Ранняя преэклампсия и возможность пролонгирования беременности с точки зрения патогенетического подхода

   Цель исследования. Оценка эффективности каскадной плазмофильтрации (КПФ) при коррекции показателей липидограммы и биохимических маркеров (sFlt-1, PIGF, sFlt-1/PIGF) у беременных с ранней преэклампсией.
   Материалы и методы. Провели проспективное контролируемое исследование по применению 23 операций КПФ у 11 беременных с ранней преэклампсией в сроках гестации от 22 до 31 недели. Оценили динамику клинических проявлений преэклампсии (АД, суточный диурез, уровень протеинурии), а также лабораторных биохимических показателей (отношение Р/С-ration, липидограмма), гемостаза и тромбоэластометрического контроля (ROTEM). Кроме того, провели анализ влияния КПФ на уровень маркеров преэклампсии (sFlt-1, PIGF, sFlt-1/PIGF) как предикторов эндотелиальной агрессии. Оценку эффективности экстракорпоральной терапии проводили на основании сроков пролонгирования беременности.
   Результаты. Включение КПФ в комплексную терапию ранней преэклампсии показало положительное влияние на показатели липидограммы в виде снижения холестерина и ЛПНП, что позволило уменьшить атерогенную агрессию на сосудистый эндотелий. Кроме того, на фоне проводимой экстракорпоральной терапии удалось снизить антиангиогенное влияние sFlt-1, что подтвердилось статистически значимым снижением соотношения sFlt-1/PIGF с 515 [347; 750] до 378 [285; 557], (p = 0,013). Период пролонгирования беременности в основной группе (с КПФ) был более продолжительным и составил – 19 [5; 26] суток, а в группе сравнения (без КПФ) — 3 [1; 4] суток (p < 0,001). Всех новорожденных выписали из стационара в удовлетворительном состоянии. В качестве дополнения в статье представили описание клинического наблюдения эффективного применения КПФ при ранней преэклампсии.
   Заключение. Включение каскадной плазмофильтрация в комплексную терапию ранней преэклампсии с целью пролонгирования беременности заслуживает внимания.

1. Tkachenko O., Shchekochikhin D., Schrier R. W. Hormones and hemodynamics in pregnancy. Int J Endocrinol Metab. 2014; 12 (2): е14098. DOI: 10.5812/ijem.14098.

2. Turpin C. A., Sakyi S. A., Owiredu W. K. B. A., Ephraim R.K. D., Anto E.O. Association between adverse pregnancy outcome and imbalance in angiogenic regulators and oxidative stress biomarkers in gestational hypertension and preeclampsia. BMC Pregnancy and Childbirth. 2015; 15: 189. DOI: 10.1186/s12884-015-0624-y.

3. Maynard S. E, Min J. Y., Merchan J., Lim K. H., Li J., Mondal S., Libermann T. A., Morgan J. P., Sellke F. W., Stillman I. E., Epstein F. H., Sukhatme V. P., Karumanchi S. A. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003; 111 (5): 649–658. DOI: 10.1172/JCI17189.

4. Levine R. J., Maynard S. E., Qian C., Lim K. H., England L. J., Yu K. F., Schisterman E. F., Thadhani R., Sachs B. P., Epstein F. H., Sibai B. M., Sukhatme V. P., Karumanchi S. A. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N Engl J Med. 2004; 350: 672–683. DOI: 10.1056/NEJMoa031884.

5. Heydarian M., McCaggrey T., Florea L., Yang Z., Ross M. M., Zhou W., Maynard S. E. Novel splice variants of sFlt-1 are upregulated in preeclampsia. Placenta. 2009; 30 (3): 250-255. DOI: 10.1016/j.placenta.2008.12.010.

6. Sela S., Itin A., Natanson-Yaron S., Greenfield C., Goldman-Wohl D., Yagel S., Keshet E. A novel human-specific soluble vascular endothelial growth factor receptor-1: cell type-specific splicing and implications to vascular endothelial growth factor homeostasis and preeclampsia. Circ Res. 2008; 102 (12): 1566–1574. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.108.171504.

7. Souders C. A., Maynard S. E., Yan J., Wang Y., Boatright N. K., Sedan J., Balyozian D., Cheslock P. S., Molrine D. C., Simas T. A. M. Circulating levers of sFlt-1 splice variants as predictive markers for the development of preeclampsia. Int J Mol Sci. 2015; 16 (6): 12436–12453. DOI: 10.3390/ijms160612436.

8. Thomas C. P., Andrews J. I., Raikwar N. S., Kelley E. A., Herse F., Dechend R., Golos T. G., Liu K. Z. A recently evolved novel trophoblast-enriched secreted form of fms-like tyrosine kinase-1 variant is up-regulated in hypoxia and preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94 (7): 2524–2530. DOI: 10.1210/jc.2009-0017.

9. Whitehead C. L., Palmer K. R., Nilsson U., Gao Y., Saglam B., Lappas M., Tong S. Placental expression of a novel primatepecific splice variant of sFlt-1 is upregulated in pregnancies complicated by severe early onset preeclampsia. BJOG. 2011; 118 (10): 1268–1271. DOI: 10.1111/j.1471-0528.2011.02962.x.

10. Jebbink J., Keijser R., Veenboer G., van der Post J., Ristalpers C., Afink G. Expression of placental FLT-1 transcript variants relates to both gestational hypertensive disease and fetal growth. Hypertension. 2011; 58 (1): 70–76. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.164079.

11. Palmer K.R., Kaitu’u-Lino T., Cannon P., Tuohey L., De Silva M. S., Varas-Godoy M., Acuna S., Galaz J., Tong S., Illanes S. E. Maternal plasma concentrations of the placental specific sFlt-1 variant, sFlt-1 e15a, in fetal growth restriction and preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017; 30 (6): 635–639. DOI: 10.1080/14767058.2016.1182975.

12. Palmer K. R., Kaitu’u-Lino T., Hastie R., Hannan N. J., Ye L., Binder N., Cannon P., Tuohey L., Johns T. G., Shub A., Tong S. Placental-specific sFlt-1 e15a protein is increased in preeclampsia, antagonizes vascular endothelial growth factor signaling, and has antiangiogenic activity. Hypertension. 2015; 66 (6): 1251–1259. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05883.

13. H., Calda P., Holzgreve W., Galindo A., Engels T., Denk B., Stepan H. The sFlt-1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. Am J Obstet Gynecol. 2012; 206 (1): 58.e1-8. DOI: 10.1016/j.ajog.2011.07.037.

14. Stepan H., Herraiz I., Schlembach D., Verlohren S., Brennecke S.,Chantraine F., Klein E., Lapaire O., Llurba E., Ramoni A., Vatish M., Wertaschnigg D., Galindo A. Implementation of the sFlt-1/PlGF ratio for prediction and diagnosis of pre-eclampsia in singleton pregnancy: implications for clinical practice. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015; 45 (3): 241–246. DOI: 10.1002/uog.14799.

15. Серов В. Н. Прогностическое значение отношения растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 к плацентарному фактору роста у беременных с преэклампсией / В. Н. Серов, Н. Е. Кан, В. Л. Тютюнник // Акушерство и гинекология. – 2016. – 6: 5–10. DOI: 10.18565/aig.2016.6.5-10 [Serov V. N., Kan N. E., Tyutyunnik V. L. Prognostic value of the ratio of soluble fms-like tyrosine kinase-1 to placental growth factor in pregnant women with preeclampsia. Obstetrics and Gynecology / Akusherstvo i Ginecologiya. 2016; 6: 5–10. DOI: 10.18565/aig.2016.6.5-10 ].

16. Холин А. М. Прогнозирование преэклампсии в 1-м триместре беременности: валидация алгоритмов скрининга на российской популяции // Акушерство и гинекология. – 2017. – 8: 74–84. DOI: 10.18565/aig.2017.8.74-84.

17. Ходжаева З. С. Российская модель оценки эффективности теста на преэклампсию sFlt-1/PIGF / З. С. Ходжаева [и др.] // Акушерство и гинекология. – 2019. – 2: 52–58. DOI: 10.18565/aig.2019.2.52-58.

18. Thadhani R., Hagmann H., Schaarschmidt W., Roth B., Cingoez T., Ananth Karumanchi S., Wenger J., Lucchesi K. J., Tamez H., Lindner T., Fridman A., Thome U., Kribs A., Danner M., Hamacher S., Mallmann P., Stepan H., Benzing T. Removal of soluble Fms-like tyrosine kinase-1 by dextran sulfate apheresis in preeclampsia. J Am Soc Nephrol. 2016; 27 (3): 903–913. DOI: 10.1681/ASN.2015020157.

19. Winkler K., Contini C., König B., Krumrey B., Pütz G., Zschiedrich S., Pecks U., Stavropoulou D., Prömpeler H., Kunze M., Markfeld-Erol F. Treatment of very preterm preeclampsia via heparin-mediated extracorporeal LDL-precipitation (H. E. L. P.) apheresis: The Freiburg preeclampsia H. E. L. P.-Apheresis study. Pregnancy Hypertens. 2018; 12: 136–143. DOI: 10.1016/j.preghy.2018.04.007.

20. Wang Y., Walli A. K., Schulze A., Blessing F., Fraunberger P., Thaler C., Seidel D., Hasbargen U. Heparin-mediated extracorporeal low density lipoprotein precipitation as a possible therapeutic approach in preeclampsia. Transfus Apher Sci. 2006; 35 (2): 103–110. DOI: 10.1016/j.transci.2006.05.010.

21. Sattar N., Bendomir A., Berry C., Shepherd J., Greer I. A., Packard C. J. Lipoprotein subfraction concentrations in preeclampsia: pathogenic parallels to atherosclerosis. Obstet. Gynecol. 1997; 89 (3): 403–408. DOI: 10.1016/S0029-7844(96)00514-5.

22. Hubel C. A., Lyall F., Weissfeld L., Gandley R. E., Roberts J. M. Small low-density lipoproteins and vascular cell adhesion molecule-1 are increased in association with hyperlipidemia in preeclampsia. Metabolism. 1998; 47 (10): 1281–1288. DOI: 10.1016/s0026-0495(98)90337-7.

23. Winkler K., Wetzka B., Hoffmann M. M., Friedrich I., Kinner W., Baumstark M. W., Zahradnik H.-P., Wieland H., März W. Triglyceride-rich lipoproteins are associated with hypertension in preeclampsia. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88 (3): 1162–1166. DOI: 10.1210/jc.2002-021160.

24. Enquobahrie D. A., Williams M. A., Butler C. L., Frederick I. O., Miller R. S., Luthy D. A. Maternal Plasma Lipid Concentrations in Early Pregnancy and Risk of Preeclampsia. Am J Hypertens. 2004; 17 (7): 574–581. DOI: 10.1016/j.amjhyper.2004.03.666.

25. Sanches S. E., Williams M. A., Muy-Rivera M., Qiu C., Vadachkoria S., Bazul V. A Case-Control Study of Oxidized Low Density Lipoproteins and Preeclampsia Risk. Gynecol Endocrinol. 2005; 21 (4): 193-199. DOI: 10.1080/09513590500154019.

26. Dallinga-Thie G. M., Kroon J., Boren J., Chapman M. J. Triglyceride-rich lipoproteins and remnants: targets for therapy? Curr. Cardiol. Rep. 2016; 18 (7): 67. DOI: 10.1007/s11886-016-0745-6.

27. Ray J. G., Diamond P., Singh G., Bell C. M. Brief overview of maternal triglycerides as a risk factor for pre-eclampsia. BJOG. 2006; 113 (4): 379–386. DOI: 10.1111/j.1471-0528.2006.00889.x.

28. Gallos I. D., Sivakumar K., Kilby M. D., Coomarasamy A., Thangaratinam S., Vatish M. Pre-eclampsia is associated with, and preceded by, hypertriglyceridaemia: a meta-analysis. BJOG. 2013; 120 (11): 1321–1332. DOI: 10.1111/1471-0528.12375.

29. Konrad E., Güralp O., Shaalan W., Elzarkaa A. A., Moftah R., Aleman D., Malik E., Soliman A. A. Correlation of elevated Levels of lipoprotein (a), high-density lipoprotein and low-density lipoprotein with severity of preeclampsia: a prospective longitudinal study. J Obstet Gynaecol. 2020; 40 (1): 53–58. DOI: 10.1080/01443615.2019.1603214.

30. Матковский А. А, Уровень антитромбина III у женщин с гипертензивными расстройствами во время беременности / А. А. Матковсекий [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2017. – 1 (69): УДК 616-089.1: 618.3:616.16.

31. Пылаева Н. Ю. Антитромбин III — эволюция от антикоагулянта к маркеру тяжелых форм преэклампсии / Н. Ю. Пылаева [и др.] // Анестезиология и реаниматология. – 2020. – (6): 57–62. DOI: 10.17116/anaesthesiology202006157.