Прогностическое значение цистатина С как предиктора неблагоприятного исхода при пневмонии тяжелого течения, ассоциированной с COVID-19

Цель работы. Изучить прогностическое значение цистатина С (CysC) для оценки вероятности летального исхода у больных с пневмонией тяжелого и крайне тяжелого течения, ассоциированной с COVID-19.
Материал и методы. Провели одноцентровое проспективное исследование, включающее 72 больных с пневмонией тяжелого и крайне тяжелого течения, ассоциированной с COVID-19, получавших лечение с сентября 2020 г. по октябрь 2021 г. в отделении реанимации и интенсивной терапии многофункционального медицинского центра. Выделили две группы: 1-я группа — выздоровевшие (n=55), 2-я группа — больные с летальным исходом (n=17).
Результаты. Концентрация CysC в сыворотке крови (s-CysC) и в моче (u-CysC) пациентов 1-й группы была значимо ниже, чем у пациентов 2-й группы и составила в среднем 1,31 мг/мл против 1,695 мг/л (p=0,013550) и 0,25 мг/л против 0,94 мг/л (p=0,026308), соответственно. Выявили значимые межгрупповые различия по возрасту (p=0,0094), количеству тромбоцитов (p=0,001) и концентрации фибриногена (p=0,016) в крови, по количеству баллов шкал CURB, p=0,02334, CRB-65, p=0,032564 и SOFA, p=0,042042. Продемонстрировали, что s-CysC и u-CysC являются статистически значимыми предикторами летального исхода при пневмонии, ассоциированной с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19: 16,273 (95% ДИ, 2,503–105,814), p=0,003 и 1,281 (95% ДИ, 1,011–1,622), p=0,040, соответственно. Установили, что u-CysC — высокоинформативный (ROC AUC 0,938 (95% ДИ, 867–1,000; p=0,000), чувствительность 90%, специфичность 90%), а s-CysC — информативный (ROC AUC 0,863 (95%ДИ, 738–0,988; p=0,000), чувствительность 80% и специфичность 72%) предикторы летального исхода при пневмонии, ассоциированной с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19.
Заключение. s-CysC и u-CysC обладают высокой прогностической значимостью и позволяют выявить больных с высоким риском развития неблагоприятного исхода (смерти) при пневмонии, ассоциированной с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19. Увеличение концентрации s-CysC до 1,44 мг/л и выше и u-CysC — до 0,86 мг/л и выше, ассоциировано с высокой вероятностью наступления летального исхода.

1. Хаджиева М.Б., Грачева А.С., Ершов А.В., Чурсинова Ю.В., Степанов В.А., Авдейкина Л.С., Гребенчиков О.А., с соавт. Биомаркеры повреждения структур аэрогематического барьера при COVID-19. Общая реаниматология. 2021; 17 (3): 16–31. DOI: 10.15360/1813-9779-2021-3-2-0.

2. World Health Organization. Weekly epidemiological update on COVID-19 [Электронный ресурс]. URL: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-COVID-19---5-april-2022 (дата обращения: 26.05.2022).

3. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей [Электронный ресурс]. URL: https://rospotrebnadzor.ru/about/info/news_time/news_details.php?ELEMENT_ID=13566 (дата обращения: 08.04.2022). https://rospotrebnadzor.ru/about/info/news_time/news_details.php?ELEMENT_ID=13566.

4. Магомедалиев М.О., Корабельников Д.И., Хорошилов С.Е. Острое повреждение почек при тяжелом течении пневмоний, ассоциированных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). Вестник Российской Военно-Медицинской Академии. 2022; 24 (3): 511–520. DOI: 10.17816/brmma109938.

5. Oliveira E., Parikh A., Lopez-Ruiz A., Goldberg J., Cearras M., Fernainy K., Andersen S. et al. ICU outcomes and survival in patients with severe COVID-19 in the largest health care system in central Florida. PLoS One. 2021; 16 (3): e0249038. DOI: 10.1371/journal.pone.0249038. PMID: 33765049

6. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: summary of a report of 72 314 cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020; 323 (13): 1239–1242. DOI: 10.1001/jama.2020.2648. PMID: 32091533

7. Ершов А.В., Сурова В.Д., Долгих В.Т., Долгих Т.И. Цитокиновый шторм при новой коронавирусной инфекции и способы его коррекции. Антибиотики и Химиотерапия. 2020; 65 (11–12): 27–37. DOI: 10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-27-37.

8. Rello J., Belliato M., Dimopoulos M.-A., Giamarellos-Bourboulis E.J., Jaksic V., Martin-Loeches I., Mporas I. et al. Update in COVID-19 in the intensive care unit from the 2020 HELLENIC Athens International symposium. Anaesth Crit Care Pain Med. 2020; 39 (6): 723–730. DOI: 10.1016/j.accpm.2020.10.008. PMID: 33172592

9. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B., Dellinger R.P., Fein A.M., Knaus W.A., Schein R.M. et al. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of chest physicians/ Society of critical care medicine. Chest. 1992; 101 (6): 1644-1655. DOI: 10.1378/chest.101.6.1644. PMID: 1303622

10. Хорошилов С.Е., Никулин А.В. Эфферентное лечение критических состояний. Общая реаниматология. 2012; 8 (4): 30. DOI: 10.15360/1813-9779-2012-4-30

11. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 13.1 от 17.11.2021. https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/402985106/. Accessed April 28, 2023.

12. Зайцев А.А., Чернов С.А., Стец В.В., Паценко М.Б., Кудряшов О.И., Чернецов В.А., Крюков Е.В. Алгоритмы ведения пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 в стационаре. Методические рекомендации. Consilium Medicum. 2020; 22 (11): 91–97. DOI: 10.26442/20751753.2020.11.200520

13. Магомедалиев М.О., Корабельников Д.И., Хорошилов С.Е. Прогностическое значение цистатина-С как предиктора развития острого повреждения почек при COVID-19. Общая реаниматология. 2023; 19 (2): 14–22. DOI: 10.15360/1813-9779-2023-2-224

14. Корабельников Д.И., Магомедалиев М.О. Современные биомаркеры острого повреждения почек. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2023; 16 (1): 87–104. DOI: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.171.

15. Gharaibeh K.A., Hamadah A.M., El-Zoghby Z.M., Lieske J.C., Larson T.S., Leung N. Cystatin C predicts renal recovery earlier than creatinine among patients with acute kidney injury. Kidney Int Rep. 2018; 3 (2): 337–342. DOI: 10.1016/j.ekir.2017.10.012. PMID: 29725637

16. Digvijay K., Neri M., Fan W., Ricci Z., Ronco C. International survey on the management of acute kidney injury and continuous renal replacement therapies: year 2018. Blood Purif. 2019; 47 (1–3): 113–119. DOI: 10.1159/000493724. PMID: 30269144

17. Каюков И.Г., Смирнов А.В., Эмануэль В.Л. Цистатин С в современной медицине. Нефрология. 2012; 16 (1): 22–39. DOI: 10.24884/1561-6274-2012-16-1-22-39.

18. Магомедалиев М.О., Корабельников Д.И., Хорошилов С.Е. Способ оценки неблагоприятного исхода пневмонии тяжелого течения, ассоциированной с COVID-19, по уровню s-CysC. Российский патент RU 2779581C2 2022 г. по МПК G01N33/68 G01N33/49 G01N33/53. Бюллетень. 2022; 25: 3. https://patenton.ru/patent/RU2779581C2

19. Магомедалиев М.О. Корабельников Д.И. Хорошилов С.Е. Способ оценки неблагоприятного исхода пневмонии тяжелого течения, ассоциированной с COVID-19, по уровню u-CysC. Российский патент RU 2779579C2 2022 г. по МПК G01N 33/68, G01N 33/493, G01N 33/53. Бюллетень. 2022; 25: 3. https://patenton.ru/patent/RU2779579C2

20. Zi M., Xu Y. Involvement of cystatin C in immunity and apoptosis. Immunol Lett. 2018; 196: 80–90. DOI: 10.1016/j.imlet.2018.01.006. PMID: 29355583

21. Collins A.R., Grubb A. Inhibitory effects of recombinant human cystatin C on human coronaviruses. Antimicrob Agents Chemother. 1991; 35 (11): 2444–2446. DOI: 10.1128/AAC.35.11.2444. PMID: 1804023

22. Collins A.R., Grubb A. Cystatin D, a natural salivary cysteine protease inhibitor, inhibits coronavirus replication at its physiologic concentration. Oral Microbiol Immunol. 1998; 13 (1): 59–61. DOI: 10.1111/j.1399-302X.1998.tb00753.x. PMID: 9573825

23. Clemente V., D’Arcy P., Bazzaro M. Deubiquitinating enzymes in coronaviruses and possible therapeutic opportunities for COVID-19. Int J Mol Sci. 2020; 21 (10): 3492. DOI: 10.3390/ijms21103492. PMID: 32429099

24. Björck L., Grubb A., Kjellén L. Cystatin C, a human proteinase inhibitor, blocks replication of herpes simplex virus. J Virol. 1990; 64 (2): 941–943. DOI: 10.1128/JVI.64.2.941-943.1990. PMID: 2153254

25. Vernekar V., Velhal S., Bandivdekar A. Evaluation of cystatin C activities against HIV. Indian J Med Res. 2015; 141 (4): 423–430. DOI: 10.4103/0971-5916.159282. PMID: 26112843

26. Nakamura S., Hata J., Kawamukai M., Matsuda H., Ogawa M., Nakamura K., Jing H. et al. Enhanced anti-rotavirus action of human cystatin C by site-specific glycosylation in yeast. Bioconjug Chem. 2004; 15 (6): 1289–1296. DOI: 10.1021/bc049838s. PMID: 15546195

27. Carrasco L. Picornavirus inhibitors. Pharmacol. Ther. 1994; 64 (2): 215–290. DOI: 10.1016/0163-7258 (94)90040-X. PMID: 7533301.

28. Murray P.T., Le Gall J.-R., Miranda D.D.R., Pinsky M.R., Tetta C. Physiologic endpoints (efficacy) for acute renal failure studies. Curr Opin Crit Care. 2002; 8 (6): 519–525. DOI: 10.1097/00075198-200212000-00007. PMID: 12454536

29. Наркевич А.Н., Виноградов К.А. Методы определения минимально необходимого объема выборки в медицинских исследованиях. Социальные аспекты здоровья населения. Электронный научный журнал. 2019; 65 (6): 2–19. DOI: 10.21045/2071-5021-2019-65-6-10

30. Larner A.J. Effect size (Cohen’s d) of cognitive screening instruments examined in pragmatic diagnostic accuracy studies. Dement Geriatr Cogn Dis Extra. 2014; 4 (2): 236–241. DOI: 10.1159/000363735. PMID: 25177332

31. Li Y., Yang S., Peng D., Zhu H.-M., Li B.-Y., Yang X., Sun X.-L. et al. Predictive value of serum cystatin C for risk of mortality in severe and critically ill patients with COVID-19. World J Clin Cases. 2020; 8 (20): 4726–4734. DOI: 10.12998/wjcc.v8.i20.4726. PMID: 33195640

32. Zinellu A., Mangoni A.A. Cystatin C, COVID-19 severity and mortality: a systematic review and meta-analysis. J Nephrol. 2022; 35 (1): 59–68. DOI: 10.1007/s40620-021-01139-2. PMID: 34390479

33. Chen D., Sun W., Li J., Wei B., Liu W., Wang X., Song F. et al. Serum cystatin C and coronavirus disease 2019: a potential inflammatory biomarker in predicting critical illness and mortality for adult patients. Mediators Inflamm. 2020: 3764515. DOI: 10.1155/2020/3764515. PMID: 33061826

34. Ouyang S.-M., Zhu H.-Q., Xie Y-N, Zou Z.-S., Zuo H.-M., Rao Y.-W., Liu X.-Y. et al. Temporal changes in laboratory markers of survivors and non-survivors of adult inpatients with COVID-19. BMC Infect Dis. 2020; 20 (1): 952. DOI: 10.1186/s12879-020-05678-0. PMID: 33308159

35. Wang J., Guo S., Zhang Y., Gao K., Zuo J., Tan N., Du K. et al. Clinical features and risk factors for severe inpatients with COVID-19: a retrospective study in China. PLoS One. 2020; 15 (12): e0244125. DOI: 10.1371/journal.pone.0244125 PMID: 33332437

36. Chen S., Li J., Liu Z., Chen D., Zhou L., Hu D., Li M. et al. Comparing the value of cystatin C and serum creatinine for evaluating the renal function and predicting the prognosis of COVID-19 patients. Front Pharmacol. 2021; 12: 587816. DOI: 10.3389/fphar.2021.587816. PMID: 33828483

37. Yang Z., Shi J., He Z., Lü Y., Xu Q., Ye C., Chen S. et al. Predictors for imaging progression on chest CT from coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients. Aging (Albany NY). 2020; 12 (7): 6037–6048. DOI: 10.18632/aging.102999. PMID: 32275643