Применение препарата, влияющего на нейрометаболизм, для профилактики послеоперационных когнитивных расстройств

   Цель исследования. Оценка возможности профилактики когнитивных расстройств после длительных хирургических операций у пациентов пожилого возраста с помощью оригинального нейрометаболического сукцинатсодержащего препарата.
   Материалы и методы. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании участвовало 200 пациентов 60–80 лет, подвергшихся плановой кардиохирургической, либо ортопедической операции. Пациенты получали либо исследуемый препарат (Инозин + Никотинамид + Рибофлавин + Янтарная кислота) (основная группа, n = 101), либо плацебо (контрольная группа, n = 99) по схеме: раствор для внутривенного введения — 7 дней, с последующим приемом таблеток в течение 25 дней. Критерием эффективности было изменение балла по Монреальской шкале оценки когнитивной функции (Montreal Cognitive Assessment, MoCA) к концу терапевтического курса по сравнению с дооперационным уровнем.

   Результаты. До операции общий балл по шкале MoCA не различался между группами. К концу терапевтического курса (31 день от дня операции) общий балл по шкале MoCA составил 26,4 ± 1,96 в основной группе и 25,0 ± 2,83 в контрольной группе (p < 0,001). Разница между группами по среднему изменению общего балла по шкале MoCA к 31 дню составила в популяции всех рандомизированных пациентов 1,56 балла (95 % ДИ 1,015; 2,113; p < 0,0001) в пользу исследуемого препарата, при этом нижняя граница этого ДИ (1,015) превышала границу признания превосходства, установленную протоколом (0,97 балла), что позволило принять гипотезу о наличии превосходства исследуемого препарата над плацебо в отношении первичного критерия эффективности. Статистически значимых различий между группами по частоте нежелательных явлений не обнаружили.
   Заключение. Сукцинатсодержащий исследуемый препарат продемонстрировал приемлемый профиль безопасности и способствовал уменьшению выраженности когнитивной дисфункции в послеоперационном периоде у пациентов пожилого возраста после обширных хирургических операций, что позволяет рекомендовать препарат в качестве средства для профилактики послеоперационных когнитивных расстройств у пациентов группы высокого риска.

1. Mashour G. A., Woodrum D. T., Avidan M. S. Neurological complications of surgery and anaesthesia. Br J Anaesth. 2015; 114 (2): 194–203. DOI: 10.1093/bja/aeu296.

2. Steinmetz J., Christensen K.B., Lund T., Lohse N., Rasmussen L.S., ISPOCD Group. Long-term consequences of postoperative cognitive dysfunction. Anesthesiology. 2009; 110 (3): 548–555. DOI: 10.1097/ALN.0b013e318195b569.

3. Field R. R., Wall M. H. Delirium: past, present, and future. Semin Cardiothorac Vasc Anesth. 2013; 17 (3): 170–179. DOI: 10.1177/1089253213476957.

4. Rudolph J. L., Schreiber K. A., Culley D. J., McGlinchey R. E., Crosby G., Levitsky S., Marcantonio E. R. Measurement of post-operative cognitive dysfunction after cardiac surgery: a systematic review. Acta Anaesthesiol Scand. 2010; 54 (6): 663–677. DOI: 10.1111/j.1399-6576.2010.02236.x.

5. Funder K. S., Steinmetz J., Rasmussen L. S. Cognitive dysfunction after cardiovascular surgery. Minerva Anestesiol. 2009; 75 (5): 329–332.

6. Guay J. General anaesthesia does not contribute to long-term postoperative cognitive dysfunction in adults: a meta-analysis. Indian J Anaesth. 2011; 55 (4): 358–363. DOI: 10.4103/0019-5049.84850.

7. Feinkohl I., Winterer G., D. Spies C., Pischon T. Cognitive reserve and the risk of postoperative cognitive dysfunction. Dtsch Ärztebl Int. 2017; 114 (7): 110–117. DOI: 10.3238/arztebl.2017.0110.

8. Jones R. N., Fong T. G., Metzger E., Tulebaev S., Yang F. M., Alsop D. C. Aging, brain disease, and reserve: implications for delirium. Am J Geriatr Psychiatry Off J Am Assoc Geriatr Psychiatry. 2010; 18 (2): 117–127. DOI: 10.1097/JGP.0b013e3181b972e8.

9. Овезов А. М. Церебропротекция в профилактике ранней послеоперационной когнитивной дисфункции при тотальной внутривенной анестезии / А. М. Овезов [и др.] // Лечащий врач. – 2013. – (3).

10. Кардаш О. Ф. Влияние цитофлавина на восстановление когнитивных функций после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения / О. Ф. Кардаш [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2011/ – 111 (7): 76–79.

11. Суслина З. А. Нейропротекция в кардиохирургии / З. А. Суслина [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2009. – 3 (1): 4–8.

12. Nasreddine Z. S., Phillips N. A., Bédirian V., Charbonneau S., Whitehead V., Collin I., Cummings J. L., Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005; 53 (4): 695–699. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.

13. Folstein M. F., Folstein S. E., McHugh P. R. «Mini-mental state». A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975; 12 (3): 189–198. DOI: 10.1016/0022-3956(75)90026-6.

14. ASA Physical Status Classification System. American Society of Anesthesiologists; 2020.

15. Murkin J. M., Newman S. P., Stump D. A., Blumenthal J. A. Statement of consensus on assessment of neurobehavioral outcomes after cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 1995; 59 (5): 1289–1295. DOI: 10.1016/0003-4975(95)00106-u.

16. Sutton R., Bann S., Brooks M., Sarin S. The Surgical Risk Scale as an improved tool for risk-adjusted analysis in comparative surgical audit. British Journal of Surgery. 2002; 89 (6): 763–768. DOI: 10.1046/j.1365-2168.2002.02080.x.

17. Rudolph J. L., Jones R. N., Levkoff S. E., Rockett C., Inouye S. K., Sellke F. W., Khuri S. F., Lipsitz L. A., Ramlawi B., Levitsky S., Marcantonio E. R. Derivation and validation of a preoperative prediction rule for delirium after cardiac surgery. Circulation. 2009; 119 (2): 229–236. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.795260.

18. Rockwood K., Andrew M., Mitnitski A. A comparison of two approaches to measuring frailty in elderly people. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2007; 62 (7): 738–743. DOI: 10.1093/gerona/62.7.738.

19. EQ-5D-3L – EQ-5D [Интернет]. Доступно на: https: //euroqol.org/eq-5d-instruments/eq-5d-3l-about/.

20. Djukanovic I., Carlsson J., Årestedt K. Is the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) a valid measure in a general population 65–80 years old? A psychometric evaluation study. Health Qual Life Outcomes. 2017; 15 (1): 193. DOI: 10.1186/s12955-017-0759-9.

21. Shelkey M., Wallace M. Katz Index of Independence in Activities of Daily Living. Home Healthcare Nurse. 2001; 19 (5): 323–324.

22. Bilotta F., Gelb A. W., Stazi E., Titi L., Paoloni F. P., Rosa G. Pharmacological perioperative brain neuroprotection: a qualitative review of randomized clinical trials. Br J Anaesth. 2013; 110: 113–120. DOI: 10.1093/bja/aet059.

23. Borchers F., Spies C. D., Feinkohl I., Brockhaus W.-R., Kraft A., Kozma P., Fislage M., Kühn S., Ionescu C., Speidel S., Hadzidiakos D., Veldhuijzen D. S., Yürek F., Evered L. A., Ottens T. H. Methodology of measuring postoperative cognitive dysfunction: a systematic review. Br J Anaesth. 2021; 126 (6): 1119–1127. DOI: 10.1016/j.bja.2021.01.035.

24. Тарасова И. В. Гендерные особенности когнитивных функций, оцененных шкалами MMSE и MоCA, у пациентов с ишемической болезнью сердца / И. В. Тарасова [и др.] // Российский кардиологический журнал. – 2021. – 26 (2): 11–17

25. Moller J. T., Cluitmans P., Rasmussen L. S., Houx P., Rasmussen H., Canet J., Rabbitt P., Jolles J., Larsen K., Hanning C. D., Langeron O., Johnson T., Lauven P. M., Kristensen P. A., Biedler A., van Beem H., Fraidakis O., Silverstein J. H., Beneken J. E., Gravenstein J. S. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study. ISPOCD investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction. Lancet Lond Engl. 1998; 351 (9106): 857–861.

26. Berger M., Nadler J. W., Browndyke J., Terrando N., Ponnusamy V., Cohen H. J., Whitson H. E., Mathew J. P. Postoperative Cognitive Dysfunction: Minding the Gaps in Our Knowledge of a Common Postoperative Complication in the Elderly. Anesthesiol Clin. 2015; 33 (3): 517–550. DOI: 10.1016/j.anclin.2015.05.008.

27. Patel N., Minhas J. S., Chung E. M. L. Risk Factors Associated with Cognitive Decline after Cardiac Surgery: A Systematic Review. Cardiovasc Psychiatry Neurol. 2015; 2015: 370612. DOI: 10.1155/2015/370612.