Предикторы клинической эффективности гемосорбции цитокинов при COVID-19

Цель исследования. Выявить значимость предикторов клинической эффективности гемосорбции цитокинов у пациентов с COVID-19.

Материал и методы. Представили результаты лечения 62 пациентов с тяжелым течением COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) в условиях отделения реанимации с использованием гемосорбции цитокинов. В обе группы включили пациентов, поступивших в ОРИТ (отделение реанимации и интенсивной терапии) до 14 дней с момента начала заболевания. В первую — 32 пациента, которым проводили гемоперфузию продолжительностью 4 часа, 2–3 дня подряд с использованием сорбционной колонки с матрицей на основе сополимера стирола и дивинилбензола. Во вторую — 30 пациентов, которым экстракорпоральную детоксикацию не выполняли. Исходно всем пациентам, в соответствии с требованиями актуальных ВМР (временных методических рекомендаций), проводили терапию ингибиторами интерлейкина-6. Оценили факторы неблагоприятного исхода. В каждой группе оценили также динамику биохимических показателей, характеризующих системный воспалительный процесс, провели анализ летальности.

Результаты. Наиболее существенным фактором неблагоприятного исхода были время до начала гемоперфузии более 10 суток (p < 0,001), время в ОРИТ, степень повреждения легких (р = 0,036) и балл SOFA (Sequential Organ Failure Assessment — последовательная оценка органной недостаточности) (p = 0,009). Содержание маркеров системного воспалительного ответа (интерлейкин-6, CRP, Д-димер) в обоих группах статистически значимо не влияло на выживаемость и сроки госпитализации (p > 0,05). В группе гемоперфузии отметили более высокую выживаемость (p < 0,05). Средний срок госпитализации в первой и второй группах составил 31 и 27 дней, а срок лечения в ОРИТ 11 и 8 дней соответственно (p < 0,05).

Заключение. Гемоперфузия с использованием отчественного гемосорбента на основе сополимера стирола и дивинилбензола у пациентов с тяжелым течением COVID-19 обеспечивает снижение содержания СРБ в первые сутки после применения и при раннем начале способствует значимому увеличению выживаемости, снижению продолжительности лечения. Требуются дополнительные исследования для уточнения оптимальных сроков начала лечения и критериев ее инициации.

1. Очкин С.С., Самойлов А.С., Удалов Ю.Д., Кругляков Н.М., Багжанов Г.И. Эффективность и безопасность применения плазмообмена в лечении тяжелой формы COVID-19. Анестезиология и реаниматология. 2021; (4): 48–53.

2. Ярустовский М.Б., Шукевич Д.Л., Ушакова Н.Д., Соколов А.А., Рей С.И. Возможности и показания к применению методов экстракорпоральной гемокоррекции в комплексном лечении пациентов с новой коронавирусной инфекцией. Анестезиология и реаниматология. 2020; (5): 47–55.

3. Временные методические рекомендации по лечению коронавирусной инфекции МЗ РФ. Версия 13 от 14.10.2021. Ссылка активна на 18.11.2021. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/392/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0-13.1-from-17-11-2021.pdf

4. Полушин Ю.С., Акмалова Р.В., Соколов Д.В., Бовкун И.В., Гаврилова Е.Г., Шлык И.В., Паршин Е.В., Лапин С.В., Ткаченко О.Ю. Изменение уровня некоторых цитокинов при использовании гемофильтрации с сорбцией у пациентов с COVID-19. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021;18(2):31-39

5. Соколов А.А., Соколов Д.В., Певзнер Д.В., Попов А.В., Донских В.В. Методы экстракорпоральной гемокоррекции в комплексном лечении новой коронавирусной инфекции: обзор возможностей. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2020;17(4):31-40.

6. Nassiri A.A., Hakemi M.S., Miri M.M., Shahrami R., Koomleh A.A., Sabaghian T. Blood purification with CytoSorb in critically ill COVID-19 patients: a case series of 26 patients. Artif Organs. 2021; 45(11): 1338–1347. DOI: 10.1111/aor.14024. PMID: 34152629

7. Vardanjani A.E., Ronco C., Rafiei H., Golitaleb M., Pishvaei M.H., Mohammadi M. Early hemoperfusion for cytokine removal may contribute to prevention of intubation in patients infected with COVID-19. Blood Purif. 2021; 50 (2): 257–260. DOI: 10.1159/000509107. PMID: 32594085

8. Mikaeili H., Taghizadieh A., Nazemiyeh M., Rezaeifar P., Vahed S.Z., Safiri S., Ardalan M., Ansarin K. The early start of hemoperfusion decreases the mortality rate among severe COVID-19 patients: a preliminary study. Hemodial Int. 2022; 26 (2): 176–182. DOI: 10.1111/hdi.12982. PMID: 34907633

9. Surasit K., Srisawat N. The Efficacy of early additional hemoperfusion therapy for severe COVID-19 patients: a prospective cohort study. Blood Purif. 2022; 5(11): 879–888. DOI: 10.1159/000521713. PMID: 35139519

10. Ramírez-Guerrero G., Cifuentes V.T., Hernández R.B., Cortés F.V., Doll S.R., Alarcón R.O., Córdova C.L., Fernandez P.F., Coloma O.G. Early cytokine removal in critical COVID-19 patients with extracorporeal therapies (HA-380 plus high volume hemofiltration) may prevent progression of acute respiratory distress syndrome: case report. Blood Purif. 2021; 50 (4–5): 575–577. DOI: 10.1159/000512982. PMID: 33264786

11. Liu Y., Gao W. , Guo W., Guo Y., Shi M., Dong G., Ge Q., Zhu J., Lu J. Prominent coagulation disorder is closely related to inflammatory response and could be as a prognostic indicator for ICU patient with COVID-19. Yang Liu at al. J Thromb Thrombolysis. 2020; 50 (4); 825–832. DOI: 10.1007/s11239020-02174-9. PMID: 32761495

12. Görlinger K., Dirkmann D., Gandhi A., Simioni P. COVID-19associated coagulopathy and inflammatory response: what do we know already and what are the knowledge gaps? Anesth Analg. 2020; 131(5): 1324–1333. DOI: 10.1213/ANE.0000000000005147. PMID: 33079850

13. Кутепов Д.Е., Пасько В.Г., Гаврилов С.В., Хашукоева И.Х. Опыт применения экстракорпоральных методов детоксикации у больных COVID-19. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2020; 3: 27–32. DOI:10.26269/jttd-d019.

14. Hadid T., Kafri Z., Al-Katib A. Coagulation and anticoagulation in COVID-19. Blood Rev. 2021; 47: 100761. DOI: 10.1016/j.blre.2020.100761. PMID: 33067035

15. Rampino T., Gregorini M., Perotti L., Ferrari F., Pattonieri E.F., Grignano M.A., Valente M., Garrone A., Islam T., Libetta C., Sepe V., Albertini R., Bruno R., Belliato M. Hemoperfusion with CytoSorb as adjuvant therapy in critically ill patients with SARS-CoV2 pneumonia. Blood Purif. 2021; 50 (4–5): 566–571. DOI: 10.1159/000511725. PMID: 33181508

16. Al Shareef K., Bakouri M. Cytokine blood filtration responses in COVID-19. Blood Purif. 2021; 50 (2): 141–149. DOI: 10.1159/000508278. PMID: 32464624.

17. Shadvar K., Tagizadiyeh A., Gamari A.A., Soleimanpour H., Mahmoodpoor A. Hemoperfusion as a potential treatment for critically ill COVID-19 patients with cytokine storm. Blood Purif. 2021; 50 (3): 405–407. DOI: 10.1159/000511391. PMID: 33171470.

18. Iannaccone G., Scacciavillani R., Del Buono M.G., Camilli M., Ronco C., Lavie C.J., Abbate A., Crea F., Massetti M., Aspromonte N. Weathering the cytokine storm in COVID-19: therapeutic implications. Cardiorenal Med. 2020; 10 (5): 277–287. DOI: 10.1159/000509483. PMID: 32599589

19. Koc S., Uysal H. Literature review of hemadsorption therapy in severe COVID-19 cases: a narrative review. Clin Lab. 2022; 68 (2). DOI: 10.7754/Clin.Lab.2021.210839. PMID: 35142202.

20. Stockmann H., Keller T., Büttner S., Jörres A., Kindgen-Milles D., Kunz J.V., Leebmann J., Spies C., Träger K., Treskatsch S., Uhrig A., Willam C., Enghard P., Slowinski T.; CytoResc Trial Investigators. CytoResc — «CytoSorb» Rescue for critically ill patients undergoing the COVID-19 cytokine storm: a structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020; 21 (1): 577. DOI: 10.1186/s13063020-04501-0. PMID: 32586396

21. Faqihi F., Alharthy A., Alodat M., Asad D., Aletreby W., Kutsogiannis D.J., Brindley P.G., Karakitsos D. A pilot study of therapeutic plasma exchange for serious SARS CoV-2 disease (COVID-19): a structured summary of a randomized controlled trial study protocol. Trials. 2020; 21(1): 506. DOI: 10.1186/s13063-020-04454-4. PMID: 32513290

22. Song P., Li W., Xie J., Hou Y., You C. Cytokine storm induced by SARS-CoV-2. Clin Chim Acta. 2020; 509: 280–287. DOI: 10.1016/j.cca.2020.06.017. PMID: 32531256

23. Ye Q., Wang B., Mao J. The pathogenesis and treatment of the `Cytokine Storm' in COVID-19. J Infect. 2020; 80 (6): 607–613. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.03.037. PMID: 32283152

24. Tufan A., Güler A.A., Matucci-Cerinic M. COVID-19, immune system response, hyperinflammation and repurposing antirheumatic drugs. Turk J Med Sci. 2020; 50 (SI-1): 620–632. DOI: 10.3906/sag-2004-168. PMID: 32299202

25. Магомедов М.А., Ким Т.Г., Масолитин С.В., Яралян А.В., Калинин Е.Ю., Писарев В.М. Использование сорбента на основе сверхсшитого стирол-дивинилбензольного сополимера с иммобилизованным ЛПС-селективным лигандом при гемоперфузии для лечения пациентов с септическим шоком. Общая реаниматология. 2020; 16 (6): 31–53. DOI: 10.15360/1813-9779-2020-6-31-53.

26. Морозов А.С., Бессонов И.В., Нуждина А.В., Писарев В.М. Сорбенты для экстракорпорального удаления токсических веществ и молекул с нежелательной биологической активностью (обзор). Общая реаниматология. 2016; 12 (6): 82–107.