y., Fang W., Zheng Y., Li B., Hu Y., Lang C., Huang D., Sun Q., Xiong Y., HuangX, Lv J., Luo Y., Shen L., Yang H., Huang G., Yang R. Clinical features and treatment of COVID-19 patients in northeast Chongqing. J. Med Virol. 2020; 92 (7): 797-806. DOI: 10.1002/jmv.25783. PMID: 32198776.

63. Wang D., Hu B., Hu C., Zhu F, Liu X., Zhang J., Wang B., Xiang H., ChengZ., XiongY, Zhao Y., Li Y., WangX, PengZ. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-In-fected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323 (11): 1061-1069. DOI: 10.1001/jama.2020.1585. PMID: 32031570.

64. Yu X., Sun X, Cui P., Pan H., Lin S., Han R., Jiang C., Fang Q., Kong D., Zhu Y., Zheng Y., Gong X., Xiao W., Mao S., Jin B., Wu H., Fu C. Epidemiological and clinical characteristics of 333 confirmed cases with coronavirus disease 2019 in Shanghai, China. Transbound. Emerg. Dis. 2020; 67 (4): 1697-1707. DOI: 10.1111/tbed.13604. PMID: 32351037.

65. Alberici F., Delbarba E., Manenti C., Econimo L., Valerio F, PolaA., Maffei C. , Possenti S., Za,mbetti N., Moscato M., Venturini M., Affatato S., Gag-giotti M., Bossini N., Scolari F. A single center observational study of the clinical characteristics and short-term outcome of 20 kidney transplant patients admitted for SARS-CoV2 pneumonia. Kidney Int. 2020; 97 (6): 1083-1088. DOI: 10.1016/j.kint.2020.04.002. PMID: 32354634.

66. Yan J., Guo J., Fan C., Juan J., Yu X., Li J., Feng L., Li C., Chen H., Qiao Y., Lei D., Wang C., XiongG., Xiao F, He W., Pang Q., Hu X., Wang S., Chen D. ,Zha.ngY., PoonL.C., YangH. Coronavirus disease 2019 in pregnant women: a report based on 116 cases. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 223 (1): 111.e1-111.e14. DOI: 10.1016/j.ajog.2020.04.014. PMID: 32335053.

67. Pereira M.R., Moha,n S., Cohen D.J., Husain S.A., Dube G.K., RatnerL.E., Arcasoy S., Aversa M.M., Benvenuto L.J., Dadhania D.M., Kapur S., Dove L. M., Brown R.S., Rosenblatt R.E., Samstein B., Uriel N., Farr MA., Satlin M. , Small C.B., Walsh T.J., Kodiyanplakkal R.P, Miko B.A., Aaron J.G., Tsapepas D.S., Emond J.C., Verna E.C. COVID-19 in solid organ transplant recipients: Initial report from the US epicenter. Am. J. Transplant. 2020; 20 (7): 1800-1808. DOI: 10.1111/ajt.15941. PMID: 32330343.

68. Ha,n C., Dua.n C., Zhang S., Spiegel B., Shi H., Wang W., Zhang L., Lin R. , Liu J., DingZ., Hou X Digestive Symptoms in COVID-19 Patients With Mild Disease Severity: Clinical Presentation, Stool Viral RNA Testing, and Outcomes. Am. J. Gastroenterol. 2020; 115 (6): 916-923. DOI: 10.14309/ajg.0000000000000664. PMID: 32301761.

69. Feng Y., Ling Y., Bai T., Xie Y., Huang J., Li J., Xiong W., Yang D., Chen R., Lu F, Lu Y, Liu X., Chen Y., Li X., Li Y., Summah H.D., Lin H., Yan J., Zhou M., Lu H., Qu J. COVID-19 with Different Severities: A Multicenter Study of Clinical Features. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020; 201 (11): 1380-1388. DOI: 10.1164/rccm.202002-0445OC. PMID: 32275452.

70. Cao J., Tu WJ, Cheng W., Yu L., Liu Y.K., Hu X., Liu Q. Clinical Features and Short-term Outcomes of 102 Patients with Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis. 2020; 71 (15): 748-755. DOI: 10.1093/cid/ciaa243. PMID: 32239127.

71. Zhang L., Zhu F.., Xie L, Wang C., Wang J., Chen R., Jia P, Guan H.Q., Peng L., Chen Y., Peng P, Zhang P, Chu Q., Shen Q., Wang Y., Xu S.E, Zhao J.P., Zhou M. Clinical characteristics of COVID-19-infected cancer patients: a retrospective case study in three hospitals within Wuhan, China. Ann. Oncol.2020; 31 (7): 894-901. DOI: 10.1016/j.an-nonc.2020.03.296. PMID: 32224151.

72. Chu J, Ya,ng N., Wei Y., Yue H., Zhang F, Zhao J., He L., Sheng G., Chen P, Li G., Wu S., Zhang B., Zhang S., Wang C., Miao X., Li J., Liu W., ZhangH. Clinical characteristics of 54 medical staff with COVID-19: A retrospective study in a single center in Wuhan, China. J. Med. Virol. 2020; 92 (7): 807-813. DOI: 10.1002/jmv.25793. PMID: 32222986.

73. Toljan K. Letter to the Editor Regarding the Viewpoint «Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neuro tropic Mechanism». ACS Chem. Neurosci. 2020; 11 (8): 1192-1194. DOI: 10.1021/acschem-neuro.0c00174. PMID: 32233443.

74. Li Y, Bai W., Hashikawa T. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients. J. Med.Virol. 2020. DOI: 10.1002/jmv.25728

75. Wu Y., Xu X., Chen Z., Duan J., Hashimoto K., Yang L., Liu C., Yang C. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses. Brain Behav. Immun. 2020; 87: 18-22. DOI: 10.1016/j.bbi.2020.03.031. PMID: 32240762.

76. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Бойко А.Н., Вознюк И.А., Лащ Н.Ю., Сиверцева С.А., Спирин Н.Н., Шамалов НА. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и поражение нервной системы: механизмы неврологических расстройств, клинические проявления, организация неврологической помощи. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020; 120 (6): 7-16. DOI: 10.17116/jnevro20201200617. PMID: 32678542.

77. Chen R., Wang K., Yu J., Howard D., French L., Chen Z., Wen C., Xu Z. The spatial and cell-type distribution of SARS-CoV-2 receptor ACE2 in human and mouse brain. bioRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.04.07.030650.

78. Зайратьянц О., Самсонова М., Михалева Л., Черняев А., Мишнев О., Крупнов Н., Калинин Д. Патологическая анатомия COVID-19: Атлас. М.: ГБУ НИИОЗММ ДЗМ2020. ISBN 978-5-907251-57-1.

79. Politi L.S., Salsa.no E., Grimaldi M. Magnetic Resonance Imaging Alteration of the Brain in a Patient With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Anosmia. JAMA Neurol. 2020; 77 (8): 1028-1029. DOI: 10.1001/jamaneurol.2020.2125. PMID: 32469400.

80. Цыган Н.В., Одинак М.М., Хубулава ГГ, Цыган В.Н., Пелешок А.С., Андреев РВ., Курасов Е.С., Литвиненко И.В. Послеоперационная мозговая дисфункция. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2017; 117 (4): 34-39. DOI: 10.17116/jnevro20171174134-39. PMID: 28617376.

81. Цыган Н.В., Андреев РВ., Пелешок А.С., Коломенцев С.В., Яковлева В.А., Рябцев А.В., Гуменная М.А., Литвиненко И.В. Периоперационный мозговой инсульт в хирургии клапанов сердца: патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018; 118 (4): 52-60. DOI: 10.17116/jnevro20181184152-60. PMID: 29863693.