Этиология и патогенез послеоперационной когнитивной дисфункции (обзор)

Расстройства высших психических функций могут осложнить течение послеоперационного периода даже после непродолжительных и малоинвазивных, в том числе лапароскопических, хирургических операций. Послеоперационная когнитивная дисфункция значительно ухудшает качество жизни пациентов, нивелируя успешные результаты хирургического вмешательства и анестезиологического обеспечения. В ряде случаев ранняя послеоперационная когнитивная дисфункция может явиться одним из главных предикторов стойких когнитивных расстройств.

Цель обзора. Рассмотреть этиологию, патогенез и современное состояние проблемы послеоперационной когнитивной дисфункции. Анализировали 96 источников литературы в различных базах данных (PubMed, Medline, РИНЦ и другие), в том числе 67 источников, опубликованных в течение последних 5 лет. В обзоре представили информацию о современных дефинициях и классификации послеоперационной когнитивной дисфункции. Привели данные о распространенности, полиэтиологичности и факторах риска, возможной зависимости развития послеоперационной когнитивной дисфункции от вида анестезии и оперативного вмешательства. Рассмотрели различные варианты патогенеза расстройств высших психических функций и методов медикаментозной коррекции развившихся нарушений.

Заключение. Причинами послеоперационной когнитивной дисфункции являются многочисленные неблагоприятные факторы периоперационного периода, в том числе нейротоксические эффекты препаратов общей анестезии, воспаление в ответ на операционный стресс и хирургическую травму, нарушения ауторегуляции мозгового кровотока, нарушения кислородного гомеостаза, нейротрансмиттерных взаимодействий и др. Дальнейшее изучение различных особенностей этиологии, патогенеза ранней послеоперационной когнитивной дисфункции актуально и необходимо для совершенствования методов профилактики и поиска путей эффективной медикаментозной коррекции развивающихся расстройств.

1. Александрович Ю.С., Акименко Т.И., Пшениснов К.В. Послеоперационная когнитивная дисфункция — является ли она проблемой для анестезиолога-реаниматолога? Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019; 16 (4): 5–11. DOI: 10.21292/2078-5658-2019-16-4-5-11.

2. Новицкая-Усенко Л.В. Послеоперационная когнитивнаядисфункция в практике врача-анестезиолога. Медицина неотложных состояний. 2017; 4 (83): 9–15. DOI: 10.22141/2224-0586.4.83.2017.107418.

3. Агеева Ю.Г., Козьянина К.В. Когнитивные дисфункции у пациентов в послеоперационном периоде. Молодой ученый. 2020; 43 (333): 287–291.

4. Криштафор А.А. Базовые принципы профилактики когнитивных расстройств и восстановление когнитивных функций при критических состояниях. Медицина неотложных состояний. 2018; 5 (92): 150–155. DOI: 10.22141/2224-0586.5.92.2018.143251.

5. Needham M. J., Webb C. E., Bryden D. C. Postoperative cognitive dysfunction and dementia: what we need to know and do. Br J Anaesth. 2017; 119 (suppl_1): i115–i125. DOI: 10.1093/bja/aex354. PMID: 29161395.

6. Sprung J., Roberts R.O., Weingarten T.N., Cavalcante A.N., Knopman D.S., Petersen R.C., Hanson A.C., Schroeder D.R., Warner D.O. Postoperative delirium in elderly patients is associated with subsequent cognitive impairment. Br J Anaesth. 2017; 119 (2): 316–323. DOI: 10.1093/bja/aex130. PMID: 28854531.

7. Киреев С.С., Бадаква Т.Л., Чуканова О.А. Делирий в послеоперационном периоде (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2019; 2: 44–60. .

8. Rasmussen L. S., Johnson T., Kuipers H. M., Kristensen D., Siersma V. D., Vila P., Jolles J., Papaioannou A., Abildstrom H., Silverstein J. H., Bonal J.A., Raeder J., Nielsen I.K., Korttila K., Munoz L., Dodds C., Hanning C.D., Moller J.T. Does anesthesia cause postoperative cognitive dysfunction? A randomized study of regional versus general anesthesia in 438 elderly patients. Acta Anesth Scand. 2003; 47 (3): 260–266. DOI: 10.1034/j.1399-6576.2003.00057.x. PMID: 12648190.

9. Cole D. J., Kharasch E. D. Postoperative brain function toward a better understanding and the American Society of Anesthesiologists Perioperative Brain Health Initiative. Anesthesiology. 2018; 129 (5): 861–863. DOI: 10.1097/ALN.0000000 000002085. PMID: 30325803.

10. Женило В.М., Акименко Т.И., Здирук С.В., Сорочинский М.А. Проблема синдрома послеоперационной когнитивной дисфункции в анестезиологической и хирургической службе. Современные проблемы науки и образования. 2017; 4: 70. eLIBRARY ID: 32663092.

11. Зозуля М.В., Ленькин А.И., Курапеев И.С., Лебединский К.М. Послеоперационные когнитивные расстройства: патогенез, методы профилактики и лечения (обзор литературы). Анестезиология и реаниматология. 2019; 3: 25–33. DOI: 10.17116/anaesthesiology201903125.

12. Локшина А.Б. Современные аспекты диагностики и лечения синдрома умеренных когнитивных расстройств. Журнал гериатрической медицины. 2020; 3: 199–204. DOI: 10.37586/2686-8636-3-2020-199-204.

13. Яхно Н.Н., Коберская Н.Н., Захаров В.В., Гришина Д.А., Локшина А.Б., Мхитарян Э.А., Посохов С.И., Савушкина И.Ю. Влияние возраста, коморбидных сердечно-сосудистых и эмоциональных факторов на легкое когнитивное снижение в среднем, пожилом и старческом возрасте. Неврологический журнал. 2018; 23 (6): 309–315. DOI: 10.18821/15609545-2018-23-6-309-315.

14. Яхно Н.Н., Фёдорова Т.С., Дамулин И.В. Щербюк А.Н., Виноградов О.А., Лаврентьев А.В. Влияние каротидной эндартерэктомии на динамику когнитивных нарушений у пациентов с атеросклеротическим стенозом сонных артерий. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011; 111 (3): 31–37.

15. Мурашко Н.К., Паенок А.В., Шкляева О.П., Липко В.Й., Залесная Ю.Д., Кусткова А.С., Ингула Н.И., Кравчук Н.А., Яворский В.В., Дзюба Е.Ю., Попов А.В., Галуша А.И., Пацало Л.Н. Алгоритм диагностики и лечения когнитивных нарушений: Метод. реком. Киев; 2013: 16.

16. Шнайдер Н.А., Шпрах В.В., Салмина А.Б. Постоперационная когнитивная дисфункция (диагностика, профилактика, лечение). Красноярск: КГМА; 2005: 96.

17. Fodale V., Santamaria L.B., Schifilliti D., Mandal P.K. Anaesthetics and postoperative cognitive dysfunction: a pathological mechanism mimicking Alzheimer’s disease. Anaesthesia. 2010; 65 (4): 388–395. DOI: 10.1111/j.1365-2044.2010.06244.x PMID: 20136805.

18. Овезов, А. М. Пантелеева М.В. Послеоперационная когнитивная дисфункция В кн.: Заболотских И.Б., Проценко Д.Н. (ред.). Интенсивная терапия. Национальное руководство: М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021 (1): 615–626.ISBN 978-5-9704-6259-1.

19. Bedford P.D. Adverse cerebral effects of anaesthesia on old people. Lancet. 1955; 269 (6884): 259–263. DOI: 10.1016/s01406736 (55)92689-1. PMID: 13243706.

20. Moller J.T., Cluitmans P., Rasmussen L.S., Houx P., Rasmussen H., Canet J., Rabbitt P., Jolles J., Larsen K., Hanning C.D., Langeron O., Johnson T., Lauven P.M., Kristensen P.A., Biedler A., van Beem H., Fraidakis O., Silverstein J.H., Beneken J.E., Gravenstein J.S. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly: ISPOCD 1 study. ISPOCD investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction Lancet. 1998; 351 (9106): 857–861. DOI: 10.1016/s0140-6736(97)07382-0. PMID: 9525362.

21. Rasmussen L.S., Larsen K., Houx P., Skovgaard L.T., Hanning C.D., Moller J.T. ISPOCD group, The International Study of Postoperative Cognitive Dysfunction. The assessment of postoperative cognitive function. Acta Anaesthesiol Scand. 2001; 45 (3): 275–289. DOI: 10.1034/j.1399-6576.2001.045003275.x. PMID: 11207462.

22. Monk T.G., Weldon B.C., Garvan C.W., Dede D.E., van der Aa M.T., Heilman K.M., Gravenstein J.S. Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery. Anesthesiology. 2008; 108 (1): 18–30. DOI: 10.1097/01.anes.00002 96071. 19434.1e. PMID: 18156878.

23. Nathan N. Beyond emergence: understanding postoperative cognitive dysfunction (POCD). Anesth Analg. 2018; 127 (2): 323. DOI: 10.1213/ANE.0000000000003598. PMID: 30028379.

24. Czyż-Szypenbejl K., Mędrzycka-Dąbrowska W., Kwiecień-Jaguś K., Lewandowska K. The occurrence of postoperative cognitive dysfunction (POCD) — systematic review. Psychiatr Pol. 2019; 53 (1): 145–160. DOI: 10.12740/PP/90648. PMID: 31008471.

25. Hou R., Wang H., Chen L., Qiu Y., Li S. POCD in patients receiving total knee replacement under deep vs light anesthesia: a randomized controlled trial. Brain Behav. 2018; 8 (2): e00910. DOI: 10.1002/brb3.910.PMID: 29484267.

26. Полушин Ю.С., Полушин А.Ю., Юкина Г.Ю., Кожемякина М.В. Послеоперационная когнитивная дисфункция — что мы знаем и куда двигаться далее. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019; 16 (1): 19–28. DOI: 10.21292/2078-5658-2019-16-1-19-28.

27. Усенко Л.В., Криштафор А.А., Тютюнник А.Г. Дифференцированный подход к профилактике и ранней коррекции нарушений когнитивных функций в послеоперационном периоде в зависимости от их исходного состояния. Медицина неотложных состояний. 2016; 4 (75): 237–238.

28. Patel N., Minhas J.S., Chung E.M. Risk factors associated with cognitive decline after cardiac surgery: a systematic review. Cardiovasc Psychiatry Neurol. 2015; 2015: 370612. DOI: 10.1155/2015/370612. PMID: 26491558.

29. Пантелеева М.В., Борисова М.Н., Овезов А.М., Лобов М.А., Луговой А.А. Послеоперационная когнитивная дисфункция в практике педиатра. Практика педиатра. 2017: 1: 23–26. eLIBRARY ID: 29912106.

30. Rundshagen I. Postoperative cognitive dysfunction. Dtsch Arztebl Int. 2014; 111 (8): 119–125. DOI: 10.3238/arztebl. 2014.0119. PMID: 24622758.

31. Cao L., Wang K., Gu T., Du B., Song J. Association between APOE epsilon 4 allele and postoperative cognitive dysfunction: a meta-analysis. Int J Neurosci. 2014; 124 (7): 478–485. DOI: 10.3109/00207454.2013.860601. PMID: 24168388.

32. Bilotta F., Gelb A.W., Stazi E., Titi L., Paoloni F.P., Rosa G. Pharmacological perioperative brain neuroprotection: a qualitative review of randomized clinical trials. Br J Anaesth. 2013; 110 (Suppl 1): i113–120. DOI: 10.1093/bja/aet059. PMID: 23562933.

33. Evered L.A., Silbert B.S. Postoperative cognitive dysfunction and non-cardiac surgery. Anesth Analg. 2018; 127 (2): 496–505. DOI: 10.1213/ANE.0000000000003514. PMID: 29889707.

34. Feinkohl I., Winterer G., Spies C.D., Pischon T. Cognitive reserve and the risk of postoperative cognitive dysfunction. Dtsch Arztebl Int. 2017; 114 (7): 110–117. DOI: 10.3238/arztebl.2017.0110. PMID: 28302254.

35. Besch G., Vettoretti L., Claveau M., Boichut N., Mahr N., Bouhake Y., Liu N., Chazot T., Samain E., Pili-Floury S. Early postoperative cognitive dysfunction after closed-loop versus manual target controlled-infusion of propofol and remifentanil in patients undergoing elective major non-cardiac surgery: protocol of the randomized controlled single-blind POCD-ELA trial. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (40): e12558. DOI: 10.1097/MD.0000000000012558. PMID: 30290615.

36. Овезов А.М., Лобов М.А., Надькина Е.Д., Мятчин П.С., Пантелеева М.В., Князев А.В. Церебропротекция в профилактике ранней послеоперационной когнитивной дисфункции при тотальной внутривенной анестезии. Лечащий врач. 2013; 3: 66.. eLIBRARY ID: 21809448.

37. Zhao Q., Gao R., Liu C., Chen H., Zhang X., Guan J., Xie X., Qiu Y., Cheng X., Lv P., Zhu T., Chen C. Dynamic change of lymphocyte-to-monocyte is associated with the occurrence of POCD after cardiovascular surgery: a prospective observational study. Front Behav Neurosci. 2021; 15: 646528. DOI: 10.3389/fnbeh.2021.646528. PMID: 33927600.

38. Клыпа Т.В., Антонов И.О., Вавакин А.С. Динамика когнитивного статуса кардиохирургических больных и предикторы его нарушения. Анестезиология и реаниматология. 2016; 61 (1): 18–23. DOI: 10.18821/0201-7563-2016-61-1-18-23.

39. Клыпа Т.В., Шепелюк А.Н., Еременко А.А., Антонов И.О., Кричевский Л.А. Факторы риска развития когнитивной дисфункции после кардиохирургических операций. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2017; 10 (1): 62–78. DOI: 10.17116/kardio201710162-70.

40. Овезов А.М., Пантелеева М.В., Луговой А.В. Интраоперационная церебропротекция при тотальной внутривенной анестезии у детей школьного возраста. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117 (10): 28–33.DOI: 10.17116/jnevro201711710128-33.

41. Луговой А.В., Пантелеева М.В., Надькина Е.Д., Овезов А.М. Интраоперационная профилактика когнитивных нарушений при тотальной внутривенной анестезии у детей школьного возраста: рандомизированное клиническое исследование. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2018; 4: 57–64.DOI: 10. 21320/1818-474X-2018-4-57-64.

42. Пантелеева М.В., Овезов А.М., Котов А.С., Луговой А.В., Князев А.В. Послеоперационная когнитивная дисфункция у детей (обзор литературы). Российский медицинский журнал. 2018; 26 (9): 52–56. eLIBRARY ID: 35663827.

43. Вислобоков А.И., Полушин Ю.С., Полушин А.Ю., Алферова В.В. Изменения электрофизиологических свойств нейронов под влиянием севофлурана и их роль в механизмах прекондиционирования и цитопротекции. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2015; 12 (3): 19.eLIBRARY ID: 23574249.

44. Козырев А.С., Александрович Ю.С., Залетина А.В., Иванов М.Д., Павлова М.С., Стрельникова А.С. Сравнительная оценка анестезии десфлураном и севофлураном при хирургической коррекции позвоночно-спинномозговой травмы у детей. Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. 2018; 6 (3): 47–55. DOI: 10.17816/PTORS6347-55.

45. Лебединский К.М., Коваленко А.Н. Физические и физиологические механизмы сознания и общей анестезии (Обзор). Журнал технической физики. 2018; 88 (10): 1443–1456. DOI: 10.21883/JTF.2018.10.46484.67.

46. Salii I., Salii M. Postoperative cognitive dysfunction. Norwegian Journal of development of the International Science. 2021; 65–1: 47–41. DOI: 10.24412/3453-9875-2021-65-1-41-47.

47. Ковальчук В.В. Основные теоретические и практические аспекты нейрореабилитации. Эффективная фармакотерапия. 2018; 24: 10–23. [eLIBRARY ID: 36309376

48. Грицук С.Ф. Структурно-функциональные взаимосвязи сознания и бессознательного (наркоз) в фокусе когнитивных нарушений. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2018; 4: 80–85.DOI: 10.21320/18-474X-2018-4-80-85.

49. Овезов А.М., Пантелеева М.В., Князев А.В., Луговой А.В., Брагина С.В. Когнитивная дисфункция и общая анестезия: от патогенеза к профилактике и коррекции. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016; 8 (3): 101–105. DOI: 10.14412/2074-2711-2016-3-101-105.

50. Dong Y., Zhang G., Zhang B., Moir R.D., Xia W., Marcantonio E.R., Culley D.J., Crosby G., Tanzi R.E., Xie Z. The common inhalational anesthetic sevoflurane induces apoptosis and increases beta-amyloid protein levels. Arch Neurol. 2009; 66 (5): 620-631. DOI: 10.1001/archneurol.2009.48. PMID: 19433662.

51. Xie Z., Dong Y., Maeda U., Alfille P., Culley D.J., Crosby G., Tanzi R.E. The common inhalation anesthetic isoflurane induces apoptosis and increases amyloid beta protein levels. Anesthesiology. 2006; 104 (5): 988–994. DOI: 10.1097/00000542200605000-00015. PMID: 16645451.

52. Whittington R.A., Virág L., Marcouiller F., Papon M.A., El Khoury N.B., Julien C., Morin F., Emala C.W., Planel E. Propofol directly increases tau phosphorylation. PLOS One. 2011; 6 (1): e16648. DOI: 10.1371/journal.pone.0016648. PMID: 21304998.

53. Pang Q.Y., Duan L.P., Jiang Y., Liu H.L. Effects of inhalation and propofol anaesthesia on postoperative cognitive dysfunction in elderly noncardiac surgical patients: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2021; 100 (43): e27668. DOI: 10.1097/MD.0000000000027668. PMID: 34713863.

54. Geng Y-J., Wu Q-H., Zhang R-Q. Effect of propofol, sevoflurane, and isoflurane on postoperative cognitive dysfunction following laparoscopic cholecystectomy in elderly patients: a randomized controlled trial. J Clin Anesth. 2017; 38: 165–171. DOI: 10.1016/j.jclinane.2017.02.007. PMID: 28372661.

55. Miller D., Lewis S.R., Pritchard M.W., Schofield-Robinson O.J., Shelton C.L., Alderson P., Smith A.F. Intravenous versus inhalational maintenance of anaesthesia for postoperative cognitive outcomes in elderly people undergoing non-cardiac surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2018; 8 (8): CD012317. DOI: 10.1002/14651858.CD012317.pub2. PMID: 30129968.

56. Образцов М.Ю., Кузьков В.В., Киров М.Ю, Иващенко О.Ю., Иващенко Н.Ю., Анисимов М.Г., Гореньков В.М. Влияние типа анестезии на церебральную оксигенацию и когнитивные функции при каротидной эндартерэктомии. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2017; 14 (1): 3–12. DOI 10.21292/2078-5658-2017-14-1-3-13.

57. Hovaguimian F., Tschopp C., Beck-Schimmer B., Puhan M. Intraoperative ketamine administration to prevent delirium or postoperative cognitive dysfunction: a systematic review and meta-analysis. Acta Anaesthesiol Scand. 2018; 62 (9); 1182–1193. DOI: 10.1111/aas.13168. PMID: 29947091.

58. Bi X., Wei J., Zhang X. Effects of dexmedetomidine on neurocognitive disturbance after elective non-cardiac surgery in senile patients: a systematic review and meta-analysis. J Int Med Res.2021; 49 (5): 3000605211014294. DOI: 10.1177/03000605211014294. PMID: 33983077.

59. Badenes R., Garcia-Perez M.L., Bilotta F. Intraoperative monitoring of cerebral oximetry and depth of anaesthesia during neuroanesthesia procedures. Curr Opin Anaesthesiol. 2016; 29: 576–581. DOI: 10.1097/ACO.0000000000000371. PMID: 27367415.

60. Li Y., Zhang B. Effects of anesthesia depth on postoperative cognitive function and inflammation: a systematic review and meta-analysis. Minerva Anestesiol. 2020; 86 (9): 965–973. DOI: 10.23736/S0375-9393.20.14251-2. PMID: 32251571.

61. Ballard C., Jones E., Gauge N., Aarsland D., Nilsen O.B., Saxby B.K., Lowery D., Corbett A., Wesnes K., Katsaiti E., Arden J., Amoako D., Prophet N., Purushothaman B., Green D. Optimised anaesthesia to reduce post operative cognitive decline (POCD) in older patients undergoing elective surgery, a randomised controlled trial. PLoS One. 2012; 7 (6): e37410. DOI: 10.1371/journal.pone.0037410. PMID: 22719840.

62. Lu X., Jin X., Yang S., Xia Y. The correlation of the depth of anesthesia and postoperative cognitive impairment: a metaanalysis based on randomized controlled trials. J Clin Anesth. 2018; 45: 55–59. DOI: 10.1016/j.jclinane.2017.12.002. PMID: 29275267.

63. Акименко Т.И. Эмоционально-психические и когнитивные расстройства в практике анестезиолога-реаниматолога. Медицина: теория и практика. 2018; 3 (4): 19–26. eLIBRARY ID: 37105248.

64. Белозерцева И.В., Драволина О.А., Кривов В.О., Тур М.А., Мус Л.В., Полушин Ю.С. Послеоперационные изменения поведения крыс, получавших анестезию севофлураном. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2017; 14 (2): 55–63. DOI 10.21292/2078-5658-2017-14-2-55-63.

65. Bocskai T., Kovács M., Szakács Z., Gede N., Hegyi P., Varga G., Pap I., Tóth I., Révész P., Szanyi I., Németh A., Gerlinger I., Karádi K., Lujber L. Is the bispectral index monitoring protective against postoperative cognitive decline? A systematic review with meta-analysis. PLoS One. 2020; 15 (2): e0229018. DOI: 10.1371/journal.pone.0229018. PMID: 32053678.

66. Акименко Т.И., Женило В.М., Лебедева Е.А., Здирук С.В., Александрович Ю.С. Влияние интраоперационной седации при ампутации матки в условиях спинальной анестезии на когнитивные функции в послеоперационном периоде. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2018; 15 (1): 10–17.DOI 10.21292/2078-5658-2018-15-1-10-17.

67. Соколов С.В., Заболотский Д.В. Когнитивные дисфункции у ортопедических больных. Российские биомедицинский исследования. 2020; 5 (2): 49-51. http://ojs3.gpmu.org/index.php/biomedical-research/article/view/2409.

68. Gao Y., Liu L., Zhao B., Wang Y., Yu S., Wang H. Effect of general and non-general anesthesia on postoperative cognitive dysfunction. J Coll Physicians Surg Pak. 2021; 30 (4): 407–411. DOI: 10.29271/jcpsp.2020.04.407. PMID: 32513362.

69. Страшнов В.И., Забродин О.Н. К механизмам защитных эффектов регионарной анестезии в отношении развития послеоперационной когнитивной дисфункции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2018; 16 (2): 62–68.DOI: 10.17816/RCF16262-68.

70. Alam A., Hana Z., Jin Z., Suen K.C., Ma D. Surgery, neuroinflammation and cognitive impairment. EBioMedicine. 2018; 37: 547–556. DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.10.021 PMID: 30348620.

71. Wiberg S., Holmgaard F., Zetterberg H., Nilsson J.C., Kjaergaard J., Wanscher M., Langkilde A.R., Hassager C., Rasmussen L.S., Blennow K., Vedel A.G. Biomarkers of cerebral injury for prediction of postoperative cognitive dysfunction in patients undergoing cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2022; 36 (1): 125–132. DOI: 10.1053/j.jvca.2021.05.016. PMID: 34130895.

72. Xu J., Dong H., Qian Q., Zhang X., Wang Y., Jin W., Qian Y. Astrocyte-derived CCL2 participates in surgery-induced cognitive dysfunction and neuroinflammation via evoking microglia activation. Behav Brain Res. 2017; 332: 145–-153. DOI: 10.1016/j.bbr.2017.05.066. PMID: 28587818.

73. Liu X., Yu Y., Zhu S. Inflammatory markers in postoperative delirium (POD) and cognitive dysfunction (POCD): a metaanalysis of observational studies. PLoS One. 2018; 13 (4): e0195659. DOI: 10.1371/journal.pone.0195659. PMID: 29641605.

74. Fan C.H., Peng B., Zhang F.C. The postoperative effect of sevoflurane inhalational anesthesia on cognitive function and inflammatory response of pediatric patients. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018; 22 (12): 3971–3975. DOI: 10.26355/eurrev_201806_15281. PMID: 29949172.

75. Peng L., Xu L., Ouyang W. Role of peripheral inflammatory markers in postoperative cognitive dysfunction (POCD): a meta-analysis. PLoS One. 2013; 8 (11): e79624. DOI: 10.1371/journal.pone.0079624. PMID: 24236147.

76. Liu X., Yu Y., Zhu S. Inflammatory markers in postoperative delirium (POD) and cognitive dysfunction (POCD): a metaanalysis of observational studies. PLoS One. 2018; 13 (4): e0195659. DOI: 10.1371/journal.pone.0195659. PMID: 29641605.

77. Yang W., Kong L.S., Zhu X.X., Wang R.X., Liu Y., Chen L.R. Effect of dexmedetomidine on postoperative cognitive dysfunction and inflammation in patients after general anaesthesia: a PRISMA-compliant systematic review and metaanalysis. Medicine (Baltimore). 2019; 98 (18): e15383. DOI: 10.1097/MD.0000000000015383. PMID: 31045788.

78. Parnetti L., Mignini F., Tomassoni D., Traini E., Amenta F. Cholinergic precursors in the treatment of cognitive impairment of vascular origin: ineffective approaches or need for re-evaluation? J Neurol Sci. 2007; 257 (1–2): 264–269. DOI: 10.1016/j.jns.2007.01.043 PMID: 17331541.

79. Овезов А.М., Лобов М. А., Надькина Е. Д., Мятчин П. С., Пантелеева М. В., Князев А. В. Цитиколин в профилактике послеоперационной когнитивной дисфункции при тотальной внутривенной анестезии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2013; 7 (2): 27–33. DOI: 10.17816/psaic238.

80. Ивонина Н.А., Петров К.Б., Филимонов С.Н. Клинический опыт применения препарата Целлекс у пациентов с вестибулярным синдромом. Медицина в Кузбассе. 2021; 4: 26–31.

81. Камчатнов П.Р., Измайлов И.А., Соколов М.А. Результаты применения препарата Целлекс у больных с цереброваскулярными заболеваниями. Нервные болезни. 2018; 1: 26–31.DOI: 10.24411/2071-5315-2018-11994.

82. Tian M., Zhou Y., Qiu L., Liu F., Jin L., Li W., Zhang L. NL1 expression level in Nrx1β and the excitability of PV interneurons in mice with POCD. Exp Ther Med. 2019; 17 (4): 3117–3123. DOI: 10.3892/etm.2019.7322. PMID: 30936983.

83. Trzepacz P.T. Is there a final common neural pathway in delirium? Focus on acetylcholine and dopamine. Semin Clin Neuropsychiatry. 2000; 5 (2): 132–148. DOI: 10.153/SCNP0 0500132. PMID: 10837102.

84. Federico A., Tamburin S., Maier A., Faccini M., Casari R., Morbioli L., Lugoboni F. Multifocal cognitive dysfunction in high-dose benzodiazepine users: a cross-sectional study. Neurol Sci. 2017; 38 (1): 137–142. DOI: 10.1007/s10072-0162732-5. PMID: 27730361.

85. Зозуля М.В., Ленькин А.И., Курапеев И.С., Лебединский К.М. Послеоперационные когнитивные расстройства: патогенез, методы профилактики и лечения (обзор литературы). Анестезиология и реаниматология. 2019; 3: 25–33. DOI: 10.17116/anaesthesiology201903125.

86. Ge X., Zuo Y., Xie J., Li X., Li Y., Thirupathi A., Yu P., Gao G., Zhou C., Chang Y., Shi Z. A new mechanism of POCD caused by sevoflurane in mice: cognitive impairment induced by cross-dysfunction of iron and glucose metabolism. Aging (Albany NY). 2021; 13 (18): 22375–22389. DOI: 10.18632/aging.203544. PMID: 34547719.

87. Snyder B., Simone S.M., Giovannetti T., Floyd T.F. Cerebral hypoxia: its role in age-related chronic and acute cognitive dysfunction. Anesth Analg. 2021; 132 (6): 1502–1513. DOI: 10.1213/ANE.0000000000005525. PMID: 33780389.

88. Zorrilla-Vaca A., Healy R., Grant M.C., Joshi B., Rivera-Lara L., Brown C., Mirski M.A. Intraoperative cerebral oximetrybased management for optimizing perioperative outcomes: a meta-analysis of randomized controlled trials. Can J Anaesth. 2021; 65 (5): 529–542. DOI: 10.1007/s12630-0181065-7. PMID: 29427259.

89. Feinkohl I., Winterer G., Pischon T. Hypertension and risk of post-operative cognitive dysfunction (POCD): a systematic review and meta-analysis. Clin Pract Epidemiol Ment Health. 2017; 13: 27–42. DOI: 10.2174/1745017901713010027. PMID: 28603544.

90. Feng X., Hu J., Hua F., Zhang J., Zhang L., Xu G. The correlation of intraoperative hypotension and postoperative cognitive impairment: a meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Anesthesiol. 2021; 20 (1): 193. DOI: 10.1186/s12871020-01097-5. PMID: 32758153.

91. Kiabi F.H., Soleimani A., Habibi M.R. Neuroprotective effect of low mean arterial pressure on postoperative cognitive deficit attenuated by prolonged coronary artery bypass time: a meta-analysis. Braz J Cardiovasc Surg. 2021; 34 (6): 739–748. DOI: 10.21470/1678-9741-2018-0263. PMID: 31241875.

92. Sauër A.C., Veldhuijzen D.S., Ottens T.H., Slooter A.J.C., Kalkman C.J, van Dijk D. The association between delirium and cognitive change after cardiac surgery. Br J Anaesth. 2017; 119 (2): 308–315. DOI: 10.1093/bja/aex053. PMID: 28854542.

93. Lei L., Katznelson R., Fedorko L., Carroll J., Poonawala H., Machina M., Styra R., Rao V., Djaiani G. Cerebral oximetry and postoperative delirium after cardiac surgery: a randomised, controlled trial. Anaesthesia. 2017; 72 (12): 1456–1466. DOI: 10.1111/anae.14056. PMID: 28940368.

94. Badenes R., García-Pérez M.L., Bilotta F. Intraoperative monitoring of cerebral oximetry and depth of anaesthesia during neuroanesthesia procedures. Curr Opin Anaesthesiol. 2016; 29 (5): 576–581. DOI: 10.1097/ACO.0000000000000371. PMID: 27367415.

95. Feinkohl I., Winterer G., Pischon T. Obesity and post-operative cognitive dysfunction: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2016; 32 (6): 643–651. DOI: 10.1002/dmrr.2786. PMID: 26890984.

96. Feinkohl I., Winterer G., Pischon T. Associations of dyslipidaemia and lipid-lowering treatment with risk of postoperative cognitive dysfunction: a systematic review and meta-analysis. J Epidemiol Community Health. 2018; 72 (6): 499–506. DOI: 10.1136/jech-2017-210338. PMID: 29437865.