Селективная гипотермия коры больших полушарий в комплексной реабилитации пациентов с хроническими нарушениями сознания

   Цель исследования. Оценить перспективы клинического применения селективной гипотермии коры больших полушарий головного мозга (СГКМ) у пациентов с хроническими нарушениями сознания (ХНС).
   Материал и методы. В пилотное открытое когортное исследование включили 111 пациентов с ХНС через 30 и более дней после церебральных катастроф (ишемический и геморрагических инсульты, травмы головного мозга). Критерии исключения: аноксические повреждения головного мозга (последствия длительной асистолии, асфиксии), активный септический процесс, нарушения сердечного ритма, исходная гипотермия (ниже 35,5 °С). Основную группу составили 60 пациентов: в вегетативном состоянии (ВС), n = 39 и в состоянии минимального сознания (СМС), n = 21. Группу сравнения — 51 пациент: в ВС, n = 32 и в СМС, n = 19. Пациентам основной группы выполнили 10 сеансов СГКМ длительностью 120 минут в период 14-и дней наблюдения. В обеих группах пациентам проводили стандартную медикаментозную нейротропную терапию и реабилитационные мероприятия. Пациентам группы сравнения СГКМ не проводили. Для индукции СГКМ охлаждали всю поверхность краниоцеребральной области головы с помощью шлемов-криоаппликаторов при температуре внутренней поверхности шлемов 3–7 °С. Контролировали температуру лобных отделов коры мозга при помощи неинвазивной СВЧ-радиотермометрии, регистрировали аксиальную температуру. Уровень сознания оценивали по шкале восстановления после комы «Coma Recovery Scale-Revised» (CRS-R, 2004 г.).
   Результаты. Применение СГКМ позволило снизить температуру лобных отделов коры мозга на 2,4–3,1 °С без изменений аксиальной температуры. У пациентов основной группы выявили статистически значимый рост всех исследованных функций (слуховой, зрительной, двигательной, речевой, коммуникативной, бодрствования). Суммарный показатель вырос от 6,9 ± 0,6 до 12,1 ± 0,9 баллов (р < 0,001). У пациентов в ВС — от 4,5 ± 0,3 до 8,7 ± 0,9 баллов (р < 0,001), у пациентов в СМС — от 11,3 ± 1,0 до 18,2 ± 0,7 баллов (р < 0,001). В группе сравнения суммарный показатель вырос от 6,1 ± 0,5 до 8,1 ± 0,5 (р < 0,05). У пациентов в ВС суммарные данные возросли от 4,3 ± 0,4 до 6,8 ± 0,5 баллов (р < 0,001), причем наиболее значимо нарастали слуховая и зрительная функции (р < 0,001). У пациентов группы сравнения в СМС возросла речевая функция (р < 0,05), а суммарные показатели повысились незначительно от 9,1 ± 0,6 до 10,1 ± 0,9 баллов (р > 0,1). Лучшие результаты (CRS-R > 16 баллов) получили у пациентов основной группы: в ВС — у 6-и пациентов (15,4 %) и СМС — у 8-и (38,1 %). В группе сравнения у пациентов в ВС лучшие результаты по CRS-R не превышали 10 баллов, а у 4-х пациентов в СМС (21 %) на 14-ый день был достигнут уровень 12–16 баллов. При наблюдении в течение 30 дней после курса СГКМ летальность пациентов основной группы составила 6 пациентов (10 %), в группе сравнения — 11 пациентов (21,6 %).
   Заключение. Применение курсов СГКМ у пациентов с ХНС в составе комплексных лечебно-реабилитационных мероприятий целесообразно. Высказали предположение, что селективное понижение температуры коры больших полушарий улучшает процессы нейрогенеза, нейрорегенерации и нейропластичности.

1. Пирадов М. А. Российская рабочая группа по проблемам хронических нарушений сознания. Хронические нарушения сознания: терминология и диагностические критерии. Результаты первого заседания Российской рабочей группы по проблемам хронических нарушений сознания / / М. А. Пирадов [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2020. – 14 (1): 5–16. DOI: 10.25692/ACEN.2020.1.1.

2. Giacino J. T., Fins J. J., Laureys S., Schiffet N. D. Disorders of consciousness after acquired brain injury: the state of the science. Nature Reviews neurology. 2014; 10: 99–114. DOI: 10.1038/nrneurol.2013.279.

3. Пирадов М. A. Структурно-функциональные основы хронических нарушений сознания / М. А. Пирадов [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2018. – 12: 6–15. DOI: 10.25692/ACEN.2018.5.1.

4. Мочалова Е. Г.. Русскоязычная версия пересмотренной шкалы восстановления после комы — стандартизированный метод оценки пациентов с хроническими нарушениями сознания / Е. Г. Мочалова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. – 2018. – 3: 25–31. DOI: 10.17116/jnevro20181183225-31.

5. Lucca L. F., Lofaro D., Pignolo L., Leto E., Ursino M., Cortese M. D., Conforti D., Tonin P., Cerasa A. Outcome prediction in disorders of consciousness: the role of coma recovery scale revised. BMC Neurology. 2019; 19: 68. DOI: 10.1186/s12883-019-1293-7.

6. Kondziella D., Bender A., Diserens K., van Erp W., Estraneo A., Formisano R., Laureys S., Naccache L., Ozturk S., Rohaut B., Sitt J. D., Stender J., Tiainen M., Rossetti A. O., Gosseries O., Chatelle C. European Academy of Neurology guideline on the diagnosis of coma and other disorders of consciousness. European Journal of Neurology. 2020; 27 (5): 741–756. DOI: 10.1111/ene.14151.

7. Thibaut A., Schiff N., Giacino J., Laureys S., Gosseries O. Therapeutic interventions in patients with prolonged disorders of consciousness. Lancet Neurol. 2019; 18 (6): 600–614. DOI: 10.1016/S1474-4422(19)30031-6.

8. Edlow B. L., Claassen J., Schiff N. D., Greer D. M. Recovery from disorders of consciousness: mechanisms, prognosis and emerging therapies. Nature Reviews Neurology. 2021; 17: 135–156. DOI: 10.1038/s41582-020-00428-x.

9. Rohaut B., Eliseyev A., Claassen J. Uncovering Consciousness in Unresponsive ICU Patients: Technical, Medical and Ethical Considerations. Critical Care. 2019; 23: 78. DOI: 10.1186/s13054-019-2370-4.

10. Shinoda J., Nagamine Y., Kobayashi S., Odaki M., Oka N., Kinugasa K., Nakamura H., Ichida T., Miyashita R., Shima H., Hama T. Multidisciplinary attentive treatment for patients with chronic disorders of consciousness following severe traumatic brain injury in the NASVA of Japan. Brain Injury. 2019; 33 (13–14): 16601670. DOI: 10.1080/02699052.2019.1667535.

11. Sharma-Virk M., van Erp W. S., Lavrijsen J. C. M., Raymond T. C. M. Koopmans. Intensive neurorehabilitation for patients with prolonged disorders of consciousness: protocol of a mixed-methods study focusing on outcomes, ethics and impact. BMC Neurology. 2021; 21: 133. DOI.org/10.1186/s12883-021-02158-z.

12. Gedik N., Kottenberg E., Thielmann M., Frey U. H., Jakob H., Peters J., Heusch G., Kleinbongard P. Potential humoral mediators of remote ischemic preconditioning in patients undergoing surgical coronary revascularization. Scientific Reports. 2017; 7: 12660. DOI: 10.1038/s41598-017-12833-2.

13. Perkins G. D., Gräsner J. T., Semeraro F., Olasveengen T., Soar J., Lott C., Van de Voorde P., Madar J., Zideman D., Mentzelopoulos S., Bossaert L., Greif R., Monsieurs K., Svavarsdóttir H., Nolan J. P. European Resuscitation Council Guidelines 2021: Executive summary. Resuscitation. 2021; 161: 1–60. DOI: 10.1016/j.resuscitation.2021.02.003.

14. Шевелев О. А. Механизмы нейропротекции при церебральной гипотермии (обзор) / О. А. Шевелев [и др.] // Общая реаниматология. – 2019. – 15 (6): 94–114. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-6-94-114.

15. Бояринцев В. В. Особенности мозгового кровотока в норме и при патологии на фоне краниоцеребральной гипотермии / В. В. Бояринцев [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. – 2019. – 53 (4): 59–64. DOI: 10.21687/0233-528X-2019-53-4-59-64.

16. Schwartz A. E., Finck A. D., Stone J. G., Connolly E. S., Edwards N. M., Mongero L. Delayed Selective Cerebral Hypothermia Decreases Infarct Volume After Reperfused Stroke in Baboons. Journal of Neurosurgical Anesthesiology. 2011; 23 (2): 124–130. DOI: 10.1097/ANA.0b013e3181fa75ca.

17. Гуляев Ю. В. Приборы для диагностики патологических изменений в организме человека методами микроволновой радиометрии / Ю. В. Гуляев [и др.] // Нанотехнологии: разработка, применение. XXI век. – 2017. – 9 (2): 27–45. УДК 520.8.056:612.82.

18. Yin L., Jiang H., Zhao W., Li H. Inducing therapeutic hypothermia via selective brain cooling: a finite element modeling analysis. Medical & Biological Engineering & Computing. 2019; 57 (6): 1313–1322. DOI: 10.1007/s11517-019-01962-7.

19. Kurisu K., Kim J. Y., You J., Yenari M. A. Therapeutic hypothermia and neuroprotection in acute neurological disease. Current Medicinal Chemistry. 2019; 26 (29): 5430–5455. DOI: 10.2174/0929867326666190506124836.

20. Shintani Y., Terao Y., Ohta H. Molecular mechanisms underlying hypothermia-induced neuroprotection. Stroke Research and Treatment. 2011; 3: 1–10. DOI: 10.4061/2011/809874.

21. Rzechorzek N. M., Connick P., Patani R., Selvaraj B. T., Chandran S. Hypothermic preconditioning of human cortical neurons requires proteostatic priming. eBioMedicine. 2015; 2 (6): 528–535. DOI: 10.1016/j.ebiom.2015.04.004.

22. Rzechorzek N. M., Connick P., Livesey M. R., Borooah S., Patani R., Burr K., Story D., Wyllie D. J. A., Hardingham G. E., Chandran S. Hypothermic preconditioning reverses tau ontogenesis in human cortical neurons and is mimicked by protein phosphatase 2A inhibition. EBio-Medicine. 2015; 12 (3): 141–154. DOI: 10.1016/j.ebiom.2015.12.010.

23. Бабкина А. С. Биологические маркеры повреждения и регенерации центральной нервной системы / А. С. Бабкина [и др.] – М.: ООО «ВЦИ». – 2021: 432 c. ISBN 978-5-6044159-0-0.

24. Sun Y. J., Zhang Z. Y., Fan B., Li G. Y. Neuroprotection by therapeutic hypothermia. Front Neurosci. 2019; 13: 586. DOI: 10.3389/fnins.2019.00586.

25. Wu L., Wu D., Yang t., Xu J., Chen J., Wang L., Xu S., Zhao W., Wu C., Ji X. Hypothermic neuroprotection against acute ischemic stroke: the 2019 update. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 2020; 40 (3): 461–481. DOI: 10.1177/0271678X19894869.