Нозокомиальная инфекция у пациентов с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19

Цель исследования. Определить этиологию и частоту внутрибольничной инфекции у пациентов с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19.

Материалы и методы. В ретроспективное одноцентровое исследование включили 168 пациентов с COVID-19, госпитализированных в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). У пациентов регистрировали все случаи инфекции, клинико-лабораторную характеристику и исход.

Результаты. Внутрибольничную инфекцию выявили у 82 (48,8%) из 168 пациентов, чаще у мужчин (р=0,028). Всего регистрировали 232 эпизода внутрибольничной инфекции: вентилятор-ассоциированную пневмонию (48,2%), инфекцию кровотока (39,2%), внутрибольничную пневмонию/трахеобронхит (13,4%) и мочевую инфекцию (5,2%). Основными возбудителями внутрибольничной инфекции были резистентные штаммы Acinetobacter baumannii и Klebsiella pneumoniae. Инфекция развивалась в среднем на 6-й [3; 9] день нахождения в ОРИТ, была ассоциирована с исходной тяжестью состояния, определяемой по ряду параметров: SOFA (p=0,016), SpO₂ (p=0,005), выраженности лимфопении (p=0,003), нейтрофильно-лимфоцитарному соотношению (p=0,004), концентрации С-реактивного белка (p=0,01), аспартаминтрансферазы (p=0,022), витамина Д (p=0,035). Пациенты, у которых была диагностирована инфекция, в сравнении с пациентами без инфекции, чаще нуждались в проведении искусственной вентиляции легких (67,6 и 32,4%, p<0,001), высокопоточной кислородотерапии (50,0 и 31,0%, p=0,020), заместительной почечной терапии (36,8 и 9,3%, p=0,003), имели большую продолжительность нахождения в ОРИТ (13 [9; 18] и 4 [2; 8], p<0,001), большую продолжительность пребывания в стационаре (19 [14; 29] и 15 [11; 20], p=0,001) и летальность (47 (57,3%) и 25 (29,0%), p<0,001).

Заключение. У пациентов с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19 выявили высокую частоту внутрибольничной инфекции, которая негативно влияла на исход заболевания. Более чем в половине случаев возбудителями инфекции являлись резистентные штаммы грамотрицательных палочек. Прокальцитонин является полезным биомаркером для идентификации бактериальной ин-фекции у пациентов с COVID-19.

1. Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z., Xiang J., Wang Y., Song B., Gu X., Guan L., Wei Y., Li H., Wu X., Xu J., Tu S., Zhang Y., Chen H., Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395 (10229): 1054–1062. DOI: 10.1016/S0140-6736 (20)30566-3.

2. Möhlenkamp S., Thiele H. Ventilation of COVID-19 patients in intensive care units. Herz. 2020; 1–3. DOI: 10.1007/s00059-020-04923-1.

3. Alijotas-Reig J., Esteve-Valverde E., Belizna C., Selva-O'Callaghan A., Pardos-Gea J., Quintana A., Mekinian A., Anunciacion-Llunell A., Miró-Mur F. Immunomodulatory therapy for the management of severe COVID-19. Beyond the anti-viral therapy: A comprehensive review. Autoimmun Rev. 2020; 19 (7): 102569. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102569.

4. Cataño-Correa J.C., Cardona-Arias J.A., Porras Mancilla J.P., García M.T. Bacterial superinfection in adults with COVID-19 hospitalized in two clinics in Medellín-Colombia, 2020. PLoS One. 2021; 16 (7): e0254671. DOI: 10.1371/journal.pone.0254671.

5. Rawson T.M., Moore L.S.P., Zhu N., Ranganathan N., Skolimowska K., Gilchrist M., Satta G., Cooke G., Holmes A. Bacterial and Fungal Coinfection in Individuals With Coronavirus: A Rapid Review To Support COVID-19 Antimicrobial Prescribing. Clin Infect Dis. 2020; 71 (9): 2459–2468. DOI: 10.1093/cid/ciaa530.

6. Lansbury L., Lim B., Baskaran V., Lim W.S. Co-infections in people with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Infect. 2020; 81 (2): 266–275. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.05.046.

7. Musuuza J.S., Watson L., Parmasad V., Putman-Buehler N., Christensen L., Safdar N. Prevalence and outcomes of co-infection and superinfection with SARS-CoV-2 and other pathogens: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021; 16 (5): e0251170. DOI: 10.1371/journal.pone.0251170.

8. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 7 от 03.06.2020. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2020. Ссылка активна на 05.09.20. https://static-0.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/584/original/03062020_%D0%9CR_COVID-19_v7.pdf.

9. Horan T.C., Andrus M., Dudeck M.A. CDC/NHSN surveillance definition of health care-associated infection and criteria for specific types of infections in the acute care setting. Am J Infect Control. 2008; 36 (5): 309–332. DOI: 10.1016/j.ajic.2008.03.002.

10. Magiorakos A.P., Srinivasan A., Carey R.B., Carmeli Y., Falagas M.E., Giske C.G., Giske С.G., Harbarth S., Hindler J.F., Kahlmeter G., Olsson-Liljequist B., Paterson D.L., Rice L.B., Stelling J., Struelens M.J., Vatopoulos A., Weber J.T., Monnet D.L. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance. Clin Microbiol Infect. 2012; 18 (3): 268–281. DOI: 10.1111/j.1469-0691.2011.03570.x.

11. Grasselli G., Zangrillo A., Zanella A., Antonelli M., Cabrini L., Castelli A., Cereda D., Coluccello A., Foti G., Fumagalli R., Iotti G., Latronico N., Lorini L., Merler S., Natalini G., Piatti A., Ranieri M.V., Scandroglio A.M., Storti E., Cecconi M., Pesenti A. COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020; 323 (16): 1574–1581. DOI: 10.1001/jama.2020.5394.

12. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X., Cheng Z., Yu T., Xia J., Wei Y., Wu W., Xie X., Yin W., Li H., Liu M., Xiao Y., Gao H., Guo L., Xie J., Wang G., Jiang R., Gao Z., Jin Q., Wang J., Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395 (10223): 497—506. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

13. Zhou P., Liu Z., Chen Y., Xiao Y., Huang X., Fan X-G. Bacterial and fungal infections in COVID-19 patients: A matter of concern. Infect Control Hosp Epidemiol. DOI: 10.1017/ICE.2020.156.

14. Giacobbe D.R., Battaglini D., Ball L., Brunetti I., Bruzzone B., Codda G., Crea F., De Maria A., Dentone Ch., Di Biagio A., Icardi G., Magnasco L., Marchese A., Mikulska M., Orsi A., Patroniti N., Robba Ch., Signori A., Taramasso L., Vena A., Pelosi P., Bassetti M. Bloodstream infections in critically ill patients with COVID-19. European journal of clinical investigation. 2020; 50 (10): e13319. DOI: 10.1111/eci.13319.

15. Dugnon E.., Caméléna F., Deniau B., Habay A., Coutrot M., Ressaire Q. Bacterial Pneumonia in COVID-19 Critically Ill Patients: A Case Series. Clinical Infectious Diseases. 2021; 72 (5): 905–906. DOI: 10.1093/cid/ciaa762.

16. Sharifipour E., Shams S., Esmkhani M., Khodadadi J., Fotouhi-Ardakani R., Koohpaei A., Doosti Z., Ej Golzari S. Evaluation of bacterial co-infections of the respiratory tract in COVID-19 patients admitted to ICU. BMC Infect Dis. 2020; 20 (1): 646. DOI: 10.1186/s12879-020-05374-z.

17. Куцевалова О.Ю., Покудина И.О., Розенко Д.А., Мартынов Д.В., Ка- минский М.Ю. Современные проблемы антибиотикорезистентности грамотрицательных возбудителей нозокомиальных ин- фекций в Ростовской области. Медицинский вестник Юга России. 2019; 10 (3): 91–96. DOI: 10.21886/2219-8075-2019-10-3-91-96.

18. Seligman R., Ramos-Lima L.F., Oliveira Vdo A.,Sanvicente C., Sartori J., Pacheco E.F. Risk factors for infection with multidrug-resistant bacteria in non-ventilated patients with hospital-acquired pneumonia. J Bras Pneumol. 2013; 39 (3): 339–348. DOI: 10.1590/S1806-37132013000300011.

19. Li H., Liu L., Zhang D., Xu J., Dai H., Tang N., Su X., Cao B. SARS-CoV-2 and viral sepsis: observations and hypotheses. Lancet. 2020; 9; 395 (10235): 1517–1520. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30920-X.

20. Bartoletti M., Pascale R., Cricca M., Rinaldi M., Maccaro A., Bussini L., Fornaro G., Tonetti T., Pizzilli G., Francalanci E., Giuntoli L., Rubin A., Moroni A., Ambretti S., Trapani F., Vatamanu O., Ranieri V.M., Castelli A., Baiocchi M., Lewis R., Giannella M., Viale P.; PREDICO study group. Epidemiology of invasive pulmonary aspergillosis among COVID-19 intubated patients: a prospective study. Clin Infect Dis. 2020; 28: ciaa1065. DOI: 10.1093/cid/ciaa1065.

21. Dananché C., Vanhems P., Machut A., Aupée M., Bervas C., L'Hériteau F., Lepape A., Lucet J.C., Stoeckel V., Timsit J.F., Berger-Carbonne A., Savey A., Bénet T.; Healthcare-Associated Infections (HAIs) Surveillance Network of ICUs (Réseau REA-Raisin). Trends of incidence and risk factors of ventilator-associated pneumonia in elderly patients admitted to French ICUs between 2007 and 2014. Crit Care Med. 2018; 46: 869–877. DOI: 10.1097/CCM.0000000000003019.

22. Lipsky M.S., Hung M. Men and COVID-19: A Pathophysiologic Review. Am J Mens Health. 2020; 14 (5): 1557988320954021. DOI: 10.1177/1557988320954021.

23. Parekh D., Patel J.M., Scott A., Lax S., Dancer R.C., D'Souza V., Greenwood H., Fraser W.D., Gao F., Sapey E., Perkins G.D., Thickett D.R. Vitamin D Deficiency in Human and Murine Sepsis. Crit Care Med. 2017; 45 (2): 282–289. DOI: 10.1097/CCM.0000000000002095.

24. Bychinin M.V., Klypa T.V., Mandel I.A., Andreichenko S.A., Baklaushev V.P., Yusubalieva G.M., Kolyshkina N.A., Troitsky A.V. Low Circulating Vitamin D in Intensive Care Unit-Admitted COVID-19 Patients as a Predictor of Negative Outcomes. J Nutr. 2021; May12: nxab107. DOI: 10.1093/jn/nxab107

25. RECOVERY Collaborative Group, Horby P., Lim W.S., Emberson J.R., Mafham M., Bell J.L., Linsell L., Staplin N., Brightling C., Ustianowski A., Elmahi E., Prudon B., Green C., Felton T., Chadwick D., Rege K., Fegan C., Chappell L.C., Faust S.N., Jaki T., Jeffery K., Montgomery A., Rowan K., Juszczak E., Baillie J.K., Haynes R., Landray M.J. Dexamethasone in Hospitalized Patients with COVID-19. N Engl J Med. 2021; 384 (8): 693–704. DOI: 10.1056/NEJMoa2021436.

26. Bardi T., Pintado V., Gomez-Rojo M., Escudero-Sanchez R., Azzam Lopez A., Diez-Remesal Y., Martinez Castro N., Ruiz-Garbajosa P., Pestaña D. Nosocomial infections associated to COVID-19 in the intensive care unit: clinical characteristics and outcome. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021; 40 (3): 495–502. DOI: 10.1007/s10096-020-04142-w.

27. Despotovic A., Milosevic B., Milosevic I., Mitrovic N., Cirkovic A., Jovanovic S., Stevanovic G. Hospital-acquired infections in the adult intensive care unit-Epidemiology, antimicrobial resistance patterns, and risk factors for acquisition and mortality. Am J Infect Control. 2020; 48 (10): 1211–1215. DOI: 10.1016/j.ajic.2020.01.009.

28. Signorini L., Moioli G., Calza S., Van Hauwermeiren E., Lorenzotti S., Del Fabro G., Renisi G., Lanza P., Saccani B., Zambolin G., Latronico N., Castelli F., Cattaneo S., Marshall J.M., Matteelli A., Piva S. Epidemiological and Clinical Characterization of Superinfections in Critically Ill Coronavirus Disease 2019 Patients. Critical care explor. 2021; 3 (6): e0430. DOI: 10.1097/CCE.0000000000000430.

29. Al Mutair A., Al Mutairi A., Zaidi A.R.Z., Salih S., Alhumaid S., Rabaan A.A., Al-Omari A. Clinical Predictors of COVID-19 Mortality Among Patients in Intensive Care Units: A Retrospective Study. Int J Gen Med. 2021; 14: 3719–3728. DOI: 10.2147/IJGM.S313757.